慢性乙型肝炎藥物分類(lèi)及常用治療藥物

慢性乙型肝炎藥物分類(lèi)及常用治療藥物DrugclassificationandcommontherapeuticagentsforchronichepatitisB慢性乙型肝炎藥物分類(lèi)及常用治療藥物抗病毒免疫調(diào)節(jié)抗炎保肝抗纖維化對(duì)癥治療關(guān)鍵只要有適應(yīng)證，且條件允許就應(yīng)該進(jìn)行規(guī)范性的抗病毒治療慢性乙型肝炎藥物分類(lèi)及常用治療藥物抗病毒藥慢性乙型肝炎的治療的關(guān)鍵是抗病毒治療目標(biāo)持久抑制慢性乙型肝炎病毒的復(fù)制并使肝臟疾病緩解干擾素核苷或核苷酸類(lèi)似物慢性乙型肝炎藥物分類(lèi)及常用治療藥物抗病毒藥干擾素一類(lèi)具有多種生物學(xué)功能的糖蛋白具有抗多種病毒感染、抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、促進(jìn)細(xì)胞免疫等生物活性重組干擾素聚乙二醇化干擾素干擾素分子的氨基酸殘基經(jīng)支鏈甲氧基與聚乙二醇共價(jià)結(jié)合形成的長(zhǎng)效干擾素慢性乙型肝炎藥物分類(lèi)及常用治療藥物抗病毒藥聚乙二醇化干擾素半衰期長(zhǎng)，血藥濃度更為恒定不存在重組干擾素的“峰一谷”效應(yīng)對(duì)病毒的抑制作用是持續(xù)性的,而非間歇性的慢性乙型肝炎藥物分類(lèi)及常用治療藥物抗病毒藥聚乙二醇化干擾素與核苷類(lèi)似物相比e抗原血清轉(zhuǎn)換率高、療程相對(duì)固定停藥后持續(xù)應(yīng)答高、變異率低缺點(diǎn)需要長(zhǎng)期注射給藥使用不方便不良反應(yīng)較多不宜用于失代償期肝硬化患者慢性乙型肝炎藥物分類(lèi)及常用治療藥物抗病毒藥目前的指南推薦的是長(zhǎng)效干擾素進(jìn)行治療聚乙二醇干擾素α2a注射液聚乙二醇干擾素α2b注射液皮下注射每周1次每次180μg，療程：48周1.0μg/kg，療程：24周慢性乙型肝炎藥物分類(lèi)及常用治療藥物抗病毒藥干擾素的不良反應(yīng)流感樣癥候群發(fā)熱頭痛肌痛乏力慢性乙型肝炎藥物分類(lèi)及常用治療藥物抗病毒藥干擾素的不良反應(yīng)一過(guò)性外周血細(xì)胞減少精神異常抑郁妄想重度焦慮慢性乙型肝炎藥物分類(lèi)及常用治療藥物抗病毒藥干擾素的不良反應(yīng)自身免疫現(xiàn)象自身抗體甲狀腺疾病糖尿病血小板減少慢性乙型肝炎藥物分類(lèi)及常用治療藥物抗病毒藥干擾素的不良反應(yīng)自身免疫現(xiàn)象銀屑病白斑類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎系統(tǒng)性紅斑狼瘡慢性乙型肝炎藥物分類(lèi)及常用治療藥物抗病毒藥干擾素的不良反應(yīng)其他少見(jiàn)的不良反應(yīng)腎臟損害心血管并發(fā)癥視網(wǎng)膜病變聽(tīng)力下降間質(zhì)性肺炎慢性乙型肝炎藥物分類(lèi)及常用治療藥物抗病毒藥在使用干擾素時(shí)還需注意一些藥物使用的禁忌癥絕對(duì)禁忌證相對(duì)禁忌癥妊娠或短期內(nèi)有妊娠計(jì)劃精神病史（具有精神分裂癥或嚴(yán)重抑郁癥等病史）未能控制的癲癇失代償性肝硬化慢性乙型肝炎藥物分類(lèi)及常用治療藥物抗病毒藥在使用干擾素時(shí)還需注意一些藥物使用的禁忌癥絕對(duì)禁忌證相對(duì)禁忌癥未控制的自身免疫性疾病伴有嚴(yán)重感染、視網(wǎng)膜疾病心力衰竭慢性阻塞性肺疾病慢性乙型肝炎藥物分類(lèi)及常用治療藥物抗病毒藥在使用干擾素時(shí)還需注意一些藥物使用的禁忌癥絕對(duì)禁忌證相對(duì)禁忌癥甲狀腺疾病既往抑郁癥史未控制的糖尿病和高血壓治療前中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)＜1.0×109/L和（或）血小板計(jì)數(shù)＜50×109/L慢性乙型肝炎藥物分類(lèi)及常用治療藥物抗病毒藥核苷類(lèi)抗乙肝病毒藥物目前使用最廣泛的治療慢性乙型肝炎的抗病毒藥物應(yīng)用于慢性乙型肝炎的抗病毒治療已20多年拉米夫定阿德福韋酯恩替卡韋替比夫定富馬酸替諾福韋二吡呋酯慢性乙型肝炎藥物分類(lèi)及常用治療藥物抗病毒藥一線(xiàn)抗病毒治療藥物具有很強(qiáng)的抑制慢性乙型肝炎病毒DNA的作用慢性乙型肝炎藥物分類(lèi)及常用治療藥物抗病毒藥耐藥屏障高，長(zhǎng)期治療可使90%以上的慢性乙型肝炎患者實(shí)現(xiàn)病毒DNA低于檢測(cè)下限慢性乙型肝炎藥物分類(lèi)及常用治療藥物抗病毒藥可以改善肝組織炎癥壞死和纖維化，減少肝衰竭和肝細(xì)胞癌的發(fā)生，降低病死率慢性乙型肝炎藥物分類(lèi)及常用治療藥物抗病毒藥拉米夫定阿德福韋酯替比夫定可導(dǎo)致藥物耐藥，所以不推薦一線(xiàn)應(yīng)用對(duì)于已證實(shí)或疑為對(duì)恩替卡韋以及二線(xiàn)抗病毒藥物耐藥的患者推薦換用替諾福韋酯治療慢性乙型肝炎藥物分類(lèi)及常用治療藥物抗病毒藥核苷類(lèi)似物優(yōu)點(diǎn)抑制病毒作用強(qiáng)服用方便不良反應(yīng)少而輕微還可用于失代償期肝硬化患者慢性乙型肝炎藥物分類(lèi)及常用治療藥物抗病毒藥療程相對(duì)不固定e抗原血清轉(zhuǎn)換率低、療效不夠持久長(zhǎng)期應(yīng)用病毒可產(chǎn)生耐藥變異突然停藥后可出現(xiàn)病情惡化缺點(diǎn)核苷類(lèi)似物慢性乙型肝炎藥物分類(lèi)及常用治療藥物抗病毒藥核苷類(lèi)抗乙肝病毒藥物的作用機(jī)制核苷類(lèi)似物通過(guò)與核苷酸競(jìng)爭(zhēng)性滲入病毒的DNA鏈能抑制病毒DNA多聚酶和逆轉(zhuǎn)錄酶的活性，抑制病毒復(fù)制終止慢性乙型肝炎病毒DNA鏈的延長(zhǎng)和合成慢性乙型肝炎藥物分類(lèi)及常用治療藥物抗病毒藥核苷類(lèi)抗乙肝病毒藥物的作用機(jī)制臨床上常遇到慢性乙型肝炎難以治愈、藥物耐受和容易復(fù)發(fā)等問(wèn)題與慢性乙型肝炎病毒共價(jià)閉合環(huán)狀的DNA有關(guān)病毒的持續(xù)感染抗病毒治療后的再度活躍復(fù)制藥物耐受方面至關(guān)重要慢性乙型肝炎藥物分類(lèi)及常用治療藥物抗病毒藥核苷類(lèi)似物的藥效學(xué)主要特點(diǎn)恩替卡韋富馬酸替諾福韋二吡呋酯拉米夫定阿德福韋酯替比夫定抗病毒作用強(qiáng)，耐藥屏障高抗病毒作用較弱，耐藥屏障低慢性乙型肝炎藥物分類(lèi)及常用治療藥物抗病毒藥核苷類(lèi)似物的藥效學(xué)主要特點(diǎn)表1常用核苷（酸）類(lèi)似物抗乙肝病毒的應(yīng)用比較抗病毒藥物抗HBV作用耐藥屏障拉米夫定（LAM）中/高低替比夫定（LdT）高低阿德福韋酯（ADV）低中恩替卡韋（ETV）高高富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）高高慢性乙型肝炎藥物分類(lèi)及常用治療藥物抗病毒藥核苷類(lèi)似物的適應(yīng)癥適用于有病毒復(fù)制證據(jù)谷丙轉(zhuǎn)氨酶或谷草轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性乙型肝炎患者慢性乙型肝炎藥物分類(lèi)及常用治療藥物抗病毒藥藥物規(guī)格用法用量恩替卡韋（ETV）0.5mg/1mg口服，每天一次，每次0.5mg。拉米夫定治療時(shí)發(fā)生病毒血癥或出現(xiàn)拉米夫定耐藥突變的患者或可檢測(cè)到HBVDNA的失代償期肝硬化患者推薦劑量為每天一次，每次1mg富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）300mg口服，每天一次，每次300mg，可空腹或與食物同時(shí)服用替比夫定（LdT）600mg口服，每天一次，每次600mg，飯前飯后均可阿德福韋酯（ADV）10mg口服，每天一次，每次10mg，飯前飯后均可拉米夫定（LAM）100mg口服，每天一次，每次100mg，飯前飯后均可表2Nas的用法用量慢性乙型肝炎藥物分類(lèi)及常用治療藥物抗病毒藥對(duì)于肝腎功能不全的患者核苷類(lèi)似物用法用量將如何調(diào)整呢？慢性乙型肝炎藥物分類(lèi)及常用治療藥物抗病毒藥當(dāng)慢性乙型肝炎患者肝功能不全時(shí)，無(wú)需調(diào)整劑量慢性乙型肝炎藥物分類(lèi)及常用治療藥物抗病毒藥當(dāng)腎功能不全時(shí)，應(yīng)根據(jù)患者的肌酐清除率來(lái)調(diào)整劑量慢性乙型肝炎藥物分類(lèi)及常用治療藥物抗病毒藥核苷類(lèi)似物的不良反應(yīng)頭暈頭痛失眠惡心常見(jiàn)的不良反應(yīng)慢性乙型肝炎藥物分類(lèi)及常用治療藥物抗病毒藥核苷類(lèi)似物的不良反應(yīng)腹瀉胃部不適轉(zhuǎn)氨酶升高皮疹常見(jiàn)的不良反應(yīng)慢性乙型肝炎藥物分類(lèi)及常用治療藥物抗病毒藥核苷類(lèi)似物的不良反應(yīng)肌病腎小管病周?chē)窠?jīng)病肝衰竭少見(jiàn)且嚴(yán)重的不良反應(yīng)包括慢性乙型肝炎藥物分類(lèi)及常用治療藥物抗病毒藥核苷類(lèi)似物的不良反應(yīng)乳酸酸中毒心肌病胰腺炎少見(jiàn)且嚴(yán)重的不良反應(yīng)包括與該類(lèi)藥物可輕度抑制這些代謝活躍組織細(xì)胞中參與線(xiàn)粒體復(fù)制的DNA聚合酶γ有關(guān)慢性乙型肝炎藥物分類(lèi)及常用治療藥物抗病毒藥腎功能損傷富馬酸替諾福韋二吡呋酯阿德福韋酯相關(guān)腎功能損傷主要累及近端腎小管慢性乙型肝炎藥物分類(lèi)及常用治療藥物抗病毒藥腎功能損傷富馬酸替諾福韋二吡呋酯阿德福韋酯低磷血癥蛋白尿血肌酐升高（一般指較基線(xiàn)升高＞0.5mg/dl）以及范可尼綜合征慢性乙型肝炎藥物分類(lèi)及常用治療藥物抗病毒藥骨軟化癥與骨質(zhì)疏松富馬酸替諾福韋二吡呋酯阿德福韋酯患者可有骨痛及步態(tài)蹣跚等表現(xiàn)慢性乙型肝炎藥物分類(lèi)及常用治療藥物抗病毒藥肌損傷無(wú)癥狀的血清肌酸激酶升高肌痛肌病肌炎橫紋肌溶解慢性乙型肝炎藥物分類(lèi)及常用治療藥物抗病毒藥肌損傷核苷類(lèi)似物治療過(guò)程中肌損傷相關(guān)報(bào)道以替比夫定更為多見(jiàn)慢性乙型肝炎藥物分類(lèi)及常用治療藥物抗病毒藥周?chē)窠?jīng)病在替比夫定單藥治療患者中不到1%患者出現(xiàn)周?chē)窠?jīng)病表現(xiàn)慢性乙型肝炎藥物分類(lèi)及常用治療藥物抗病毒藥周?chē)窠?jīng)病替比夫定聚乙二醇干擾素有15.7%患者出現(xiàn)相關(guān)表現(xiàn)慢性乙型肝炎藥物分類(lèi)及常用治療藥物抗病毒藥周?chē)窠?jīng)病替比夫定聚乙二醇干擾素肌肉疼痛肢端麻木肌電圖可有周?chē)窠?jīng)受損表現(xiàn)慢性乙型肝炎藥物分類(lèi)及常用治療藥物抗病毒藥乳酸酸中毒根本原因是核苷類(lèi)似物相關(guān)線(xiàn)粒體損傷慢性乙型肝炎藥物分類(lèi)及常用治療藥物抗病毒藥乳酸酸中毒恩替卡韋替比夫定單藥治療的個(gè)案報(bào)道或核苷類(lèi)似物聯(lián)合治療個(gè)案報(bào)道，總體發(fā)生率極低慢性乙型肝炎藥物分類(lèi)及常用治療藥物抗病毒藥乳酸酸中毒多發(fā)生于終末期肝病模型評(píng)分較高患者患者本身肝臟病情偏重，一旦發(fā)生乳酸酸中毒預(yù)后多較差，因此應(yīng)引起重視慢性乙型肝炎藥物分類(lèi)及常用治療藥物抗病毒藥頭痛惡心腹瀉乙型肝炎病情加重具有非特異性，一般建議對(duì)癥處理耐藥停藥慢性乙型肝炎藥物分類(lèi)及常用治療藥物抗病毒藥注意腎功能障礙或者潛在腎功能障礙風(fēng)險(xiǎn)的病人使用阿德福韋酯治療會(huì)導(dǎo)致腎毒性密切監(jiān)測(cè)腎功能并適當(dāng)調(diào)整慢性乙型肝炎藥物分類(lèi)及常用治療藥物抗病毒藥注