維生素礦物質(zhì)與慢性病的知識(shí)

維生素礦物質(zhì)

與慢性病2005年9月17日西安內(nèi)容人體必需維生素及礦物質(zhì)維生素礦物質(zhì)對(duì)預(yù)防慢性病的作用國(guó)人維生素礦物質(zhì)營(yíng)養(yǎng)狀況及改善維生素及礦物質(zhì)人體必需的兩大類(lèi)營(yíng)養(yǎng)素需要量相對(duì)較少，故稱(chēng)微量營(yíng)養(yǎng)素（micronutrient）人體必需維生素脂溶性維生素：A、D、E、K水溶性維生素：B1、B2、B6、B12、煙酸、 泛酸、葉酸、生物素、VC人體必需礦物質(zhì)常量元素：占人體重0.01以上的元素：

鈣、鎂、鉀、鈉、硫、磷、氯

微量元素：占人體重0.01以下的元素：

必需：鐵、碘、鋅、硒、銅、鉬、鉻、鈷

可能必需：錳、硅、硼、釩、鎳

有潛在毒性：汞、鎘、鉛、砷、氟、錫內(nèi)容人體必需維生素及礦物質(zhì)維生素礦物質(zhì)對(duì)預(yù)防慢性病的作用國(guó)人維生素礦物質(zhì)營(yíng)養(yǎng)狀況及改善疾病譜和死因譜的變化20世紀(jì)是人類(lèi)歷史上科學(xué)發(fā)展最迅速的100年，抗生素的發(fā)現(xiàn)，使人類(lèi)成功地控制了細(xì)菌引起的感染性疾?。灰呙绲难兄坪陀?jì)劃免疫工作的開(kāi)展，使人類(lèi)成功地消滅了天花，并且正在有計(jì)劃的消滅脊髓灰質(zhì)炎和麻疹；醫(yī)療水平的提高，使人類(lèi)可以治愈部分腫瘤疾病譜和死因譜的變化如今，世界上大多數(shù)國(guó)家的疾病譜和死因譜已經(jīng)發(fā)生了很大變化，特別是20世紀(jì)后50年影響人類(lèi)健康的主要疾病已由過(guò)去的傳染病轉(zhuǎn)變?yōu)槁苑莻魅拘约膊?，除人口老齡化因素外，不良生活方式是導(dǎo)致慢性非傳染性疾病增加的重要因素，其中營(yíng)養(yǎng)因素占重要地位。致命的疾病

WHO,1997全世界死于非傳染性慢性病的人要多于死于傳染病的人

死亡人數(shù)：百萬(wàn)/年（1996）2001年中國(guó)城市前五位死因（%）5.8713.3617.6220.4224.93惡性腫瘤腦血管病心臟病呼吸系病傷及中毒

慢性非傳染性疾病患病率上升迅速

高血壓患病率有較大幅度升高（>1.6億）糖尿病患病增加（>2000萬(wàn)）超重（2億）和肥胖（>6000萬(wàn)）患病呈明顯上升趨勢(shì)血脂異常值得關(guān)注（估計(jì)1.6億）膳食營(yíng)養(yǎng)和體力活動(dòng)與慢性病關(guān)系密切國(guó)務(wù)院新聞辦公室新聞發(fā)布會(huì)材料（200410）微量營(yíng)養(yǎng)素不足的過(guò)去與現(xiàn)在傳統(tǒng)現(xiàn)代夜盲癥出生缺陷佝僂病肥胖/糖尿病腳氣病心血管疾病糙皮病癌癥壞血病黃斑退行性變侏儒癥白內(nèi)障骨質(zhì)疏松癥

典型的微量營(yíng)養(yǎng)素缺乏病已罕見(jiàn)微量營(yíng)養(yǎng)素?cái)z入不足會(huì)成為某些慢性病的危險(xiǎn)因素微量營(yíng)養(yǎng)素?cái)z入不足或缺乏,不會(huì)有饑餓感覺(jué)而今正有很多人存在“看不見(jiàn)的饑餓”（HiddenHunger）

KathleenM.Fairfieldetal，VitaminsforChronicDiseasePreventioninAdults.JAMA2002;287:3116-3126看不見(jiàn)的饑餓微量營(yíng)養(yǎng)素對(duì)預(yù)防慢性病的作用維生素礦物質(zhì)與氧化應(yīng)激損傷維生素礦物質(zhì)與同型半胱氨酸血癥維生素礦物質(zhì)與基因組的穩(wěn)定性維生素礦物質(zhì)與免疫

維生素礦物質(zhì)

與

氧化應(yīng)激損傷

氧化應(yīng)激損傷的概（1）自由基（freeredical，F(xiàn)R）獨(dú)立存在的帶有不成對(duì)電子的分子、原子或離子，化學(xué)性質(zhì)活潑人體內(nèi)的自由基約95％以上為氧自由基屬活性氧的一大類(lèi)，如：O2ˉHO2H2O2HOROROOROOH1O2RRCO氧化應(yīng)激損傷的概念（2）自由基損傷（氧化應(yīng)激損傷）引發(fā)脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)致蛋白質(zhì)分子發(fā)生交聯(lián)、聚合、肽鏈斷裂多種損傷致核酸結(jié)構(gòu)改變致粘多糖分子氧化斷裂

機(jī)體防護(hù)自由基損傷體系（1）酶系統(tǒng)

超氧化物岐化酶（SOD），含Zn、Mn、Cu

觸酶（CAT），輻基含F(xiàn)e

谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GPx），含Se

谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶（GST），含Se機(jī)體防護(hù)自由基損傷體（2）非酶系統(tǒng)

維生素：VE、VC、-胡蘿卜素

氨基酸：半胱氨酸、蛋氨酸、色氨酸、組氨酸

金屬蛋白質(zhì)：銅藍(lán)蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白、乳鐵蛋白微量營(yíng)養(yǎng)素防護(hù)氧化應(yīng)激損傷的意義預(yù)防心血管疾病預(yù)防癌癥延緩衰老其他疾病

預(yù)防心血管疾（1）[VE、VC、β-胡蘿卜素]

吞噬細(xì)胞泡沫細(xì)胞

內(nèi)膜增生、纖維化、鈣化血管反應(yīng)性及血栓形成內(nèi)膜增生、纖維化、鈣化血管反應(yīng)性及血栓形成心血管疾病LDL+[O]oxLDL預(yù)防心血管疾?。?）許多流行病學(xué)研究表明，VE攝入量和心血管疾病呈負(fù)相關(guān)，例如：WHO/MONICA項(xiàng)目：16個(gè)歐洲國(guó)家特定人群其中12個(gè)人群中發(fā)現(xiàn)血漿VE水平與心血管疾病死亡率呈負(fù)相關(guān)；美國(guó)護(hù)士和內(nèi)科醫(yī)生健康研究：VE攝入量與冠心病的危險(xiǎn)性呈負(fù)相關(guān)。預(yù)防心血管疾?。?）LosonczyK..AmJClinNutr1996;64:190-610.530.4700.20.40.60.811.2無(wú)特殊治療VEVE+C冠心病死亡的發(fā)生危險(xiǎn)

預(yù)防心血管疾病（4）心血管死亡和非致死性心梗相對(duì)險(xiǎn)P=0.005,2002例冠脈粥樣硬化患者安慰劑組維生素E組10.53（RR）StephensNG,etal.Lancet.1996,47(9004):781-6.

預(yù)防心血管疾?。?）迄今，已有4項(xiàng)大規(guī)模前瞻性臨床研究與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和流行病學(xué)研究結(jié)果不甚一致芬蘭研究劍橋研究意大利GISSI研究美國(guó)心臟預(yù)防評(píng)價(jià)研究最近的其他幾項(xiàng)臨床研究也未能證實(shí)補(bǔ)充VE對(duì)心臟的保護(hù)作用

預(yù)防心血管疾?。?）Steinberg三點(diǎn)解釋?zhuān)簞?dòng)物實(shí)驗(yàn)大多數(shù)針對(duì)非常早期的動(dòng)脈粥樣硬化；流行病學(xué)調(diào)查資料反映的是終生暴露在較高膳食攝入量或長(zhǎng)期使用維生素E補(bǔ)充劑；抗氧化劑之間或抗氧化劑與其他營(yíng)養(yǎng)素之間存在交互作用/協(xié)同作用，天然食物中除了維生素E，還有其他保護(hù)性因素共存預(yù)防癌癥（1）Cook-Mozaffari,1979新鮮水果和蔬菜+Zieglaretal,1981飲食中胡蘿卜素+Decarlietal,1987飲食中胡蘿卜素+Tuynsetal,1987飲食中胡蘿卜素+Hirayama,1979綠色、黃色蔬菜+Brownetal,1988水果、蔬菜+-胡蘿卜素與食道癌預(yù)防癌（2）Hirayama,1979綠色、黃色蔬菜+Geyetal,1979血清-胡蘿卜素+LaVecchiaatal,1987綠色蔬菜+Huetal,1988蔬菜+Youetal,1988新鮮水果和蔬菜+Konoetal,1988水果+Buiattiatal,1989水果和蔬菜+Waldatal,1988血清-胡蘿卜素+-胡蘿卜素與胃癌預(yù)防癌癥（3）Hiratama,1979綠色和黃色蔬菜+Tomkinatal,1986飲食中總維生素A0Kune,Kune,1987水果和蔬菜0Young,Wolf,1988蔬菜+Slatteryetal,1988水果和蔬菜+Westatal,1989飲食中-胡蘿卜素+Shekelleetal,1981飲食中-胡蘿卜素+Wuetal,1987飲食中-胡蘿卜素+-胡蘿卜素與腸癌預(yù)防癌（4）Woldatal,1989血清中-胡蘿卜素+Willettetal,1984血清中胡蘿卜素+LaVecchiaetal,1987飲食中-胡蘿卜素+Katsouyamnni,1988飲食中-胡蘿卜素+Rohanetal,1988飲食中-胡蘿卜素+Marubinietal,1988飲食中-胡蘿卜素+-胡蘿卜素與乳腺癌男性補(bǔ)充含葉酸的多種維生素制劑超過(guò)10年，患結(jié)腸癌的危險(xiǎn)性降低25%，女性服用超過(guò)15年，上述危險(xiǎn)下降75%1補(bǔ)充多種維生素的飲酒女性患乳腺癌危險(xiǎn)下25%2補(bǔ)充生育酚的吸煙者前列腺癌發(fā)生和死亡率顯著降低31GiovannucciEetal.Alcohollow-methionine-low-folatediets,andriskofcoloncancerinmen[J].JNatlCancerInst,1995,87:265-2732ZhangSetal。Aprospetivestudyoffolateintakeandtheriskofbreastcancer[J].JAmMedAsso,1999,281:1632-16373GannPHetal.Lowerprostatecancerriskinmenwithelevateplasmalysopenelevels:resultsofaprospectiveanalysis[J].CancerRes,1999,59:1225-1230預(yù)防癌癥（5）RelativeRiskofColonCancerbyYearsof

MultivitaminUse:NursesHealthStudy1.61.41.21.00.80.60.40.20未服用組1-45-910-1515

結(jié)腸癌相對(duì)危險(xiǎn)度服用多種維生素組，年Giovannuccietal.AnnInternMed1998PC,N=88,756F,30-55y,18yFU

預(yù)防癌癥（6）20預(yù)防白內(nèi)障及黃斑變（1）幾項(xiàng)研究顯示VC和VE服用10年時(shí)，可以預(yù)防白內(nèi)障；NIH年齡相關(guān)眼病研究(AREDS)顯示，營(yíng)養(yǎng)素補(bǔ)充劑可以防止黃斑變性的進(jìn)展。白內(nèi)障的癥狀正常視野中央視野模糊，色覺(jué)無(wú)變化自由基損傷與白內(nèi)障紫外線有氧代謝產(chǎn)物氧自由基生成抗氧化維生素/礦物質(zhì)(VitC、VitE、VitB2、VitA/β-胡蘿卜素、硒)氧自由基清除作用于眼球晶體損傷晶體上皮纖維細(xì)胞膜白內(nèi)障HeadK.AlternMedRev2001;6(2):141-166紫外線有氧代謝產(chǎn)物抗氧化營(yíng)養(yǎng)素(VitC、VitE、VitB2、VitA/β-胡蘿卜素、硒)氧自由基生成氧自由基清除損傷晶體上皮纖維細(xì)胞膜白內(nèi)障

多種維生素降低發(fā)生白內(nèi)障的危險(xiǎn)研究主要結(jié)果林縣白內(nèi)障研究善存降低老年核性白內(nèi)障達(dá)36％美國(guó)LOS研究核性白內(nèi)障降低45％澳大利亞BlueMountain眼病研究核性白內(nèi)障降低40％抗氧化維生素與核性混濁縱向研究核性混濁危險(xiǎn)降低31％長(zhǎng)期營(yíng)養(yǎng)攝入與早期年齡相關(guān)性晶體混濁回顧性研究服用10年以上，核性混濁危險(xiǎn)下降43％美國(guó)BeaverDam眼病研究服用10年以上，白內(nèi)障危險(xiǎn)降低60％美國(guó)醫(yī)師健康研究白內(nèi)障危險(xiǎn)降低27％年齡相關(guān)性黃斑退行性變

（age-relatedmaculardegeneretion,

AMD)紫外線

視錐感受器損傷（光氧化損傷）Bruch’s膜通透性降低，排出降低

脈絡(luò)膜小疣（Drusen）形成黃斑退行性變黃斑退行性變

紫外線人類(lèi)視網(wǎng)膜健康A(chǔ)MD脈絡(luò)膜小疣視神經(jīng)凹

正常視覺(jué)AMD晚期AMDAMD眼內(nèi)葉黃素及玉米黃素黃斑葉黃素及玉米黃質(zhì)晶狀體黃斑內(nèi)類(lèi)胡蘿卜素隨年齡增長(zhǎng)減少Bernsteinetal.Ophthalmology2002年齡（年）計(jì)數(shù)（均值±SD）補(bǔ)充抗氧化劑降低高?；颊哌M(jìn)展為晚期AMD的危險(xiǎn)500mgVC,400IUVE,15mg-胡蘿卜素,80mg鋅,2mg銅P=0.007，3640例有AMD指征的患者進(jìn)展為晚期AMD的相對(duì)危險(xiǎn)（OR）AREDSresearchgroup.ArchOpththalmol,2001,119:1417-36.B族維生素與同型

半胱氨酸血癥

同型半胱氨酸與心血管疾（1）同型半胱氨酸是冠心病的新的危險(xiǎn)因素傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素：如肥胖、高血壓、脂質(zhì)代謝紊亂、糖尿病、吸煙等，只可能解釋1/2～2/3的動(dòng)脈粥樣硬化形成和血管疾病的發(fā)生。還有1/3～1/2的動(dòng)脈粥樣硬化形成和血管疾病應(yīng)歸咎于傳統(tǒng)以外的因素。NutritionReviews1989;47:18-22&CJBousheyetal.JAMA1995;274:1049-5722.0%高同型半胱氨酸血癥吸煙高血壓20.0%肥胖5.0%高膽固醇血癥18.0%10.0%未知因素25.0%同型半胱氨酸與心血管疾（2）同型半胱氨酸與心血管疾?。?）1969年McCully提出動(dòng)脈粥樣硬化的同型半胱氨酸理論，1990s年代以后，通過(guò)諸多研究證實(shí)：血漿同型半胱氨酸水平增高是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；20%～30%的冠心病患者伴有血漿同型半胱氨酸升高。同型半胱氨酸與心血管疾?。?）血漿同型半胱氨酸升高導(dǎo)致心血管疾病的機(jī)制：損傷內(nèi)皮細(xì)胞；促進(jìn)血栓形成；

增強(qiáng)LDL致動(dòng)脈硬化作用；促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增生；增加氧自由基。B-6B-12葉酸B-626攝入蛋白質(zhì)蛋氨酸同型半胱氨酸胱硫醚胱氨酸S-腺苷-蛋氨酸S-腺苷-蛋氨酸S-腺苷-同型半胱氨酸四氫葉酸亞甲基四氫葉酸維生素B族與同型半胱氨酸26攝入蛋白質(zhì)蛋氨酸同型半胱氨酸胱硫醚胱氨酸S-腺苷-蛋氨酸S-腺苷-蛋氨酸S-腺苷-同型半胱氨酸X四氫葉酸亞甲基四氫葉酸X同型半胱氨酸水平增加維生素B族與同型半胱氨酸葉酸與冠心病安慰劑葉酸5mg75例冠心病患者葉酸5mg,2gvitc,800IUvitE葉酸降低同型半胱氨酸水平達(dá)11％內(nèi)皮功能增加38％12.111.82.72.9HcyFMD服用前服用后12.310.93.25.2HcyFMD11.810.82.64.0HcyFMD服用前服用后服用前服用后Hcy：同型半胱氨(μmol/L)FMD：內(nèi)皮舒張功能(%膨脹）TitleLM:EffectofFolicAcidandAntioxidantsonEndothelialDysfunctioninPatientswithCoronaryArteryDisease.JAmerCollCardiol:vol36,No3,2000.34降低同型半胱氨酸水平的BV劑量葉酸：400mcg瑞士心臟研究JAMA2002葉酸：1000mcgVB6：10mgVB12：400mcgArchInterMed：2001；161；695-700葉酸：800mcgAJCN：1998；68：1104-10葉酸：400VB12：400mcg最新試驗(yàn):葉酸：200~5000mcgVB6：25~50mgVB12：60~1000mcg39微量營(yíng)養(yǎng)素

與基因組的穩(wěn)定性微量營(yíng)養(yǎng)素缺乏與DNA損傷(1)微量營(yíng)養(yǎng)素

DNA損傷健康影響葉酸染色體斷裂結(jié)腸癌、心臟疾病、腦功能障礙出生缺陷維生素12染色體斷裂神經(jīng)元損傷、腫瘤、心臟疾病、腦功能障礙、出生缺陷維生素B6染色體斷裂腫瘤、心臟疾病、腦功能障礙、出生缺陷維生素CDNA氧化白內(nèi)障、腫瘤、心臟疾病

微量營(yíng)養(yǎng)素缺乏與DNA損傷(2)微量營(yíng)養(yǎng)素DNA損傷健康影響維生素E DNA氧化結(jié)腸癌、心臟疾病、免疫功能障礙煙酸 DNA修復(fù)損傷神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、記憶喪失鐵 DNA斷裂 腦功能障礙、免疫功能障礙、腫瘤鋅 染色體斷裂 腦功能障礙、免疫功能障礙、腫瘤硒 DNA氧化 前列腺癌：<50%RDA微量營(yíng)養(yǎng)素維護(hù)基因組穩(wěn)定作用補(bǔ)充番茄紅素防止DNA損傷-胡蘿卜素、維生素C和維生素E促進(jìn)DNA損傷修復(fù)補(bǔ)充胡蘿卜素降低淋巴細(xì)胞微核率維生素礦物質(zhì)與免疫CH1VLCLVHCH2CH3HingeRegionCarbohydrateDisulfidebond復(fù)合維生素加鋅對(duì)增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的作用復(fù)合維生素加鋅對(duì)增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的作用

補(bǔ)充多種維生素礦物質(zhì)有效

降低感染發(fā)生率研究表明，補(bǔ)充多種維生素礦物質(zhì)使感染率降低41％41％感染率（%）BarringerTA,etal.AnnInternMed,2003,138:365-71.P<0.001內(nèi)容人體必需維生素及礦物質(zhì)維生素礦物質(zhì)對(duì)預(yù)防慢性病的作用國(guó)人維生素礦物質(zhì)營(yíng)養(yǎng)狀況及改善

維生素礦物質(zhì)攝入量(2002)

與DRI比較

1561523.4Fe（mg）50.7（-）800405.4Ca（mg）100100100.2VC（mg）57.1（-）1.40.8VB2（mg）85.71.41.2VB1（mg）59.5（-）800476.0VA（gRE）（%）DRIDRII維生素礦物質(zhì)營(yíng)養(yǎng)狀況貧血患病率15.2%

嬰幼兒：24.2%；60歲以上：21.5%；

育齡婦女：20.6%3~12歲兒童VA缺乏率9.3%

城市：3.0%；農(nóng)村11.2%VA邊緣缺乏率45.1%城市：29.0%；農(nóng)村49.6%上海市小學(xué)生幾種維生素營(yíng)養(yǎng)狀況VA不足（血清VA30g/dl）60％VB1不足（負(fù)荷4小時(shí)尿VB1100g）26％VB2不足（負(fù)荷4小時(shí)尿VB2800g）45％VC不足（負(fù)荷4小時(shí)尿VC3.0mg）16％

出生缺陷中國(guó)內(nèi)地每年出生80萬(wàn)－120萬(wàn)出生缺陷兒其中，8~10萬(wàn)神經(jīng)管畸形；22~25萬(wàn)先天性心臟病3~5萬(wàn)唇腭裂每年的費(fèi)用160億元RMB維生素礦物質(zhì)營(yíng)養(yǎng)現(xiàn)狀改善合理營(yíng)養(yǎng)、平衡膳食食物營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化膳食（營(yíng)養(yǎng)）補(bǔ)充劑油脂類(lèi)25