章章局麻藥詳解演示文稿

章章局麻藥詳解演示文稿1當(dāng)前1頁(yè)，總共39頁(yè)。（優(yōu)選）章章局麻藥2當(dāng)前2頁(yè)，總共39頁(yè)。布洛芬(三)芳基丙酸類三、芳基烷酸類芳基乙酸類芳基丙酸類3當(dāng)前3頁(yè)，總共39頁(yè)。20世紀(jì)60年代在研究某些植物生長(zhǎng)激素時(shí)，發(fā)現(xiàn)萘乙酸、吲哚乙酸、苯乙酸等化合物都具有一定的消炎作用。1、芳基丙酸類的發(fā)現(xiàn)過(guò)程在對(duì)上述結(jié)構(gòu)類型的構(gòu)效關(guān)系研究中，發(fā)現(xiàn)在苯環(huán)上增加疏水性基團(tuán)可使消炎作用增加。4-異丁基苯乙酸具有較好的消炎鎮(zhèn)痛作用，對(duì)胃腸道刺激性較小，1966年作為鎮(zhèn)痛消炎藥應(yīng)用于臨床后，發(fā)現(xiàn)它大劑量服用時(shí)，使谷草轉(zhuǎn)氨酶增高，產(chǎn)生肝臟毒性。4當(dāng)前4頁(yè)，總共39頁(yè)。后進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)在乙酸基的碳原子上引入甲基，得到4-異丁基--甲基苯乙酸，即布洛芬，不但消炎鎮(zhèn)痛作用增強(qiáng)，且毒性也有所降低。布洛芬繼續(xù)對(duì)布洛芬結(jié)構(gòu)類似物進(jìn)行研究，得到萘普生、吲哚洛芬、酮洛芬、氟比洛芬、吡洛芬等芳基丙酸類鎮(zhèn)痛抗炎藥萘普生布替布芬布替布芬與布洛芬作用相似，但致潰瘍作用較輕。5當(dāng)前5頁(yè)，總共39頁(yè)。用于臨床上治療風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊椎炎、神經(jīng)炎、紅斑狼瘡、咽炎、喉炎及支氣管炎等。2、芳基丙酸類的臨床應(yīng)用6當(dāng)前6頁(yè)，總共39頁(yè)。3、芳基丙酸類藥物7當(dāng)前7頁(yè)，總共39頁(yè)。8當(dāng)前8頁(yè)，總共39頁(yè)?！锊悸宸襥buprofen藥用消旋體本品的消炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用均大于阿司匹林，是阿司匹林的16～32倍，胃腸道副作用小，對(duì)肝、胃及造血系統(tǒng)無(wú)明顯副作用。臨床上廣泛用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等，一般病人耐受性良好，治療期間血液常規(guī)及生化值均未見異常。9當(dāng)前9頁(yè)，總共39頁(yè)。布洛芬的合成：Darzen反應(yīng)10當(dāng)前10頁(yè)，總共39頁(yè)。布洛芬的體內(nèi)代謝布洛芬在體內(nèi)代謝產(chǎn)物主要為S(+)構(gòu)型，R(-)構(gòu)型還可轉(zhuǎn)化為S(+)構(gòu)型11當(dāng)前11頁(yè)，總共39頁(yè)。萘普生naproxen藥用S(+)異構(gòu)體自上市以來(lái)一直位于該類藥物的銷售前列。在抑制前列腺素生物合成方面，是阿司匹林的12倍，保泰松的10倍，布洛芬的3~4倍，但比吲哚美辛低。萘丁美酮（Nabumetone）芳基乙酸的前藥活性代謝物6-甲氧基-2-萘乙酸12當(dāng)前12頁(yè)，總共39頁(yè)。芳環(huán)或芳雜環(huán)，平面結(jié)構(gòu)4、芳基丙酸類的構(gòu)效關(guān)系羧基與芳環(huán)之間相距一個(gè)C原子，羧基位有一甲基，限制COOH的自由旋轉(zhuǎn)，使其保持與靶點(diǎn)適合結(jié)合的構(gòu)象，增強(qiáng)消炎鎮(zhèn)痛作用芳環(huán)上引入疏水基團(tuán)，可以在COOH對(duì)位或間位芳環(huán)COOH的對(duì)位引入疏水基團(tuán)后，還可以在間位引入一個(gè)吸電子基團(tuán)，如F,Cl等，使COOH的對(duì)位基團(tuán)產(chǎn)生扭轉(zhuǎn)，與芳基丙酸的芳環(huán)非共平面，利于與靶點(diǎn)結(jié)合，可增強(qiáng)抗炎活性氟比洛芬13當(dāng)前13頁(yè)，總共39頁(yè)。5、芳基丙酸類的光學(xué)活性*對(duì)映異構(gòu)體的生理活性、毒性、體內(nèi)分布、代謝等方面均有差異一般S構(gòu)型活性大于R構(gòu)型。但目前僅萘普生和布洛芬有單一異構(gòu)體上市，其他仍是消旋體用于臨床手性會(huì)發(fā)生轉(zhuǎn)化。通常R構(gòu)型轉(zhuǎn)化為活性大的S構(gòu)型14當(dāng)前14頁(yè)，總共39頁(yè)。1,2-苯并噻嗪結(jié)構(gòu)的抗炎藥被稱為昔康類(Oxicams)，是一類結(jié)構(gòu)中含有酸性烯醇羥基的化合物。該類藥物是20世紀(jì)70年代，Pfizer公司為了得到不含羧酸的抗炎藥，篩選了不同結(jié)構(gòu)的苯并雜環(huán)化合物后而得到的一類抗炎藥。本類藥物雖無(wú)羧基，但亦有酸性吡羅昔康舒多昔康美洛昔康四、苯并噻嗪類15當(dāng)前15頁(yè)，總共39頁(yè)。昔康類藥物（oxicams），其結(jié)構(gòu)與活性關(guān)系研究表明，R1為甲基時(shí)，活性最強(qiáng)，而R則可以是芳核或芳雜環(huán)。此類藥物多顯酸性，其pKa值在4～6之間。芳雜環(huán)取代時(shí)的酸性大于芳香核衍生物。這些使得酸性更強(qiáng)，且更有利于電荷分散而穩(wěn)定16當(dāng)前16頁(yè)，總共39頁(yè)。吡羅昔康舒多昔康美洛昔康噻吩昔康伊索昔康安吡昔康均為抗炎鎮(zhèn)痛效果強(qiáng)、毒性小的長(zhǎng)效藥物。美洛昔康對(duì)環(huán)氧酶-2(COX-2)的選擇性較高，因而致潰瘍的副作用小。安吡昔康是吡羅昔康的前體藥物，口服后在胃腸道中轉(zhuǎn)化為吡羅昔康產(chǎn)生作用，其副作用比原藥低。這類藥物的半衰期都比較長(zhǎng)，吡羅昔康可達(dá)36~45h。17當(dāng)前17頁(yè)，總共39頁(yè)。作用機(jī)制解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥的作用機(jī)理主要是抑制環(huán)氧化酶（COX），減少了Prostaglandins的合成，從而起到了解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎的作用。18當(dāng)前18頁(yè)，總共39頁(yè)?；ㄉ南┧?不飽和脂肪酸)(AA)環(huán)氧化酶COXPGG2PGH2過(guò)氧化氫酶非甾體抗炎藥物前列腺素PG生物合成圖示花生四烯酸與膜上的磷脂呈結(jié)合狀態(tài)磷脂酶PGG2和PGH2：前列腺素PG的內(nèi)過(guò)氧化物前列腺素PG，主要是PGE2，擴(kuò)張血管，導(dǎo)致炎癥性疼痛和發(fā)熱。公認(rèn)的強(qiáng)致熱物。異構(gòu)化酶白三烯(LT)花生四烯酸脂氧酶(LOX)白三烯與PG一樣，是一組化合物。如LTC4、LTD4、LTE4等，可引起過(guò)敏和炎癥反應(yīng)甾體抗炎藥19當(dāng)前19頁(yè)，總共39頁(yè)。1991年發(fā)現(xiàn),COX至少有兩種亞型存在,即COX-1和COX-2。COX-1:原生酶，保護(hù)胃腸道黏膜、調(diào)節(jié)腎臟血流、促進(jìn)血小板聚集等內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。被抑制后可產(chǎn)生胃腸道和腎臟毒性。COX-2:誘導(dǎo)酶，在外來(lái)刺激下才大量產(chǎn)生。通過(guò)對(duì)PG合成的促進(jìn)，介導(dǎo)疼痛、炎癥和發(fā)熱等反應(yīng)。傳統(tǒng)非甾體抗炎藥作用靶點(diǎn)為COX異構(gòu)酶(COX-1、COX-2)。起抗炎作用是通過(guò)抑制COX-2，產(chǎn)生不良反應(yīng)是因?yàn)橐种屏薈OX-1。因此，高選擇性的COX-2抑制劑成為新的研究方向。非甾體抗炎藥物的作用靶點(diǎn)：1、抑制COX20當(dāng)前20頁(yè)，總共39頁(yè)。2、抑制花生四烯酸脂氧酶(LOX)LOX催化白三烯LT的合成，主要導(dǎo)致氣管炎的發(fā)生3、COX和LOX雙重阻斷21當(dāng)前21頁(yè)，總共39頁(yè)。二芳基雜環(huán)類COX-2選擇性抑制劑在90年代初發(fā)現(xiàn)了具有選擇性抑制COX-2的兩個(gè)先導(dǎo)化合物Ns-398和Dup697。經(jīng)結(jié)構(gòu)優(yōu)化得到塞來(lái)昔布（celecoxib）和羅非昔布（rofecoxib）。塞來(lái)昔布羅非昔布22當(dāng)前22頁(yè)，總共39頁(yè)。塞來(lái)昔布為一典型的COX-2抑制劑，為根據(jù)COX酶的特征運(yùn)用現(xiàn)代藥物設(shè)計(jì)的方法所設(shè)計(jì)的新藥，具有抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱作用。非甾體抗炎藥物作用的靶點(diǎn)為COX抑制劑，傳統(tǒng)的非甾體抗炎藥是通過(guò)抑制存在包括在胃腸道和腎臟等部位的COX異構(gòu)酶，減少生理上的前列腺素的形成來(lái)產(chǎn)生其生物活性，因此，不可避免產(chǎn)生對(duì)胃腸道和腎臟的毒性。塞來(lái)昔布沒(méi)有胃腸道和腎臟毒害作用。23當(dāng)前23頁(yè)，總共39頁(yè)。對(duì)塞來(lái)昔布進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造(多為對(duì)五元環(huán)部分改造)，得到昔布類藥物。但近來(lái)發(fā)現(xiàn)，昔布類藥物會(huì)影響心血管功能，一些上市藥物被撤銷或被要求修改說(shuō)明書。如羅非昔布，2004年被默沙東召回有報(bào)道稱，非甾體抗炎藥物(阿司匹林除外)可能均有此副作用，但強(qiáng)度低，故在使用該類藥物時(shí)，應(yīng)按藥物說(shuō)明書使用。24當(dāng)前24頁(yè)，總共39頁(yè)。A.5-羥色胺B.組胺C.組氨酸D.賴氨酸吲哚美辛是以（）的結(jié)構(gòu)為基礎(chǔ)進(jìn)行研究的A.萘丁美酮B.雙氯酚酸C.萘普生D.阿司匹林E.塞來(lái)昔布芳基丙酸類藥物最主要的臨床作用是（）A.阿司匹林主要抑制COX-1B.COX-2抑制劑能避免胃腸道副反應(yīng)C.COX-2在炎癥細(xì)胞的活性很低D.阿司匹林的胃腸道副反應(yīng)主要是酸性基團(tuán)造成下列哪一個(gè)說(shuō)法正確（）下列非甾體抗炎藥中，哪個(gè)在體外無(wú)活性（）A.中樞興奮B.抗血栓C.降血脂D.抗病毒E.消炎鎮(zhèn)痛25當(dāng)前25頁(yè)，總共39頁(yè)。第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物

peripheralnervoussystemdrugs26當(dāng)前26頁(yè)，總共39頁(yè)。第五節(jié)局部麻醉藥

LocalAnesthetics27當(dāng)前27頁(yè)，總共39頁(yè)。麻醉藥是指能使整個(gè)機(jī)體或機(jī)體局部暫時(shí)、可逆性失去知覺(jué)及痛覺(jué)的藥物。華佗是世界上第一個(gè)對(duì)病人實(shí)施麻醉后進(jìn)行手術(shù)的醫(yī)生，他在手術(shù)中使用“麻沸散”對(duì)病人進(jìn)行麻醉。28當(dāng)前28頁(yè)，總共39頁(yè)。19世紀(jì)中期后才有現(xiàn)代外科手術(shù)莫爾頓把乙醚用于全麻手術(shù)成功1846第一次公開麻醉手術(shù)29當(dāng)前29頁(yè)，總共39頁(yè)。麻醉藥全身麻醉藥局部麻醉藥吸入麻醉藥?kù)o脈麻醉藥中樞系統(tǒng)的麻醉，用于大型手術(shù)或不能用局部麻醉藥的患者。外周系統(tǒng)的麻醉，適用于小型手術(shù)或局部手術(shù)的麻醉藥，在口腔、眼科、婦科、外科小手術(shù)中暫時(shí)解除疼痛恩氟烷：1，1，2-三氟-2-氯-乙基-二氟甲醚鹽酸氯胺酮作用于神經(jīng)末梢或神經(jīng)干，可逆性地阻斷感覺(jué)神經(jīng)沖動(dòng)從局部向大腦的傳導(dǎo)，在意識(shí)清醒的條件下引起局部組織暫時(shí)痛覺(jué)消失，以便順利地進(jìn)行外科手術(shù)。30當(dāng)前30頁(yè)，總共39頁(yè)。特點(diǎn)：意識(shí)清醒、無(wú)痛覺(jué)特性：對(duì)神經(jīng)組織有高度的選擇性，局部應(yīng)用無(wú)刺激性，不損傷組織，作用快而作用時(shí)間長(zhǎng)，安全范圍大而毒副作用小。副作用：主要是對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)的副作用局部麻醉藥是指當(dāng)局部使用時(shí)能夠可逆性地阻斷神經(jīng)沖動(dòng)從局部向大腦傳遞的藥物局麻藥使用后，痛覺(jué)溫覺(jué)觸覺(jué)深部感覺(jué)運(yùn)動(dòng)功能依次消失定義:在意識(shí)清醒的條件下引起局部組織暫時(shí)痛覺(jué)消失，以便順利地進(jìn)行外科手術(shù)。31當(dāng)前31頁(yè)，總共39頁(yè)。酯類普魯卡因酰胺類利多卡因氨基醚類氨基酮類氨基甲酸酯類脒類其它類局部麻醉藥結(jié)構(gòu)分類:32當(dāng)前32頁(yè)，總共39頁(yè)。局部麻醉藥的結(jié)構(gòu)類型天然生物堿可卡因普魯卡因酯類局部麻醉藥局麻藥的發(fā)展過(guò)程體現(xiàn)了剖析活性天然產(chǎn)物分子結(jié)構(gòu)，通過(guò)結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)化、作用優(yōu)化、類型衍化，進(jìn)行藥物化學(xué)研究的思路經(jīng)典例子★普魯卡因苯甲酸氨基醇33當(dāng)前33頁(yè)，總共39頁(yè)。1532年秘魯人通過(guò)咀嚼南美洲古柯樹葉止痛。1860年從古柯樹葉中提取出可卡因，1884年作為局麻藥正式用于臨床。但具有成癮性，且有中樞興奮作用，已成為國(guó)際上主要的毒品之一。從可卡因到普魯卡因的結(jié)構(gòu)改造過(guò)程：34當(dāng)前34頁(yè)，總共39頁(yè)。①兩個(gè)酯基水解從可卡因到普魯卡因的結(jié)構(gòu)改造過(guò)程：可卡因愛康寧HR必要基團(tuán)R：其它羧酸均無(wú)局麻作用局麻作用降低或消失35當(dāng)前35頁(yè)，總共39頁(yè)。局麻活性﹥甲氧羰基并非活性所必須的基團(tuán)托哌可卡因可卡因36當(dāng)前36頁(yè)，總