醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件：第十六章 免疫調(diào)節(jié)

第十六章免疫調(diào)節(jié)（Immunoregulation）2學(xué)習(xí)要求一、掌握抑制性受體介導(dǎo)的免疫調(diào)節(jié)；AICD的概念。二、熟悉免疫調(diào)節(jié)的概念與意義；調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的免疫免疫調(diào)節(jié)作用。2023/3/223ON:PositivesignalingOFF:negativesignalingImmunecell免疫系統(tǒng)具有感知自身應(yīng)答強(qiáng)度并實(shí)施調(diào)節(jié)的能力，這是免疫系統(tǒng)在識(shí)別抗原、啟動(dòng)免疫應(yīng)答和產(chǎn)生免疫記憶之外的另一項(xiàng)重要功能。2023/3/22前言4免疫調(diào)節(jié)：機(jī)體通過(guò)正負(fù)反饋機(jī)制控制免疫應(yīng)答的強(qiáng)度和時(shí)限，以維持機(jī)體生理功能的平衡和穩(wěn)定。目的：

1.提高機(jī)體免疫力，清除外來(lái)抗原；

2.減少對(duì)自身組織的損傷。前言5第一節(jié)免疫分子的免疫調(diào)節(jié)作用一、抗體或免疫復(fù)合物對(duì)免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)二、炎癥因子分泌的反饋調(diào)節(jié)三、補(bǔ)體對(duì)免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)四、免疫細(xì)胞表面活化性和抑制性受體6（一）免疫復(fù)合物的調(diào)節(jié)作用2023/3/22一、抗體或免疫復(fù)合物對(duì)免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)1.抗原抗體復(fù)合物或抗原抗體補(bǔ)體復(fù)合物與FDC表面的Fc受體和補(bǔ)體受體相互作用，持續(xù)提供抗原給B細(xì)胞識(shí)別，誘發(fā)免疫應(yīng)答。2.抗體的負(fù)調(diào)控作用。7（一）免疫復(fù)合物的調(diào)節(jié)作用2023/3/22一、抗體或免疫復(fù)合物對(duì)免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)8（二）獨(dú)特型的免疫調(diào)節(jié)作用獨(dú)特位（idiotope)

：一個(gè)淋巴細(xì)胞克隆的BCR上存在的區(qū)別于其他淋巴細(xì)胞克隆抗原受體的獨(dú)特的結(jié)構(gòu)或決定簇。抗獨(dú)特型抗體（anti-idiotypeantibody，Ab2orAId)：不同B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的不同Ig分子V區(qū)及TCR和BCR的V區(qū)所具有特異性免疫原性，可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗獨(dú)特型抗體。92023/3/2210Ab1和Ab3是針對(duì)抗原的，增強(qiáng)對(duì)抗原的應(yīng)答。Ab2是針對(duì)Ab1的，以最終減弱或去除體內(nèi)原有的Ab1對(duì)抗原的特異性應(yīng)答，用于防治自身免疫病，以抑制自身反應(yīng)性抗體或自身反應(yīng)性T細(xì)胞的產(chǎn)生。應(yīng)用抗原內(nèi)影像（Ab2β)與抗原表位相同，且無(wú)毒，可用以替代抗原進(jìn)行免疫，特別適用于對(duì)付不宜直接接種的病原體。應(yīng)用獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行免疫干預(yù)二、炎癥因子分泌的反饋調(diào)節(jié)11TLR與PAMP結(jié)合后，通過(guò)NFkB和MAP相關(guān)信號(hào)途徑，誘導(dǎo)多種促炎因子基因的激活，引起炎癥反應(yīng)，清除病原體。免疫系統(tǒng)啟動(dòng)相應(yīng)機(jī)制調(diào)節(jié)TLR信號(hào)，抑制炎癥介質(zhì)的釋放，終止炎癥反應(yīng)。補(bǔ)體介導(dǎo)的調(diào)理作用濾泡樹突狀細(xì)胞（FDC）：表面的C3dR捕捉C3d-Ag-Ab復(fù)合物，向B細(xì)胞提供識(shí)別的抗原，輔助B細(xì)胞活化：APC可以通過(guò)膜表面CR1與Ag-Ab-C3b復(fù)合物結(jié)合，提高抗原提呈效率。三、補(bǔ)體對(duì)免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)作用1213四、免疫細(xì)胞表面活化性和抑制性受體的免疫調(diào)節(jié)（一）免疫細(xì)胞激活信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的調(diào)控信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中兩類功能相反的分子兩類功能相反的受體（二）各種免疫細(xì)胞的抑制性受體及其反饋調(diào)節(jié)T細(xì)胞表面的CTLA-4和PD-1B細(xì)胞表面的FcγRII-B殺傷細(xì)胞表面的KIR和CD94/NKG2A其他免疫細(xì)胞14（一）免疫細(xì)胞激活信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的調(diào)控1.信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中兩類功能相反的分子免疫細(xì)胞受體啟動(dòng)的激活信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)涉及蛋白質(zhì)磷酸化和脫磷酸化。磷酸化和脫磷酸化是一個(gè)可以相互轉(zhuǎn)化的過(guò)程，分別由蛋白激酶PTK和蛋白磷酸酶PTP所促成。PTK和PTP作用相反，分別發(fā)揮正、負(fù)調(diào)節(jié)作用。2023/3/2215ITAMITIMPTKPTP激活性受體→帶有ITAM→招募PTK→啟動(dòng)激活信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制性受體→帶有ITIM→招募PTP→抑制激活信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)2.免疫細(xì)胞中兩類功能相反的受體16抑制作用嚴(yán)格針對(duì)已激活的T細(xì)胞1.共刺激分子對(duì)T細(xì)胞增殖的反饋調(diào)節(jié)（二）各種免疫細(xì)胞的抑制性受體及其反饋調(diào)節(jié)2023/3/22172.B細(xì)胞通過(guò)FcγRII-B受體的反饋調(diào)節(jié)抗BCR抗BCR抗體抗BCR抗BCR抗體抗BCR2023/3/22183.殺傷細(xì)胞抑制性受體調(diào)節(jié)NK細(xì)胞活性詳見第十四章2023/3/22194.其它免疫細(xì)胞的調(diào)節(jié)性受體肥大細(xì)胞抑制性受體：FcγRII-B，通過(guò)和肥大細(xì)胞激活性受體FcεRI交聯(lián)，發(fā)揮負(fù)向調(diào)節(jié)作用。FcεRI20免疫細(xì)胞的激活性受體和抑制性受體免疫細(xì)胞激活性受體抑制性受體B細(xì)胞BCR-Ig?IgFcRII-BT細(xì)胞TCR-CD3,CD28CTLA-4,PD-1NK細(xì)胞CD16,KARKIR,CD94/NKG2A肥大細(xì)胞FcRIFcRII-B,gp49B1δT細(xì)胞V9Vδ2TCRCD94/NKG2A2023/3/2221一、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用第二節(jié)免疫細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用2023/3/2222二、Th1、Th2和Th17的免疫調(diào)節(jié)作用作為效應(yīng)性T細(xì)胞：Th1產(chǎn)生IFN-γ，激活T-bet,介導(dǎo)細(xì)胞免疫和炎癥反應(yīng)，抗病毒和抗胞內(nèi)寄生菌感染，參與移植排斥；Th2產(chǎn)生IL-4，激活Gata-3，促進(jìn)B細(xì)胞增殖，抗體產(chǎn)生、超敏反應(yīng)和抗寄生蟲免疫。Th17分泌IL-17、22、21，參與炎癥反應(yīng)、感染及自身免疫病。23發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用的Th1和Th2細(xì)胞2023/3/2224第三節(jié)其他形式的免疫調(diào)節(jié)一、活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡(AICD)對(duì)效應(yīng)功能的反饋調(diào)節(jié)二、免疫-內(nèi)分泌-神經(jīng)系統(tǒng)的相互作用和調(diào)節(jié)三、免疫應(yīng)答的遺傳控制25一、AICD對(duì)效應(yīng)功能的反饋調(diào)節(jié)Fas和FasL基因突變：自身免疫性淋巴細(xì)胞增生綜合癥（ALPS）活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡(activationinducedcelldeath,AICD):免疫細(xì)胞活化并發(fā)揮免疫效應(yīng)后，誘導(dǎo)的一種自發(fā)的細(xì)胞凋亡。由Fas和FasL介導(dǎo)。26一、AICD對(duì)效應(yīng)功能的反饋調(diào)節(jié)27二、免疫-內(nèi)分泌-神經(jīng)系統(tǒng)的相互作用和調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌因子影響免疫應(yīng)答抗體和細(xì)胞因子作用于神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)分泌系統(tǒng)免疫系統(tǒng)自身穩(wěn)定28三、免疫應(yīng)答的遺傳控制MHC多態(tài)性microRNA29專業(yè)外語(yǔ)詞匯免疫調(diào)節(jié)

Immunoregulation

Ididiotype

AIdanti-idiotypeantibody活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡(AICD)activation-inducedcelldeath

PTKproteintyrosinekinasePTPProtein-tyrosine-phosphataseITAMImmunoreceptortyrosine-basedactivationmotifITIMImmunoreceptortyrosine-