補(bǔ)佳樂在婦科領(lǐng)域中的應(yīng)用詳解演示文稿

補(bǔ)佳樂在婦科領(lǐng)域中的應(yīng)用詳解演示文稿當(dāng)前1頁，總共55頁。優(yōu)選補(bǔ)佳樂在婦科領(lǐng)域中的應(yīng)用當(dāng)前2頁，總共55頁。雌激素介紹內(nèi)源性雌激素外源性雌激素雌激素的生理作用當(dāng)前3頁，總共55頁。內(nèi)源性雌激素人體自身分泌的雌激素當(dāng)前4頁，總共55頁。內(nèi)源性雌激素來源和分類C27

膽固醇孕烯醇酮17α－羥孕烯醇酮17α－羥孕酮孕酮C21脫氫表雄酮雄烯二醇C19雄烯二酮雌酮(E1)睪酮17β－雌二醇(E2)代謝產(chǎn)物雌三醇(E3)內(nèi)源性雌激素當(dāng)前5頁，總共55頁。約95%雌激素在血循環(huán)中與特異的SHBG或白蛋白相結(jié)合，僅4－5％呈游離狀態(tài)游離狀態(tài)和與白蛋白結(jié)合的部分雌激素發(fā)揮生物效應(yīng)雌激素經(jīng)肝臟代謝，其代謝速度與SHBG結(jié)合容量呈反比，大部分經(jīng)腎臟排泄，少部分經(jīng)膽道入腸腔，吸收入肝進(jìn)行腸肝循環(huán)，極少經(jīng)糞便排泄E2（100％）>E1（30－50％）>E3（10％）內(nèi)源性雌激素的生物活性內(nèi)源性雌激素當(dāng)前6頁，總共55頁。外源性雌激素藥物制劑來源的雌激素當(dāng)前7頁，總共55頁。外源性雌激素分類天然雌激素類：基本上是體內(nèi)分泌的天然雌激素制劑，包括雌二醇、雌酮、雌三醇半合成雌激素類：是在甾體激素的基本結(jié)構(gòu)上經(jīng)過人工方法去丟某些基團(tuán)或增加某些基團(tuán)而合成的具有雌激素活性的藥物合成雌激素類：也稱為非甾體雌激素。此類藥物的基本結(jié)構(gòu)并非甾體的框架結(jié)構(gòu)，但它們具有雌激素活性

外源性雌激素當(dāng)前8頁，總共55頁。戊酸雌二醇：商品名補(bǔ)佳樂，即雌二醇的戊酸酯，是長效雌二醇衍生物17β－雌二醇：商品名諾坤復(fù)，是微粒化的天然17β－雌二醇妊馬雌酮：商品名倍美力，是從孕馬尿中提取的水溶性天然結(jié)合型雌激素，其中含50－65％的雌酮硫酸鈉和20－35％孕烯雌酮硫酸鈉苯甲酸雌二醇：是雌二醇的苯甲酸酯，作用時(shí)間維持2－5天，是油溶劑，僅供肌肉注射環(huán)戊丙酸雌二醇：長效雌激素制劑，是雌二醇的環(huán)戊丙酸酯，作用比戊酸雌二醇強(qiáng)而持久，維持3－4周以上雌三醇：是體內(nèi)雌二醇的代謝產(chǎn)物，對陰道和宮頸管具有選擇性，對子宮內(nèi)膜無影響天然雌激素類外源性雌激素當(dāng)前9頁，總共55頁。炔雌醇：也稱乙炔雌二醇，是口服強(qiáng)效的雌激素制劑，作用約為己烯雌酚的20倍左右或雌二醇的7－8倍，常作為復(fù)方口服避孕藥的雌激素成分

尼爾雌醇：是雌三醇衍生物，為長效口服雌激素，特點(diǎn)與雌三醇相同，即能選擇性作用于陰道及宮頸管，而對子宮內(nèi)膜作用小

半合成雌激素類外源性雌激素當(dāng)前10頁，總共55頁。己烯雌酚，也稱為乙菧酚：作用較強(qiáng)，是以往常用的雌激素制劑之一，近年因惡心、嘔吐等副反應(yīng)已較少使用

氯烯雌醚：雌激素活性比乙烯雌酚弱，僅為后者的1/10，但作用持久，耐受性較好合成雌激素類外源性雌激素當(dāng)前11頁，總共55頁。雌激素的生理作用當(dāng)前12頁，總共55頁。增加子宮血供，使子宮肌層增厚，提高肌層對縮宮素的敏感性，促進(jìn)子宮內(nèi)膜的修復(fù)，增殖促進(jìn)宮頸管分泌腺體增多，利于精子的存活和穿透促進(jìn)輸卵管肌層發(fā)育及收縮，利于受精卵運(yùn)行，促進(jìn)輸卵管管腔上皮細(xì)胞分泌增多及纖毛生長促進(jìn)陰道粘膜增厚和成熟，角化細(xì)胞增多，細(xì)胞內(nèi)糖原儲(chǔ)存，在乳酸桿菌作用下，陰道內(nèi)PH值呈酸性，促使大、小陰唇色素沉著，脂肪沉積促使卵泡早期發(fā)育，協(xié)同F(xiàn)SH促使卵泡膜細(xì)胞和顆粒細(xì)胞合成LH受體，促進(jìn)顆粒細(xì)胞增殖分化對下丘腦、垂體具有正負(fù)反饋的雙重生理調(diào)節(jié)作用雌激素的生理作用－生殖系統(tǒng)雌激素的生理作用當(dāng)前13頁，總共55頁。代謝：促進(jìn)肝內(nèi)多種蛋白（SHBG，CBG，腎素底物即血管緊張素原等）合成，促進(jìn)水鈉潴留，促使體內(nèi)脂肪呈女性化分布，刺激肝內(nèi)膽固醇代謝酶的合成，改善血脂骨骼：促進(jìn)兒童期長骨生長，加速骨骺閉合。直接促進(jìn)成骨細(xì)胞功能，抑制破骨細(xì)胞分化及功能，抑制骨吸收和骨轉(zhuǎn)換?？赏ㄟ^促進(jìn)1,25－(OH)2VitD3的合成而增加腸鈣吸收，促進(jìn)降鈣素合成，對抗甲狀旁腺素作用，保持骨量雌激素的生理作用－其他靶器官1雌激素的生理作用當(dāng)前14頁，總共55頁。乳腺：促使乳腺基質(zhì)和腺管生長發(fā)育，可刺激垂體泌乳素分泌，促進(jìn)乳汁生成心血管：通過改善血脂成分，抑制動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成，擴(kuò)張血管，改善血供腦：促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的生長，分化，存活與再生，促進(jìn)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)育及突觸形成，促進(jìn)乙酰膽堿、多巴胺、5－羥色胺等神經(jīng)遞質(zhì)的合成皮膚：使真皮增厚，結(jié)締組織內(nèi)膠原分解減慢，使表皮增殖，皮膚彈性和血供改善雌激素的生理作用－其他靶器官2雌激素的生理作用當(dāng)前15頁，總共55頁。補(bǔ)佳樂介紹補(bǔ)佳樂的來源補(bǔ)佳樂的化學(xué)結(jié)構(gòu)補(bǔ)佳樂的代謝過程補(bǔ)佳樂的藥代動(dòng)力學(xué)補(bǔ)佳樂的特點(diǎn)當(dāng)前16頁，總共55頁。雌二醇來源于天然植物：谷固醇，膽固醇

來源于大豆的加工薯蕷皂苷元

來源于大豆和薯蕷大豆薯蕷補(bǔ)佳樂——外源性天然雌激素補(bǔ)佳樂介紹當(dāng)前17頁，總共55頁。補(bǔ)佳樂的化學(xué)結(jié)構(gòu)OHOO微?；?、酯化的雌二醇溶解更迅速，吸收更好在體內(nèi)平穩(wěn)轉(zhuǎn)換，對肝臟的

影響小，副反應(yīng)更少在雌二醇的17位加上了戊酸

補(bǔ)佳樂介紹當(dāng)前18頁，總共55頁。補(bǔ)佳樂的代謝過程E2VE1CO2H2OE3E2V++補(bǔ)佳樂介紹當(dāng)前19頁，總共55頁。補(bǔ)佳樂的藥代動(dòng)力學(xué)18位絕經(jīng)后婦女每天一次服藥2mg戊酸雌二醇后，血漿中雌二醇及雌酮水平。

DataonfileatScheringAG(ResearchReportNo.A633)40035030025020015010050001224血濃度(pg/ml)雌酮雌二醇治療前治療后補(bǔ)佳樂介紹當(dāng)前20頁，總共55頁。補(bǔ)佳樂的特點(diǎn)總結(jié)補(bǔ)佳樂從植物中提取，是天然的外源性雌激素，與人體自身產(chǎn)生的雌激素極其相似補(bǔ)佳樂是微粒化和酯化的雌二醇，溶解性更好，吸收更好補(bǔ)佳樂在雌二醇的17位加上了戊酸，使得雌激素的口服吸收得以實(shí)現(xiàn)補(bǔ)佳樂介紹當(dāng)前21頁，總共55頁。補(bǔ)佳樂在婦科領(lǐng)域的臨床應(yīng)用功血下丘腦、垂體、卵巢性閉經(jīng)ART中應(yīng)用子宮切除術(shù)后圍絕經(jīng)期的HRTGnRH－a使用時(shí)的反添加性幼稚宮腔粘連或內(nèi)膜損傷稽留流產(chǎn)及流產(chǎn)后的內(nèi)膜修復(fù)其他當(dāng)前22頁，總共55頁。補(bǔ)佳樂治療功血治療環(huán)節(jié)：

止血

調(diào)整周期

作用機(jī)制修復(fù)內(nèi)膜，迅速止血大劑量可改善凝血功能作用機(jī)制與孕激素聯(lián)合使用模擬正常生理月經(jīng)周期進(jìn)行調(diào)節(jié)補(bǔ)佳樂的臨床應(yīng)用——功血當(dāng)前23頁，總共55頁。補(bǔ)佳樂止血－1單雌激素止血：（適用于雌激素水平低下，內(nèi)膜較薄的青春期功血）補(bǔ)佳樂4-6mg

q8hpo；血止3天后減量，所減劑量不超過原劑量的1/3，每3天減1/3量直至維持量1－2mg；維持量治療直至血止后20天，當(dāng)Hb提高至90g/l以上可加用孕激素撤退停藥，同時(shí)補(bǔ)鐵以糾正貧血補(bǔ)佳樂的臨床應(yīng)用——功血當(dāng)前24頁，總共55頁。補(bǔ)佳樂止血－2單雌激素止血：03691220補(bǔ)佳樂6mg4mg3mg2mgMPA10mgqd出血補(bǔ)佳樂的臨床應(yīng)用——功血當(dāng)前25頁，總共55頁。補(bǔ)佳樂止血－3雌孕激素聯(lián)合止血：（小劑量雌激素可增加子宮內(nèi)膜雌孕激素受體，減少孕激素所需劑量，并增強(qiáng)凝血功能）03691220婦康片8＃q8h補(bǔ)佳樂

2mgqd出血8＃

q12h6＃

q12h4＃

q12h補(bǔ)佳樂的臨床應(yīng)用——功血當(dāng)前26頁，總共55頁。補(bǔ)佳樂調(diào)整月經(jīng)周期調(diào)整周期：模擬正常生理周期，促使恢復(fù)正常月經(jīng)的內(nèi)分泌調(diào)節(jié)，促進(jìn)排卵功能的建立和恢復(fù)；直接作用于內(nèi)膜，控制出血，預(yù)防內(nèi)膜增生或癌變

—雌孕激素序貫療法

—雌孕激素聯(lián)合療法補(bǔ)佳樂的臨床應(yīng)用——功血當(dāng)前27頁，總共55頁。雌孕激素序貫療法適用于內(nèi)源性雌激素水平較低的患者。

補(bǔ)佳樂1－2mgqdpo×21天MPA6－10mgqd×后10-14天月經(jīng)周期51626MPA6－10mg補(bǔ)佳樂1－2mg補(bǔ)佳樂的臨床應(yīng)用——功血當(dāng)前28頁，總共55頁。雌孕激素聯(lián)合療法適用于雌激素水平偏高，內(nèi)膜偏厚，止血周期撤退性出血較多的患者

補(bǔ)佳樂2mgqdpo×21天

MPA6mgqd×21天月經(jīng)周期51626MPA

6mgqd補(bǔ)佳樂

2mgqd補(bǔ)佳樂的臨床應(yīng)用——功血當(dāng)前29頁，總共55頁。下丘腦、垂體、卵巢性閉經(jīng)下丘腦、垂體性閉經(jīng)：即低促性腺素性腺功能低落，病變在中樞（如垂體腫瘤，席罕綜合癥）卵巢性閉經(jīng)：即高促性腺素性腺功能低落，病變在卵巢（如卵巢早衰）雌孕激素序貫療法模擬人工周期補(bǔ)佳樂的臨床應(yīng)用——閉經(jīng)當(dāng)前30頁，總共55頁。雌孕激素序貫療法模擬人工周期雌孕激素序貫療法模擬人工周期的作用：1）維持女性生殖健康和全身健康，包括神經(jīng)系統(tǒng)、心血管、骨骼、皮膚、血脂代謝等2）維持女性性征和月經(jīng)周期3）維持子宮發(fā)育，為誘發(fā)排卵做受孕準(zhǔn)備補(bǔ)佳樂的臨床應(yīng)用——閉經(jīng)當(dāng)前31頁，總共55頁。ART中的應(yīng)用－1輔助生育技術(shù)（ArtificialReproduction

TechnologyART）包括：人工授精（ArtificialInsemination，AI）和體外受精—胚胎移植（InVitroFertilization—EmbryoTransfer，IVF-ET）及其衍生技術(shù)

ART的一般過程：超排卵卵母細(xì)胞和精子的收集體外受精－胚胎移植移植術(shù)后的處理補(bǔ)佳樂的臨床應(yīng)用——ART當(dāng)前32頁，總共55頁?？肆_米酚是誘發(fā)排卵的藥物，在超排卵環(huán)節(jié)中具有一定的作用克羅米酚化學(xué)結(jié)構(gòu)與雌激素相似，可與下丘腦的雌激素受體結(jié)合，解除內(nèi)源性雌激素對下丘腦的負(fù)反饋抑制，釋放GnRH，垂體分泌FSH與LH，刺激卵泡發(fā)育克羅米酚具有弱的抗雌激素作用，與宮頸管的雌激素受體結(jié)合，影響宮頸粘液，精子不宜生存與穿透；同理，影響卵管蠕動(dòng)，及宮內(nèi)膜發(fā)育，不利胚胎著床

因此，在使用克羅米酚同時(shí)加用雌激素可改善宮頸粘液，利于精子穿透

補(bǔ)佳樂

1mgqdpoART中的應(yīng)用－2補(bǔ)佳樂

1mgqd補(bǔ)佳樂的臨床應(yīng)用——ART當(dāng)前33頁，總共55頁。胚胎移植前的子宮內(nèi)膜準(zhǔn)備，維持內(nèi)膜環(huán)境與胚胎發(fā)育同步化（內(nèi)膜厚度考慮在

8mm以上）

－雌激素逐漸增量方案

－雌激素恒定劑量方案ART中的應(yīng)用－3補(bǔ)佳樂的臨床應(yīng)用——ART當(dāng)前34頁，總共55頁。補(bǔ)佳樂逐漸增量方案：ART中的應(yīng)用－42mgqdpo連續(xù)1-8天4mgqdpo第9-11天6mgqdpo

第12天開始實(shí)際應(yīng)用時(shí)需參考內(nèi)膜厚度來調(diào)整劑量補(bǔ)佳樂的臨床應(yīng)用——ART當(dāng)前35頁，總共55頁。補(bǔ)佳樂恒定劑量方案：ART中的應(yīng)用－5實(shí)際應(yīng)用時(shí)需參考內(nèi)膜厚度來調(diào)整劑量3-4mg

bidpo×2－4周取卵前1天加用孕酮補(bǔ)佳樂的臨床應(yīng)用——ART當(dāng)前36頁，總共55頁。胚胎移植后：ART中的應(yīng)用－6應(yīng)用時(shí)需參考雌激素水平調(diào)整劑量

補(bǔ)佳樂3mg

bidpo，同時(shí)合用孕激素，妊娠90天起逐步撤退激素治療。補(bǔ)佳樂的臨床應(yīng)用——ART當(dāng)前37頁，總共55頁。10％10％是絕對必要的子宮切除：惡性腫瘤或產(chǎn)科急癥大出血其它包括子宮內(nèi)膜炎、子宮脫垂、子宮肌腺病等中國婦產(chǎn)科雜志2008第1期1/3是子宮肌瘤90％以上是子宮良性病變中國目前子宮肌瘤患者就有近3200萬人子宮切除的原因：子宮切除術(shù)后的應(yīng)用－1補(bǔ)佳樂的臨床應(yīng)用——子宮切除當(dāng)前38頁，總共55頁。據(jù)不完全資料統(tǒng)計(jì)，全世界每年的子宮切除手術(shù)約500萬例以上050100年手術(shù)例數(shù)中國美國臺(tái)灣100萬左右（萬）60萬近3萬子宮切除術(shù)是僅次于剖腹產(chǎn)術(shù)的最常見婦產(chǎn)科手術(shù)中國年手術(shù)例數(shù)居世界之首的數(shù)據(jù)《中國婦產(chǎn)科臨床雜志》2008年01期中國婦女的子宮切除率為281萬/13億，約為0.22%子宮切除術(shù)后的應(yīng)用－2補(bǔ)佳樂的臨床應(yīng)用——子宮切除當(dāng)前39頁，總共55頁。美國：大部分患者年齡在35–54歲，高峰年齡段為35－44歲中國：從30歲左右女性到六七十歲的老人

,多集中在30～50歲的數(shù)據(jù)中華醫(yī)藥信息網(wǎng)行子宮切除術(shù)的患者年齡：子宮切除術(shù)后的應(yīng)用－3補(bǔ)佳樂的臨床應(yīng)用——子宮切除當(dāng)前40頁，總共55頁。子宮切除后對身體的影響：子宮切除術(shù)可破壞子宮，輸卵管，卵巢之間血管網(wǎng)的完整性，可引起卵泡退化，激素減少或失調(diào)，導(dǎo)致卵巢功能不全，產(chǎn)生類似更年期綜合征的癥狀。如潮熱，多汗，煩躁，失眠，陰道干澀，性交疼等盡管子宮全切術(shù)后絕大多數(shù)患者有正常的卵巢功能，但術(shù)后卵巢功能早衰的臨床癥狀也確實(shí)存在

子宮切除術(shù)后的應(yīng)用－4補(bǔ)佳樂的臨床應(yīng)用——子宮切除當(dāng)前41頁，總共55頁。子宮切除術(shù)后的應(yīng)用－5綜合以上因素可見子宮切除術(shù)后及時(shí)的補(bǔ)充雌激素非常必要的補(bǔ)佳樂1~2mgqd

po

不間斷用藥補(bǔ)佳樂

1－2mgqd補(bǔ)佳樂的臨床應(yīng)用——子宮切除當(dāng)前42頁，總共55頁。圍絕經(jīng)期是卵巢功能逐漸衰退到功能衰竭的過程，逐漸出現(xiàn)了低雌孕激素，高促性腺激素的一種狀態(tài)，并伴隨出現(xiàn)了圍絕經(jīng)期綜合癥癥狀及遠(yuǎn)期的心血管、骨骼、血脂、泌尿生殖道等方面的影響

－具備完整子宮的HRT

－子宮切除術(shù)后的ERT圍絕經(jīng)期的HRT－1補(bǔ)佳樂的臨床應(yīng)用——圍絕經(jīng)期當(dāng)前43頁，總共55頁。具備完整子宮的HRT周期序貫法(要求保留月經(jīng)者)：補(bǔ)佳樂

1-2mgqdpo×21d

孕激素qd×后10-14d補(bǔ)佳樂

1－2mgqd1d21d孕激素×10－14d停藥7天圍絕經(jīng)期的HRT－2補(bǔ)佳樂的臨床應(yīng)用——圍絕經(jīng)期當(dāng)前44頁，總共55頁。具備完整子宮的HRT周期聯(lián)合法(子宮內(nèi)膜較厚,要求保留月經(jīng)者)：

補(bǔ)佳樂

1-2mgqdpo×21d

孕激素

qd×21d補(bǔ)佳樂

1－2mgqd1d21d孕激素qd停藥7天圍絕經(jīng)期的HRT－3補(bǔ)佳樂的臨床應(yīng)用——圍絕經(jīng)期當(dāng)前45頁，總共55頁。具備完整子宮的HRT連續(xù)聯(lián)合法(停經(jīng)1年后不要求月經(jīng)來潮者)：補(bǔ)佳樂

1－2mgqdpo孕激素

qd補(bǔ)佳樂

1－2mgqd孕激素

qd不間斷用藥圍絕經(jīng)期的HRT－4補(bǔ)佳樂的臨床應(yīng)用——圍絕經(jīng)期當(dāng)前46頁，總共55頁。子宮切除術(shù)后的ERT

單雌激素補(bǔ)充補(bǔ)佳樂

1－2mgqdpo

（不間斷用藥）補(bǔ)佳樂

1－2mgqd圍絕經(jīng)期的HRT－5補(bǔ)佳樂的臨床應(yīng)用——圍絕經(jīng)期當(dāng)前47頁，總共55頁。GnRH-a使用時(shí)的反添加某些疾病如子宮內(nèi)膜異位癥使用GnRH－a，抑制下丘腦－垂體－性腺軸，導(dǎo)致雌激素水平低下補(bǔ)充小劑量雌激素可緩解GnRH－a治療后引起的低雌激素性更年期癥狀，同時(shí)又不降低GnRH－a的治療效果。當(dāng)雌激素的補(bǔ)充達(dá)到體內(nèi)30pg/ml左右，則可以最大限度地抑制異位內(nèi)膜的生長，又防止骨質(zhì)脫丟

補(bǔ)佳樂1mgqdpo孕激素qd補(bǔ)佳樂1－2mgqd連續(xù)應(yīng)用孕激素qd補(bǔ)佳樂的臨床應(yīng)用——反添加療法當(dāng)前48頁，總共55頁。性幼稚

中樞性閉經(jīng)，性腺發(fā)育不全，睪丸退化綜合征，雄激素受體缺陷，雄激素合成缺陷等可導(dǎo)致女性青春期發(fā)育低下，予以雌激素發(fā)育子宮，維持第二性征

－連續(xù)雌激素補(bǔ)充：補(bǔ)佳樂

1mgqd

po×6月

or－周期序貫法：補(bǔ)佳樂

1-2mgqdpo×21天

MPA10mgqd×7-10天中樞性閉經(jīng)，垂體性閉經(jīng)，為發(fā)育子宮，促排卵作準(zhǔn)備補(bǔ)佳樂

4－6mgqdpo×21天

MPA

10mgqd×10天補(bǔ)佳樂的臨床應(yīng)用——性幼稚當(dāng)前49頁，總共55頁。宮腔粘連人流手術(shù)或刮宮術(shù)后內(nèi)膜機(jī)械性損傷或慢性炎癥刺激內(nèi)膜引起，宮腔鏡手術(shù)或輸卵管靜脈造影術(shù)可證實(shí)宮腔鏡手術(shù)分解粘連后放置宮內(nèi)節(jié)育器同時(shí)使用大劑量雌激素促進(jìn)內(nèi)膜增殖修復(fù)，防止再次粘連補(bǔ)佳樂3mgtidpo×3月黃體酮20mgqdim×后5天撤退性出血后干凈3－5天取環(huán)補(bǔ)佳樂3mgtidpo黃體酮20mgqdim補(bǔ)佳樂的臨床應(yīng)用——宮腔粘連當(dāng)前50頁，總共55頁。內(nèi)膜損傷反復(fù)人流手術(shù)或其他原因反復(fù)刮宮術(shù)后內(nèi)膜機(jī)械性損傷或慢性炎癥刺激內(nèi)膜引起自然周期卵泡成熟時(shí)內(nèi)膜厚度小于8mm，經(jīng)宮腔鏡手術(shù)可發(fā)現(xiàn)內(nèi)膜缺損大劑量雌激素可促進(jìn)內(nèi)膜增生修復(fù)，刺激內(nèi)膜生長，陰道B超進(jìn)行治療監(jiān)測補(bǔ)佳樂3mgtidpo×15、30天，最長可達(dá)3月黃體酮20mgqdim×后5天

補(bǔ)佳樂3mg