CREATIVE研究排版更新版0811

CON/2015/SLXX;有效期：2016年8月從CREATIVE研究看高血壓患者

血壓和心率的小時管理24CON/2015/SLXX有效期：2016年8月第一頁，共21頁。24小時交感神經(jīng)活性變化同血壓波動和心血管事件的發(fā)生風(fēng)險息息相關(guān)CON/2015/SLXX;有效期：2016年8月交感神經(jīng)活性變化同血壓波動和心血管事件發(fā)生的風(fēng)險相關(guān)；尤其是清晨時分，交感活性增強，導(dǎo)致血壓升高和心血管事件發(fā)生增多第二頁，共21頁。

心率是反映交感神經(jīng)活性的“窗口”

CON/2015/SLXX;有效期：2016年8月本研究共納入243位年齡為50.0±12.1歲的受試者，其中38位是血壓正常的健康對照，113位是未經(jīng)治療的嚴(yán)重高血壓患者，27位是血壓正常的肥胖患者，65位為充血性心衰患者。測量每位受試者在10分鐘仰臥后的平均動脈壓（手指血壓），心臟速率（心電圖），靜脈血漿去甲腎上腺素（高效液相色譜法）和節(jié)后傳出肌肉交感神經(jīng)活性（位于腓神經(jīng)的微神經(jīng)）。1.吳學(xué)思.中華內(nèi)科雜志.2006;45(7):601-602.2.GrassiG,etal.JHypertens.1998;16(11):1635-9.第三頁，共21頁。PalatiniP,etal.Arch

InternMed.2002;162:2313-2321時間（年）心率增快顯著增加高血壓患者的死亡風(fēng)險

來自Syst-Eur研究的數(shù)據(jù)納入4,682例老年高血壓患者，平均隨訪2年。研究發(fā)現(xiàn)：以79次/分為切點，心率增快顯著增加老年高血壓患者的死亡率達(dá)89%02468101214心率＞79次/分心率≤79次/分01234P＜0.01死亡例數(shù)/100例患者CON/2015/SLXX;有效期：2016年8月第四頁，共21頁。夜間心率與高血壓患者心血管預(yù)后相關(guān)性更高PalatiniP,etal.IntJCardiol.2013Sep30;168(2):1490-5.心率每增加10bpm的CVE危險比（95%CI）*1.11

(1.00-1.20)P=0.0311.08

(0.99-1.18)P=0.0691.13

(1.02-1.22)P=0.00724h心率日間心率夜間心率同日間心率相比，夜間心率是心血管事件更好的預(yù)測因子7,600例高血壓患者隨訪5年，評估動態(tài)心率與心血管事件的關(guān)系CON/2015/SLXX;有效期：2016年8月CVE：心血管事件CI：可信區(qū)間第五頁，共21頁。CON/2015/SLXX;有效期：2016年8月夜間血壓升高增加不良事件風(fēng)險FagardRH,etal.Hypertension.2008Jan;51(1)_55-61全因死亡心血管疾病夜間收縮壓對全因死亡和心血管疾病的HR及95%CIHR：風(fēng)險比CI：可信區(qū)間第六頁，共21頁。7Kariok,etal.circulation.2003;107(10):1401-1406CON/2015/SLXX;有效期：2016年8月519例老年高血壓患者根據(jù)血壓晨峰的有無分為晨峰組和無晨峰組，監(jiān)測其24小時動態(tài)血壓及腦血管疾病的發(fā)生情況，平均隨訪41個月，晨峰組的卒中發(fā)生風(fēng)險顯著高于非晨峰組。清晨血壓升高增加卒中風(fēng)險Kariok,etal.circulation.2003;107(10):1401-1406RR=2.7(95%CI:1.1–6.8)P=0.04卒中發(fā)生（例）n=46n=145177第七頁，共21頁。國內(nèi)外指南建議高血壓患者應(yīng)常規(guī)監(jiān)測并控制心率ManciaG,etal.EurHeartJ.2013Jul;34(28):2159-219?受體阻滯劑在高血壓應(yīng)用中的專家指導(dǎo)建議“…在高血壓治療中需常規(guī)監(jiān)測心率并給予控制…”中華高血壓雜志2013年8月第21卷第8期“所有高血壓患者需進(jìn)行脈搏觸診以了解心率”ESH/ESC高血壓管理指南CON/2015/SLXX;有效期：2016年8月第八頁，共21頁。指南推薦長效藥物，有效控制24小時血壓.中華高血壓雜志.

2011;10(8):701-741中國高血壓防治指南2010年修訂版“優(yōu)先應(yīng)用長效制劑,盡可能使用給藥1次/天，而有持續(xù)24小時降壓作用的長效藥物，以有效控制夜間血壓與晨峰血壓……”CON/2015/SLXX;有效期：2016年8月第九頁，共21頁。優(yōu)選解決方案：長效?1受體阻滯劑,

24小時抑制交感活性，實現(xiàn)血壓和心率晝夜雙重控制血壓和心率的的變化同交感神經(jīng)活性密切相關(guān)CON/2015/SLXX;有效期：2016年8月24小時血壓和心率的控制對高血壓患者至關(guān)重要，尤其是夜間和清晨第十頁，共21頁。探索血壓和心率24小時有效控制的優(yōu)選方案2015ESHposterCON/2015/SLXX;有效期：2016年8月

CompaRisonofbisoprololwithmEtoprololsuccinAtesusTained-releaseonheartrateandbloodpressureinhypertensiVE

patients第十一頁，共21頁。研究目的證實輕、中度原發(fā)性高血壓患者治療12周的最后4個小時期間，

與基線相比：富馬酸比索洛爾片組平均動態(tài)心率控制優(yōu)于美托洛爾緩釋片組和/或富馬酸比索洛爾片組平均動態(tài)舒張壓控制不劣于美托洛爾緩釋片組2015ESHposterCON/2015/SLXX;有效期：2016年8月第十二頁，共21頁。研究設(shè)計CON/2015/SLXX;有效期：2016年8月富馬酸比索洛爾片5mg

o.d.富馬酸比索洛爾片7.5mg

o.d.富馬酸比索洛爾片10mg

o.d.美托洛爾緩釋片47.5mg

o.d.美托洛爾緩釋片71.25mg

o.d.美托洛爾緩釋片95mg

o.d.研究從中國7家三甲醫(yī)院入組186例輕/中度高血壓患者隨機，多中心，平行對照開放標(biāo)簽臨床研究隨訪3個月第十三頁，共21頁。一般信息項目富馬酸比索洛爾片

（N=93）美托洛爾緩釋片

（N=93）年齡（歲）51.10±10.7749.89±10.46男性（%）*61.2939.78吸煙（%）20.4317.2體重指數(shù)（Kg/m2)24.86±2.8224.81±3.24收縮壓(mmHg)143.17±13.74145.10±12.33舒張壓(mmHg)90.67±9.0390.10±9.18診室心率（bpm）78.70±7.3878.63±7.24病程（年）3.10±4.483.22±6.16谷丙轉(zhuǎn)氨酶（U/L）29.49±18.1825.20±16.83谷草轉(zhuǎn)氨酶（U/L）25.12±8.4222.84±9.13肌酐（umol/L)81.94±19.0075.74±20.21空腹血糖（mmol/L)5.43±1.095.65±2.02總膽固醇（mmol/L）5.16±1.005.25±0.90CON/2015/SLXX;有效期：2016年8月*富馬酸比索洛爾組男性患者較多*性別作為協(xié)變量引入分析模型，消除性別對結(jié)果的影響第十四頁，共21頁。最后4小時平均動態(tài)心率：

富馬酸比索洛爾片組優(yōu)于美托洛爾緩釋片組

2015ESHposter富馬酸比索洛爾片美托洛爾緩釋片

P=0.0202CON/2015/SLXX;有效期：2016年8月最后4小時平均心率變化（次/分）最后4小時平均心率變化（ITT）-8.04(97.5%CI:-7.45,-0.14)基線治療期末富馬酸比索洛爾片75.67±10.5867.93±10.00美托洛爾緩釋片73.99±9.9070.48±10.67第十五頁，共21頁。兩組治療后較基線最后4小時舒張壓均顯著降低，富馬酸比索洛爾片組不劣于美托洛爾緩釋片組兩組治療前后最后4小時舒張壓比較（ITT）最后4小時平均動態(tài)血壓：

富馬酸比索洛爾片組不劣于美托洛爾緩釋片組

2015ESHposter富馬酸比索洛爾片美托洛爾緩釋片P=0.5459(97.5%CI:-4.79,2.78)CON/2015/SLXX;有效期：2016年8月-4.45第十六頁，共21頁。不同時段心率：

富馬酸比索洛爾片組優(yōu)于美托洛爾緩釋片組

夜間平均動態(tài)心率24h平均動態(tài)心率日間平均動態(tài)心率P=0.0015P=0.0012P=0.0347治療期末與基線相比下降值(bpm)2015ESHposterCON/2015/SLXX;有效期：2016年8月第十七頁，共21頁。最后４小時平均動態(tài)收縮壓P=0.7594治療期末與基線的變化比較2015ESHposterCON/2015/SLXX;有效期：2016年8月２４小時平均動態(tài)收縮壓２４小時平均動態(tài)舒張壓日間平均動態(tài)收縮壓日間平均動態(tài)舒張壓夜間平均動態(tài)收縮壓夜間平均動態(tài)舒張壓P=0.2824P=0.7039P=0.5872P=0.7667P=0.5457P=0.3835不同時段收縮壓和舒張壓：

富馬酸比索洛爾片組不劣于美托洛爾緩釋片組

第十八頁，共21頁。血壓和心率的24小時有效控制對高血壓患者至關(guān)重要研究證實，康忻?有效控制服藥最后4小時血壓和心率，是長效?1受體阻滯劑的優(yōu)選CON/2015/SLXX;有效期：2016年8月第十九頁，共21頁?？敌?簡明處方資料【適應(yīng)癥】高血壓、冠心?。ㄐ慕g痛）。伴有左心室收縮功能減退（射血分?jǐn)?shù)≤35%）的慢性穩(wěn)定性心力衰竭?！居梅ㄓ昧俊繉τ谒羞m應(yīng)癥，應(yīng)在早晨并可以在進(jìn)餐時服用本品。高血壓或心絞痛的治療：通常每日一次，每次5mg。輕度高血壓患者可以從2.5mg開始治療。如果效果均不明顯，可增至每日一次，每次10mg。輕、中度肝、腎功能不全的患者通常不需要調(diào)整劑量。慢性穩(wěn)定性心力衰竭（CHF）的治療：應(yīng)從低劑量每日一次，每次1.25mg開始，如果耐受性良好，逐漸增加劑量。最大推薦劑量為10mg，每日一次?！静涣挤磻?yīng)】頭暈*、頭痛*、惡心、嘔吐、疲勞*、心動過緩（慢性心力衰竭患者中）等。其它詳見