免疫學補體課程

免疫學補體課程第1頁/共36頁

第一節(jié)補體系統(tǒng)及組成一、基本概念

是由存在于人和脊椎動物血清及組織液中的一組經(jīng)活化后具有酶樣活性的蛋白質(zhì)，以及其調(diào)節(jié)蛋白和相關膜蛋白（受體）共同組成的系統(tǒng)。第2頁/共36頁二、補體系統(tǒng)的組成

1.固有成分

C1(C1q，C1r，C1s)－C9、B、D、P因子、

MBL、絲氨酸蛋白酶。

2.補體激活的調(diào)節(jié)蛋白（1）可溶性調(diào)節(jié)因子。（2）膜結(jié)合性調(diào)節(jié)分子。

3.補體受體

C1qR，CR1，CR2，CR3，C3aR.，C5aR等。

第3頁/共36頁三、補體系統(tǒng)的命名

1.固有成分：用C后加阿拉伯數(shù)字表示，如

C1,C4,C2等。2.其他成分：用英文大寫字母表示，如B因子、D

因子、P因子、H因子等。3.調(diào)節(jié)成分：以其功能命名，如C1抑制物、C4結(jié)合蛋白4.裂解片段：小片段用a表示,如C3a;大片段用b

示,如C3b。5.酶活性成分：符號上劃一橫線,如C3bBb。第4頁/共36頁四、補體系統(tǒng)的理化性質(zhì)

1.主要產(chǎn)生細胞為肝細胞和巨噬細胞。

2.多數(shù)組分為糖蛋白。

3.血清中各成分含量不等，C3含量最多，D因子最少。

4.正常生理情況下，以非活化形式存在。

5.性質(zhì)不穩(wěn)定，加熱56℃，30min失活。第5頁/共36頁第二節(jié)補體系統(tǒng)的激活經(jīng)典途徑（classicalpathway）旁路途徑（alternativepathway）MBL途徑（MBLpathway）

第6頁/共36頁一、經(jīng)典（傳統(tǒng)）激活途徑

1.激活劑Ag-Ab復合物(IgG、IgM)2.參與成分C1～C93.激活過程（三個階段）識別階段活化階段膜攻擊階段第7頁/共36頁第8頁/共36頁1.識別階段C1脂酶形成Ag-Ab復合物

C1qC1r活化

C1s活化第9頁/共36頁2.活化階段C3轉(zhuǎn)化酶和C5轉(zhuǎn)化酶的形成第10頁/共36頁第11頁/共36頁3.膜攻擊階段膜攻擊復合體（C5b6789n）形成

C5aC4b2b3bC5C5b+C6+C7

C5b67+C8C5b678+C9

C5b6789n(膜攻擊復合體)細胞裂解第12頁/共36頁第13頁/共36頁第14頁/共36頁二、旁路（替代）激活途徑

1.激活劑酵母、細菌的多糖成分（LPS）等。2.參與成分B、D、P因子、C3、C5～C9第15頁/共36頁第16頁/共36頁第17頁/共36頁三、MBL（甘露糖結(jié)合凝集素）激活途徑

1.激活劑MBL(mannan-bindinglectin)MBL2.MBL復合物MASP-1（MBL-associatedserineprotease-1）

MASP-2

第18頁/共36頁第19頁/共36頁第20頁/共36頁補體激活途徑經(jīng)典（傳統(tǒng)）途徑替代（旁路）途徑激活C5細胞裂解抗體依賴甘露糖凝集素途徑非抗體依賴激活C3形成C5轉(zhuǎn)化酶第21頁/共36頁第22頁/共36頁第三節(jié)補體系統(tǒng)激活的調(diào)節(jié)

一、自身衰變的調(diào)節(jié)

1.未結(jié)合的C4b、C3b易被水解失活。

2.與細胞膜結(jié)合的C4b、C3b易衰變。

3.與病原體結(jié)合的C4b、C3b穩(wěn)定。

第23頁/共36頁二、補體調(diào)節(jié)因子的調(diào)控第24頁/共36頁第四節(jié)補體的生物學功能一、MAC介導的溶菌和細胞裂解作用

補體系統(tǒng)活化→膜攻擊復合物→溶解靶細胞（如奈瑟細菌等G陰性菌，異型紅細胞等）(旁路途徑→MBL途徑→經(jīng)典途徑）。第25頁/共36頁二、調(diào)理作用

Ag（顆粒性）-Ab復合物→C3b、

C4b→

結(jié)合于吞噬細胞CR→

吞噬免疫復合物。第26頁/共36頁第27頁/共36頁三、免疫復合物清除作用

1.Ag-Ab復合物（可溶性）

C3b或C4b

與血細胞（如紅細胞、血小板）CR結(jié)合

吞噬清除。第28頁/共36頁2.清除凋亡細胞生理條件下經(jīng)常產(chǎn)生凋亡細胞→表面表達多種自身抗原→被某些補體活化片段（C1q、C3b、iC3b等）識別并結(jié)合→通過與吞噬細胞表面的相應的受體相互作用而參與對這些細胞的清除。

第29頁/共36頁四、炎癥介質(zhì)作用（1）過敏毒素作用

過敏毒素C5a、C3a和C4aC5a、C3a

肥大細胞和嗜堿性粒細胞（C5aR、C3aR)

釋放活性介質(zhì)(如組胺、白三烯及前列腺素等)過敏反應性病理變化。第30頁/共36頁（2）趨化作用

趨化因子C5a、C3a、C4a和C5b67C5a、C3a吞噬細胞向感染部位聚集炎癥反應。（3）激肽樣作用

C2a、C4a能增強血管的通透性炎性滲出、水腫。第31頁/共36頁第32頁/共36頁五、免疫調(diào)節(jié)作用（1）C3促吞噬細胞作用；（2）C3b+CR1(B細胞）→促進B增殖分化。（3）C3b可增強對靶細胞的ADCC作用。第33頁/共36頁復習題選擇題1.三條補體激活途徑的共同點是A參與的補體成分相同BC3轉(zhuǎn)化酶的組成相同C激活物質(zhì)相同D膜攻擊復合物的形成及其溶解細胞效應相同2.補體系統(tǒng)三種激活途徑必須有哪種成分參加A.C1B.C4和C2C.C3D.B因子第34頁/共36頁3.（多