病理學(xué)-組織修復(fù)(超級(jí)經(jīng)典)

教學(xué)目標(biāo)掌握：再生的概念、各種組織的再生潛能肉芽組織的概念、形態(tài)特點(diǎn)及其作用瘢痕組織的概念創(chuàng)傷愈合的基本過程熟悉：各種組織的再生過程了解：細(xì)胞再生的調(diào)控機(jī)制影響創(chuàng)傷愈合的因素第一頁(yè)，共75頁(yè)。修復(fù)過程始于炎癥——活的機(jī)體才有修復(fù)反應(yīng)第二頁(yè)，共75頁(yè)。機(jī)體對(duì)因損傷造成的部分細(xì)胞、組織的缺失進(jìn)行修補(bǔ)，完全或部分恢復(fù)組織的結(jié)構(gòu)和功能。胃粘膜潰瘍修復(fù)潰瘍→疤痕第三頁(yè)，共75頁(yè)。參與修復(fù)過程的主要成分：細(xì)胞外基質(zhì)各種細(xì)胞第四頁(yè)，共75頁(yè)。完全再生—周圍同種細(xì)胞增生，完全恢復(fù)原組織結(jié)構(gòu)功能。纖維性修復(fù)—由肉芽組織填補(bǔ)瘢痕。第五頁(yè)，共75頁(yè)。第一節(jié)再生(Regeneration)第六頁(yè)，共75頁(yè)。生理性再生：新生的同種細(xì)胞不斷補(bǔ)充老化、消耗的細(xì)胞、組織。完全再生。舉例：病理性再生：組織損傷后發(fā)生。完全再生或纖維性修復(fù)（不完全再生）。表皮角化細(xì)胞，子宮內(nèi)膜，血細(xì)胞，呼吸道、消化道黏膜上皮第七頁(yè)，共75頁(yè)。一、細(xì)胞周期和不同類型細(xì)胞的再生潛能低等動(dòng)物＞高等動(dòng)物幼稚組織＞高分化組織易受損傷、須常更新的組織＞不常更新組織第八頁(yè)，共75頁(yè)。按再生能力的強(qiáng)弱，將人體細(xì)胞分為三類不穩(wěn)定細(xì)胞（Labilecell）：持續(xù)分裂細(xì)胞（continuouslydividingcell），組織中超過1.5%的細(xì)胞處于分裂期。存在干細(xì)胞（不對(duì)稱分裂）。例：表皮細(xì)胞淋巴及造血細(xì)胞間皮細(xì)胞呼吸道/消化道/男女生殖道管腔被覆細(xì)胞第九頁(yè)，共75頁(yè)。穩(wěn)定細(xì)胞（Stablecell）靜止細(xì)胞（Quiescentcell）：生理情況下組織中處于分裂期的細(xì)胞＜1.5%?；咎幱贕0期。無干細(xì)胞。細(xì)胞具有復(fù)制潛能。受到刺激則進(jìn)入DNA合成前期（G1期），表現(xiàn)出較強(qiáng)再生能力。例：各種腺體和腺樣器官的實(shí)質(zhì)細(xì)胞血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞第十頁(yè)，共75頁(yè)。永久性細(xì)胞（Permanentcell）非分裂細(xì)胞（Nondividingcell）。例：神經(jīng)細(xì)胞、骨骼肌細(xì)胞、心肌細(xì)胞？神經(jīng)干細(xì)胞肌肉干細(xì)胞永久性細(xì)胞（Permanentcell）非分裂細(xì)胞（Nondividingcell）。例：神經(jīng)細(xì)胞、骨骼肌細(xì)胞、心肌細(xì)胞神經(jīng)干細(xì)胞肌肉干細(xì)胞？第十一頁(yè)，共75頁(yè)。二、干細(xì)胞及其在再生中的作用干細(xì)胞：在個(gè)體發(fā)育過程中產(chǎn)生的具有無限或較長(zhǎng)時(shí)間自我更新和多向分化能力的一類細(xì)胞。研究干細(xì)胞的動(dòng)機(jī)：完美地修復(fù)或替代因疾病、意外事故或遺傳因素造成的組織、器官傷殘。第十二頁(yè)，共75頁(yè)。干細(xì)胞的類型胚胎干細(xì)胞（Embryonicstemcell）：起源于胚胎內(nèi)細(xì)胞群的全能干細(xì)胞，具有向三個(gè)胚層分化的能力，可分化為成體所有類型的成熟細(xì)胞。第十三頁(yè)，共75頁(yè)。早期胚胎發(fā)育過程內(nèi)細(xì)胞群上胚層下胚層中胚層外胚層內(nèi)胚層第十四頁(yè)，共75頁(yè)。成體干細(xì)胞(Adultstemcell)：存在于一種已經(jīng)分化組織中的未分化細(xì)胞，能自我更新并且能特化形成組成該類型組織的細(xì)胞。轉(zhuǎn)分化（Trans-differentiation）：部分成體干細(xì)胞可向與本身組織無關(guān)的其他組織類型的成熟細(xì)胞分化。第十五頁(yè)，共75頁(yè)。幾種成體干細(xì)胞的分化方向名稱分化方向備注→造血祖細(xì)胞→各種血細(xì)胞骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞→各種間質(zhì)組織神經(jīng)干細(xì)胞(neuralstemcell,NSC)（EGF）→膠質(zhì)細(xì)胞（FGF）→神經(jīng)元表型祖細(xì)胞（TGF-β）→平滑肌轉(zhuǎn)分化（trans-differentiation）（植入骨髓）→各種血細(xì)胞（植入肌肉）→肌細(xì)胞皮膚干細(xì)胞→表皮細(xì)胞、毛囊組織特異性干細(xì)胞腸上皮干細(xì)胞→構(gòu)成腸腺體的各種細(xì)胞肝臟干細(xì)胞→肝細(xì)胞、膽管上皮細(xì)胞骨骼肌干細(xì)胞→橫紋肌肺泡上皮干細(xì)胞→Ⅰ、Ⅱ肺泡上皮、黏液細(xì)胞第十六頁(yè)，共75頁(yè)。干細(xì)胞生物工程：利用干細(xì)胞在一定條件下進(jìn)行分化，形成任何類型的組織和器官，實(shí)現(xiàn)組織器官等的無排斥移植。第十七頁(yè)，共75頁(yè)。多利，1996年生，2003年卒第十八頁(yè)，共75頁(yè)。人造膀胱第十九頁(yè)，共75頁(yè)。再生能力不穩(wěn)定細(xì)胞穩(wěn)定細(xì)胞永久細(xì)胞表皮細(xì)胞

被覆細(xì)胞間皮細(xì)胞

造血細(xì)胞腺上皮間葉細(xì)胞部分平滑肌神經(jīng)細(xì)胞橫紋肌心肌

細(xì)胞類型特點(diǎn)不斷增生、更新有潛在的增生能力受損后永久消失強(qiáng)較強(qiáng)弱／無第二十頁(yè)，共75頁(yè)。三、常見的組織再生（一）上皮被覆上皮創(chuàng)緣／殘存上皮基底細(xì)胞→單層→延伸→分化第二十一頁(yè)，共75頁(yè)。（一）上皮腺上皮基底膜完整—完全恢復(fù)原來腺體結(jié)構(gòu)基底膜不完整—難以再生第二十二頁(yè)，共75頁(yè)。肝部分切除：肝細(xì)胞分裂再生，短期內(nèi)恢復(fù)原大小。肝細(xì)胞壞死，肝小葉網(wǎng)狀支架完整肝細(xì)胞再生，恢復(fù)正常結(jié)構(gòu)肝細(xì)胞廣泛壞死，肝小葉網(wǎng)狀支架塌陷不能恢復(fù)正常結(jié)構(gòu)，再生結(jié)節(jié)。

肝細(xì)胞再生：第二十三頁(yè)，共75頁(yè)。假小葉第二十四頁(yè)，共75頁(yè)。第二十五頁(yè)，共75頁(yè)。靜止纖維細(xì)胞/未分化間葉細(xì)胞

纖維母細(xì)胞原膠原纖維

纖維細(xì)胞膠原纖維第二十六頁(yè)，共75頁(yè)。靜止纖維細(xì)胞/原始間葉細(xì)胞纖維母細(xì)胞（成纖維細(xì)胞）纖維細(xì)胞分泌前膠原蛋白纖維組織再生逐漸成熟膠原纖維纖維組織第二十七頁(yè)，共75頁(yè)。（三）軟骨組織和骨組織再生軟骨膜軟骨母細(xì)胞軟骨細(xì)胞軟骨基質(zhì)軟骨缺損較大時(shí)纖維組織參與修復(fù)骨組織再生能力強(qiáng)完全修復(fù)第二十八頁(yè)，共75頁(yè)。第二十九頁(yè)，共75頁(yè)。（四）血管的再生1.毛細(xì)血管的再生：以生芽方式完成?？筛慕樾?dòng)脈、小靜脈。2.大血管的修復(fù)：手術(shù)吻合（顯微外科）內(nèi)皮—連接肌層—疤痕修復(fù)第三十頁(yè)，共75頁(yè)?；啄と芙饧?xì)胞增生細(xì)胞移動(dòng)和趨化高通透性基底膜形成細(xì)胞管腔形成血管生成因子第三十一頁(yè)，共75頁(yè)。毛細(xì)血管的再生血管內(nèi)皮細(xì)胞以發(fā)芽的方式第三十二頁(yè)，共75頁(yè)。（五）肌組織的再生平滑肌：有一定再生能力。橫紋肌心肌：一般由瘢痕修復(fù)。肌膜保存，肌原纖維部分壞死殘留肌細(xì)胞分裂產(chǎn)生肌漿分化出肌原纖維肌膜及肌纖維均被破壞纖維組織增生（瘢痕修復(fù)）第三十三頁(yè)，共75頁(yè)。（六）神經(jīng)組織的再生神經(jīng)元被破壞后，由神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞及其膠質(zhì)纖維修補(bǔ)。（膠質(zhì)瘢痕）外周神經(jīng)纖維受損：第三十四頁(yè)，共75頁(yè)。常見的組織再生遠(yuǎn)端髓鞘和軸突崩解近端神經(jīng)細(xì)胞Waller變性兩端神經(jīng)鞘細(xì)胞增生第三十五頁(yè)，共75頁(yè)。四、細(xì)胞再生的影響因素（一）細(xì)胞外基質(zhì)（Extracellularmatrix，ECM）第三十六頁(yè)，共75頁(yè)。CellsExtraCellularMatrix第三十七頁(yè)，共75頁(yè)。連接細(xì)胞，支撐和維持組織的生理結(jié)構(gòu)和功能；影響細(xì)胞的形態(tài)、分化、遷移、增殖和生物學(xué)功能胚胎發(fā)育修復(fù)→纖維化腫瘤侵襲第三十八頁(yè)，共75頁(yè)。ECM的主要成分：膠原蛋白（collagen）：決定纖維組織強(qiáng)度彈力蛋白（elastin）：決定纖維組織彈性黏附性糖蛋白（adhesiveglycoprotein）和整和素（integrin）第三十九頁(yè)，共75頁(yè)。黏附性糖蛋白和整和素纖維連接蛋白（fibronectin）（E、F）層粘連蛋白（laminin）（E）整和素（integrins）（E）E：上皮細(xì)胞F：成纖維細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞-細(xì)胞外基質(zhì)黏附改變細(xì)胞生長(zhǎng)、形態(tài)、分化、運(yùn)動(dòng)增強(qiáng)血管內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)生長(zhǎng)因子敏感性第四十頁(yè)，共75頁(yè)?；|(zhì)細(xì)胞蛋白一組能影響細(xì)胞-基質(zhì)相互作用的分泌性蛋白骨連接素（血管生成/抑制）血栓粘合素（血管生成/抑制）骨橋蛋白（白細(xì)胞趨化因子）細(xì)胞粘合素（調(diào)控細(xì)胞粘附）第四十一頁(yè)，共75頁(yè)。蛋白多糖和透明質(zhì)酸→水合凝膠抑制細(xì)胞間黏附，促進(jìn)細(xì)胞遷移第四十二頁(yè)，共75頁(yè)。（二）生長(zhǎng)因子（Growthfactor）作用：刺激同類或同一胚層發(fā)育來的細(xì)胞增生，并刺激細(xì)胞移動(dòng)、收縮和分化。第四十三頁(yè)，共75頁(yè)。細(xì)胞損傷細(xì)胞因子生長(zhǎng)因子G0細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞周期、縮短細(xì)胞周期細(xì)胞外基質(zhì)合成細(xì)胞接觸性抑制第二信使細(xì)胞增生，組織修復(fù)第四十四頁(yè)，共75頁(yè)。成纖維細(xì)胞平滑肌細(xì)胞單核細(xì)胞膠質(zhì)細(xì)胞血管內(nèi)皮細(xì)胞上皮細(xì)胞PDGF＋＋＋＋FGF＋＋＋＋＋EGF＋＋＋＋＋TGF-β＋/－＋/－VEGF＋I(xiàn)L-1＋TNF＋＋參與再生的主要生長(zhǎng)因子種類及其作用第四十五頁(yè)，共75頁(yè)。（三）抑素（Chalone）與接觸抑制抑素多來自增生組織本身，具有組織特異性。血管抑素、內(nèi)皮抑素血小板反應(yīng)蛋白1TGF-βIFN-α、PGE2、肝素成纖維細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞上皮細(xì)胞血管內(nèi)皮細(xì)胞(－)(－)(－)第四十六頁(yè)，共75頁(yè)。第二節(jié)纖維性修復(fù)第四十七頁(yè)，共75頁(yè)。肉芽組織溶解吸收損傷局部壞死組織和異物填補(bǔ)組織缺損膠原增生→瘢痕過程：幼稚的纖維結(jié)締組織成熟的纖維結(jié)締組織第四十八頁(yè)，共75頁(yè)。概念：由新生的毛細(xì)血管、再生的成纖維細(xì)胞及炎細(xì)胞組成的幼稚結(jié)締組織。肉眼觀，鮮紅色、顆粒狀、柔軟濕潤(rùn)、觸之易出血，形似鮮嫩的肉芽。第四十九頁(yè)，共75頁(yè)。一、肉芽組織的形態(tài)及作用（一）肉芽組織的成分及形態(tài)肉眼觀：鮮紅色，顆粒狀柔軟濕潤(rùn)形似鮮嫩的肉芽第五十頁(yè)，共75頁(yè)。肉芽組織增生期肉芽組織增生期創(chuàng)面液化引流期創(chuàng)面壞死期第五十一頁(yè)，共75頁(yè)。細(xì)胞因子壞死細(xì)胞炎細(xì)胞光鏡：新生薄壁毛細(xì)血管成纖維細(xì)胞肌成纖維細(xì)胞炎細(xì)胞第五十二頁(yè)，共75頁(yè)。第五十三頁(yè)，共75頁(yè)。（二）肉芽組織的功能填補(bǔ)傷口及其他組織缺損；抗感染、去異物、保護(hù)創(chuàng)面；機(jī)化或包裹壞死組織、異物、血凝塊及炎性滲出物第五十四頁(yè)，共75頁(yè)。（三）肉芽組織結(jié)局（演變）

新生毛細(xì)血管減少小動(dòng)脈、小靜脈

肉芽組織疤痕成纖維細(xì)胞增多大量膠原纖維玻變

炎細(xì)胞消失

水腫液吸收

鮮紅色、柔軟、濕潤(rùn)、易出血蒼白、半透明，質(zhì)硬、韌

第五十五頁(yè)，共75頁(yè)。二、瘢痕組織的形態(tài)及作用瘢痕（Scar）：肉芽組織成熟改建而成的纖維結(jié)締組織。第五十六頁(yè)，共75頁(yè)。光鏡：大量縱橫交錯(cuò)分布的膠原纖維束，玻璃樣變。肉眼觀：色蒼白，半透明，質(zhì)韌，缺乏彈性。形態(tài)：第五十七頁(yè)，共75頁(yè)。作用：利：1.保持組織器官的完整性；2.高于肉芽組織的抗拉力。弊：1.瘢痕收縮，功能障礙：例：關(guān)節(jié)攣縮、幽門梗阻2.瘢痕性粘連：胸膜腔粘連3.瘢痕組織過度增生→瘢痕疙瘩(keloid)第五十八頁(yè)，共75頁(yè)。疤痕疙瘩第五十九頁(yè)，共75頁(yè)。三、肉芽組織和瘢痕組織的形成過程及機(jī)制（一）血管生成過程間葉細(xì)胞→血管內(nèi)皮細(xì)胞(血管形成)小血管出芽(血管生成)(VEGF)（二）纖維化成纖維細(xì)胞增殖和遷移細(xì)胞外基質(zhì)積聚（三）組織重構(gòu)生長(zhǎng)因子細(xì)胞-受體+金屬蛋白酶家族第六十頁(yè)，共75頁(yè)。第三節(jié)創(chuàng)傷愈合（Woundhealing）第六十一頁(yè)，共75頁(yè)。概念：指機(jī)體遭受外力作用，皮膚等組織出現(xiàn)離斷或缺損后的愈復(fù)過程，為包括各種組織的再生和肉芽組織增生、瘢痕形成的復(fù)雜組合，表現(xiàn)出各種過程的協(xié)同作用。第六十二頁(yè)，共75頁(yè)。（一）基本過程1.組織壞死、出血、炎癥反應(yīng)2.傷口收縮一、皮膚創(chuàng)傷愈合肌成纖維母細(xì)胞第六十三頁(yè)，共75頁(yè)。3.肉芽組織增生和瘢痕形成4.表皮及其他組織再生第六十四頁(yè)，共75頁(yè)。（二）創(chuàng)傷愈合的類型1.一期愈合（Healingbyfirstintention）傷口特點(diǎn)：組織缺損少創(chuàng)緣整齊無感染創(chuàng)面對(duì)合嚴(yán)密一周可達(dá)臨床愈合標(biāo)準(zhǔn)第六十五頁(yè)，共75頁(yè)。2.二期愈合（Healingbysecondintention）傷口特點(diǎn)：組織缺損較大創(chuàng)緣不整、哆開、無法整齊對(duì)合伴有感染第六十六頁(yè)，共75頁(yè)。1一期愈合 2二期愈合第六十七頁(yè)，共75頁(yè)。血腫形成纖維性骨痂骨性骨痂骨痂改建再塑二、骨折（Bonefracture)愈合肉芽組織透明軟骨骨母細(xì)胞類骨組織鈣鹽沉積編織骨軟骨化骨破骨細(xì)胞骨母細(xì)胞板層骨第六十八頁(yè)，共75頁(yè)。附：痂下愈合第六十九頁(yè)，共75頁(yè)。Thinkabout。。。病例：8歲兒童被刀片劃傷左手食指，即去醫(yī)院診治，