第23章 病毒感染與免疫

第一節(jié)病毒的致病作用一、病毒感染的傳播方式水平傳播：在人群不同個體間的傳播，是大多數(shù)病毒的傳播方式。垂直傳播：由宿主的親代傳給子代的傳播方式。主要通過胎盤或產(chǎn)道，如風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒、人類免疫缺陷病毒（HIV）及乙型肝炎病毒等。

第一頁，共41頁。

產(chǎn)前胎盤風(fēng)疹、巨細(xì)胞病毒、梅毒螺旋體、弓形體、淋病奈瑟菌圍產(chǎn)期已感染的產(chǎn)道衣原體產(chǎn)后哺乳直接接觸巨細(xì)胞病毒、乙型肝炎病毒生殖細(xì)胞人基因組含病毒DNA

多種反轉(zhuǎn)錄病毒垂直傳播方式及常見微生物性疾病類型途徑微生物性疾病第二頁，共41頁。

人類病毒的感染途徑主要感染途徑傳播方式及途徑病毒種類呼吸道空氣、飛沫或皮屑流感病毒、鼻病毒等消化道污染水或食品脊髓灰質(zhì)炎病毒、其他腸道病毒等輸血、注射或器官移植污染血或血制品污染注射器HIV、乙型肝炎病毒等眼或泌尿生殖道接觸、游泳池、性交HIV、皰疹病毒1、2型等經(jīng)胎盤、圍產(chǎn)期宮內(nèi)、分娩產(chǎn)道、哺乳等乙肝病毒、HIV等破損皮膚昆蟲叮咬、狂犬、鼠類腦炎病毒、出血熱病毒等第三頁，共41頁。二、病毒感染的致病機(jī)制（一）病毒對宿主細(xì)胞的致病作用——細(xì)胞水平上1.殺細(xì)胞效應(yīng)2.穩(wěn)定狀態(tài)感染3.包涵體形成4.細(xì)胞凋亡5.基因整合與細(xì)胞轉(zhuǎn)化細(xì)胞融合；細(xì)胞出現(xiàn)病毒抗原第四頁，共41頁。致細(xì)胞病變作用（cytopathiceffect,CPE）：

病毒大量復(fù)制過程中可損傷細(xì)胞核、細(xì)胞膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體，導(dǎo)致細(xì)胞裂解死亡。在體外實(shí)驗(yàn)中，通過細(xì)胞培養(yǎng)和接種殺細(xì)胞性病毒后，可用顯微鏡觀察到細(xì)胞變圓、壞死，從瓶壁脫落等現(xiàn)象。第五頁，共41頁。CPE第六頁，共41頁。第七頁，共41頁。呼腸病毒感染回腸上皮細(xì)胞電鏡照片第八頁，共41頁。CPE第九頁，共41頁。麻疹病毒感染細(xì)胞呼吸道合胞病毒感染細(xì)胞形成多核巨細(xì)胞或稱融合細(xì)胞第十頁，共41頁。包涵體某些受病毒感染的細(xì)胞內(nèi)，用普通光鏡可看到與正常細(xì)胞結(jié)構(gòu)和著色不同的圓形或橢圓形斑塊，稱為包涵體(inclusionbody)

。有的位于胞質(zhì)內(nèi)(痘病毒)，有的位于胞核中(皰疹病毒)；或兩者都有(麻疹病毒)；有嗜酸性的或嗜堿性的，因病毒種類而異。第十一頁，共41頁。包涵體第十二頁，共41頁。細(xì)胞凋亡第十三頁，共41頁。第十四頁，共41頁?；蛘吓c細(xì)胞轉(zhuǎn)化

某些DNA病毒和逆轉(zhuǎn)錄病毒在感染中可將基因整合于宿主細(xì)胞基因組中，導(dǎo)致細(xì)胞轉(zhuǎn)化，增殖變快，失去細(xì)胞間接觸抑制，細(xì)胞轉(zhuǎn)化也可由病毒蛋白誘導(dǎo)發(fā)生。基因整合或其他機(jī)制引起的細(xì)胞轉(zhuǎn)化與腫瘤形成密切相關(guān)。第十五頁，共41頁。第十六頁，共41頁。第十七頁，共41頁。二、病毒感染的致病機(jī)制（二）病毒感染的免疫病理作用——機(jī)體水平上1.抗體介導(dǎo)的免疫病理作用：Ⅱ、Ⅲ型超敏反應(yīng)2.細(xì)胞介導(dǎo)的免疫病理作用：Ⅳ型超敏反應(yīng)3.致炎性CK的病理作用4.免疫抑制作用第十八頁，共41頁。二、病毒感染的致病機(jī)制（三）病毒的免疫逃逸病毒的免疫逃逸（viralmechanismsofescapeofimmuneresponses）是反映病毒毒力的另一重要因素。病毒通過逃避免疫防御、防止免疫激活或阻止免疫反應(yīng)發(fā)生等方式來逃脫免疫應(yīng)答。有些病毒通過編碼特異性抑制免疫反應(yīng)蛋白質(zhì)實(shí)現(xiàn)免疫逃逸。有些病毒形成合胞體讓病毒在細(xì)胞間傳播逃避抗體作用。

第十九頁，共41頁。病毒逃逸免疫應(yīng)答舉例

免疫逃逸機(jī)制病毒舉例及作用方式細(xì)胞內(nèi)寄生所有病毒皆為嚴(yán)格細(xì)胞內(nèi)寄生，通過逃避抗體、補(bǔ)體及藥物作用而發(fā)揮逃避免疫機(jī)制的作用抗原變異HIV、甲型流感病毒高頻率的抗原變異使得免疫應(yīng)答滯后抗原結(jié)構(gòu)復(fù)雜鼻病毒、柯薩奇病毒、ECHO病毒等型別多，抗原多態(tài)性致使免疫應(yīng)答不利損傷免疫細(xì)胞HIV、EB病毒、麻疹病毒等可在T或B細(xì)胞內(nèi)寄生并導(dǎo)致宿主細(xì)胞死亡降低抗原表達(dá)腺病毒、巨細(xì)胞病毒可抑制MHC-Ⅰ轉(zhuǎn)錄、表達(dá)

病毒的免疫增強(qiáng)作用登革病毒以及其他黃病毒再次感染，因機(jī)體內(nèi)預(yù)先存在或經(jīng)胎盤獲得中和抗體能促進(jìn)游離的病毒進(jìn)入單核細(xì)胞內(nèi)，并大量增殖，導(dǎo)致病毒血癥及病毒-抗體復(fù)合物形成，繼之大量細(xì)胞因子及血管活性因子釋放，導(dǎo)致登革熱休克綜合征

第二十頁，共41頁。三、病毒感染的類型根據(jù)有無臨床癥狀：隱性感染和顯性感染根據(jù)病毒在體內(nèi)感染的過程、滯留的時間：

急性病毒感染和持續(xù)性病毒感染

病原消滅型感染潛伏感染慢性感染慢發(fā)病毒感染第二十一頁，共41頁。三、病毒感染的類型（一）隱性感染和顯性感染1.隱性病毒感染病毒進(jìn)入機(jī)體不引起臨床癥狀的感染，或稱亞臨床感染；但可獲得免疫力而終止感染。部分隱性感染者一直不產(chǎn)生免疫力，稱為病毒攜帶者，成為重要的傳染源。2.顯性感染病毒感染后出現(xiàn)臨床癥狀和體征，或稱臨床感染。第二十二頁，共41頁。三、病毒感染的類型（二）急性病毒感染又稱為病原消滅型感染特點(diǎn)：潛伏期短，發(fā)病急，病程數(shù)日至數(shù)周，病毒能完全被清除掉，常獲得適應(yīng)性免疫。第二十三頁，共41頁。三、病毒感染的類型（三）持續(xù)性病毒感染1.潛伏感染可被反復(fù)激活，急性發(fā)作，在顯性感染才可查到病毒，潛伏期查不出病毒。如HSV、VZV等。凡使機(jī)體免疫力下降的因素均可反復(fù)激活這些的病毒使感染復(fù)發(fā)。2.慢性感染病程長，病毒可持續(xù)被檢出。如HBV、HCV等。3.慢發(fā)病毒感染潛伏期長，可達(dá)數(shù)年或數(shù)十年，慢性發(fā)展，癥狀出現(xiàn)后呈進(jìn)行性加重，直至死亡，少見但后果嚴(yán)重。如：HIV—AIDS、麻疹病毒—SSPE。第二十四頁，共41頁。潛伏感染：單純皰疹病毒引發(fā)唇皰疹第二十五頁，共41頁。潛伏性病毒感染：帶狀皰疹第二十六頁，共41頁。四、病毒與腫瘤大量研究資料顯示許多病毒與人類腫瘤密切相關(guān)。病毒與腫瘤的關(guān)系可分為兩種：

一種是肯定的，即腫瘤由病毒感染所致，如HPV引起的人疣，為良性腫瘤，及人類嗜T細(xì)胞病毒所致的人T細(xì)胞白血病，為惡性腫瘤；

另一種是密切相關(guān)，但尚未獲肯定；如HBV、HCV與原發(fā)性肝癌，EBV與鼻咽癌、淋巴瘤，HPV、HSV-2型與宮頸癌，以及人皰疹病毒-8與卡波西肉瘤等。第二十七頁，共41頁。四、病毒與腫瘤雖然細(xì)胞轉(zhuǎn)化是腫瘤形成的第一步，但不是形成腫瘤的必經(jīng)步驟。相反，長時間無限增殖的細(xì)胞比正常細(xì)胞更易于突變或基因重排。第二十八頁，共41頁。第二節(jié)抗病毒免疫一、固有免疫屏障、干擾素、細(xì)胞作用、先天不感受性二、適應(yīng)性免疫體液免疫：病毒中和抗體、血凝抑制抗體、補(bǔ)體結(jié)合抗體細(xì)胞免疫：細(xì)胞毒性T細(xì)胞

CD4+Th1第二十九頁，共41頁。一、固有免疫（一）干擾素（interferon,IFN）干擾素是由病毒或其他干擾素誘生劑誘刺激人或動物細(xì)胞產(chǎn)生的一種糖蛋白，作用于機(jī)體細(xì)胞，具有抗病毒、抗腫瘤及免疫調(diào)節(jié)等多方面的生物活性。第三十頁，共41頁。天然干擾素α、β、γ三型的特性比較型別誘生劑產(chǎn)生細(xì)胞編碼的基因位于pH2.056℃種特異性IFN-α（Ⅰ型）病毒主要為白細(xì)胞在誘生劑刺激下產(chǎn)生第9號染色體穩(wěn)定低（抗病毒）IFN-β（Ⅰ型）有機(jī)聚合物主要為成纖維細(xì)胞在誘生劑刺激下產(chǎn)生第9號染色體穩(wěn)定強(qiáng)（抗病毒）IFN-γ（Ⅱ型）T細(xì)胞促分裂劑，抗原主要為致敏淋巴細(xì)胞在誘生劑刺激下產(chǎn)生第12號染色體不穩(wěn)定強(qiáng)（免疫調(diào)節(jié)）第三十一頁，共41頁。干擾素抑制病毒蛋白翻譯的兩種途徑示意圖第三十二頁，共41頁?？共《咎攸c(diǎn)種屬特異性、間接性、廣譜性、差異性抗病毒意義：

早期中斷病毒復(fù)制，阻止病毒擴(kuò)散抗病毒機(jī)理：IFN不能直接滅活病毒，是細(xì)胞受干擾素作用后，合成抗病毒蛋白（AVP）發(fā)揮效應(yīng)。（蛋白激酶、2`，5`-A合成酶、磷酸二酯酶）（一）干擾素（interferon,IFN）第三十三頁，共41頁。一、固有免疫（一）干擾素（二）先天不感受性（三）屏障作用（四）細(xì)胞作用第三十四頁，共41頁。二、適應(yīng)性免疫按種類：IgG、IgM、IgATD（Th1）

、TC(CTL)中和抗體：作用于表面Ag，使病毒失去吸附、進(jìn)入細(xì)胞的能力，具保護(hù)作用。細(xì)胞免疫：體液免疫：按功能：中和抗體、補(bǔ)體結(jié)合抗體、血凝抑制抗體抗病毒免疫的主要成分第三十五頁，共41頁。IgG、IgM、IgA三類免疫球蛋白都有中和抗體的活性，但特性不同。IgG是唯一能通過胎盤的抗體。生后6個月的嬰兒保留母體的IgG，較少患病毒性傳染病。IgM不能通過胎盤。如在新生兒血中測得提示有宮內(nèi)感染。IgM也可作早期診斷。SIgA存在于黏膜分泌液中，可阻止病毒的局部入侵。（一）體液免疫第三十六頁，共41頁。CTL：可通過其抗原受體識別病毒感染的靶細(xì)胞，裂解和細(xì)胞凋亡直接特異性殺傷靶細(xì)胞，達(dá)到清除或釋放在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制的病毒體，從而在抗體的配合下清除病毒，因此被認(rèn)為是終止病毒感染的主要機(jī)制。活化的Th1：可通過分泌IFN-γ、TNF多種細(xì)胞因子發(fā)揮抗病毒作用。（二）細(xì)胞免疫第三十七頁，共41頁。三、抗病毒免疫持續(xù)時間型別單一、可產(chǎn)生病毒血癥的病毒，產(chǎn)生的免疫力較為牢固，且持續(xù)時間較長。如水痘、天花、腮腺炎、麻疹、脊髓灰質(zhì)炎病毒和乙型腦炎病毒等。無病毒血癥的局部或粘膜感染，免疫力短暫，可多次感染。如流感病毒、鼻病毒等。易發(fā)