川崎病發(fā)病機制、高發(fā)年齡、典型表現、治療手段、阿司匹林注意事項、丙球無反應型川崎病治療措施及疫苗接種

川崎病發(fā)病機制、告發(fā)年齡、典型表現、治療手段、阿司匹林注意事項、丙球無反應型川崎病治療措施及疫苗接種川崎病川崎病又名皮膚黏膜淋巴結綜合癥，是一種病因未明的急性血管炎性疾病，其發(fā)病特點是好發(fā)于5歲以下兒童，易并發(fā)冠狀動脈病變，在美國川崎病已成為兒童獲得性心臟病的首要原因，規(guī)范治療可將冠狀動脈異常的風險降低20%。典型臨床表現發(fā)熱，通常為稽留熱和弛張熱。雙眼結膜充血，無膿性分泌物。（3）口唇潮紅、皸裂、楊梅舌、口腔及咽部黏膜彌散性充血。（4）多形皮疹。（5）急性期手掌和足底發(fā)紅、指端硬腫，恢復期指尖呈膜狀脫屑。

（6）急性頸部非化膿性淋巴結腫大，常為單側，直徑>1.5cm。如何治療川崎病的治療目標是降低炎癥反應、預防血栓形成。常規(guī)治療方案為：阿司匹林+靜脈注射用丙種球蛋白。

阿司匹林在急性發(fā)作期宜選用大劑量療法，發(fā)揮抗感染作用，劑量過小或過早減量都會導致炎癥控制不佳；急性期后根據病情降低劑量，發(fā)揮抗血小板作用，預防冠狀動脈血栓的形成。

推薦通常采用30-50mg/(kg·d)，分2-3次服完。待患兒退熱2-3天后或病程14天后需將阿司匹林的劑量調整為3-5mg/(kg·d)。

療程上，無冠狀動脈病變的患兒需服用6-8周；而已累及冠狀動脈的患兒需持續(xù)服用至冠狀動脈恢復正常。

應用阿司匹林注意事項

（1）胃腸道不良反應。若患者服藥后出現較為明顯的胃腸道不良反應，如腹部疼痛、消化道出血等，醫(yī)師可在患者退熱3天后，便將阿司匹林的劑量降低為3-5mg/(kg·d)，同時加服雙嘧達莫3-5mg/(kg·d)，直至冠狀動脈恢復正常。兩藥聯用既減少了阿司匹林的不良反應，又可增強療效。

胃腸功能不佳的患者可以選擇餐前服用刺激性小的腸溶片，或新藥鋁鎂匹林（Ⅱ）。

（2）避免與布洛芬聯用

應用阿司匹林的同時不宜應用布洛芬及其類似物，因同時應用2種藥物會導致不可逆的血小板抑制作用。因此，有冠狀動脈瘤的患兒應避免聯用阿司匹林和布洛芬。

（3）阿司匹林耐受不良

如果患者服藥期間出現支氣管哮喘、鼻息肉等癥狀，醫(yī)師需警惕是否由阿司匹林耐受不良所引起的，此時，可采用阿司匹林激發(fā)試驗進行確認。對于這一類患者，如需用到阿司匹林，服藥前應進行阿司匹林脫敏療法。

（4）瑞氏綜合癥

考慮感染水痘或流感時服用阿司匹林可能會誘發(fā)瑞氏綜合征，當患兒同患流感和川崎病時，建議選擇其它退燒藥（如對乙酰氨基酚），并改用其它抗血小板藥物，如雙嘧達莫或氯吡格雷。對于長期服用阿司匹林的患兒，建議其每年注射流感疫苗。無水痘病史的川崎病患兒，若要接種疫苗，應在阿司匹林停用２天后再進行接種，并建議在接種后６周內繼續(xù)停用，選擇其它抗血小板藥物。

2、靜脈注射用丙種球蛋白（丙球）

用于抗感染和保護冠狀動脈，推薦丙球的用量為大劑量2g/kg，能夠有效降低冠狀動脈損傷。

在患兒發(fā)病5-10天，為丙球最佳使用時機，靜注兩次上述劑量效果最佳。過早使用（發(fā)病<5天）會增加患者冠狀動脈損傷的幾率，并增加丙球抵抗的風險。丙球無反應型川崎病治療川崎病患者中約有10%-20%對丙球無反應。具體表現為初次注射丙球后仍持續(xù)發(fā)熱36h或以上，或再次發(fā)熱，這類患者通常擁有更高的冠狀動脈病變風險。

臨床上常用的治療措施有以下：

（1）二次輸注丙球治療

建議對此類患者應及早追加第二劑丙球（2g/kg），若二次給藥時機延遲，冠狀動脈病變風險則相應增高。

不考慮經濟因素，大劑量（2g/kg）比小劑量（1g/kg）更快控制體溫，有利患兒病情恢復。

（2）糖皮質激素

當經兩次大劑量丙球沖擊治療后仍無法控制病情的，可考慮給予糖皮質激素治療。

臨床上常見的用法為大劑量甲潑尼松龍沖擊治療：30mg/(kg·d)，療程為1-3d。此外，也有較長時間維持治療的用法，即潑尼松龍[2mg/(kg·d)]，療程為2-3周。

應用糖皮質激素能迅速控制患兒體溫、縮短熱程，降低治療無反應率和冠狀動脈病變的發(fā)生率。

（3）英夫利昔單抗

為TNF-ɑ單克隆抗體，抑制TNF-ɑ的活性從而有效調節(jié)川崎病的炎癥反應，可作為丙球及激素治療無效后的補救治療。

給予單劑量5mg/kg，能將丙球無反應率降低15%，并縮短患者的熱程和住院時間，抑制冠狀動脈病變。

（4）環(huán)孢霉素

主要抑制鈣神經素-NFAT通路。可用于第二劑丙球、英夫利昔單抗、激素治療均無效的難治性川崎病。其它治療包括血漿置換、烏司他丁、阿昔單抗及細胞毒性藥物（如環(huán)磷酰胺）等，可考慮作為上述治療均無效的備選方案。應用丙球后能否接種疫苗由于丙球會干擾抗體的產生，降低疫苗接種的效果