空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)與驗(yàn)證-錢應(yīng)璞課件

空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)與驗(yàn)證

培訓(xùn)中心兼職教授藥品認(rèn)證管理中心專家制藥工程專委會(huì)委員高級(jí)工程師注冊(cè)執(zhí)業(yè)藥師

中國(guó)藥學(xué)會(huì)用戶的特定需要基礎(chǔ)設(shè)計(jì)執(zhí)行功能性指標(biāo)技術(shù)性指標(biāo)安裝確認(rèn)IQ運(yùn)行確認(rèn)OQ性能確認(rèn)PQDQ設(shè)計(jì)確認(rèn)關(guān)系一、空氣凈化系統(tǒng)與驗(yàn)證例：10萬(wàn)級(jí)待驗(yàn)證潔凈廠房?jī)艋照{(diào)流程與參數(shù);例：

1萬(wàn)級(jí)待驗(yàn)證潔凈廠房?jī)艋照{(diào)流程與參數(shù);潔凈室(區(qū))空氣潔凈度級(jí)別表2.空氣的潔凈度按SDA98版GMP規(guī)范第十四條規(guī)定,將藥品生產(chǎn)潔凈室(區(qū))的空氣潔凈度劃分為四個(gè)級(jí)別：潔凈區(qū)動(dòng)態(tài)條件下微生物參考限度標(biāo)準(zhǔn)微

生

物

污

染

限

度

參

考

標(biāo)

準(zhǔn)(a)

級(jí)

別

空

氣

樣CFU/m3沉降碟(F90mm)CFU/4小時(shí)(b)接觸碟(F55mm)CFU/碟5指

手

套CFU/手

套A<1<1<1<1B10555C1005025－D20010050－小結(jié):

國(guó)際上GMP規(guī)范對(duì)潔凈級(jí)別的特點(diǎn)

a)強(qiáng)調(diào)動(dòng)態(tài)監(jiān)控，標(biāo)準(zhǔn)與產(chǎn)品質(zhì)量直接相關(guān)

b)關(guān)鍵區(qū)(高風(fēng)險(xiǎn)區(qū))有風(fēng)速及氣流組織要求

c)對(duì)關(guān)鍵作業(yè)采用雙重安全措施B＋A級(jí)

d)美國(guó)的標(biāo)準(zhǔn)最嚴(yán)－－關(guān)鍵區(qū)不超1CFU/m3

我國(guó)GMP規(guī)范只有局部層流，沒(méi)有B級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，級(jí)別標(biāo)準(zhǔn)在概念上是清楚的。室內(nèi)空調(diào)負(fù)荷來(lái)源roof屋面燈隔熱層外墻ceiling天花板送風(fēng)顯熱潛熱return回風(fēng)送風(fēng)回風(fēng)片劑生產(chǎn)的空氣凈化系統(tǒng)低濕度房間的空氣凈化系統(tǒng)單獨(dú)房間控制濕度的空氣凈化系統(tǒng)空氣處理單元結(jié)構(gòu)示意圖風(fēng)門混和段回風(fēng)初/中效過(guò)濾預(yù)熱段去濕冷卻風(fēng)機(jī)消聲中/亞高效緩沖空段或回風(fēng)管圖中沒(méi)標(biāo)表冷器新風(fēng)立式空調(diào)箱

H.CC.c回風(fēng)機(jī)回風(fēng)粗效新風(fēng)送風(fēng)中效加濕加熱送風(fēng)機(jī)表冷器按口服固體工藝劃分空調(diào)系統(tǒng)

（主要目的：節(jié)約能源靈活生產(chǎn)安排）

更衣AHU-2制?；旌蠀^(qū)AHU-3成型區(qū)倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)AHU-4內(nèi)包裝生產(chǎn)區(qū)AHU-1正壓公共區(qū)域AHU-5外包裝生產(chǎn)區(qū)空調(diào)系統(tǒng)驗(yàn)證參數(shù)圖例

凈化裝置配件介紹;傳遞窗機(jī)械余壓閥微壓計(jì)微壓計(jì)機(jī)房管道DOP試驗(yàn)儀器漏光試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)的條形漏光，應(yīng)進(jìn)行密封處理。2.漏風(fēng)聲音試驗(yàn)：

本試驗(yàn)在漏風(fēng)量測(cè)量之前進(jìn)行。①將支管取下，用盲板和膠帶密封開口處，將試驗(yàn)裝置的軟管連接到被試風(fēng)管上。②關(guān)閉進(jìn)風(fēng)擋板，啟動(dòng)風(fēng)機(jī)。③逐步打開進(jìn)風(fēng)擋板，直到風(fēng)管內(nèi)靜壓值上升并保持在700Pa為止。

④注意傾聽風(fēng)管所有接縫和孔洞處的漏風(fēng)聲音，將每個(gè)漏風(fēng)點(diǎn)作出記號(hào)并進(jìn)行修補(bǔ)。

空調(diào)系統(tǒng)過(guò)濾器的驗(yàn)證①HVAC系統(tǒng)空氣過(guò)濾器的類型及性能初效過(guò)濾器η<20%(0.3μm)中效過(guò)濾器(η=20~90%)及安裝方式高效過(guò)濾器（HEPA）η》99.91%過(guò)濾效率η=(N1-N2)/N1×100%;穿透率K=1-η=N2/N1×100%②高效空氣過(guò)濾器(HEAP)性能試驗(yàn)檢漏試驗(yàn)方法

DOP和大氣塵法(d=0.3μm,>3500個(gè)/升)掃描方法

探頭移動(dòng)速度v<5cm/s判斷標(biāo)準(zhǔn)

η≥99.97%總檢漏評(píng)價(jià)

過(guò)濾器下游側(cè)大氣塵或氣溶膠對(duì)上游側(cè)0.3μm和0.5μm粒徑應(yīng)分別達(dá)到3×10-4與1×10-4以下。累計(jì)修理面積大于總面積的5%時(shí)，過(guò)濾器應(yīng)報(bào)廢。高效過(guò)濾器掃描方法示意圖1高效過(guò)濾器實(shí)驗(yàn)掃描方法示意圖2測(cè)試范圍:大輸液生產(chǎn)線洗瓶機(jī)出口處-灌封機(jī)層流臺(tái)測(cè)試儀器：懸浮粒子計(jì)數(shù)器，

TDA-2G,97-11校驗(yàn)，煙霧發(fā)生器TDA-4Blite

壓差計(jì)/風(fēng)速儀，

TSI8388-M-S,98-02校驗(yàn)

房間號(hào)：

T15-201

測(cè)試日期：1998-06-09

測(cè)試人：

過(guò)濾器尺寸第1,3,4,7,9-15，610x1220x152mm第2號(hào)610x915x152mm第8號(hào)610x610x152mm泄漏率合格標(biāo)準(zhǔn)： 泄漏率<0.03%，結(jié)果：0.000%結(jié)論：合格風(fēng)速標(biāo)準(zhǔn)：0.35±0.10m/s結(jié)果：最?。?.28m/s

最大：0.45m/s

平均：0.37m/s結(jié)論：合格在第9、12號(hào)過(guò)濾器邊緣泄漏率分別為0.002%和0.004%，均在合格范圍。1

0.000%0.400.410.39

3

0.000%0.36,0.35,0.3640.000%0.350.330.38

50.000%0.350.390.39

60.000%0.350.300.38

70.000%0.360.310.31110.000%0.280.290.302

0.000%0.38,0.37,0.35

9

0.000%0.38,0.43,0.39120.000%0.350.440.44130.000%0.410.410.40120.000%0.350.320.35140.000%0.400.420.40150.000%0.440.450.43

8

0.000%0.38,0.35萬(wàn)級(jí)灌裝室5.空氣差壓特別注意檢查日常生產(chǎn)中空氣差壓管理注：△P為房間之間的空氣差壓，注意室內(nèi)回風(fēng)口清洗對(duì)差壓的影響。本圖為某固體制劑生產(chǎn)工房室內(nèi)空氣差壓關(guān)系人、物流緩沖間潔凈區(qū)室外產(chǎn)塵間主要操作間相鄰房間溫、濕度壓差A(yù)irlock人員須經(jīng)緩沖間方可進(jìn)入工藝走廊，此處設(shè)有壓差表。設(shè)報(bào)警裝置，氣閘室雙門不能同時(shí)打開。壓差表微差壓表的設(shè)置①平面圖中的空氣差壓關(guān)系(條件圖)②相鄰室間的空氣差壓測(cè)定時(shí)間

空調(diào)系統(tǒng)送、排風(fēng)機(jī)運(yùn)轉(zhuǎn)正常，室內(nèi)氣壓穩(wěn)定；測(cè)量?jī)x器

精度1Pa的傾斜式微壓計(jì)或其它微壓計(jì)；③過(guò)濾器差壓測(cè)定

儀器

傾斜式微壓計(jì)、皮托管、直讀式電子微壓計(jì)等，量程0~1000Pa;方法

A.用微壓計(jì)測(cè)出空氣過(guò)濾器的上氣流側(cè)空氣靜壓值與下氣流側(cè)的空氣靜壓值之差壓，靜壓測(cè)口的位置在上氣流側(cè)和下氣流側(cè)，距離試驗(yàn)過(guò)濾器固定部分的距離應(yīng)是管道直徑的二分之一。

B.選擇空調(diào)系統(tǒng)的新風(fēng)、送風(fēng)各段空氣過(guò)濾器，安裝直接顯示式空氣微差壓計(jì)，其測(cè)量范圍為0～1000Pa，分別測(cè)量運(yùn)行中過(guò)濾器的上氣流側(cè)和下氣流側(cè)及與室內(nèi)的空氣差壓，定期觀察其差壓的變化。判斷ａ．高效過(guò)濾器（HEPA）上氣流側(cè)與下氣流側(cè)之差壓大于或等于500Pa時(shí)，應(yīng)考慮換高效過(guò)濾器。ｂ．初效過(guò)濾器、中效過(guò)濾器、或其它空氣過(guò)濾器上氣流側(cè)與下氣流側(cè)之差壓，空氣過(guò)濾終阻力取值參照過(guò)濾器生產(chǎn)廠家出廠資料，無(wú)論測(cè)量的數(shù)值如何，但當(dāng)送風(fēng)量下降至設(shè)計(jì)風(fēng)量的下限時(shí)過(guò)濾器應(yīng)清洗或更換。

6.空氣中懸浮粒子(潔凈度)

測(cè)定狀態(tài)

①空態(tài),室內(nèi)無(wú)人員、設(shè)備(作為施工完成預(yù)確認(rèn))②靜態(tài),具備生產(chǎn)條件但無(wú)人員(固體、原料精烘包)③動(dòng)態(tài)，實(shí)際生產(chǎn)狀態(tài)(輸液、凍干粉針等液體)儀器

凡符合國(guó)家計(jì)量檢定規(guī)程(JJG547-88)的光散射式塵埃粒子計(jì)數(shù)器均可，要求有檢定報(bào)告書。采樣位置與采樣點(diǎn)數(shù)

距地0.8m采樣漏斗、采樣管與采樣方向：

漏斗用不銹鋼或塑料，采樣管為不掉塵軟管，長(zhǎng)度為1.5~2m,采樣方向正對(duì)氣流方向。數(shù)據(jù)處理

C1+C2+...+Cn采樣點(diǎn)平均含塵濃度A=N(粒/m3)

A1+A2+...+An室內(nèi)平均含塵濃度M=L(粒/m3)

平均值均值為95%的置信度上限:UCL=M+t+SE(粒/m)判斷原則

對(duì)100級(jí)僅當(dāng)室內(nèi)平均含塵濃度M和置信度UCL均在標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)為合格。對(duì)低于100級(jí)，只需Ｍ與UCL任一合格就行。7.風(fēng)速：儀器：

熱球風(fēng)速儀,精度0.01m/s±3%,量程0~30m/s，集風(fēng)筒。方法

用集風(fēng)筒罩住送風(fēng)口，測(cè)出風(fēng)口平均風(fēng)速；數(shù)據(jù)處理

①取15分鐘內(nèi)測(cè)量的風(fēng)速平均值，集風(fēng)筒天棚測(cè)口②按不同位置記錄測(cè)定值，計(jì)算平均風(fēng)速。

標(biāo)準(zhǔn)

①垂直單向流面風(fēng)速v>0.35m/s，②水平單向流面風(fēng)速v>0.45m/s，標(biāo)準(zhǔn):僅當(dāng)單向空氣流微粒數(shù)目符合100級(jí)的潔凈度要求，同時(shí)風(fēng)速達(dá)到上述數(shù)值，才可判斷該裝置達(dá)到100級(jí)。8.室內(nèi)換氣

儀器

同風(fēng)速方法

①風(fēng)口法(現(xiàn)場(chǎng)測(cè)定，不在風(fēng)管上打孔，不進(jìn)技術(shù)夾層)②風(fēng)管法(風(fēng)管上打孔測(cè)定，適合總風(fēng)量測(cè)定)③具體操作同風(fēng)速計(jì)算

室內(nèi)總風(fēng)量：

L=該室各風(fēng)口平均風(fēng)速(m/s)×室內(nèi)風(fēng)口截面積F(m2)×3600(m3/h);

換氣次數(shù)：

N=L/房間體積V(m3)(次/時(shí))；判斷與調(diào)整

換氣次數(shù)應(yīng)符合設(shè)計(jì)要求(98版GMP規(guī)范無(wú)換氣次數(shù)要求)，否則結(jié)合差壓調(diào)整。

空調(diào)送回風(fēng)方式簡(jiǎn)介:1、垂直單向流（層流）2、上送側(cè)回（層流）9.潔凈室空氣流動(dòng)狀態(tài)介紹單向流潔凈室回風(fēng)高效空氣過(guò)濾器送風(fēng)亂流潔凈室回風(fēng)送風(fēng)高效空氣過(guò)濾器空氣分配裝置輔助夾層帶有前室的壓片和膠囊充填間的氣流流向+++++++++壓片1壓片2充填1充填2前室潔凈走道10.氣流流型測(cè)試

進(jìn)行氣流流型測(cè)試的目的是確定在控制區(qū)層流潔凈空氣系統(tǒng)保護(hù)下，氣流與機(jī)械設(shè)備的相互作用，選擇和改善氣流流型，使之產(chǎn)生最小的湍流和最大的清除能力。測(cè)試儀器：發(fā)煙器，風(fēng)速儀，35mm照相機(jī)或攝像機(jī)檢測(cè)方法：

用發(fā)煙器或懸掛單絲線的方法逐點(diǎn)觀察、記錄（有條件的話可以拍攝）氣流流型，并在測(cè)點(diǎn)布置的剖面圖上標(biāo)出流向。11.自凈時(shí)間測(cè)試進(jìn)行自凈時(shí)間測(cè)試的目的是證明系統(tǒng)在受到來(lái)自內(nèi)部的污染后恢復(fù)標(biāo)準(zhǔn)要求的潔凈度的能力。測(cè)試儀器：發(fā)煙器，懸浮粒子計(jì)數(shù)器測(cè)試方法：按《潔凈室自凈時(shí)間測(cè)試程序》進(jìn)行測(cè)試。潔凈室自凈時(shí)間的測(cè)定應(yīng)在潔凈室停止運(yùn)行相當(dāng)時(shí)間，室內(nèi)含塵濃度已接近大氣塵濃度時(shí)進(jìn)行。如果要求很快測(cè)定，可用發(fā)煙器人工發(fā)煙。

以大氣塵濃度為基準(zhǔn)時(shí)：

先測(cè)出潔凈室內(nèi)濃度（N0）。立即開機(jī)運(yùn)行，將懸浮粒子計(jì)數(shù)器的采樣管放在工作區(qū)高度上，定時(shí)（如每0.5分鐘）讀數(shù)，直至濃度達(dá)最低限度（N）或符合相應(yīng)潔凈度級(jí)別的要求為止，這一段時(shí)間即為實(shí)測(cè)自凈時(shí)間。

以人工發(fā)煙（如發(fā)巴蘭香煙）為基準(zhǔn)時(shí)：

應(yīng)將發(fā)煙器放在離地面1.8m以上的室中心點(diǎn)，發(fā)煙1~2分鐘即停止。

1分鐘后，在工作區(qū)平面的中心點(diǎn)測(cè)定含塵濃度（N0），作為基準(zhǔn)。立即開機(jī)運(yùn)行并計(jì)時(shí)，定時(shí)（如每0.5分鐘）讀數(shù)，直至濃度達(dá)到最低限度（N）或符合相應(yīng)潔凈度級(jí)別的要求為止，以這一段時(shí)間為實(shí)測(cè)自凈時(shí)間。

由測(cè)得的開機(jī)前的原始濃度或發(fā)煙停止后1分鐘的污染濃度(N0)、室內(nèi)達(dá)到穩(wěn)定時(shí)的濃度(N)和實(shí)際換氣次數(shù)(n)，查附圖1得出計(jì)算自凈時(shí)間。實(shí)測(cè)自凈時(shí)間應(yīng)不大于計(jì)算自凈時(shí)間得1.2倍。

可接受標(biāo)準(zhǔn)：

自凈時(shí)間應(yīng)不超過(guò)2分鐘，或符合相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的要求。將測(cè)試及評(píng)價(jià)結(jié)果記錄于附件。12.溫濕度測(cè)量位置

①空調(diào)機(jī)送回風(fēng)溫度②室內(nèi)代表性點(diǎn)③室中心，④室內(nèi)傳感器處(與顯示儀表比較)，⑤室內(nèi)回風(fēng)口處。儀器

通風(fēng)干濕球溫度計(jì)，自記式溫濕度計(jì)。標(biāo)準(zhǔn)符合GMP規(guī)范對(duì)具體工藝提出的溫濕度要求。

波動(dòng)范圍室面積≤50m2每增加20～50m2±0.5～±2℃±5～±10%RH5增加3～5≤05.℃≤5%RH點(diǎn)間距不應(yīng)大于2m，點(diǎn)數(shù)不應(yīng)少于5

個(gè)。異常情況處理程序

HVAC系統(tǒng)性能確認(rèn)過(guò)程中，應(yīng)嚴(yán)格按照系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作程序、維護(hù)保養(yǎng)程序、檢測(cè)程序和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行操作和判定。出現(xiàn)個(gè)別項(xiàng)目不符合標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果時(shí)，應(yīng)按下列程序進(jìn)行處理：－待系統(tǒng)穩(wěn)定后，重新檢測(cè)。－必要時(shí)，分區(qū)分段進(jìn)行對(duì)照檢測(cè)，分析檢測(cè)結(jié)果以確定不合格原因。－若屬系統(tǒng)運(yùn)行方面的原因，必要時(shí)報(bào)驗(yàn)證委員會(huì)，調(diào)整系統(tǒng)運(yùn)行參數(shù)或?qū)ο到y(tǒng)進(jìn)行處理。空調(diào)凈化系統(tǒng)簡(jiǎn)圖（注意回風(fēng)與新風(fēng)）鋁板網(wǎng)風(fēng)口潔凈室潔凈室潔凈室回風(fēng)回風(fēng)回風(fēng)高效過(guò)濾器初效表冷器表冷器加熱器送風(fēng)管送風(fēng)機(jī)中效多葉調(diào)節(jié)閥回風(fēng)初效新風(fēng)回風(fēng)管13.空調(diào)凈化(HVAC)系統(tǒng)的驗(yàn)證順序

安裝確認(rèn)(IQ)

⑴.檢查風(fēng)量的偏風(fēng)量⑵.風(fēng)機(jī)空吹⑶.室內(nèi)清掃⑷.初步調(diào)整系統(tǒng)風(fēng)量⑸.安裝中效過(guò)濾器⑹.安裝高效過(guò)濾器⑺.高效過(guò)濾器泄漏檢查⑻.DOP或POA試驗(yàn)運(yùn)行確認(rèn)(OQ)

⑼.系統(tǒng)試驗(yàn)⑽.調(diào)整送回風(fēng)量⑾.調(diào)整室間差壓⑿.調(diào)整溫濕度⒀.測(cè)定室內(nèi)潔凈度數(shù)據(jù)測(cè)試

⒁.測(cè)定室內(nèi)空氣流動(dòng)狀態(tài)⒂.測(cè)定室內(nèi)差壓⒃.測(cè)定室內(nèi)換氣流數(shù)⒄.測(cè)定室內(nèi)溫濕度⒅.測(cè)定室內(nèi)微生物⒆.測(cè)定室內(nèi)空氣與熱量的平衡

制造環(huán)境空氣含菌量(1)沉降菌器材①φ90雙蝶培養(yǎng)皿;②普通肉湯培養(yǎng)基測(cè)量方法

在待測(cè)空間暴露培養(yǎng)基30分鐘取出后在37℃下培養(yǎng)72小時(shí)(應(yīng)做空自我對(duì)照實(shí)驗(yàn))最少培養(yǎng)皿數(shù)沉降菌合格標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)潔凈度級(jí)別培養(yǎng)皿數(shù)（沉降0.5h)100141000021000002潔凈度級(jí)別菌落數(shù)（沉降0.5h)100平均《110000平均《3100000平均《數(shù)10

(2)空氣懸浮菌

專門的浮游采樣器,方法見《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室和潔凈區(qū)浮游菌的測(cè)定方法》(3)擦拭試驗(yàn)

無(wú)菌室內(nèi)建筑構(gòu)造表面、設(shè)備、器具、人皮膚表面。

擦拭面積：

100×100mm/每個(gè)點(diǎn)

參考標(biāo)準(zhǔn)：95%以上點(diǎn)為陰性空氣凈化若干問(wèn)題的討論某些特殊藥物的空氣凈化要求

98修訂版GMP對(duì)某些特殊藥物的環(huán)境控制提出了專門要求。

某些特殊藥品對(duì)空氣凈化的要求*危險(xiǎn)度二類以上。GMP規(guī)范要求激素、抗癌藥品應(yīng)避免與其它藥品使用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)；不可避免時(shí)，應(yīng)采取有效的防護(hù)措施和驗(yàn)證。上述“有效防護(hù)措施”應(yīng)理解為廠房送風(fēng)與回風(fēng)均應(yīng)經(jīng)過(guò)嚴(yán)格過(guò)濾，高效過(guò)濾應(yīng)設(shè)在送風(fēng)口末端處，回風(fēng)口上應(yīng)設(shè)中效以上的過(guò)濾器，排風(fēng)應(yīng)凈化，以防止不同產(chǎn)品粉塵的交叉污染。設(shè)置專用空調(diào)的目的是防止不同藥品粉塵經(jīng)風(fēng)道擴(kuò)散至其它生產(chǎn)車間，設(shè)有專用空調(diào)系統(tǒng)的空調(diào)機(jī)房也宜獨(dú)立設(shè)置。特殊藥品的排風(fēng)應(yīng)經(jīng)凈化，但用何種等級(jí)的過(guò)濾器，GMP規(guī)范未作規(guī)定，在92版的GMP中，要求青霉素類排放的空氣“不得含有該類藥品的塵?！?。在國(guó)外，一般均用高效過(guò)濾器處理排風(fēng)，這一做法可參照。青霉素類分裝室既有高凈化級(jí)別的要求又有保持相對(duì)負(fù)壓的要求，工程上可采取在人或物出入口處設(shè)正壓氣閘室，在分裝間輸送帶孔口處設(shè)層流罩等保護(hù)措施?！鞍礉崈羰夜芾怼鄙a(chǎn)廠房的通風(fēng)與空調(diào)措施

這類廠房如非創(chuàng)面外用藥、凈藥材和干膏的配料、粉碎、混合、過(guò)篩等中藥的前處理工序。規(guī)范對(duì)于參照潔凈室管理的廠房的要求是“生產(chǎn)廠房門窗應(yīng)能密閉、有良好的除濕、通風(fēng)、除塵、降溫等設(shè)施”。根據(jù)這些要求，相應(yīng)的措施有：設(shè)置通風(fēng)或空調(diào)系統(tǒng)送風(fēng)需經(jīng)過(guò)濾（送風(fēng)量根據(jù)熱量或風(fēng)量平衡計(jì)算）廠房?jī)?nèi)微正壓設(shè)排風(fēng)或排塵處理對(duì)于中藥提取、濃縮等廠房，GMP規(guī)定要有“良好的排風(fēng)及防止污染和交叉污染等設(shè)施”，這些廠房在生產(chǎn)中常有大量熱、濕產(chǎn)生，有的如醇提等還需防爆排風(fēng)，相應(yīng)的防污染和交叉污染的措施有：廠房密閉、有防蟲、灰塵設(shè)施廠房?jī)?nèi)排風(fēng)及有組織補(bǔ)風(fēng)補(bǔ)風(fēng)的空氣處理關(guān)于人員凈化室空氣凈化設(shè)計(jì)

GMP規(guī)范規(guī)定不同等級(jí)潔凈室之間人員及物料出入，應(yīng)有防交叉污染的措施，但未提到人員凈化室的潔凈等級(jí)。更衣區(qū)內(nèi)空氣應(yīng)凈化，凈化要求可按更衣程序由低到高過(guò)渡，最后經(jīng)氣閘進(jìn)入潔凈室。更衣程序見后圖：

A．30萬(wàn)、10萬(wàn)級(jí)生產(chǎn)人員凈化程序及用室氣流流向；

B．一萬(wàn)級(jí)生產(chǎn)區(qū)人員凈化程序及用室氣流流向。30~10萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)域人凈程序及空氣流向更鞋脫衣外洗手手消毒氣閘穿潔凈工作衣非無(wú)菌生產(chǎn)區(qū)進(jìn)出潔凈空氣流動(dòng)方向1萬(wàn)級(jí)無(wú)菌區(qū)域人凈程序及空氣流向更鞋脫衣洗手腳穿無(wú)菌內(nèi)衣穿無(wú)菌外衣穿無(wú)菌鞋手消毒氣閘無(wú)菌生產(chǎn)區(qū)進(jìn)出潔凈空氣流動(dòng)方向

由圖可見對(duì)非無(wú)菌產(chǎn)品（30萬(wàn)、10萬(wàn)級(jí)）的人員凈化室至少需要一個(gè)更衣室，對(duì)不可無(wú)菌產(chǎn)品（1萬(wàn)級(jí)）的人員凈化室至少需要二個(gè)更衣室。與潔凈區(qū)相鄰的氣閘室級(jí)別同潔凈室，各更衣區(qū)不規(guī)定級(jí)別，其凈化要求可用送風(fēng)換氣次數(shù)來(lái)控制，常用的做法是：30萬(wàn)級(jí)更衣室12次/時(shí)，10萬(wàn)級(jí)更衣室15次/時(shí)，一萬(wàn)級(jí)一更15次/時(shí)，一萬(wàn)級(jí)二更25次/時(shí)。更衣區(qū)的送回風(fēng)應(yīng)連接至該潔凈區(qū)的凈化空調(diào)系統(tǒng)。凈化空調(diào)系統(tǒng)的壓力控制裝置

為保持各潔凈室內(nèi)穩(wěn)定的壓力，空調(diào)系統(tǒng)和送至個(gè)房間的風(fēng)量均應(yīng)保持恒定，常用的方法：

采用風(fēng)機(jī)調(diào)頻控制風(fēng)機(jī)調(diào)頻裝置實(shí)際上是一套風(fēng)機(jī)變轉(zhuǎn)速調(diào)速裝置，它可以根據(jù)空調(diào)系統(tǒng)阻力變化情況，通過(guò)調(diào)節(jié)電機(jī)電流頻率的方法，改變風(fēng)機(jī)轉(zhuǎn)速，提供系統(tǒng)所需風(fēng)壓，使系統(tǒng)風(fēng)量保持恒定。設(shè)風(fēng)機(jī)調(diào)頻控制的優(yōu)點(diǎn)比較明顯：可使系統(tǒng)風(fēng)量恒定、房間壓力穩(wěn)定、節(jié)能、可滿足值班送風(fēng)要求、風(fēng)機(jī)啟動(dòng)平穩(wěn)。設(shè)變頻控制空調(diào)系統(tǒng)示意圖VFDPE高效粗效中效潔凈室排風(fēng)80Pa200Pa50Pa100Pa250Pa500Pa新風(fēng)在送風(fēng)和回風(fēng)（排風(fēng)）支管上設(shè)CAV定風(fēng)量閥，用以控制一個(gè)房間或一個(gè)區(qū)域內(nèi)的壓力。CAV閥采用機(jī)械的原理，在設(shè)定好風(fēng)量后，風(fēng)量過(guò)大時(shí)閥片自動(dòng)關(guān)小、風(fēng)量過(guò)小時(shí)閥片開大，使通過(guò)風(fēng)量保持恒定，調(diào)節(jié)精度可達(dá)5-10%。在回風(fēng)（排風(fēng)）支管上設(shè)VAV變風(fēng)量閥，當(dāng)室內(nèi)壓力與設(shè)定值出現(xiàn)偏差時(shí)，即通過(guò)設(shè)在室內(nèi)的差壓傳感器向VAV閥發(fā)出信號(hào)，改變排風(fēng)量，直到室內(nèi)壓力恢復(fù)正常。潔凈廠房的防空氣倒灌措施

防倒灌是指潔凈廠房在非生產(chǎn)時(shí)間，凈化系統(tǒng)停止運(yùn)行時(shí)，潔凈室失去正壓，周圍環(huán)境的臟空氣會(huì)通過(guò)風(fēng)道或其它建筑孔洞倒灌入室內(nèi)。在審查廠房設(shè)計(jì)中，常會(huì)發(fā)現(xiàn)以下幾種情況：潔凈室空氣經(jīng)風(fēng)道、風(fēng)機(jī)直接排至室外新、回風(fēng)在AHU的初效段前混合潔凈室有百葉窗與一般區(qū)相通萬(wàn)級(jí)潔凈室傳送帶墻孔與一般區(qū)相通

正確的氣流方向和有效的壓力監(jiān)測(cè)手段回風(fēng)應(yīng)經(jīng)過(guò)過(guò)濾，在回風(fēng)總管上設(shè)回風(fēng)過(guò)濾機(jī)組或在空調(diào)箱表冷段前加設(shè)中效過(guò)濾段。對(duì)產(chǎn)濕氣、異味或有防爆要求房間應(yīng)排風(fēng)（如清洗，配料，鋁塑包裝、使用溶劑包衣等）。對(duì)特殊藥品（頭孢、避孕藥、激素、抗腫瘤等藥品）要有專用、獨(dú)立的空調(diào)和通風(fēng)除塵系統(tǒng)。防止室外空氣倒灌的措施1.排風(fēng)加過(guò)濾器送風(fēng)潔凈室排風(fēng)過(guò)濾機(jī)組排風(fēng)高效空氣過(guò)濾器回風(fēng)口2.排風(fēng)加止回閥送風(fēng)

潔凈室排風(fēng)止回閥高效空氣過(guò)濾器

回風(fēng)口進(jìn)風(fēng)3.排風(fēng)電動(dòng)閥與止回閥聯(lián)鎖排風(fēng)M送風(fēng)

潔凈室高效空氣過(guò)濾器回風(fēng)口口服固體制劑廠房防空氣交叉污染措施

口服固體制劑雖然潔凈等級(jí)較低，但由于其生產(chǎn)中有粉塵產(chǎn)生，因此要從二方面進(jìn)行空氣污染控制。

----外界空氣的污染

----廠房?jī)?nèi)部不同產(chǎn)品粉塵通過(guò)空氣的污染。除了對(duì)潔凈級(jí)別的要求外，防交叉污染是執(zhí)行GMP的重要方面。針對(duì)上述要求，固體制劑生產(chǎn)廠房應(yīng)采取的措施如下：

1.多品種生產(chǎn)的產(chǎn)塵工序應(yīng)不利用回風(fēng)，如利用回風(fēng)應(yīng)有防空氣交叉污染的措施。2.產(chǎn)生粉塵房間或產(chǎn)塵點(diǎn)應(yīng)設(shè)有除塵設(shè)施，如稱量、粉碎、過(guò)篩、壓片、膠囊充填、干燥制粒、混和等工序。

3.除塵器宜設(shè)在小機(jī)房?jī)?nèi)，機(jī)房緊靠要除塵房間，機(jī)房門開向潔凈區(qū)時(shí)，機(jī)房按潔凈室要求。房間送回風(fēng)方式應(yīng)采用頂送下側(cè)回，對(duì)于部分不產(chǎn)塵房間（如走道、中貯等）允許采用頂送頂回。正確的氣流方向和有效的壓力監(jiān)測(cè)手段回風(fēng)應(yīng)經(jīng)過(guò)過(guò)濾，在回風(fēng)總管上設(shè)回風(fēng)過(guò)濾機(jī)組或在空調(diào)箱表冷段前加設(shè)中效過(guò)濾段。三、制藥用水系統(tǒng)與驗(yàn)證Water水中需除去的物質(zhì)①電解質(zhì)

②顆粒③有機(jī)物④微生物水中的雜質(zhì)包括：1.電解質(zhì)

各類可溶性無(wú)機(jī)物、有機(jī)物，離子狀態(tài)在水中；因具有導(dǎo)電性，可通過(guò)測(cè)量水的電導(dǎo)率反映這類電解質(zhì)在水中的含量；理想的純化水（不含雜質(zhì)）在25℃下的電導(dǎo)率為18.2兆歐.厘米（0.055μS/cm)；

水的電導(dǎo)率隨溫度變化，溫度越高，電導(dǎo)率越小。2.溶解氣體

水中的溶解氣體包括CO2、CO、H2S、Cl2、O2、CH4、N2等，通常用氣相/液相色譜測(cè)定其含量；3.有機(jī)物有機(jī)酸、有機(jī)金屬化合物等在水中常以陰性或中性狀態(tài)存在，分子量大，通常用總有機(jī)炭（TOC)和化學(xué)耗氧量(COD)反映這類物資在水中相對(duì)含量；4.懸浮顆粒泥沙、塵埃、微生物、膠化顆粒、有機(jī)物等，用顆粒計(jì)數(shù)器反映這類雜質(zhì)在水中的含量；5.微生物

包括細(xì)菌、浮游生物、藻類、病毒、熱原等。制藥用水的種類飲用水（符合環(huán)境衛(wèi)生要求，無(wú)大腸桿菌，菌落數(shù)＜500CFU/ml；純化水（既符合飲用水的要求，又符合藥典指標(biāo)要求;菌落數(shù)＜100CFU/ml）注射用水（符合藥典的要求，菌落數(shù)＜10CFU/100ml）飲用水（符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)）

典型的水處理程序.軟化.反滲透.脫氧.超濾.去離子.蒸餾制藥工藝用水（如化學(xué)原料藥工藝用水）純化水蒸餾或反滲透注射用水（WFI）包裝和滅菌包裝和滅菌無(wú)菌純化水非注射用制劑

各種形式的分裝水滅菌注射用水滅菌灌洗用水滅菌抑菌注射用水滅菌吸入劑用水制藥工藝過(guò)程用水配料水制藥用水的選擇原則化學(xué)原料藥制劑水的用途原料藥為注射級(jí)?在次后處理步驟去除細(xì)菌內(nèi)毒素?國(guó)標(biāo)飲用水適用于工藝?用國(guó)標(biāo)飲用水水應(yīng)控制內(nèi)毒素和微生物國(guó)標(biāo)飲用水需要控制微生物？用達(dá)到原料藥要求的飲用水用微生物指標(biāo)達(dá)到原料藥要求的國(guó)標(biāo)飲用水是注射劑嗎?注射用水純化水否是否否否否是是是是美國(guó)藥典對(duì)純化水(PW)和注射用水(WFI)的要求

USPXXIIUSPXXIIIpH5to75to7氯化物測(cè)試合格不再必需硫酸鹽測(cè)試合格不再必需氨水測(cè)試合格不再必需鈣測(cè)試合格不再必需二氧化碳測(cè)試合格不再必需重金屬測(cè)試合格不再必需總固體10mg/L不再必需氧化物測(cè)試合格不再必需TOC(PW&WFI)不是必需<500ppb電導(dǎo)率μS/cm不是必需<1.3(在線與離線)T>25℃原水EPA飲用水EPA飲用水美國(guó)藥典對(duì)PW和WFI的區(qū)別PWWFI微生物<100CFU/mL不指定熱原不指定<0.25EU/mL生產(chǎn)方法蒸餾離子交換反滲透其他適當(dāng)?shù)姆椒ㄕ麴s反滲透2.制藥用水的主要制備方法

制藥用水的制備原水必須符合國(guó)家的飲用水標(biāo)準(zhǔn)。原水(飲用水)物理方法：澄清、沙濾、活性碳(除氯離子)化學(xué)方法：加藥殺菌、混凝、絡(luò)合、離子交換等電化學(xué)方法：電凝聚原水(飲用水)制藥用水的制備（預(yù)處理）預(yù)處理目的：1.去除原水中的懸浮物、膠體、微生物2.去除原水中過(guò)高的濁度和硬度預(yù)處理設(shè)備的配備：原水中懸浮物含量膠高的需設(shè)砂濾（多介質(zhì)）；原水中硬度較高時(shí)，需增加軟化工序；原水中有機(jī)物含量較高，需增加凝聚、活性炭，若選用活性炭過(guò)濾器，要求設(shè)對(duì)有機(jī)物反沖、消毒裝置；原水中氯離子較高，為防止對(duì)后工序如離子交換、反滲透的影響，需加氧化－還原（NaHSO3)原水中CO2含量高時(shí)，需采用加氯或臭氧，或紫外線滅菌。原水(飲用水)純凈化(脫鹽)制藥用水的制備（純凈化）典型的處理方法為陰陽(yáng)離子交換、反滲透、電滲析、EDI等；PW的制備可在這一步結(jié)束；預(yù)處理脫鹽設(shè)備的配備：去離子裝置應(yīng)在線再生，酸、堿的裝卸、貯存、輸送所需罐、泵、管材、閥、計(jì)量?jī)x表需防腐；若采用反滲透裝置，其進(jìn)口處需安裝3~5μm過(guò)濾器；通過(guò)混床的水直接進(jìn)入純化水罐前，應(yīng)設(shè)3~5μm濾器，以防止細(xì)小樹脂殘片進(jìn)入，過(guò)濾器應(yīng)設(shè)置壓差表；通過(guò)混床的純化水可保持循環(huán)流動(dòng)，使水質(zhì)穩(wěn)定，循環(huán)管線上應(yīng)設(shè)電導(dǎo)儀。脫鹽設(shè)備原水(飲用水)純凈化后處理制藥用水的制備（后處理）典型的后處理方法包括：

-反滲透(PW)-蒸餾(WFI)-反滲透一般認(rèn)為可作為注射用水(WFI),但未使用。預(yù)處理后處理設(shè)備的配備：紫外線滅菌的光的強(qiáng)度隨時(shí)間衰減，應(yīng)有光強(qiáng)度檢測(cè)或時(shí)間記錄儀，以便定期清洗或更換紫外線燈管；陰、陽(yáng)離子混床及反滲透裝置、EDI裝置，應(yīng)設(shè)置定期的反洗裝置；前處理的管道材料多選用ABS工程塑料等耐壓、耐腐蝕材料，在反滲透高壓泵等精處理設(shè)施后，管道通常選用不銹鋼材料；后處理設(shè)備貯罐原水(飲用水)制藥用水的制備（貯存）按最大使用量設(shè)計(jì)按平均使用量設(shè)計(jì)預(yù)處理純凈化后處理水輸配系統(tǒng)(環(huán)形)貯罐原水(飲用水)預(yù)處理純凈化后處理制藥用水的制備（輸配）貯罐與配管系統(tǒng)產(chǎn)品所需的工藝用水要求的選擇源水水質(zhì)水處理系統(tǒng)的各項(xiàng)技術(shù)選擇預(yù)處理要求終處理要求貯存與分配要求清潔/滅菌要求設(shè)計(jì)參數(shù)/設(shè)備技術(shù)規(guī)格要求和設(shè)計(jì)建造驗(yàn)收/試車/驗(yàn)證運(yùn)行和維護(hù)設(shè)計(jì)驗(yàn)證操作管理制藥工藝用水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、驗(yàn)證和運(yùn)行管理流程GMP對(duì)工藝用水系統(tǒng)的要求純化水、注射用水的制備、儲(chǔ)存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生和污染；儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料應(yīng)無(wú)毒、耐腐蝕；管道的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)避免死角、盲管；儲(chǔ)罐和管道要規(guī)定清洗、滅菌周期；注射用水儲(chǔ)罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。注射用水的儲(chǔ)存可采用80℃以上保溫、65℃以上保溫循環(huán)或4℃以下存放。GMP

第三十四條技術(shù)管理參數(shù)ParameterRange設(shè)計(jì)參數(shù)：設(shè)計(jì)者規(guī)定的參數(shù)的精度范圍。如電導(dǎo)0.5μs/cm，以水源水質(zhì)特性及用水要求為依據(jù)，應(yīng)考慮源水一年甚至數(shù)年的水質(zhì)數(shù)據(jù)。正常操作參數(shù)：選用適當(dāng)?shù)?，?jīng)濟(jì)的技術(shù)手段，選擇生產(chǎn)者/操作者的實(shí)際正常運(yùn)行參數(shù)。如電導(dǎo)1.0μs/cm。最大可允許參數(shù)：生產(chǎn)者/操作者最大可允許的參數(shù)。如電導(dǎo)1.3μs/cm。設(shè)計(jì)參數(shù)正常操作參數(shù)最大可允許參數(shù)行為限度(ActionLimit)報(bào)警條件(AlertLimit)3.典型的制藥用水系統(tǒng)流程純化水系統(tǒng)

典型純化水系統(tǒng)綜合配置圖系統(tǒng)中不使用除菌級(jí)過(guò)濾器，使用在工藝用水點(diǎn)。呼吸過(guò)濾器

呼吸過(guò)濾器

呼吸過(guò)濾器

總有機(jī)碳原水

反滲透水去離子UVPW儲(chǔ)罐UV

往使用點(diǎn)方向

回水TOC2μm

氯化罐

砂濾中間儲(chǔ)罐

中間儲(chǔ)罐

反滲透

絮凝劑水箱巴氏消毒器R1R2R3

活性炭活性炭巴氏消毒器注射用水系統(tǒng)多效蒸餾水機(jī)純蒸汽發(fā)生器

工業(yè)蒸汽冷凝水純化水冷凝器冷卻水進(jìn)口冷卻水出口廢氣排放WFI儲(chǔ)罐廢水排放純蒸汽＋蒸餾水去離子水工業(yè)蒸汽熱交換器1熱交換器2熱交換器3熱交換器4熱交換器5純蒸汽1號(hào)柱2號(hào)柱3號(hào)柱4號(hào)柱5號(hào)柱流量控制孔①多效蒸餾水機(jī)工藝流程圖多效蒸餾水機(jī)蒸發(fā)器示意圖②多效蒸餾水機(jī)熱原去除原理雙端板蒸餾水冷凝器(有效避免交叉污染)泄漏液注射用水配水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)影響配水系統(tǒng)設(shè)計(jì)的因素：1.與用水的連續(xù)性有關(guān)；2.與系統(tǒng)壓力有關(guān)；3.與用水點(diǎn)的溫度有關(guān)（高溫、低溫）；4.與用水點(diǎn)的多少有關(guān)；5.與不同溫度用水點(diǎn)的分布有關(guān)。典型的注射用水系統(tǒng)圖實(shí)例4.制藥用水系統(tǒng)微生物的控制

微生物的尺寸細(xì)菌的直徑>0.3μm水系統(tǒng)微生物污染主要原因：

①進(jìn)料水（革蘭氏陽(yáng)性菌）②使用了沒(méi)有過(guò)濾器保護(hù)的排氣口③使用了質(zhì)量不完善的空氣過(guò)濾器④被污染的出口處發(fā)生水的倒流⑤排氣口阻塞等⑥配水系統(tǒng)內(nèi)源性污染

革蘭氏陽(yáng)性菌細(xì)胞壁外膜分泌的脂多糖，成為內(nèi)毒素的發(fā)源地。主要采用阻止微生物進(jìn)入和繁殖的方法和對(duì)系統(tǒng)進(jìn)行清洗消毒，降低系統(tǒng)內(nèi)毒素。貯罐及系統(tǒng)的在線清洗立式貯罐（壓力或非壓力）臥式貯罐（層高矮容量大）貯罐頂貯罐底貯罐呼吸過(guò)濾器的使用注意呼吸過(guò)濾器循環(huán)泵除菌呼吸過(guò)濾器（過(guò)濾效率：99.95%）根據(jù)需要設(shè)置無(wú)循環(huán)及滅菌系統(tǒng)時(shí)無(wú)作用形式如左圖，十分簡(jiǎn)單增設(shè)時(shí)，防止過(guò)濾器上部積冷凝水，導(dǎo)致吸癟?？刹捎帽胤绞郊幢睾粑^(guò)濾器貯罐熱力消毒－純蒸汽滅菌；－巴斯德消毒；化學(xué)消毒－臭氧消毒；－雙氧水消毒；－其他消毒劑；紫外線殺菌－巴斯德消毒系統(tǒng)溫度指示控制蒸汽疏水器熱水凝結(jié)水

鍋爐蒸汽TIC換熱器待消毒裝置（活性炭過(guò)濾器）－紫外線殺菌器的結(jié)構(gòu)

驗(yàn)證的取樣點(diǎn)應(yīng)具有代表性。取樣頻率應(yīng)能足夠保證系統(tǒng)處于控制之中，能連續(xù)生產(chǎn)出合符質(zhì)量的水，取樣頻率是在系統(tǒng)驗(yàn)證試驗(yàn)數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上確定的。流動(dòng)水的樣品只能說(shuō)明系統(tǒng)中懸浮微生物的濃度，實(shí)際上水中的微生物大都來(lái)自水底的微生物膜，微生物膜中的微生物可能持續(xù)地對(duì)系統(tǒng)造成污染，因此，浮游微生物數(shù)量能夠指示系統(tǒng)污染水平，是水系統(tǒng)警戒水平的基礎(chǔ)水系統(tǒng)取樣要求（浮游微生物數(shù)量較多時(shí)說(shuō)明系統(tǒng)已形成有微生物膜）。微生物檢測(cè)方法⑴飲用水：

注皿培養(yǎng)法最小樣分量1.0ml

瓊脂平面培養(yǎng)基時(shí)間42～72小時(shí)，溫度

30～35℃。⑵純化水：

注皿培養(yǎng)法最小樣分量1.0ml

瓊脂平面培養(yǎng)基時(shí)間48～

72小時(shí)，溫度30～35℃。⑶注射用水：

膜過(guò)濾法最小樣分量100ml

瓊脂平面培養(yǎng)基時(shí)間48～72小時(shí)，溫度30～35℃。微生物控制對(duì)配水系統(tǒng)的要求

用連續(xù)循環(huán)流動(dòng)的方式，使細(xì)菌和熱原無(wú)法在系統(tǒng)中嵌入和滯留。配管無(wú)系統(tǒng)死角，不存留純化水和注射用水，穩(wěn)定水質(zhì)。注射用水管系統(tǒng)要能用純蒸汽滅菌。

水在配水系統(tǒng)管道中連續(xù)不斷地循環(huán)流動(dòng)，要求選用的水泵能在湍流（紊流,流速>2m/s）狀態(tài)下工作，湍流能夠阻礙微生物膜的形成，系統(tǒng)部件和輸送線路應(yīng)保持傾斜并配有排放點(diǎn)，可使系統(tǒng)殘余水排凈。系統(tǒng)可進(jìn)行消毒（定期或連續(xù)進(jìn)行）。應(yīng)水泵的位置往往是系統(tǒng)的最低處,送水泵的型式和安裝方式應(yīng)方便排盡系統(tǒng)內(nèi)積水和不積存氣體。

使用點(diǎn)死段短死水段長(zhǎng)死水段任何不流動(dòng)的支管=死水段管內(nèi)的流動(dòng)速度應(yīng)>2m/s。支管路死水段長(zhǎng)度為6倍管徑小于直徑D零死水段閥的密封點(diǎn)死水段D=支管的直徑零死水段氣室衛(wèi)生級(jí)工藝用水泵工藝用水泵應(yīng)具有的能力

－泵通常處在系統(tǒng)的最低點(diǎn)；

－45度排水角度，蒸汽在線滅菌后泵體上部不

積存氣體(SIP)；

－可保護(hù)性自身排放，但應(yīng)注意死角；

－要求選用的水泵能在湍流（紊流,雷諾數(shù)Re＞

2000，流速>2m/s）狀態(tài)下正常工作，湍流能

夠阻礙微生物膜的形成。水泵的位置通常是系

統(tǒng)的最低處,送水泵的型式和安裝方式應(yīng)方便排

盡系統(tǒng)內(nèi)積水和不積存氣體。

水系統(tǒng)管壁表面質(zhì)量的重要性

①系統(tǒng)運(yùn)行過(guò)程中的潔凈能力

②微生物引起的表面截留

③抵抗腐蝕的能力

④移動(dòng)金屬雜質(zhì)滯留

電拋光前電拋光后管道表面電拋光材料表面粗糙度與清洗時(shí)間的關(guān)系5.制藥用水系統(tǒng)安裝及處理滿足cGMP’s要求的水系統(tǒng)材料與安裝內(nèi)容WFIPW管路死段SIP?????配水環(huán)路設(shè)計(jì)管道內(nèi)壁鈍化CIP管道的材料和焊接配管:

純化水及注射用水管線常用材料是PVC、304L、316L、321、PVDF，主要是考慮其化學(xué)惰性好，清潔容易，適用于各種溫度條件，注射用水（WFI）系統(tǒng)管線幾乎僅采用不銹鋼材料，并要求管口熔接焊接或特殊處理。

AISI316LAISI304AISI304LCMax0.030Max0.08Max0.03Fe62~6965~7165~71SiMax1.00Max1.00 Max1.00MnMax2.00Max2.00Max2.00PMax0.040Max0.045 Max0.045SMax0.030Max0.030 Max0.030Cr16.0-18.517.0-19.0 17.0-19.0Ni10.0-15.08.0-11.0 8.0-11.0Mo2.5-3.0

不銹鋼合金的主要組份在工藝用水系統(tǒng)中的意義不銹鋼管道的連接(焊接)人工TIC焊接

(厚度0~3mm)機(jī)械自動(dòng)TIG軌跡焊接手工焊接的缺陷自動(dòng)焊接原理

直管段長(zhǎng)度焊鉗夾持點(diǎn)軌道焊接點(diǎn)頭部

使用自動(dòng)TIG焊接如管道焊機(jī)，電極圍繞管外壁旋轉(zhuǎn)完成焊接過(guò)程。只有當(dāng)技術(shù)上不允許自動(dòng)焊接時(shí)才采用用手動(dòng)焊接。自動(dòng)焊接器材

自動(dòng)焊接器材

通過(guò)試驗(yàn)確定標(biāo)準(zhǔn)的焊接參數(shù)，連續(xù)焊接能夠保證質(zhì)量；全封閉焊接頭同時(shí)保護(hù)內(nèi)外兩側(cè)；通常不需要填充材料；可將人為失誤減至最少。自動(dòng)軌跡焊接的優(yōu)點(diǎn)惰性保護(hù)氣體純度對(duì)焊接管道的影響

氬氣保護(hù)焊接的變色區(qū)氮?dú)?、氫氣保護(hù)焊縫的變色區(qū)殘余氧含量的影響殘余氧含量的影響不銹鋼管道的連接(快裝衛(wèi)生連接)與設(shè)備泵、閥和工器具連接的衛(wèi)生夾子“中性”費(fèi)用較低可互換使用工業(yè)標(biāo)準(zhǔn),允許在所有OEM設(shè)備上使用墊片材料應(yīng)為符FDA的要求管道的坡度要求－管道安裝必須保證所有管內(nèi)的水都能排凈；－坡度一般規(guī)定為管長(zhǎng)的1%，對(duì)注射用水（WFI)和純化水（PS）管道均適用；－管內(nèi)如有積水，必須設(shè)置排水點(diǎn)或閥門；－注意：排水點(diǎn)數(shù)量應(yīng)盡量做到最少；制藥工藝用水系統(tǒng)常用閥門截止閥截止閥浮球閥球閥蝶閥蝶閥罐底閥隔膜閥隔膜閥放氣閥隔膜閥原理及選用鍛造

閥體鑄造

閥體閥蓋

橫隔膜

閥體隔膜配管系統(tǒng)的化學(xué)清洗與防腐蝕處理－化學(xué)清洗

可先用濃度為10%的Na3PO4在70℃下循環(huán)30分鐘(去污）、2%濃度的硝酸在常溫下循環(huán)30分鐘（除銹），然后自來(lái)水沖洗，再用無(wú)鹽水沖洗至進(jìn)出口PH相等，并對(duì)系統(tǒng)進(jìn)行清洗消毒，降低內(nèi)毒素。最后用純蒸汽121℃，30分鐘滅菌后使用。－不銹鋼管道的內(nèi)壁純化：

酸洗鈍化液采用15%的化學(xué)純的硝酸、84％的純化水、1％的氫氟酸，在50℃～60℃溫度下循環(huán)15分鐘，在不銹鋼的表面形成一個(gè)“氧化鉻”工藝保護(hù)層,再用無(wú)鹽水再?zèng)_洗30分鐘，檢查系統(tǒng)進(jìn)出口PH相等為合格。鈍化后管道表面FeFeFeFeFeFeFeFeFeFeCrCrCrCrCrCrCrCrCrOCrOCrOCrOCrOCrOCrOCrOCrOCr焊縫無(wú)鈍化保護(hù)層CrO鈍化保護(hù)層6.水系統(tǒng)的驗(yàn)證

水系統(tǒng)在一定程度上是動(dòng)態(tài)變化的，通常不太可靠。因此，水系統(tǒng)必須經(jīng)過(guò)驗(yàn)證控制和批準(zhǔn)使用。驗(yàn)證目的是證明水處理系統(tǒng)能夠連續(xù)供應(yīng)所需數(shù)量和特殊質(zhì)量的水。水系統(tǒng)驗(yàn)證過(guò)程

水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)確認(rèn)(DG)

系統(tǒng)的安裝確認(rèn)（IQ）系統(tǒng)的運(yùn)行確認(rèn)（OQ）系統(tǒng)的生產(chǎn)確認(rèn)（PQ）水系統(tǒng)設(shè)計(jì)驗(yàn)證(DQ)及驗(yàn)證項(xiàng)目分析實(shí)例飲用水反滲透裝置電法去離子裝置純化水貯罐多效蒸餾水機(jī)沙濾換熱器l冷卻注射用水配水環(huán)路蒸餾水貯罐換熱器控溫?zé)崴盟c(diǎn)冷水用水點(diǎn)炭濾濁度余氯電導(dǎo)電導(dǎo)微生物，TOC確認(rèn)蒸餾水、冷卻水有無(wú)可能交叉污染？微生物、熱原…..確認(rèn)蒸汽、純蒸汽有無(wú)可能交叉污染？微生物、熱原…..微生物、熱原…..微生物、熱原…..呼吸過(guò)濾器的完整性測(cè)試微生物