t-替膠囊制藥說明書

第第10頁/共NUMPAGES14核準(zhǔn)日期：20101019修改日期：20150309修改日期：20170609日替吉奧膠囊說明警警告設(shè)施的醫(yī)院就診、并在有豐富腫瘤化療經(jīng)驗的醫(yī)生指導(dǎo)下使用。在決定使用替吉奧膠囊化并取得患者本人或其監(jiān)護人的知情同意。（DLT制（詳見【不良反應(yīng)】），須經(jīng)常進行檢查，并嚴密觀察檢查結(jié)果。若發(fā)現(xiàn)黃疸（鞏膜黃染），須立即停藥，并采取相應(yīng)措施。本藥不得與其它氟尿嘧啶類抗腫瘤藥、含氟尿嘧啶類藥物的化療方案[如亞葉酸鹽替加氟（UFT聯(lián)合化療等不良反應(yīng)（見【藥物相互作用】）本藥不得與索利夫定或溴夫定等抗藥合用可能導(dǎo)致嚴重造血功能等不良反應(yīng)，部分患者可危及生命（詳見【藥物相互作用】）。使用本藥前須仔細閱讀本說明書并嚴格遵守【用法用量】的規(guī)定【藥品名稱英文名稱：Tegafur,GimeracilandOcilPotassium漢語拼音：Tijiao【成份20mg20mg5.8mg19.6mg25mg25mg7.25mg24.5mg【性狀【適應(yīng)癥不能切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌【規(guī)格（1）20mg規(guī)格（按替加氟計 （2）25mg規(guī)格（按替加氟計體表面積75mg/次。如需減量，則按照劑量等級遞減，下限為40mg/次。連續(xù)口服21天、休息14天，給藥第8天靜脈滴注順鉑60mg/m2，為一個治療周期給藥直至患者病情或無法耐受為用法用量的注意事項若需縮短化療間期，須確認無本藥所導(dǎo)致的檢查(血常規(guī)、肝腎功能)異常和為避免骨髓抑制和暴發(fā)性肝炎等嚴重不良反應(yīng)，每次化療開始前須進行檢查大鼠患者使用注意事項【不良反應(yīng)一、國外臨床試單藥組聯(lián)合治療組白細胞減少(CTC≥3度38%70%嗜中性粒細胞減少(CTC≥3度42%74%貧血(CTC≥3度33%68%血小板減少(CTC≥3度18%49%食欲減退(CTC≥3度37%72%(CTC≥3度26%67%(CTC≥3度單藥組聯(lián)合治療組白細胞減少(CTC≥3度38%70%嗜中性粒細胞減少(CTC≥3度42%74%貧血(CTC≥3度33%68%血小板減少(CTC≥3度18%49%食欲減退(CTC≥3度37%72%(CTC≥3度26%67%(CTC≥3度14%36%口腔炎(CTC≥3度21%29%腹瀉(CTC≥3度23%34%乏力(CTC≥3度33%57%色素沉著(CTC≥3度40%36%皮疹(CTC≥3度19%22%溢淚(CTC≥3度16%18%＃1按國立常見毒性判定標(biāo)準(zhǔn)（NCICTCAE）分級非小細胞肺癌患者(55例發(fā)生率(CTC≥3度100.0%白細胞減少52.7%嗜中性粒細胞減少65.5%血紅蛋白降低90.9%血小板減少60.0%食欲減退(CTC≥3度78.2%(CTC≥3度65.5%(CTC≥3度38.2%腹瀉(CTC≥3度34.5%#2：按國立常見毒性判定標(biāo)準(zhǔn)（NCICTCAE）分級、、在可評估不良反應(yīng)的578例患者中(不包括下述既往接受過治療的、胰和膽管癌患者)87.2%(504例)。與其它類型腫瘤相比，既往接受過紫杉醇治療的不能手術(shù)或復(fù)發(fā)的胰和膽管癌患者的不良反應(yīng)發(fā)生率較高分別為96.4%、98.3%和94.9%。胰患者不良反應(yīng)發(fā)生率較高，食欲減退和腹瀉等胃腸道反、、不良反單藥治全部患(578例的患者(55例胰患(59例膽管癌患(59例(134例(CTC≥3度AST升高ALT升高(CTC≥3度(CTC≥3度(CTC≥3度(CTC≥3度全身不適#3：包括在進行的胃癌、結(jié)直腸癌、非小細胞肺癌、頭頸癌、Ⅱ期多中心臨床試驗；不包括既往接受過治療的、胰及膽管癌患者；#4：使用國立常見毒性判定標(biāo)準(zhǔn)（NCICTCAE）或臨床腫瘤學(xué)會的分級不良反應(yīng)的發(fā)生時間和在整個周期中，從給藥開始到白細胞計數(shù)<3000/mm3、血紅蛋白<8g/dL<7.5×104/mm327天、2524天；其中確認恢復(fù)至上述7天、5.56天。圍9227天(4-43天857天(1-93天2925天(5-43天245.5天(1-21天2824天(9-51天256天(1-46天24.5天、21289天、1413.5圍圍10024.5天(2-189天959天(1-62天6721天(2-248天6314天(2-254天10028天(3-262天9413.5天(2-99天腎功能異?；颊叩牟涣糋ault計算的肌酐清除率(Ccr估算值)分組，其不良反應(yīng)發(fā)生率如下表所示。不良反應(yīng)發(fā)Ccr發(fā)生率(3上發(fā)生率(3上≥50～≥30～Cockcroft-Gault：

(140-)×體重72×肌酐(140-)×體重(kg)×72×肌酐重要不良反計數(shù)、纖維蛋白降解產(chǎn)物（FDP）和血漿纖維蛋白原等血液學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)異常，須停藥*6)間質(zhì)性可能發(fā)生間質(zhì)性(0.3%)(早期癥狀咳嗽氣短呼吸和發(fā)熱)，X悸、心電圖異常、呼吸等癥狀，須停藥并采取相應(yīng)措施。重度口腔炎、消化道潰瘍、消化道和消化道穿孔：可能發(fā)生嚴重的口腔炎（發(fā)（0.5%，X光等檢查；并采取相應(yīng)措施。，須密切觀察。如發(fā)現(xiàn)異常，須停藥并采取相應(yīng)措施。性表皮壞死溶解癥(TEN)和Steven-Johnson綜合征：可能會發(fā)生性表皮、腦白質(zhì)病等神經(jīng)精神系統(tǒng)異常：可能發(fā)生腦白質(zhì)病(主要癥狀為意識、小腦共濟失調(diào)和癡呆樣癥狀等)、意識、定向力、嗜睡減退、錐體外系癥狀、語言障礙、四肢癱瘓、步態(tài)、尿失禁或感覺(發(fā)生率均不明)，應(yīng)密切觀察。若出現(xiàn)上述癥、嗅覺喪失：可能發(fā)生嗅覺(0.1%)、嗅覺喪失(發(fā)生率不明)，須密切觀察。如發(fā)*對非小細胞肺癌患者進行了間質(zhì)性和其他肺部疾病發(fā)生率的研究藥物上市后在非小細胞肺癌的用藥研究表明間質(zhì)性的發(fā)生率為0.7%(11/1669)，其它肺部疾病包括放射性、呼吸和呼吸衰竭的發(fā)生率為0.7%(12/1669)。其它不良反既往接受過治療的患者的手足綜合征發(fā)生率較高(21.8%)發(fā)生率0.1%≤白細胞減少、嗜中性粒細胞減少、血小板減少、紅細胞減少、血紅蛋白降低、紅細胞壓積降傾向(皮下點鼻衄凝高腎BUN升高、肌酐升高、蛋白尿、綜合征皮膚潰瘍皮炎、光敏性皮炎、發(fā)熱、全身熱感、鼻炎、咽炎、痰多、尿糖、血糖升高、水腫、CKK)血鈣降低、血氯升高、血氯降低、體重降低血清淀粉酶升⑴曾報告接受替吉奧膠囊治療的患者出現(xiàn)急性白血病(個別病例伴隨白血病前期)或骨⑷奧替拉西鉀在強酸環(huán)境下易分解(犬)，而奧替拉西鉀的濃度降低可減弱其抑制消化道不良反應(yīng)的作用(大鼠)pH值明顯降低時有可能導(dǎo)致腹瀉。大鵬藥品工業(yè)株式會社進行的胃癌臨床試驗中，可評估不良反應(yīng)的230例患者所出現(xiàn)的不良反應(yīng)均是在報告的已知不良反應(yīng)與進行的臨床試驗中的替吉C≥3的不良反應(yīng)發(fā)生率如下：5.3%5.2.6%10%%7.1%6.6%2.13%、AT1.3、LDH%、N升高1.3%非液學(xué)不良反應(yīng)包括腹瀉6.6%2.6%6.6%炎1.3%功能異2.6%、過敏1.3%、肺部1.3%2.5%6.3%、淋巴細胞減少8.8%3.8%1.3%1.3%1.3%、ALP1.3%1.3%1.3%3.8%、腸炎1.3%、1.3%、食欲下降2.5%、四肢水腫1.3%?！局囟饶I功能異常的患者禁用[5-（5-分解代謝酶抑制劑吉美嘧啶經(jīng)尿5-U。正在接受其它氟尿嘧啶類抗腫瘤藥治療(包括聯(lián)合治療)的患者禁用(詳見【藥物相互作用】?！咀⒁馐马梉可能會加重骨髓抑制[5-FU分解代謝酶抑制劑——吉美嘧啶經(jīng)尿排泄明顯降低時可5-FU的血液濃度升高，從而加重骨髓抑制等不良反應(yīng)(詳見【藥代動力學(xué)】)]；[可能會加重肝功能異常⑷有性疾病的患者[性疾病可能會因骨髓抑制而加重[可能會加重糖耐量異常⑹有間質(zhì)性或間質(zhì)性病史的患者[可能導(dǎo)致癥狀加重或病情進展[可能會加重癥狀⑻有消化道潰瘍或的患者[可能會加重癥狀(詳見【老年用藥】)7天的洗脫期(詳見【藥物相互作用】)。⑶有報告顯示，氟尿嘧啶類藥物與抗藥物索利夫定或溴夫定聯(lián)合使用時會產(chǎn)生嚴56⑷曾報告了由骨髓抑制產(chǎn)生的嚴重性疾病(敗血癥)導(dǎo)致患者因性休克和彌散性血管內(nèi)凝血而的案例，故應(yīng)特別注意避免或傾向的出現(xiàn)或加重。⑸妊娠婦女使用需要考慮到潛在的影響⑹本品可能會或加重間質(zhì)性，重者可致死。因此在給予替吉奧膠囊前，要對癌患者比其它患者更容易發(fā)生間質(zhì)性等肺部疾病(詳見【不良反應(yīng)】)。⑺乙型肝炎攜帶者，或HBs抗原HBc抗體陽性，或HBs抗原HBs抗體陽的，并在給藥前采取相應(yīng)的措施。開始使用本品后應(yīng)繼續(xù)監(jiān)測肝功能或肝炎標(biāo)記物等，并注意觀察是否有乙型肝炎的癥狀和體征的出現(xiàn)替加氟7mg/kg和1.5mg/kg)發(fā)現(xiàn)內(nèi)臟異常、骨骼異常和骨化延遲)]。如果于服藥期間懷孕，應(yīng)停止使用本品且必須向患者解釋對的潛在風(fēng)險。可以考慮進行遺傳學(xué)咨詢。分泌，動物藥效/毒理數(shù)據(jù)表明替吉奧及其代謝產(chǎn)物可分泌入中。不能排除本品對新生兒/嬰兒的風(fēng)險。本品治療期間應(yīng)停止喂養(yǎng)。 尚無本品與順鉑聯(lián)用對人類力影響的數(shù)據(jù)非臨床研究表明本品對雄性大鼠和雌性大鼠的能力沒有影響。 使用本品期間和停藥后6個月內(nèi)的和女性患者都應(yīng)采取措施【兒童用藥【老年用藥【藥物相互作⑴藥物合用的(本品不得與下列藥物合用藥至少7天內(nèi)不得服用這些藥替吉奧膠囊所含吉美嘧啶可抑制合并使用的氟尿嘧啶或該類藥物所產(chǎn)生的氟尿嘧啶啶血藥濃度明顯升高詳見氟尿嘧啶類抗真菌藥索利夫定及其結(jié)構(gòu)類曾發(fā)現(xiàn)氟尿嘧啶類藥物與抗病物索利夫定或其結(jié)構(gòu)類似物如溴夫定聯(lián)合使用時會導(dǎo)致得在最后一次使用索利夫定或4索利夫定和溴夫定的代謝產(chǎn)導(dǎo)致體內(nèi)替吉奧膠囊的代謝5-FU的血藥濃度升高。(該產(chǎn)品與下列藥物合用時需注意可能發(fā)生苯妥英(、眼球替加氟可抑制苯妥英的代曲氟尿苷鹽酸替匹嘧啶(Tipiracil)苷對DNA的逆轉(zhuǎn)錄作用增鹽酸替匹嘧啶(Tipiracil)通過其他的抗腫瘤藥可能加重造血功能異常和胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)，須密切觀察患者的狀況，【藥物過量型的腫瘤生長，抑制人胃癌和結(jié)直腸癌細胞系原位移植鼠模型的腫瘤生長，可延長小鼠LewisL5178Y轉(zhuǎn)移模型生存時間?？诜?-氟尿嘧啶(5-FU)。CDHP5-FU—DPDFT5-FU5-FU5-FU磷酸化產(chǎn)物—5-氟核苷酸可維持較高濃度，從而增強抗腫瘤療效。Oxo口服后分布于胃腸道，5-FU5-氟核苷酸，從而5-FU抗腫瘤活性的同時減輕胃腸道毒副反應(yīng)。5-FU的主要作用機理是通過其活性代謝產(chǎn)物FdUMP和dUMP與胸腺嘧啶核苷酸合成酶競爭性結(jié)合同時與還原型葉酸形成三聚體從而抑制DNA的合成另外，5-FU轉(zhuǎn)化為FUTPRNARNA功能。毒理研和雌性官萎縮。奧（相當(dāng)于替加氟7mg/kg和1.5mg/kg），可見胎仔內(nèi)臟異常、骨骼異常和骨化延遲。主要是由于替加氟（5-FU）Oxo的影響較小。遺傳毒性：替吉奧在回復(fù)突變試驗中呈。替吉奧倉鼠肺細胞處理48小時可引起小鼠骨髓細胞輕微斷裂?！舅幋鷦恿?、藥代動力1232-40mg/m2后的藥代動力學(xué)參數(shù)如下表所服藥72小時內(nèi)有52.8%的吉美嘧啶(CDHP)7.8%的替加氟(FT)2.2%的奧替拉西鉀(Oxo)、11.4%的代謝物尿酸(CA)和7.4%的氟尿嘧啶(5-FU)從尿中排泄。112例腫瘤患者口服替吉奧膠囊藥代動力學(xué)參數(shù)（n＝12CmaxAUC(0-48h)(ng·5-鉀劑量依賴性增加?？诜婕獖W膠囊32～40mg/m2、每日2次、連續(xù)給藥28天，分別于給藥第1、7、14和28天檢測血藥濃度，結(jié)果顯示血藥濃度迅速達到穩(wěn)態(tài)水平。即使在連續(xù)給藥結(jié)束后，內(nèi)源性尿嘧啶仍迅速降低，提示CDHP的DPD抑制作用具有可逆性，未見任何增強肌酐值和體重利用Cockcroft-Gault計算其肌酐清除（Ccr估算值A(chǔ)UC2AUC值（Ccr50～80mL/min5-2、蛋白結(jié)合體外試驗顯示，F(xiàn)T、CDHP、Oxo和5-FU的人蛋白結(jié)合率分別為49%～56%、32％～33%、7％～10%17％～20%。3、代謝FT5-FUP450CYP2A6【貯藏】密封，室溫保存【包裝】