從量變到質(zhì)變過程中的臨床意義詳解演示文稿

從量變到質(zhì)變過程中的臨床意義詳解演示文稿現(xiàn)在是1頁\一共有24頁\編輯于星期五優(yōu)選從量變到質(zhì)變過程中的臨床意義現(xiàn)在是2頁\一共有24頁\編輯于星期五內(nèi)容HBeAg在治療過程中變化及其對治療應(yīng)答的作用基線HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換降低肝癌、肝硬化的發(fā)生如何管理HBeAg處于“量變”階段的慢乙肝患者？量變質(zhì)變?nèi)绾喂芾鞨BeAg發(fā)生“質(zhì)變”后的慢乙肝患者？HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換及其對遠(yuǎn)期治療結(jié)局和影響現(xiàn)在是3頁\一共有24頁\編輯于星期五內(nèi)容HBeAg在治療過程中變化及其對治療應(yīng)答的作用基線HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換降低肝癌、肝硬化的發(fā)生如何管理HBeAg處于“量變”階段的慢乙肝患者？量變質(zhì)變?nèi)绾喂芾鞨BeAg發(fā)生“質(zhì)變”后的慢乙肝患者？HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換及其對遠(yuǎn)期治療結(jié)局和影響現(xiàn)在是4頁\一共有24頁\編輯于星期五基線的HBeAg水平可預(yù)測病毒學(xué)應(yīng)答現(xiàn)在是5頁\一共有24頁\編輯于星期五基線HBeAg水平預(yù)測

治療1年時(shí)HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率HBeAg<100PEIU/ml是1年時(shí)HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換的最強(qiáng)預(yù)測因素HBeAg<100PEIU/ml和ALT≥200IU/L預(yù)測10年累積HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率HBeAg:100PEIU/mL3.BaeSK,etal.MedSciMonit,2012;18(12):698-705.組A：基線HBeAg<100PEIU/ml和ALT≥200IU/L組B：基線HBeAg<100PEIU/ml和ALT<200IU/L組C：基線HBeAg≥100PEIU/ml和ALT≥200IU/L組D：基線HBeAg≥100PEIU/ml和ALT<200IU/L

組A組B組C組D治療1年時(shí)HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換的預(yù)測因素隨訪10年時(shí)HBeAg的累積血清學(xué)轉(zhuǎn)換率P<0.01現(xiàn)在是6頁\一共有24頁\編輯于星期五基線HBeAg水平預(yù)測病毒學(xué)應(yīng)答基線特征聯(lián)合治療1年時(shí)HBVDNA檢測不到的患者聯(lián)合治療3年時(shí)HBVDNA檢測不到的患者基線特征(n=39)多因素分析基線特征(n=47)多因素分析OR值P值OR值P值LAM治療時(shí)間a（月）30±1630±16HBVDNA<300copies/ml34(89%)6.91(1.17-40.8)0.03338(83%)1.01(0.96-1.06)0.81年齡a（歲）55±1055±9性別b（女/男）17/220.28(0.06-1.27)0.1019/280.42(0.06-2.99)0.39BMIa22±323±30.84(0.64-1.09)0.19HBVDNA(log10copies/ml)5.7±1.45.8±1.41.15(0.51-2.59)0.74HBeAgc(陰性/1.0～100IU/ml/>100IU/ml)19/9/10.25(0.09-0.70)0.00924/22/10.15(0.03-0.67)0.013ALTa（IU/L）98±671.01(1.00-1.03)0.05191±67Ccra(ml/min)73±1873±17*日本岡山大學(xué)附屬醫(yī)院67例LAM治療過程發(fā)生病毒學(xué)突破的HBeAg陽性患者，聯(lián)合ADV治療，隨訪5.0±1.6年（年），評估1年和3年療效的預(yù)測因素。其中LAM單藥治療時(shí)長30±16個(gè)月?；€HBVDNA<300copies/ml和HBeAg≤100IU/ml是評估1年療效的預(yù)測因素；基線HBeAg≤100IU/ml是評估3年療效的預(yù)測因素注：a.均數(shù)

±標(biāo)準(zhǔn)差；b.多因素分析,性別男性；c.多因素分析，HBeAg>100IU/ml.4.IkedaF,etal.JMedVirol.2012;84(10):1562-70.現(xiàn)在是7頁\一共有24頁\編輯于星期五HBeAg下降幅度及模式可預(yù)測療效及耐藥現(xiàn)在是8頁\一共有24頁\編輯于星期五基線HBeAg水平和12周HBeAg下降幅度

可預(yù)測治療1年HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率5.HuangJ,etal.Hepatology.AASLDabstract983.58(4):681A.基線HBeAg水平和12周HBeAg下降>1logPEIU/ml是LdT組104周時(shí)HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換的預(yù)測因素多元逐步Logistic回歸分析LDT組104周時(shí)HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換的預(yù)測因素參數(shù)回歸系數(shù)偏回歸系數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差Waldχ2值P值OR（95%CI）基線HBeAg-0.0020.0016.4640.0110.998(0.997-1.000)12周時(shí)HBeAg下降>1logPEIU/mL1.2370.5624.8340.0283.444(1.144-10.312)率(%)P<0.01P<0.01LdT與ETV治療HBeAg陽性患者104周血清學(xué)應(yīng)答現(xiàn)在是9頁\一共有24頁\編輯于星期五治療24周HBeAg<10PEIU/L相比HBVDNA檢測不到更具預(yù)測遠(yuǎn)期完全應(yīng)答價(jià)值與治療24周時(shí)HBVDNA檢測不到相比，HBeAg<10PEIU/L預(yù)測完全應(yīng)答的AUC較高(0.7908對0.6979)，P值較小(P<0.0001)。6.TeerhaP.etal;Hepatology2013;58(Suppl):696A.現(xiàn)在是10頁\一共有24頁\編輯于星期五24周HBeAg下降幅度預(yù)測病毒學(xué)應(yīng)答24周HBeAg下降>2log10S/CO預(yù)測48周HBVDNA下降和肝組織HBVcccDNA水平24周HBeAg下降程度與48周HBVDNA下降模式的關(guān)系圖注:A組治療前24周內(nèi)快速下降；B組下降速度較A組緩慢，在36周達(dá)到檢測下限；C1、C2兩組在前24周下降緩慢；C2組在24周加用拉米夫定后快速下降。HBVcccDNA(copies/mg)24周HBeAg下降程度與肝組織HBVcccDNA水平

P<0.05P<0.057..紀(jì)永健,等.中華肝臟病雜志.2013;21(5):335-9.A組：HBeAg下降>2log10S/COB組：HBeAg下降1～2log10S/COC1組：HBeAg下降<1log10S/COC2組：HBeAg下降<1log10S/COA組注：A組明顯低于B組和C1組(p<0.05),B組和C1組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05),C1、C2兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05).(n=24)(n=29)(n=43)(n=43)現(xiàn)在是11頁\一共有24頁\編輯于星期五現(xiàn)在是12頁\一共有24頁\編輯于星期五HBeAg“量變”的總結(jié)關(guān)注HBeAg，不僅在狀態(tài)，還在于“量”量變的過程可以帶來的臨床判斷：基線HBeAg水平預(yù)測長期治療病毒學(xué)和血清學(xué)應(yīng)答12周或24周HBeAg水平下降預(yù)測病毒學(xué)和血清學(xué)應(yīng)答HBeAg動力學(xué)變化預(yù)測耐藥的發(fā)生為實(shí)現(xiàn)“管理患者”貢獻(xiàn)臨床所需依據(jù)現(xiàn)在是13頁\一共有24頁\編輯于星期五內(nèi)容HBeAg在治療過程中變化及其對治療應(yīng)答的作用基線HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換降低肝癌、肝硬化的發(fā)生如何管理HBeAg處于“量變”階段的慢乙肝患者？量變質(zhì)變?nèi)绾喂芾鞨BeAg發(fā)生“質(zhì)變”后的慢乙肝患者？HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換及其對遠(yuǎn)期治療結(jié)局和影響現(xiàn)在是14頁\一共有24頁\編輯于星期五HBeAg和慢乙肝長期治療結(jié)局：

隨訪25年后的死亡率9.FattovichG,etal.Gut2008;57:84–90.現(xiàn)在是15頁\一共有24頁\編輯于星期五發(fā)生HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換的患者

肝硬化發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低10.LinSM,etal.JHepatol.2007;46:45-52.未發(fā)生HBeAg轉(zhuǎn)換161412108642020103040發(fā)生HBeAg轉(zhuǎn)換0P=0.03150肝硬化累積發(fā)病率(%)隨訪期(年)IFN治療組中，發(fā)生HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換患者的肝硬化累計(jì)發(fā)生率顯著低于未發(fā)生HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換的患者未治療組中，發(fā)生HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換患者的肝硬化累計(jì)發(fā)生率顯著低于未發(fā)生HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換的患者161412108642020103040未發(fā)生HBeAg轉(zhuǎn)換發(fā)生HBeAg轉(zhuǎn)換0P=0.02350隨訪期(年)10.4%21.6%13.5%45.3%現(xiàn)在是16頁\一共有24頁\編輯于星期五現(xiàn)在是17頁\一共有24頁\編輯于星期五HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換伴隨著

眾多免疫標(biāo)志物的變化12.LauGK,etal.JHepatol2012;56(4):753-5.HBeAg陽性CHB患者HBVDNA抑制ALT復(fù)常HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換免疫學(xué)指標(biāo)短暫性、可逆性改變T細(xì)胞應(yīng)答↑Pdc/mDC↑Treg/PD-1↓IL-12,IL-10,IL-21↑其他？

？第1步第2步第3步抗病毒治療現(xiàn)在是18頁\一共有24頁\編輯于星期五可以停藥嗎？現(xiàn)在是19頁\一共有24頁\編輯于星期五指南的治療終點(diǎn)患者類型AASLD(2009.11)EASL(2012.2)APASL(2012.3)中國(2010.12)HBeAg陽性（無肝硬化者）HBVDNA檢測不到并且HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換≥6個(gè)月HBVDNA檢測不到并且HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換≥12個(gè)月HBVDNA檢測不到并且HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換≥12個(gè)月HBVDNA檢測不到并且HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換，ALT正?！?2個(gè)月?？偗煶讨辽?年。延長治療可減少復(fù)發(fā)現(xiàn)在是20頁\一共有24頁\編輯于星期五預(yù)測因素：年齡隨訪（月）年齡≤20歲和介于20-30歲患者的累計(jì)復(fù)發(fā)率分別為9.1%和22.5%,而年齡介于30-40歲和＞40歲的患者分別為63.5%和52.0%(時(shí)序檢驗(yàn),x2=13.597,P=0.004)，年齡為復(fù)發(fā)的預(yù)測因子13.WangL,etal.JViralHepat,2010;17(4):298-304.14.LiuF,

etal.JGastroenterolHepatol.

2011Mar;26(3):456-60.15.LeeHW,etal.Hepatology2010;51(2):415-421.≤20,n=3320-30,n=2330-40,n=16＞40,n=10年齡（歲）年齡是拉米夫定治療HBeAg-患者持久應(yīng)答的唯一預(yù)測因素:

<20歲復(fù)發(fā)率最低≤20歲20-30歲30-40歲>40歲年齡≤40歲患者累計(jì)復(fù)發(fā)率24.6%

,＞40歲患者累計(jì)復(fù)發(fā)率為36.9%，P=0.039，WangL,etal研究LiuF,

etal研究LeeHW,etal研究現(xiàn)在是21頁\一共有24頁\編輯于星期五預(yù)測因素：鞏固治療時(shí)間16.LeeHW,etal.Hepatology2010;51(2):415-421.HBeAg轉(zhuǎn)陰后再治療時(shí)間≥12個(gè)月的患者累計(jì)復(fù)發(fā)率為8.7%，＜12個(gè)月的患者累計(jì)復(fù)發(fā)率為61.9%不同鞏固治療時(shí)間患者的累計(jì)復(fù)發(fā)率109例患者繼續(xù)接受拉米夫定治療748例HBeAg陽性CHB患者接受拉米夫定治療287例患者實(shí)現(xiàn)完全應(yīng)答平均治療26個(gè)月178例患者停用拉米夫定隨訪至少6個(gè)月，5年復(fù)發(fā)率=30.2%研究設(shè)計(jì)回顧性、多中心研究完全應(yīng)答：完全應(yīng)答：DNA轉(zhuǎn)陰+HBeAg消失+ALT復(fù)?，F(xiàn)在是22頁\一共有24頁\編輯于星期五預(yù)測因素：HBsAg水平