注射用水檢驗(yàn)操作規(guī)程企業(yè)版藥典

注射用水檢查操作規(guī)程目的建立注射用水檢查作業(yè)指導(dǎo)書，規(guī)范各項(xiàng)操作，檢查生產(chǎn)、檢查用水質(zhì)量，以保證產(chǎn)品質(zhì)量和實(shí)驗(yàn)用水符合規(guī)定。合用范圍本規(guī)程合用于質(zhì)量部檢查人員。引用標(biāo)準(zhǔn)GB/T6682-2023分析實(shí)驗(yàn)室用水規(guī)格和實(shí)驗(yàn)方法《中華人民共和國(guó)藥典》2023版純化水和注射用水相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)及檢查方法GBT14233.1-2023醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢查方法第1部分：化學(xué)分析方法GBT14233.2-2023醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢查方法第2部分：生物實(shí)驗(yàn)方法職責(zé)質(zhì)量部檢查員需按照本規(guī)程進(jìn)行注射用水檢查的操作。操作規(guī)定5.1公司用水使用情況生活飲用水1）一般生產(chǎn)車間和檢查車間的儀器和設(shè)備衛(wèi)生清潔；2）產(chǎn)品前期解決中作為一般溶劑；3）產(chǎn)品前期清洗；4）制備純化水的原料水。純化水1）潔凈室儀器和設(shè)備衛(wèi)生清潔；2）產(chǎn)品潔凈環(huán)境解決過(guò)程中作為一般溶劑；3）檢查室實(shí)驗(yàn)用水，作為一般溶劑；4）洗衣房清洗專用；5）制備注射用水的原料水。注射用水1）潔凈室產(chǎn)品末道清洗和保濕用水；2）凍干產(chǎn)品回潮和恒濕用水；3）局部1級(jí)工作環(huán)境清潔、消毒中作為一般溶劑；4）返工工序清潔使用。5.2取樣及貯存容器1）所有用水均可使用密閉的、專用聚乙烯容器。生活用水和純化水可使用密閉、專用的玻璃容器。如：具硅膠塞三角燒瓶。2）新容器在使用前需用鹽酸溶液（質(zhì)量分?jǐn)?shù)為20%）浸泡2d?3d,再用待測(cè)反復(fù)沖洗，并注滿待測(cè)水浸泡6h以上。取樣1）按本操作規(guī)程進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，至少應(yīng)取3L有代表性水樣。2）取樣前用待測(cè)水反復(fù)清洗容器，取樣時(shí)要避免沾污。水樣應(yīng)注滿容器。5.2.3取樣1）公司各用水在貯存期間，其污染的重要來(lái)源是容器可溶成分的溶解、空氣中的二氧化碳和其他雜質(zhì)。因此，按照國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，純化水和注射用水可適量制備，分別貯存在預(yù)先經(jīng)同級(jí)水清洗過(guò)的相應(yīng)容器中。滅菌注射用水應(yīng)為滅菌后即時(shí)使用，生活用水可在線取樣檢查。2）各用水在貯存和運(yùn)送過(guò)程中應(yīng)避免沾污。5.3重要檢查設(shè)備1）精密pH計(jì)2）數(shù)顯電導(dǎo)率儀3）紫外可見(jiàn)分光光度計(jì)5.4環(huán)境規(guī)定一般檢測(cè)只需普通環(huán)境規(guī)定，細(xì)菌實(shí)驗(yàn)需要無(wú)菌環(huán)境。5.5注射用水檢查方法5.5.1總則本公司采用純化水經(jīng)蒸餾設(shè)備制備出注射用水，在潔凈生產(chǎn)過(guò)程中充當(dāng)末道清洗溶液。根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥典》2023版對(duì)注射用水規(guī)定及檢測(cè)方法和公司實(shí)際生產(chǎn)使用規(guī)定，特制定注射用水公司質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。重要檢測(cè)項(xiàng)涉及性狀、pH值、硝酸鹽、亞硝酸鹽、氨、重金屬、總有機(jī)碳（TOC）、易氧化物、不揮發(fā)物、電導(dǎo)率、細(xì)菌內(nèi)毒素和微生物限度。性狀注射用水應(yīng)無(wú)臭、無(wú)味、無(wú)色澄明液體。在線快速檢測(cè)時(shí)可直接目力觀測(cè)、鼻子嗅和嘗等方法。酸堿度取注射用水樣品1ml,加飽和氯化鉀溶液0.3ml,用精密pH計(jì)進(jìn)行測(cè)定，pH值應(yīng)為5.0?7.0。硝酸鹽1）10%氯化鉀溶液稱取氯化鉀10g,加水溶解成1ml。2）0.1%二苯胺硫酸溶液稱取二苯胺0.1g，加98%濃硫酸溶解成1ml。3標(biāo)準(zhǔn)硝酸鹽溶液稱取硝酸鉀0.163g，加水溶解并稀釋至1ml,搖勻，精密量取1ml,加水稀釋成1ml,搖勻，再精密量取10ml，加水稀釋成1ml,搖勻，每1ml相稱于1gNO4）取注射用水樣品5ml置試管中，于冰?。?P）中冷卻，加10%氯化鉀溶液0.4ml與0.1%二苯胺硫酸溶液0.1ml,搖勻，緩緩滴加98%濃硫酸5ml,搖勻，將試管于50P水浴中放置15分鐘，溶液產(chǎn)生的藍(lán)色與標(biāo)準(zhǔn)硝酸鹽溶液0.3ml,加無(wú)硝酸鹽的水4.7ml,用同一方法解決后的顏色比較，不得更深（0.06%）。亞硝酸鹽1）稀鹽酸溶液量取濃鹽酸234ml,加水使稀釋至10ml。該液含HCl應(yīng)為9.5%-10.5%。2）對(duì)氨基苯磺酰胺的稀鹽酸溶液（1^1）稱取氨基苯磺酰胺1g，加稀鹽酸溶液使溶解成1ml。3）鹽酸萘乙二胺溶液（0.1-1）稱取鹽酸萘乙二胺0.1g，加水使溶解成1ml。4）標(biāo)準(zhǔn)亞硝酸鹽溶液稱取亞硝酸鈉0.750g（按干燥品計(jì)算），加水溶解，稀釋至1ml,搖勻，精密量取1ml,加水稀釋成1ml,搖勻，再精密量取1ml,加水稀釋成50ml,搖勻，每1ml相稱于1gNO。5）取注射用水樣品10ml,置納氏管中，加對(duì)氨基苯磺酰胺的稀鹽酸溶液（—1）1ml及鹽酸萘乙二胺溶液（0.1-1）1ml,產(chǎn)生的粉紅色，與標(biāo)準(zhǔn)亞硝酸鹽溶液0.2ml,加無(wú)亞硝酸鹽的水9.8ml,用同一方法解決后的顏色比較，不得更深（0.02%）。5.5.6氨1）堿性碘化汞鉀試液稱取碘化鉀10g，加水10ml溶解后，緩緩加入二氯化汞的飽和水溶液，隨加隨攪拌，至生成的紅色沉淀不再溶解，加氫氧化鉀30g,溶解后，再加二氯化汞的飽和水溶液1ml或1ml以上，并用適量的水稀釋使成2ml,靜置，使沉淀，即得。使用時(shí)傾取上層的澄明液應(yīng)用。2）氯化銨溶液稱取氯化銨31.5mg，加無(wú)氨水適量使溶解并稀釋成10ml。3）取本品50ml，加堿性碘化汞鉀試液2ml,放置15分鐘；如顯色，與氯化銨溶液1.0ml，加無(wú)氨水48ml與堿性碘化汞鉀試液2ml制成的對(duì)照液比較，不得更深（0.002%）。重金屬1）醋酸鹽緩沖液（PH3.5）稱取醋酸氨25g，加水25ml溶解后，加7mol/L鹽酸溶液38ml，用2mol/L的鹽酸溶液或5mol/L氨溶液準(zhǔn)確調(diào)節(jié)pH值至3.5（電位法指示），用水稀釋至1ml,即得。2）7mol/L鹽酸溶液量取濃鹽酸63ml，加水稀釋至1ml。3）2mol/L的鹽酸溶液量取濃鹽酸18ml，加水稀釋至1ml。4）硫代乙酰胺試液稱取硫代乙酰胺4g，加水使溶解成1ml，置冰箱中保存。臨用前取混合液（由1mol/L氫氧化鈉溶液15ml、水5.0ml及甘油20ml組成）5.0ml，加上述硫代乙酰胺溶液1.0ml，置水浴上加熱20秒鐘，冷卻，立即使用。5）1mol/L氫氧化鈉溶液稱取氫氧化鈉適量，加水振搖使溶解成飽和溶液，冷卻后，置聚乙烯塑料瓶中，靜置數(shù)日，澄清后備用。取澄清的氫氧化鈉飽和溶液5.6ml，加新沸過(guò)的冷水定容至1ml，搖勻。6）標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液稱取硝酸鉛0.160g，置10ml容量瓶中，加硝酸5ml與水50ml溶解后，用水稀釋至刻度，搖勻，作為儲(chǔ)備液。臨用前，精密量取儲(chǔ)備液10ml置1ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，即得（每1ml相稱于10ug的Pb）。配制與貯存用的玻璃容器均不得含鉛。7）取注射用水樣品1ml，加水19ml，蒸發(fā)至20ml，放置冷卻后，加醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2ml與水適量使成25ml。加硫代乙酰胺試液2ml，搖勻，放置2分鐘，與標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液1ml加水19.5ml用同一方法解決后的顏色比較，不得更深（0.001%）。易氧化物1）稀硫酸量取濃硫酸57ml，加水稀釋至10ml。該液應(yīng)含H2SO4為9.5%-10.5%。2高錳酸鉀滴定液（0.02mol/L）稱取高錳酸鉀3.2g，加水10ml，煮沸15分鐘，密塞，靜置2日以上，用垂熔玻璃濾器濾過(guò)，搖勻。置玻璃塞的棕色玻璃瓶中，密閉保存。3）取注射用水樣品1ml，加稀硫酸10ml，煮沸后，加高錳酸鉀滴定液（0.02mol/L）0.10ml，再煮沸10分鐘，粉紅色不得完全消失。不揮發(fā)物取注射用水樣品1ml，置105P恒重的蒸發(fā)皿中，在水浴上蒸干，并在105P烘箱內(nèi)干燥至恒重，遺留殘?jiān)坏眠^(guò)1mg?？傆袡C(jī)碳（TOC）1）總有機(jī)碳檢查用水應(yīng)采用每升含總有機(jī)碳低于0.10mg，電導(dǎo)率低于1.0nS/cm（25。0的高純水。所用總有機(jī)碳檢查用水與制備對(duì)照品溶液及系統(tǒng)合用性實(shí)驗(yàn)溶液用水應(yīng)是同一容器所盛之水。2）玻璃器皿的預(yù)備用能除去有機(jī)物質(zhì)的方法嚴(yán)格地清洗玻璃器皿。最后，用總有機(jī)碳檢查用水潤(rùn)洗。3）對(duì)照品溶液的制備蔗糖對(duì)照品溶液取經(jīng)105P干燥三小時(shí)后，加總有機(jī)碳檢查用水溶解并稀釋制成每升中約含1.19mg的溶液（每升含碳0.50mg）。1,4-對(duì)苯醍對(duì)照品溶液取1,4-對(duì)苯醍對(duì)照品適量，精密稱定，加總有機(jī)碳檢查用水溶解并稀釋制成每升中含0.75mg的溶液（每升含碳0.50mg）。4）供試溶液A.離線測(cè)定由于水樣的采集及輸送到測(cè)試裝置的過(guò)程中，水樣很也許遭到污染，而有機(jī)物的污染和二氧化碳的吸取都會(huì)影響測(cè)定結(jié)果的真實(shí)性。所以，測(cè)定的各個(gè)環(huán)節(jié)都應(yīng)十分謹(jǐn)慎。采樣時(shí)應(yīng)使用密閉容器，采樣后容器頂空應(yīng)盡量小，并應(yīng)及時(shí)測(cè)試。所使用的玻璃器皿必須嚴(yán)格清洗有機(jī)殘留物，并用總有機(jī)碳檢查用水做最后淋洗。B.在線測(cè)定將總有機(jī)碳在線檢測(cè)裝置與制水系統(tǒng)連接妥當(dāng)。取水及測(cè)定系統(tǒng)都須進(jìn)行充足的清洗。5）系統(tǒng)合用性實(shí)驗(yàn)取總有機(jī)碳檢查用水，蔗糖對(duì)照品溶液和1,4-對(duì)苯醍對(duì)照品溶液分別進(jìn)樣依次記錄儀器總有機(jī)碳響應(yīng)值。按下式計(jì)算，以百分?jǐn)?shù)表達(dá)的響應(yīng)效率應(yīng)為85%?115%。1X[（r^^-r）/（r’-r）]式中rw一為總有機(jī)碳檢查用水的空白響應(yīng)值；rs一為蔗糖對(duì)照品溶液的響應(yīng)值；rss一為1,4-對(duì)苯醍對(duì)照品溶液的響應(yīng)值。6）測(cè)定法取供試制藥用水適量，按儀器規(guī)定方法測(cè)定。記錄儀器的響應(yīng)值七，除另有規(guī)定外，供試制藥用水的響應(yīng)值應(yīng)不大于七-七。電導(dǎo)率1）使用在線或離線電導(dǎo)率儀。在表7中，不大于測(cè)定溫度的最接近溫度值，相應(yīng)的電導(dǎo)率值即為限度值。如測(cè)定的電導(dǎo)率不大于限度值，則劃為符合規(guī)定；如測(cè)定的電導(dǎo)率值大于限度值，則繼續(xù)按2）進(jìn)行下一步測(cè)定。表1溫度和電導(dǎo)率的限度（注射用水）溫度/°c電導(dǎo)率/ns?cm-1溫度/c電導(dǎo)率/ns?cm-100.6552.150.8602.2100.9652.4151.0702.5201.1752.7251.3802.7301.4852.7351.5902.7401.7952.9451.813.1501.92）取足夠量大的水樣（不少于1ml），置適當(dāng)容器中，攪拌，調(diào)節(jié)溫度至25P，劇烈攪拌，每隔5分鐘測(cè)定電導(dǎo)率，當(dāng)電導(dǎo)率值的變化小于0.1ps?cm-i時(shí)，記錄電導(dǎo)率值。如測(cè)定的電導(dǎo)率不大于2.1ps?cm-i，則判為符合規(guī)定，繼續(xù)按3）進(jìn)行下一步測(cè)定。3）應(yīng)在上一步測(cè)定后5分鐘內(nèi)進(jìn)行，調(diào)節(jié)溫度至25P，在同一水樣中加入飽和氯化鉀溶液（每1ml水樣中加入0.3ml），測(cè)定pH值，精確至0.1pH單位，在表8中找到相應(yīng)的電導(dǎo)率限度，并與2）中測(cè)得的電導(dǎo)率值比較，如2）中沒(méi)得的電導(dǎo)值超過(guò)該限度值或pH值不在5.0?7.0范圍內(nèi)，則判為不符合規(guī)定。表2pH和電導(dǎo)率的限度（注射用水）pH/C電導(dǎo)率/ns?cm-1pH/C電導(dǎo)率/ns?cm-15.04.76.12.45.14.16.22.55.23.66.32.45.33.36.42.35.43.06.52.25.52.86.62.15.62.66.72.65.72.56.83.15.82.46.93.65.92.47.04.66.02.4微生物限度取注射用水樣品2ml，經(jīng)薄膜過(guò)濾法解決后接種至R2A瓊脂培養(yǎng)基，30?35P培養(yǎng)5天，1ml的樣品中需氧菌數(shù)不得超過(guò)10cfu。供試液從制備至加入檢查用培養(yǎng)基，不得超過(guò)1小時(shí)。實(shí)驗(yàn)方法詳見(jiàn)《微生物限度檢查操作規(guī)程》細(xì)菌內(nèi)毒素實(shí)驗(yàn)方法詳見(jiàn)《微生物限度檢查操作規(guī)程》注射用水公司質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《中華人民共和國(guó)藥典》2023版關(guān)于注射用水標(biāo)準(zhǔn)，制定與本公司實(shí)際生產(chǎn)使用時(shí)對(duì)注射用水的質(zhì)量需要，以上對(duì)