人衛(wèi)版藥理學(xué)第8版01緒言

第一章緒言一、藥理學(xué)的性質(zhì)與任務(wù)二、藥物與藥理學(xué)發(fā)展史三、新藥開(kāi)發(fā)與研究第一頁(yè)，共27頁(yè)?！灸康囊蟆?．掌握藥理學(xué)性質(zhì)與任務(wù)；2．熟悉藥理學(xué)的特點(diǎn)、研究方法；3．了解藥理學(xué)的發(fā)展史及新藥的開(kāi)發(fā)與研究。第二頁(yè)，共27頁(yè)。一、藥理學(xué)的性質(zhì)與任務(wù)藥理學(xué)(pharmacology)：研究藥物與機(jī)體（包括病原體）相互作用及作用規(guī)律的學(xué)科。藥物(drug)：可改變/查明機(jī)體的生理功能及病理狀態(tài)，用于防治、診斷疾病/計(jì)劃生育的化學(xué)物質(zhì)。

來(lái)源：天然藥物、化學(xué)藥物、生物藥毒物(toxicant)：在較小劑量即對(duì)機(jī)體產(chǎn)生毒害作用，損害人體健康的化學(xué)物質(zhì)。

第三頁(yè)，共27頁(yè)。一、藥理學(xué)的性質(zhì)與任務(wù)藥物與毒物的區(qū)別：劑量治療量中毒量致死量藥理學(xué)研究的主要內(nèi)容：

1.藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）

2.藥物代謝動(dòng)力學(xué)（藥動(dòng)學(xué)）第四頁(yè)，共27頁(yè)。藥理學(xué)研究的主要內(nèi)容藥效學(xué)(pharmacodynamics)：研究藥物對(duì)機(jī)體的作用及作用機(jī)制。藥動(dòng)學(xué)(pharmacokinetics)：研究機(jī)體對(duì)藥物的影響及其規(guī)律,即藥物在機(jī)體的影響下所發(fā)生的變化及其規(guī)律。藥物機(jī)體機(jī)體藥物第五頁(yè)，共27頁(yè)。藥理學(xué)的學(xué)科任務(wù)1.闡明藥物的藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)；2.闡明生命的化學(xué)過(guò)程；3.創(chuàng)造、尋找新藥。既是理論科學(xué)，又是實(shí)踐科學(xué)

臨床醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)學(xué)科第六頁(yè)，共27頁(yè)。藥理學(xué)的學(xué)科地位：基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)，橋梁學(xué)科

臨床醫(yī)學(xué)藥理學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)藥理作用、作用機(jī)制臨床應(yīng)用、體內(nèi)過(guò)程不良反應(yīng)等藥學(xué)

醫(yī)學(xué)第七頁(yè)，共27頁(yè)。藥理學(xué)的研究方法：研究對(duì)象-研究目的1.實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)方法:

健康動(dòng)物/器官/組織/細(xì)胞/亞細(xì)胞/受體分子/離子通道——研究藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)、毒理學(xué)。2.實(shí)驗(yàn)治療學(xué)方法：病理模型(動(dòng)物、組織器官、細(xì)菌培養(yǎng)、腫瘤細(xì)胞）——觀察藥物的治療作用。3.臨床藥理學(xué)方法:

健康志愿者或病人——研究藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)、不良反應(yīng)，臨床評(píng)價(jià)。第八頁(yè)，共27頁(yè)。二、藥物與藥理學(xué)發(fā)展史

本草學(xué)階段近代藥理學(xué)階段現(xiàn)代藥理學(xué)階段第九頁(yè)，共27頁(yè)。(一)本草學(xué)階段(藥物學(xué)階段)18C末之前古埃及:“Eberspapyrus”(埃伯斯醫(yī)藥籍)00古印度：“Ajurveda”（壽命吠陀經(jīng)）B.C.1500；古希臘：“DeMateriaMedica”（古代藥物學(xué)）A.D.77；古羅馬：“

MateriaMedica”（藥物學(xué)）A.D.131～200

古阿拉伯：“CanonMediclnae”（醫(yī)藥典）；古中國(guó)：B.C.2700，草藥方劑治病，“本草”。

《神農(nóng)本草經(jīng)》(A.D.25),《新修本草》(A.D.659),《本草綱目》(A.D.1578)第十頁(yè)，共27頁(yè)。(一)本草學(xué)階段《神農(nóng)本草經(jīng)》

漢代，(公元一世紀(jì)前后)，我國(guó)最早、世界最早的一本藥物著作，書(shū)中記載了動(dòng)物、植物、礦物藥365種?！缎滦薇静荨?/p>

唐代，我國(guó)第一部由政府頒發(fā)的藥典，收載藥物884種?！侗静菥V目》

明朝，李時(shí)珍（1596年）。第十一頁(yè)，共27頁(yè)。《本草綱目》

(CompendiumofMateriaMedica)歷27年,明末1578年完成52卷，190萬(wàn)字收藥1892種 插圖1160幅藥方11000余條英、日、德、俄、法、拉丁7種文字。第十二頁(yè)，共27頁(yè)。(二)近代藥理學(xué)階段（19C初～20C初）1803年，德國(guó)化學(xué)家F·Sertürner(1783-1841)從罌粟中分離出嗎啡,并以犬證明了鎮(zhèn)痛作用。后來(lái)相繼分離出奎寧(1823)、阿托品(1833)、依米丁、士的寧、可卡因等。第十三頁(yè)，共27頁(yè)。(二)近代藥理學(xué)階段德國(guó)R.Buchheim(1820-1879)：世界上第1位藥理學(xué)教授，創(chuàng)立了實(shí)驗(yàn)藥理學(xué),建立了第1個(gè)藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)室,編寫(xiě)了第1本藥理學(xué)教科書(shū),藥理學(xué)獨(dú)立。提出藥物作用為細(xì)胞和藥物相互作用所致,“受體”理論前驅(qū)。

O·Schmiedeberg繼續(xù)發(fā)展實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)，研究藥物作用部位，稱器官藥理學(xué)。第十四頁(yè)，共27頁(yè)。(二)近代藥理學(xué)階段法國(guó)ClaudeBernard(1813-1878):用青蛙實(shí)驗(yàn)闡明了箭毒(arrowpoison,curare)的藥理作用(作用于神經(jīng)-肌肉接頭)，此為最早的藥物作用機(jī)制研究。1909年德國(guó)P.Ehrlich用砷凡納明治療梅毒，開(kāi)創(chuàng)了應(yīng)用化學(xué)藥物治療傳染病的新紀(jì)元。第十五頁(yè)，共27頁(yè)。(三)現(xiàn)代藥理學(xué)階段(1920s～）突出特點(diǎn)：利用合成藥物及改造天然有效成分的分子結(jié)構(gòu)作為新藥源，發(fā)展新的更有效的藥物。Schmiedeberg(1838-1921),現(xiàn)代藥理學(xué)創(chuàng)始人，提出一系列藥理學(xué)概念、構(gòu)效關(guān)系、藥物作用的選擇性、毒性。第十六頁(yè)，共27頁(yè)。(三)現(xiàn)代藥理學(xué)階段1928年，英國(guó)Fleming分離青霉素1935年，德國(guó)Domagk發(fā)現(xiàn)磺胺可治療細(xì)菌感染1940年，英國(guó)Florey將青霉素用于臨床20世紀(jì)30-50年代，是新藥發(fā)展的黃金時(shí)代20世紀(jì)中葉開(kāi)始，藥理學(xué)研究從原來(lái)的系統(tǒng)、器官水平深入到細(xì)胞、亞細(xì)胞、分子水平。第十七頁(yè)，共27頁(yè)。現(xiàn)代藥理學(xué)二維發(fā)展：深度：系統(tǒng)、器官水平→細(xì)胞、亞細(xì)胞、受體、分子、量子水平。廣度：毒理學(xué)、生化藥理學(xué)、分子藥理學(xué)、神經(jīng)藥理學(xué)、心血管藥理學(xué)、免疫藥理學(xué)、生殖藥理學(xué)、遺傳藥理學(xué)、時(shí)辰藥理學(xué)、臨床藥理學(xué)等。第十八頁(yè)，共27頁(yè)。分子藥理學(xué)(molecularpharmacology)

從分子水平研究藥物分子與生物大分子間相互作用及作用機(jī)制和規(guī)律的科學(xué)。臨床藥理學(xué)(Clinicalpharmacology)是以人體特別是病人為研究對(duì)象，研究藥物與人體相互作用及機(jī)制和規(guī)律的學(xué)科。因動(dòng)物種屬差異。第十九頁(yè)，共27頁(yè)。藥物毒理學(xué)：研究藥物的毒性、入侵途徑、中毒機(jī)理、病理過(guò)程，為診斷、防治中毒及制定有關(guān)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)提供依據(jù)的一門(mén)科學(xué)。研究方法：

(1)一般毒理學(xué)方法：急性毒性、長(zhǎng)期毒性、靶器官毒性

(2）特殊毒理學(xué)方法：藥物致畸、致癌、致突變?cè)囼?yàn)、藥物依賴性試驗(yàn)。第二十頁(yè)，共27頁(yè)。三、新藥開(kāi)發(fā)與研究新藥：（NewDrugs）是指化學(xué)結(jié)構(gòu)、藥品組分和藥理作用不同于現(xiàn)有藥品的藥物。根據(jù)《藥品管理法》以及2007年10月1日開(kāi)始執(zhí)行的新《藥品注冊(cè)管理辦法》，新藥系指未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷售的藥品。對(duì)已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥的藥品，亦屬于新藥范疇。新藥研究過(guò)程：臨床前研究、臨床研究、上市后監(jiān)控第二十一頁(yè)，共27頁(yè)。第二十二頁(yè)，共27頁(yè)。第二十三頁(yè)，共27頁(yè)。PreclinicalDrugDiscoveryProcessTargetIdentificationandvali