臨床藥學(xué)科研思路與選題2016年

臨床藥學(xué)選論2023/3/301第一頁，共51頁。2023/3/302內(nèi)容提要1.研究選題2.研究實施3.研究成果的總結(jié)與發(fā)表4.研究選題的新方向5.總結(jié)

臨床藥學(xué)的研究思路與選題

第二頁，共51頁。2023/3/303

臨床藥學(xué)的研究思路與選題

1.研究選題的方法*臨床藥學(xué)研究選題的思路與原則

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正確認識學(xué)科特點

臨床藥學(xué)(clinicalpharmacy)是醫(yī)院藥學(xué)學(xué)科建設(shè)的核心；是一門以提高臨床用藥質(zhì)量為目的，探索藥物與機體、疾病相互關(guān)系，研究和實踐藥物臨床合理應(yīng)用方法的綜合性應(yīng)用技術(shù)學(xué)科；學(xué)科的基本社會任務(wù)是提供藥學(xué)服務(wù)，促進合理用藥

第三頁，共51頁。2023/3/3041.研究選題的方法*研究選題的思路與基本原則

--正確認識學(xué)科特點

臨床藥學(xué)的研究思路與選題

藥學(xué)一級學(xué)科藥物化學(xué)藥劑學(xué)藥理學(xué)藥物分析學(xué)生物學(xué)劑學(xué)藥物治療學(xué)臨床藥理學(xué)臨床藥學(xué)

臨床一級學(xué)科病理學(xué)疹斷學(xué)治療學(xué)生理學(xué)第四頁，共51頁。2023/3/305

1.研究選題的方法*研究選題的思路與基本原則圍繞安全,有效,合理用藥的原則,密切關(guān)注學(xué)科發(fā)展前沿,把最新研究成果用于臨床,因此研究選題應(yīng)緊密圍繞應(yīng)用或應(yīng)用基礎(chǔ),其研究成果應(yīng)在本學(xué)科領(lǐng)域內(nèi)得到推廣和應(yīng)用

臨床藥學(xué)的研究思路與選題

第五頁，共51頁。2023/3/3061.研究選題的方法*研究選題的思路與基本原則

科研選題的思路就是研究者在選擇開展某項研究課題時的思想和思維過程(idea)

臨床藥學(xué)的研究思路與選題

第六頁，共51頁。2023/3/3071.選題方向*基礎(chǔ)研究*應(yīng)用基礎(chǔ)研究*調(diào)查研究(回顧與前瞻性)臨床藥學(xué)的研究思路與選題

2.選題方法*從各種招標課題中選題

*從臨床工作中選題

*從文獻的空白點選題

*從已有課題的延伸中選題

*從改變研究要素組合中選題1.研究選題的方法*研究選題的思路與基本原則選題的思路包括第七頁，共51頁。2023/3/3081.研究選題的方法*研究選題的思路與基本原則

--從各種招標課題中選題

時刻關(guān)注國家科學(xué)發(fā)展戰(zhàn)略和優(yōu)先資助的領(lǐng)域如國家自然科學(xué)基金委生命科學(xué)部發(fā)布的“十二五”學(xué)科發(fā)展戰(zhàn)略和優(yōu)先資助領(lǐng)域

臨床藥學(xué)的研究思路與選題

第八頁，共51頁。2023/3/309優(yōu)先資助的領(lǐng)域*重要組織器官發(fā)育的細胞與分子基礎(chǔ)*基因組學(xué)中的關(guān)鍵基礎(chǔ)問題*表觀遺傳學(xué)的研究*蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu).折疊.運動及其功能*生物信息傳遞的網(wǎng)絡(luò)機制和系統(tǒng)生物學(xué)的研究*細胞運動的分子機制*物質(zhì)跨膜運輸?shù)姆肿訖C制*干細胞特性與定向分化的基礎(chǔ)研究*免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵問題研究*我國重要生物資源的收集.分折與生物學(xué)評價

臨床藥學(xué)的研究思路與選題

第九頁，共51頁。2023/3/3010優(yōu)先資助的領(lǐng)域*重大疾病防治（腫瘤、腦卒中、糖尿?。?藥物作用新靶標的基礎(chǔ)研究*中藥(復(fù)方)體內(nèi)過程的研究*衰老及老年退行性疾病的基礎(chǔ)研究*藥物代謝與毒代重要基礎(chǔ)研究*新的內(nèi)源性活性物質(zhì)的功能及作用機理*穴位與靶器官相互關(guān)系研究*基于復(fù)雜性科學(xué)的中醫(yī)基礎(chǔ)理論研究*體外構(gòu)建生物組織的功能化定量研究

臨床藥學(xué)的研究思路與選題

第十頁，共51頁。2023/3/30111.研究選題的方法*研究選題的思路與基本原則選題的基本原則創(chuàng)新性原則科學(xué)性原則可行性原則需求性原則效益性原則臨床藥學(xué)的研究思路與選題第十一頁，共51頁。2023/3/30121.研究選題的方法*研究選題的思路與基本原則選題的基本程序

提出問題

建立假說

開題報告

確定申請部門與學(xué)科

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第十二頁，共51頁。2023/3/30131.研究選題的方法臨床藥學(xué)研究選題的范圍

特殊人群的臨床藥動學(xué)研究

老年人.兒童孕婦及哺乳期肝、腎功能損害者長期藥物治療的：器官移植、精神病,癲癇,結(jié)核,高血壓,糖尿病等合并用藥的病人中毒劑量下的藥動學(xué)

臨床藥學(xué)的研究思路與選題

第十三頁，共51頁。2023/3/30141.研究選題的方法臨床藥學(xué)研究選題的范圍

治療藥物監(jiān)測(TDM)研究治療藥物監(jiān)測方法學(xué)研究進入臨床的新藥,建立新方法,獲取病人臨床治療劑

量下的藥動學(xué)參數(shù)特殊治療方案監(jiān)測,如兒童白血病及骨肉瘤大劑量MTX化療時連續(xù)動態(tài)監(jiān)測并調(diào)整給藥劑量與滴注速度,確定解毒劑四氫葉酸鈣使用的研究

對精神病人治療過程中服藥順從性的監(jiān)測

長期用藥出現(xiàn)療效改變或中毒癥狀病人的劑量調(diào)整藥物過量中毒的病人

特殊病理生理條件下

臨床藥學(xué)的研究思路與選題

第十四頁，共51頁。血藥濃度藥物反應(yīng)性無效域有效域中毒域wt/wtwt/mm/m藥物靶標組織wt：野生型m：突變型m/mwt/mwt/wt血藥濃度無效域中毒域有效域吸收代謝

時間

排泄體內(nèi)分布服用同樣的藥物為什么血藥濃度不同？同樣的血藥濃度為什么藥物效應(yīng)不同？15治療藥物監(jiān)測（TDM）--兩個科學(xué)問題第十五頁，共51頁。舉例一：感染科伏立康唑TDM測定病人吳**TDM測定吳某，主訴：納差乏力10天，全身黃疸一周入院診斷：黃疸查因，病毒性肝炎，亞急性肝衰竭發(fā)熱癥狀、影像學(xué)、GM實驗0.59等支持使用伏立康唑，使用后體溫下降*顏苗中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院藥學(xué)部中南大學(xué)臨床藥學(xué)研究所

16第十六頁，共51頁。病人吳**TDM測定12.24400mgq12hiv;12.25-1.6200mgq12hiv;1.7-1.12200mgbidpo1.282.1/3/5/7/9/11200mgqdpo舉例一：感染科伏立康唑TDM測定*顏苗中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院藥學(xué)部中南大學(xué)臨床藥學(xué)研究所

17第十七頁，共51頁。舉例一：外顯子組測序分析吳**基因型外顯子-4第336處可見套峰外顯子-5第84處未見套峰CYP2C19*2為野生雜合子，CYP2C19*3為野生純合子，為非慢代謝型說明濃度過高是由肝衰竭帶來的*顏苗中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院藥學(xué)部中南大學(xué)臨床藥學(xué)研究所

18第十八頁，共51頁?；诒驹篢DM實踐的伏立康唑給藥方案優(yōu)化：6mg/kgq12h400mgbid4mg/kgq12h200mgbid首劑加倍負荷劑量維持劑量24h后測定谷濃度5~7天后測定谷濃度<1.0ug/mL1.0~5.5ug/mL>5.5ug/mL>6ug/mL根據(jù)情況維持劑量增加保持現(xiàn)有給藥方案根據(jù)情況維持劑量減半停藥至少24~48h，復(fù)測，根據(jù)結(jié)果確定維持劑量48~72h后測定谷濃度，根據(jù)結(jié)果決定是否需要調(diào)整方案*顏苗中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院藥學(xué)部中南大學(xué)臨床藥學(xué)研究所

19第十九頁，共51頁。2023/3/3020臨床藥學(xué)的研究思路與選題1.研究選題的方法*臨床藥學(xué)研究選題的范圍*藥物相互作用及體內(nèi)代謝研究*吸收環(huán)節(jié)的相互作用

--pH的影響

--食物的影響

--吸附作用

--胃腸運動的影響

--胃腸道內(nèi)藥物代謝酶第二十頁，共51頁。2023/3/30211.研究選題的方法*臨床藥學(xué)研究選題的范圍*藥物相互作用及體內(nèi)代謝研究*代謝環(huán)節(jié)的相互作用

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酶的誘導(dǎo)與抑制研究

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代謝環(huán)節(jié)相互作用與臨床安全用藥研究

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藥物與環(huán)境及食物的相互作用研究

臨床藥學(xué)的研究思路與選題

第二十一頁，共51頁。2023/3/3022

1.研究選題的方法*研究選題的范圍*藥物相互作用及體內(nèi)代謝研究*排泄環(huán)節(jié)的相互作用

主要發(fā)生在濾過,分泌與重吸收的過程,有時也與尿液的濃縮,酸堿度及腎的血流量有關(guān)

臨床藥學(xué)的研究思路與選題

第二十二頁，共51頁。2023/3/30231.研究選題的方法*研究選題的范圍*藥效學(xué)研究

藥效學(xué)是以研究藥物作用和不良反應(yīng)為主要內(nèi)容,其研

究重點是藥物療效和作用機制,可從以下方面進行選題

臨床藥學(xué)的研究思路與選題

第二十三頁，共51頁。2023/3/30241.研究選題的方法*研究選題的范圍*

藥效學(xué)研究研究藥物作用和不良反應(yīng)為其主要內(nèi)容,其研究重點是藥物療效和作用機制

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對新藥的臨床療效,作用機制,用藥方案及不良反

應(yīng)等方面進行研究

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對己上市的老藥進行再評價

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利用循證醫(yī)學(xué)的方法對某類藥物的療效及副作用

進行系統(tǒng)評價

臨床藥學(xué)的研究思路與選題

第二十四頁，共51頁。2023/3/30251.研究選題的方法*研究選題的范圍*

生物藥劑學(xué)研究

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各種新劑型的工藝研究:包括如何提高難溶性藥物生物利用度的研究

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體外釋放度的評價

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體內(nèi)生物利用度的評價

--體內(nèi)生物利用度與體外釋放度相關(guān)性評價

臨床藥學(xué)的研究思路與選題

第二十五頁，共51頁。2023/3/30261.研究選題的方法*研究選題的范圍*藥物不良反應(yīng)與安全性研究*藥物流行病學(xué)的調(diào)查研究

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回顧性分析

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前詹性調(diào)查*代謝組學(xué)研究

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用代謝組學(xué)技術(shù)對藥物的毒副反應(yīng)進行研究

臨床藥學(xué)的研究思路與選題

第二十六頁，共51頁。2023/3/30271.研究選題的方法*研究選題的范圍*臨床中毒病人的診斷與救治研究

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中毒病人毒物的快速鑒定與分析方法

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中毒劑量下的代謝動力學(xué)研究

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解毒機理研究及藥物開發(fā)

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搶救與治療方法的研究

臨床藥學(xué)的研究思路與選題

第二十七頁，共51頁。2023/3/30282.研究實施的方法*實例與實施*藥物代及相互作用研究(喹硫平臨床藥動及代謝機制研究)

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立題依據(jù):中國精神病人中尚無藥動學(xué)參數(shù)及代謝機制研究,臨床需要

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先進性:引進了藥物代謝酶遺傳多態(tài)性概念與方法研究中國精神病人藥物代謝差異及藥物相互作用機制

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研究目的明確:對象新藥奎硫平建立中國精神病人藥物代謝過程及差異,為臨床安全用藥提供依據(jù)

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可行性:多年研究基礎(chǔ),有儀器設(shè)備,有病例來源

臨床藥學(xué)的研究思路與選題

第二十八頁，共51頁。2023/3/30292.研究實施的方法*實例與實施

*藥物體內(nèi)代及相互作機制的研究(喹硫平臨床藥動學(xué)及代謝機制研究)

*研究內(nèi)容

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體內(nèi)喹硫平及其代謝產(chǎn)物測定方法研究

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臨床劑量下喹硫平及其代謝產(chǎn)物藥代動力學(xué)研究

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臨床劑量下喹硫平體內(nèi)代謝機制研究

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藥效-藥動學(xué)相關(guān)性研究

臨床藥學(xué)的研究思路與選題

第二十九頁，共51頁。2023/3/30302.研究實施的方法*實例與實施*上調(diào)MDR1基因誘導(dǎo)P-gp活性解除中樞神經(jīng)抑制藥物中毒機制的研究（自然科學(xué)基金課題）基本思路來自于腫瘤耐藥基因的啟示,逆向思維

臨床藥學(xué)的研究思路與選題

第三十頁，共51頁。2023/3/30312.研究實施的方法*實踐與體會*密切結(jié)合臨床,即要解決臨床問題又要有理論深度和可持續(xù)性*抗精神病藥物研究持續(xù)二十年

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氯氮平臨床藥動學(xué)及代謝機制與相互作用研究,培養(yǎng)3名碩士1名博士,論文12篇(EI)

--奎硫平體內(nèi)代謝,相互作用及血腦屏障轉(zhuǎn)運機制研究,培養(yǎng)2名碩士

1名博士,論文10篇其中(SCI)8篇

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利培酮體內(nèi)代謝立體選擇性及其相互作用研究,培養(yǎng)碩士3名,論文

12篇,其中(EI)6篇,(SCI)6篇

臨床藥學(xué)的研究思路與選題

第三十一頁，共51頁。2023/3/30322.研究實施的方法*實踐與體會*抗精神病藥物研究持續(xù)二十年--阿立哌唑臨床藥動學(xué)及體內(nèi)相互作用研究,培養(yǎng)1名碩士1名博士,論文6篇(SCI)4篇，2010年獲湖南省科技進步獎--哌羅匹隆臨床藥動學(xué)、體內(nèi)代謝及相互作用研究,培養(yǎng)1名碩士1名博士,已發(fā)表SCI論文2篇,發(fā)表論文5篇--文拉法辛體內(nèi)代謝相互作用立體選擇性及其代謝組學(xué)研究,培養(yǎng)碩士2名,(SCI)論文4篇(EI)2篇

臨床藥學(xué)的研究思路與選題

第三十二頁，共51頁。2023/3/30332.研究實施的方法*實踐與體會*持續(xù)20多年的毒物分析及中毒救治研究--參與了超過2000多例病人的中毒救治,研制解毒藥物--發(fā)表相關(guān)論文50多篇,出版專著4部,獲得中華醫(yī)學(xué)獎在內(nèi)的獎項3項

臨床藥學(xué)的研究思路與選題

第三十三頁，共51頁。2023/3/30342.研究實施的方法*實踐與體會*把握最新發(fā)展方向不斷尋找新的切入點*代謝組學(xué)及其應(yīng)用(MetabonomicsandApplications)--什么是代謝組學(xué)(WhatisMetabonomics)?--代謝組學(xué)研究的核心思想?

臨床藥學(xué)的研究思路與選題

Metabolomics

Proteomics

Genomics LipidsSugarsToxins

DNARNAProteinMetabolitesTissuesAndcellLipidSugarsToxinsextractLipidSugarsToxinsprofileCandiateEnzyme/proteinResponsibleEnzyme/proteinGeneticbasisisolationanalysisPathwayanalysis第三十四頁，共51頁。2023/3/30352.研究實施的方法*實踐與體會*把握最新發(fā)展方向不斷尋找新的切入點

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循證藥學(xué)研究

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利用藥物基因組學(xué)研究個體化給藥方案

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手性藥物體內(nèi)分析與代謝的立體選擇性研究

臨床藥學(xué)的研究思路與選題

第三十五頁，共51頁。2023/3/3036

臨床藥學(xué)的研究思路與選題

3.研究成果的總結(jié)與發(fā)表的方法*研究成果的總結(jié)與發(fā)表的方式

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研究論文的發(fā)表

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學(xué)術(shù)報告與交流

--新聞媒體發(fā)布第三十六頁，共51頁。2023/3/30373.研究成果的總結(jié)與發(fā)表的方法*研究成果的總結(jié)與發(fā)表的方式--發(fā)表論文的技巧性

一個專題連續(xù)發(fā)表,如:在藥物分析雜志中發(fā)表的體液中毒物與藥物快速定性定量分析方法研究I-Ⅷ．--時效性

研究成果如不涉及保密及專利的應(yīng)及時發(fā)表,以保持研究先進性臨床藥學(xué)的研究思路與選題第三十七頁，共51頁。2023/3/30384.研究選題的新方向--生物藥物體內(nèi)分析方法與藥動學(xué)研究--

藥物相互作用機理研究--

手性藥物體內(nèi)分析與代謝的立體選擇性研究--

藥物基因組學(xué)與個體化給藥方案研究--

代謝組學(xué)方法研究藥物相互作用及不良反應(yīng)機理--

中藥復(fù)方的多靶作用機制及藥代動力學(xué)研究--P-gp/cyp3A4，Nrf2與中毒/解毒機理的研究

臨床藥學(xué)的研究思路與選題

第三十八頁，共51頁。2023/3/30394.研究選題的新方向*藥物相互作用及代謝機理的研究新藥開發(fā)研究的重要途徑之一,近年已有成功的實例：如特非那丁的體內(nèi)活性代謝產(chǎn)物,非索菲拉丁已成功上市

臨床藥學(xué)的研究思路與選題

環(huán)孢素A—五酯膠囊他克莫司—鈣拮抗劑第三十九頁，共51頁。2023/3/3040

4.研究選題的新方向

*藥物相互作用及代謝機理的研究

特非拉丁的經(jīng)驗

阻斷心肌慢鉀離子通道 抗H1受體Torsadesdepointes1超過推薦劑量60mgBid2明顯的肝臟損害者

3伍用P450酶抑制劑

臨床藥學(xué)的研究思路與選題

酮康唑大環(huán)內(nèi)酯類肝臟P450同工酶 3A4

特非拉丁羥化特非那丁效應(yīng)第四十頁，共51頁。轉(zhuǎn)運體對藥代動力學(xué)的影響41藥代動力學(xué)藥物轉(zhuǎn)運體的研究藥物代謝酶的研究藥物轉(zhuǎn)運體Transporter第四十一頁，共51頁。1轉(zhuǎn)運體對藥物吸收的影響腸道轉(zhuǎn)運體分布第四十二頁，共51頁。2023/3/3043

4.研究選題的新方向*帕利瑞酮(Paliperidone)藥物體內(nèi)代謝研究開發(fā)新藥的成功實例

強生公司的利培酮（Risperidone）專利期滿,推出帕利瑞酮(Paliperidone)及各種新劑型,以期能夠成功替代利培酮

臨床藥學(xué)的研究思路與選題

第四十三頁，共51頁。20