高預(yù)混人胰島素療效不佳時治療方案調(diào)整(臨床觀察解讀)

我國成人糖尿病患者高達(dá)0.92億人我國糖尿病及糖尿病前期人數(shù)中國現(xiàn)有0.92億成年人患有糖尿病1.48成年人處于糖尿病前期0.92億1.48億YangW,etal.NEnglJMed.2010Mar25;362(12):1090-101.一項(xiàng)楊文英教授牽頭的全國糖尿病流行病學(xué)調(diào)查，納入2007-2008年我國14個省市，年齡≥20歲的46,239名成年人。經(jīng)過一夜禁食后，參與者接受了一次口服葡萄糖耐量試驗(yàn)，（研究者）測定（參與者的）空腹血糖水平和2小時血糖水平，以識別未診斷的糖尿病和糖尿病前期（即空腹血糖受損或糖耐量受損）。第1頁，共26頁。我國糖尿病患者血糖現(xiàn)狀：餐后高血糖比例高，血糖控制不佳男性IFH20%IPH44%PH/FH36%女性IFH15%IPH50%PH/FH35%YangW,etal.NEnglJMed.2010Mar25;362(12):1090-101.80%以上的中國新診斷2型糖尿病患者存在餐后高血糖平均餐后2小時血糖≥13.5mmol/LN=1,327N=1,581平均餐后2h血糖（mmol/L）CDS推薦餐后血糖控制目標(biāo)10mmol/L一項(xiàng)楊文英教授牽頭的全國糖尿病流行病學(xué)調(diào)查，納入2007-2008年我國14個省市，年齡≥20歲的46,239名成年人。經(jīng)過一夜禁食后，參與者接受了一次口服葡萄糖耐量試驗(yàn)，（研究者）測定（參與者的）空腹血糖水平和2小時血糖水平，以識別未診斷的糖尿病和糖尿病前期（即空腹血糖受損或糖耐量受損）。IFH=單純的空腹血糖受損；IPH-單純的糖耐量受損；PH/FH=聯(lián)合空腹血糖受損和糖耐量受損第2頁，共26頁。我國糖尿病患者胰島素使用現(xiàn)狀：預(yù)混胰島素使用比例高紀(jì)立農(nóng),等.中國糖尿病學(xué)雜志.2011;19(10):746-51.31.3%預(yù)混胰島素類似物38.1%預(yù)混人胰島素30.6%其他中國2型糖尿病患者胰島素使用比例n=4,847第3頁，共26頁。目前我國采用預(yù)混人胰島素治療現(xiàn)狀如何？第4頁，共26頁。彭永德等.中華內(nèi)分泌代謝雜志.2013;29(9):740-5.中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.中華糖尿病雜志.2014;6(7):447-98.1,191例2型糖尿病患者，平均糖尿病病程10.6年，平均預(yù)混人胰島素治療3.4年。HbA1c水平（%）血糖水平(mmol/L)HbA1c水平CDS推薦：HbA1c控制目標(biāo)<7.0%CDS推薦：餐后血糖控制目標(biāo)10mmol/L空腹血糖控制目標(biāo)中國使用預(yù)混人胰島素治療患者的總體血糖控制不佳第5頁，共26頁。1,191例2型糖尿病患者，平均糖尿病病程10.6年，平均預(yù)混人胰島素治療3.4年。彭永德等.中華內(nèi)分泌代謝雜志.2013;29(9):740-5.事件/患者·年中國使用預(yù)混人胰島素治療患者的低血糖風(fēng)險不容忽視第6頁，共26頁。使用預(yù)混人胰島素注射時間不靈活，嚴(yán)重影響患者依從性僅23%的患者能保證餐前30分鐘注射OverrannH,etal.DiabetesResClinPrac.1999;43:137-42.第7頁，共26頁。相比預(yù)混人胰島素，預(yù)混胰島素類似物可更好控制餐后血糖IDF餐后血糖管理指南胰島素類似物與人胰島素相比控制血糖的能力相似，但在模擬生理性胰島素分泌和減少低血糖發(fā)生風(fēng)險方面胰島素類似物優(yōu)于人胰島素中國2型糖尿病防治指南2011IDFGuidelineforManagementofPostMealGlucoseinDiabetes中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.中華糖尿病雜志.2014;6(7):447-98.與預(yù)混人胰島素相比國內(nèi)外指南充分肯定預(yù)混胰島素類似物的臨床優(yōu)勢第8頁，共26頁。目的：觀察預(yù)混人胰島素50R治療效果不佳的2型糖尿病患者改用門冬胰島素50治療后的有效性、安全性及患者依從性預(yù)混人胰島素50R治療效果不佳的2型糖尿病患者轉(zhuǎn)用門冬胰島素50治療的臨床研究吳東紅,等.糖尿病臨床.2015;9(6):343-4.第9頁，共26頁。臨床觀察設(shè)計(jì)入組人群經(jīng)預(yù)混人胰島素50R治療6個月后血糖仍不達(dá)標(biāo)（空腹血糖＞7mmol/L，餐后2小時血糖＞10mmol/L）的2型糖尿病患者N=30預(yù)混人胰島素50R組（n=15）年齡（46.5±5.2）歲病程8個月-10年1:1隨機(jī)分組門冬胰島素50組（n=15）年齡（44.6±5.8）歲病程7個月-12年觀察指標(biāo)糖化血紅蛋白7點(diǎn)血糖（3餐前后及睡前血糖，每周測1次，取平均值）胰島素用量低血糖事件次數(shù)治療依從性隨訪24周所有患者在試驗(yàn)期間繼續(xù)給予飲食和運(yùn)動治療，均未加用口服降糖藥物低血糖事件定義為：（1）伴有低血糖癥狀，血糖＜3.9mmol/L。（2）無低血糖癥狀，但血糖＜3.9mmol/L患者依從性采用問卷調(diào)查吳東紅,等.糖尿病臨床.2015;9(6):343-4.第10頁，共26頁。組別糖化血紅蛋白（%）空腹血糖（mmol/L）餐后2小時血糖*（mmol/L）門冬胰島素50組6.74±0.236.45±1.037.61±0.56預(yù)混人胰島素50R組6.96±0.216.49±1.259.94±0.62*P<0.05門冬胰島素50組vs預(yù)混人胰島素50R組24周后兩組血糖評估結(jié)果治療24周后兩組患者的糖化血紅蛋白無明顯差異門冬胰島素50組餐后血糖顯著低于預(yù)混人胰島素50R組空腹血糖兩組間無明顯差異吳東紅,等.糖尿病臨床.2015;9(6):343-4.第11頁，共26頁。組別胰島素用量較入組前變化*（U）低血糖事件*（次）依從性評分*門冬胰島素50組減少4.2±1.6211.6預(yù)混人胰島素50R組增加4.8±1.498.524周后兩組胰島素用量、低血糖事件及依從性結(jié)果胰島素用量變化：門冬胰島素50組胰島素用量減少，預(yù)混人胰島素50R胰島素用量增加，兩者具有顯著性差異低血糖事件：門冬胰島素50組發(fā)生率顯著低于預(yù)混人胰島素50R組，兩組均未發(fā)生嚴(yán)重低血糖事件依從性：門冬胰島素50組治療依從性顯著高于預(yù)混人胰島素50R組吳東紅,等.糖尿病臨床.2015;9(6):343-4.*P<0.05門冬胰島素50組vs預(yù)混人胰島素50R組第12頁，共26頁。結(jié)論預(yù)混人胰島素50R治療效果不佳的2型糖尿病患者調(diào)整為門冬胰島素50治療：有利于餐后血糖控制減少低血糖發(fā)生風(fēng)險提高患者的依從性和治療的滿意度吳東紅,等.糖尿病臨床.2015;9(6):343-4.第13頁，共26頁。為何門冬胰島素50可做到全天血糖達(dá)標(biāo)，依從性更好第14頁，共26頁。門冬胰島素50——新一代預(yù)混胰島素第一代動物胰島素豬/牛動物胰島素基礎(chǔ)胰島素類似物預(yù)混胰島素類似物1990s2000s基因合成人胰島素1977第二代人胰島素第三代胰島素類似物時間速效胰島素類似物19222012年來到中國高比例預(yù)混胰島素類似物門冬胰島素50第15頁，共26頁。門冬胰島素50更好的模擬生理性胰島素分泌起效更快、峰濃度回落更迅速人胰島素50R門冬胰島素50起效時間30min10-20min最大濃度時間2-8h1-4h持續(xù)時間可達(dá)24h可達(dá)24h人胰島素50R門冬胰島素50預(yù)混人胰島素50R和門冬胰島素50產(chǎn)品說明書第16頁，共26頁。GaoY,etal.ChineseJournalofDiabetes.2012;20:686-91.由預(yù)混人胰島素50R轉(zhuǎn)為門冬胰島素50血糖控制更優(yōu)血糖（mmol/L）*2.97mmol/L*P<0.0001（人胰島素50R治療）（門冬胰島素50治療16周）HbA1c

（%）1.84%（人胰島素50R治療）（門冬胰島素50治療16周）一項(xiàng)納入441例預(yù)混人胰島素控制不佳的2型糖尿病患者進(jìn)行為期16周，多中心、隨機(jī)、開放、平行分組的治療達(dá)標(biāo)試驗(yàn)，其中評估41例既往采用人胰島素50R轉(zhuǎn)為門冬胰島素50治療16周后療效與安全性。早餐后2小時血糖HbA1c水平第17頁，共26頁。門冬胰島素50與預(yù)混人胰島素50R相比血糖控制更佳終點(diǎn)7.1基線10.6基線10.5終點(diǎn)6.7從基線到治療12周后的降幅（%）P＜0.05終點(diǎn)8.4基線21.0基線21.0終點(diǎn)7.1P＜0.05-13.0-14.0HbA1c（%）2hPPG

（mmol/L）門冬胰島素50從基線到治療12周后的降幅（mmol/L）王繪,等.中華糖尿病雜志.2014;6(5):299-302.一項(xiàng)納入50例口服藥治療血糖控制不佳或新診斷的T2DM患者研究，比較在二甲雙胍基礎(chǔ)上，使用門冬胰島素50和預(yù)混人胰島素50R治療的有效性和安全性。HM0005第18頁，共26頁。門冬胰島素50注射劑量更少同時低血糖風(fēng)險更低P＜0.05王繪,等.中華糖尿病雜志.2014;6(5):299-302.P＜0.05U/d%一項(xiàng)納入50例口服藥治療血糖控制不佳或新診斷的T2DM患者研究，比較在二甲雙胍基礎(chǔ)上，使用門冬胰島素50和預(yù)混人胰島素50R治療的有效性和安全性。第19頁，共26頁。最新研究：相比預(yù)混人胰島素50R，門冬胰島素50控制餐后血糖更佳餐后2小時血糖增幅P<0.001餐后2小時血糖值P=0.040P=0.049餐后0–2小時血糖增幅的曲線下面積AUC2015.郭曉蕙2015年中華醫(yī)學(xué)會全國內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會議壁報交流No.PO-105.一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、開放、2組、2階段交叉試驗(yàn)，納入161例使用預(yù)混人胰島素50R仍血糖控制不佳的2型糖尿病患者，研究聯(lián)用二甲雙胍時，雙時相門冬胰島素50每日兩次對比雙時相預(yù)混人胰島素50R（BHI50）每日兩次在中國2型糖尿病患者中的療效和安全性。mmol/L*minmmol/Lmmol/L第20頁，共26頁。最新研究：相比預(yù)混人胰島素50R，門冬胰島素50顯著減少夜間低血糖P<0.001夜間低血糖發(fā)生率（次/患者年）一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、開放、2組、2階段交叉試驗(yàn)，納入161例使用預(yù)混人胰島素50R仍血糖控制不佳的2型糖尿病患者，研究聯(lián)用二甲雙胍時，雙時相門冬胰島素50每日兩次對比雙時相預(yù)混人胰島素50R（BHI50）每日兩次在中國2型糖尿病患者中的療效和安全性。2015.郭曉蕙2015年中華醫(yī)學(xué)會全國內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會議壁報交流No.PO-105.第21頁，共26頁。門冬胰島素50鄰餐注射，靈活方便良好的依從性和正確的注射時間是治療成功的重要保證門冬胰島素50：

一般緊鄰餐前注射，必要時，也可以在餐后立即注射1

與預(yù)混人胰島素相比，注射時間更靈活，可提高患者治療的依從性21.門冬胰島素50產(chǎn)品說明書.2.GarberAJ,etal.DiabetesObes

Metab.2007;9:630-9.第22頁，共26頁。預(yù)混人胰島素50R轉(zhuǎn)換為門冬胰島素50是否簡便？第23頁，共26頁。使用預(yù)混人胰島素50R治療的患者，采用相同的劑量和方案轉(zhuǎn)化為門冬胰島素50治療單位單位門冬胰島素50YangWY,ChinaMedi