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第七章抗膽堿藥定義:是一類能阻斷乙酰膽堿(Ach)與膽堿受體結(jié)合,從而拮抗乙酰膽堿和擬膽堿藥作用的藥物,其作用相當(dāng)于膽堿能神經(jīng)的功能被抑制。1.M膽堿受體阻斷藥:主要用于內(nèi)臟絞痛,又稱平滑肌解痙藥,阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿、普魯本辛。2.N1膽堿受體阻斷藥:主要阻斷神經(jīng)節(jié)細(xì)胞膜上的N1受體,又稱神經(jīng)節(jié)阻斷藥,美加明,六甲雙銨。3.N2膽堿受體阻斷藥:主要阻斷骨骼肌運動終板膜上的N2受體能引起骨骼肌松弛,故又稱骨骼肌松弛藥,如:琥珀膽堿、筒箭毒堿。[分類]:根據(jù)抗膽堿藥對受體作用的選擇性可分為三類:第一節(jié)┃M膽堿受體阻滯藥一、天然生物堿天然來源的阿托品類生物堿:阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿等。

【來源】從茄科植物的顛茄、蔓陀羅、洋金花、唐古特莨菪中提取。2.人工合成的阿托品類代用品:后馬托品、普魯本辛【體內(nèi)過程】

口服吸收快,達(dá)血藥峰濃度需1h,t1/2為4h,作用維持為3~4h。吸收后分布于全身組織,可透過胎盤屏障及血腦屏障,也可經(jīng)黏膜吸收。i.m12h內(nèi)有85%~88%以原形或代謝產(chǎn)物經(jīng)尿排泄。阿托品(Atropine)掌握競爭性阻斷Ach對M受體的興奮作用,選擇性低,作用廣泛。不同器官對阿托品敏感性有差異,隨劑量的遞增,依次出現(xiàn)對腺體、眼、平滑肌、心臟等的作用,大劑量則出現(xiàn)中樞興奮的不良反應(yīng)?!舅幚碜饔谩?/p>

1.抑制腺體分泌(1)對唾液腺、汗腺抑制作用最強;(2)對淚腺、呼吸道次之;(3)對胃酸分泌影響較小。(1)擴(kuò)瞳:3.對眼的作用環(huán)狀?。憠A能神經(jīng)支配)輻射?。ㄈゼ啄I上腺素能神經(jīng)支配)阿托品阻斷虹膜環(huán)狀肌上的M受體,使環(huán)狀肌松弛退向四周邊緣所致。(2)升高眼內(nèi)壓擴(kuò)瞳可使前房角間隙變窄,房水回流受阻。(3)調(diào)節(jié)麻痹阻斷睫狀肌上的M受體,睫狀肌松弛,懸韌帶拉緊,晶狀體變固定扁平狀,屈光度降低,視近物模糊不清,只能視遠(yuǎn)物。4.對心血管系統(tǒng)作用解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制作用(1~2mg),表現(xiàn)為心率加快,傳導(dǎo)加速。5.興奮中樞

(2)擴(kuò)張血管,改善微循環(huán):這與阻斷M受體作用無關(guān)。較大劑量阿托品:(1)直接擴(kuò)張皮膚血管;(2)解除小血管痙攣,改善微循環(huán)。3.眼科應(yīng)用(1)虹膜睫狀體炎:與縮瞳藥合用;(2)檢查眼底;(3)驗光配鏡4.緩慢型心律失常用于迷走神經(jīng)過度興奮所致竇性心動過緩,房室傳導(dǎo)阻滯等心律失常。

5.感染性休克用于暴發(fā)型流腦、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致的休克。Q&A:對于休克伴有高熱或心率過速者能用阿托品嗎?為什么?6.解救有機磷酸酯類中毒可以迅速消除中毒時的M樣癥狀。用藥原則:及早、足量、反復(fù)給藥,以達(dá)“阿托品化”?!窘砂Y】前列腺肥大、青光眼患者禁用?!局卸窘饩取?/p>

外周癥狀用M膽堿受體興奮藥毛果蕓香堿對抗;中樞癥狀用毒扁豆堿對抗;呼吸抑制需給予吸氧及人工呼吸。地西泮:對抗中樞興奮。阿托品抑腺解痙治絞痛,興心擴(kuò)管抗休克。散瞳調(diào)麻眼壓升,農(nóng)藥中毒早足量。

1.松弛胃腸平滑肌作用較阿托品弱,但選擇性較高,毒副作用較小。2.擴(kuò)張血管,改善微循環(huán)作用與阿托品相當(dāng)。3.抑制腺體分泌、擴(kuò)瞳:為阿托品的1/20~1/10。4.中樞作用弱。

常用于胃腸絞痛、中毒性休克?!咀饔锰攸c】山莨菪堿(Anisodamine654—2)熟悉【作用特點】東莨菪堿(Scopolamine)熟悉1.抗M-R作用似阿托品。2.對CNS抑制作用:(1)小劑量有明顯鎮(zhèn)靜;(2)較大劑量,催眠、麻醉。3.防暈止吐作用1.散瞳和調(diào)節(jié)麻痹作用較阿托品弱、短暫、維持1-2天。2.臨床應(yīng)用眼科檢查、驗光。后馬托品(Homatropine)二、阿托品類合成代用品1.對胃腸道M受體選擇性高,解痙作用強而持久;2.主要用于胃及十二指腸潰瘍、胃炎、胰腺炎等。普魯本辛(Probanthine)了解三、選擇性M受體阻

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