寄生蟲(chóng)病的化學(xué)防治

寄生蟲(chóng)病的化學(xué)防治第1頁(yè)/共57頁(yè)寄生蟲(chóng)病的化學(xué)防治第2頁(yè)/共57頁(yè)第一節(jié)

防治原則一、控制傳染源

驅(qū)蟲(chóng)、環(huán)境衛(wèi)生二、切斷傳播途徑

環(huán)境衛(wèi)生、飼養(yǎng)衛(wèi)生、消滅中間宿主和傳播媒介三、保護(hù)易感動(dòng)物

化學(xué)治療、免疫接種

第3頁(yè)/共57頁(yè)第二節(jié)

基本措施一、

驅(qū)蟲(chóng)（一）類(lèi)型1．

治療性驅(qū)蟲(chóng)2．

預(yù)防性驅(qū)蟲(chóng)（1）定期預(yù)防：根據(jù)生活史、流行規(guī)律，實(shí)施計(jì)劃性驅(qū)蟲(chóng)。成熟前驅(qū)蟲(chóng)：如莫尼茨絳蟲(chóng)（2）

長(zhǎng)期給藥：針對(duì)球蟲(chóng)病

第4頁(yè)/共57頁(yè)（二）驅(qū)蟲(chóng)要求與注意事項(xiàng)1．選準(zhǔn)驅(qū)蟲(chóng)時(shí)機(jī)：根據(jù)發(fā)育時(shí)間、感染季節(jié)動(dòng)態(tài)2．確定驅(qū)蟲(chóng)對(duì)象：一是根據(jù)流行病學(xué)資料；二是根據(jù)體質(zhì)狀況；三是針對(duì)多宿主寄生蟲(chóng)，所有帶蟲(chóng)動(dòng)物均應(yīng)同時(shí)驅(qū)蟲(chóng)3．驅(qū)蟲(chóng)藥的選擇與使用選擇：安全、高效、廣譜、使用方便、價(jià)格低廉、藥源豐富使用：治療性：逐頭給藥；預(yù)防性：混料或飲水4．驅(qū)蟲(chóng)動(dòng)物的管理：驅(qū)蟲(chóng)后5天內(nèi)應(yīng)集中管理5．驅(qū)蟲(chóng)效果抽查：經(jīng)過(guò)一月左右應(yīng)抽查

第5頁(yè)/共57頁(yè)二、衛(wèi)生措施（一）

環(huán)境衛(wèi)生1．

糞便管理2．

消滅中間宿主或傳播媒介3．

安全放牧（二）

飼養(yǎng)衛(wèi)生1．

保持飼料及飲水衛(wèi)生2．

禁止以生魚(yú)蝦、蝌蚪及貝類(lèi)飼喂動(dòng)物3．

勿用牛羊屠宰廢棄物喂犬4．注意驅(qū)蚊，殺滅昆蟲(chóng)媒介

第6頁(yè)/共57頁(yè)一般豬場(chǎng)的防預(yù)方法春秋兩季各驅(qū)蟲(chóng)1次，仔豬最好在2月齡和5月齡時(shí)各驅(qū)蟲(chóng)1次。搞好豬圈和運(yùn)動(dòng)場(chǎng)的環(huán)境衛(wèi)生，保持清潔干燥。經(jīng)常用開(kāi)水沖洗飼槽，定期用4%的熱苛性鈉溶液或者5%的石灰水進(jìn)行圈舍消毒。豬糞和墊草采用堆肥發(fā)酵的方法處理，以殺滅寄生蟲(chóng)卵和幼蟲(chóng)。注意飼料的清潔，防止被糞便污染。第7頁(yè)/共57頁(yè)第三節(jié)

特殊措施

一、免疫預(yù)防

人工接種疫苗（一）

強(qiáng)毒蟲(chóng)苗:

如雞球蟲(chóng)苗（二）

弱毒蟲(chóng)苗

1．篩選天然弱毒株：雞球蟲(chóng)早熟苗

2．人工傳代致弱：梨形蟲(chóng)蟲(chóng)苗

3．輻照致弱：牛羊網(wǎng)尾線(xiàn)蟲(chóng)蟲(chóng)苗（三）亞單位苗：牛巴貝斯蟲(chóng)—雙芽巴貝斯蟲(chóng)外抗原疫苗（四）分子疫苗：綿羊帶絳蟲(chóng)、微小牛蜱第8頁(yè)/共57頁(yè)二、生物控制

采用天然拮抗物（天敵）來(lái)控制寄生蟲(chóng)種群，使之處于無(wú)害水平；或設(shè)計(jì)生態(tài)方法將寄生蟲(chóng)種群降低到不發(fā)病程度。

（一）

家畜寄生蟲(chóng)的天敵

1．

細(xì)菌：蘇云金桿菌；阿維鏈霉菌

2．

真菌：捕食性真菌；內(nèi)寄生性真菌（二）

真菌制劑的使用方法

1．

直接應(yīng)用：用于墊草

2．

隨飼料添加：飼料塊

3．

控制釋放裝置第9頁(yè)/共57頁(yè)抗寄生蟲(chóng)病藥物

理想的抗寄生蟲(chóng)病藥物：既能選擇性地高效抑殺寄生蟲(chóng)，又對(duì)人體安全有效。第10頁(yè)/共57頁(yè)第一節(jié)驅(qū)腸蟲(chóng)藥作用于腸寄生蟲(chóng)蛔蟲(chóng)鉤蟲(chóng)蟯蟲(chóng)滌蟲(chóng)等將其殺死或驅(qū)出體外的藥物。第11頁(yè)/共57頁(yè)結(jié)構(gòu)類(lèi)型根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為：哌嗪類(lèi)：磷酸哌嗪、枸櫞酸哌嗪嘧啶類(lèi)：噻嘧啶、酚嘧啶咪唑類(lèi)：鹽酸左旋咪唑、阿苯達(dá)唑、甲苯達(dá)唑三萜類(lèi)：川楝素，從楝科植物川楝或苦楝的樹(shù)皮、根皮、果實(shí)等提取得到的四環(huán)三萜類(lèi)藥物酚類(lèi)：氯硝柳胺、鶴草酚磷酸類(lèi)：敵敵畏、敵百蟲(chóng)第12頁(yè)/共57頁(yè)

阿苯噠唑具有廣譜、高效、低毒等優(yōu)點(diǎn)，為該類(lèi)藥物中驅(qū)蟲(chóng)譜廣、殺蟲(chóng)作用最強(qiáng)的一種。

奧苯噠唑?yàn)閺V譜驅(qū)腸蟲(chóng)藥，主要適用于鉤蟲(chóng)、蛔蟲(chóng)及鞭蟲(chóng)，作用機(jī)制與阿苯噠唑相同。

甲苯噠唑常以與鹽酸左旋咪唑制成的復(fù)方制劑應(yīng)用于臨床，二者配伍，驅(qū)蟲(chóng)效力增強(qiáng)，且減少兩者的不良反應(yīng)，使排蟲(chóng)集中和時(shí)間提前，確保驅(qū)蟲(chóng)效果。特別是人類(lèi)比翼線(xiàn)蟲(chóng)病是一種罕見(jiàn)的人體寄生蟲(chóng)病，自1913年發(fā)現(xiàn)至今，全球病例近100多例。但給予甲苯達(dá)唑治療后，感染癥狀完全消失。咪唑類(lèi)驅(qū)腸蟲(chóng)藥的常用藥第13頁(yè)/共57頁(yè)1、顏色反應(yīng)水溶液與氫氧化鈉溶液共沸，因噻唑環(huán)破壞而生成的巰基可與亞硝基鐵氰化鈉中的亞硝基結(jié)合，生成紅色配位化合物

2、沉淀反應(yīng)叔氮原子可與氯化汞試液，碘試液，碘化汞鉀和苦味酸試液等生物堿沉淀試劑反應(yīng)

理化性質(zhì)：第14頁(yè)/共57頁(yè)又名腸蟲(chóng)清體內(nèi)可代謝活化成阿苯達(dá)唑亞砜作用特點(diǎn)：抑制對(duì)葡萄糖的攝取，使蟲(chóng)體糖原耗竭，ATP生成減少而死亡。阿苯達(dá)唑第15頁(yè)/共57頁(yè)

結(jié)構(gòu)特點(diǎn)

第16頁(yè)/共57頁(yè)

發(fā)現(xiàn)-四咪唑衍生物

左旋咪唑是一種廣譜的驅(qū)腸蟲(chóng)藥選擇地抑制蟲(chóng)體肌肉中的琥珀酸脫氫酶使延胡素酸不能還原為琥珀酸影響蟲(chóng)體肌肉的無(wú)氧代謝，減少能量的產(chǎn)生蟲(chóng)體肌肉麻痹后，蟲(chóng)隨糞便排出體外第17頁(yè)/共57頁(yè)理化性質(zhì)：1．顯堿性溶于冰醋酸。2．叔胺性質(zhì)其稀硫酸溶液加碘化鉍鉀試液，產(chǎn)生紅棕色沉淀。3．有機(jī)硫性質(zhì)灼燒時(shí)分解產(chǎn)生的硫化氫氣體，能使醋酸鉛試紙顯黑色。第18頁(yè)/共57頁(yè)用途

高效、廣譜驅(qū)蟲(chóng)藥，殺菌作用最強(qiáng)的一種。臨床用于驅(qū)除蛔蟲(chóng)、蟯蟲(chóng)、鉤蟲(chóng)和鞭蟲(chóng)等。但孕婦禁用，有致畸作用和胚胎毒性。貯存應(yīng)密封保存第19頁(yè)/共57頁(yè)

理想的驅(qū)腸蟲(chóng)藥：應(yīng)口服有效，通過(guò)胃腸道時(shí)不易為人體吸收，而在腸道局部卻保持高濃度，對(duì)腸寄生蟲(chóng)具有高度的選擇性；對(duì)人體毒性低，對(duì)胃腸道粘膜的刺激性??；性質(zhì)穩(wěn)定，生產(chǎn)簡(jiǎn)便，貯存、運(yùn)輸方便，價(jià)格低廉。理想的驅(qū)腸蟲(chóng)藥的特點(diǎn)：

第20頁(yè)/共57頁(yè)第二節(jié)抗血吸蟲(chóng)病藥

血吸蟲(chóng)病是由血吸蟲(chóng)的裂體吸蟲(chóng)寄生于人體靜脈引起的疾病。是寄生蟲(chóng)病中流行最廣、危害人民健康最嚴(yán)重的疾病。主要分為曼氏血吸蟲(chóng)病、埃及血吸蟲(chóng)病和日本血吸蟲(chóng)病三種。我國(guó)主要為日本血吸蟲(chóng)病，流行于長(zhǎng)江流域和長(zhǎng)江以南十三個(gè)省、市、自治區(qū)。解放前多，“華佗無(wú)奈小蟲(chóng)何”，患病人數(shù)愈千萬(wàn)。解放后得到了基本控制，但目前仍有流行和蔓延。第21頁(yè)/共57頁(yè)類(lèi)別一般分為兩類(lèi)：

銻劑：酒石酸銻鉀、葡萄糖銻銨、沒(méi)食子酸銻鈉等

由于毒性較大，療程長(zhǎng)，必須靜脈給藥，現(xiàn)已少用

非銻劑：吡喹酮、呋喃丙胺、硝硫氰胺及其衍生物硝硫氰醚等。第22頁(yè)/共57頁(yè)

我國(guó)于1962年設(shè)計(jì)并合成了高效殺菌劑5-硝基呋喃類(lèi)的衍生物-呋喃丙胺（F30066）。對(duì)血吸蟲(chóng)的幼蟲(chóng)和成蟲(chóng)均有殺滅作用，且對(duì)急性血吸蟲(chóng)病或慢性血吸蟲(chóng)病重復(fù)感染而有急性癥狀者，有明顯的退熱作用。

吡喹酮原為抗絳蟲(chóng)藥，后來(lái)發(fā)現(xiàn)為廣譜抗吸蟲(chóng)藥，目前治療血吸蟲(chóng)病的首選藥物。呋喃丙胺吡喹酮第23頁(yè)/共57頁(yè)新型的廣譜抗寄生蟲(chóng)藥：具有療效高、療程短、代謝快、毒性低、可口服等優(yōu)點(diǎn)。機(jī)制：影響蟲(chóng)對(duì)葡萄糖的攝入，促進(jìn)蟲(chóng)體內(nèi)糖原的分解，使糖原明顯的減少或消失而死亡。

吡喹酮*結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：有手性中心，臨床使用其消旋體，左旋體活性高于消旋體第24頁(yè)/共57頁(yè)性質(zhì)1．無(wú)酸堿性2．有紫外吸收其乙醇溶液在264nm與272nm的波長(zhǎng)處有最大吸收。用途新型的廣譜抗寄生蟲(chóng)藥，對(duì)三種血吸蟲(chóng)病均有效，而且對(duì)日本血吸蟲(chóng)的作用更突出。貯存應(yīng)遮光，密封保存。第25頁(yè)/共57頁(yè)在醇制5%氫氧化鈉醇溶液中，顯紅色，加熱色漸變深，生成有色的硝基離子。與氫氧化鈉溶液煮沸，其蒸氣能使?jié)駶?rùn)的石蕊試紙呈藍(lán)色，并有異丙胺臭。

具有兼殺血吸蟲(chóng)幼蟲(chóng)和成蟲(chóng)的作用，對(duì)急性血吸蟲(chóng)病有退熱和減輕毒血癥的療效，但體內(nèi)代謝快，體內(nèi)藥物濃度較低，致使對(duì)慢性血吸蟲(chóng)病療效不佳，復(fù)發(fā)率高。呋喃丙胺

第26頁(yè)/共57頁(yè)第三節(jié)抗瘧藥抗瘧藥：用于預(yù)防和治療瘧疾的藥物。瘧疾是受瘧原蟲(chóng)感染的雌性蚊子傳染的疾病，引起瘧疾的瘧原蟲(chóng)大約有近百種，主要有3種可在人體引起瘧疾：①惡性瘧原蟲(chóng)，②間日瘧原蟲(chóng)，③三日瘧原蟲(chóng)。我國(guó)常見(jiàn)為間日瘧。古老的疾病特別是在南美洲、非洲、南亞和舊中國(guó)嚴(yán)重危害人民健康的疾病很早使用金雞納樹(shù)皮來(lái)治療瘧疾第27頁(yè)/共57頁(yè)傳染源受瘧原蟲(chóng)感染的雌性蚊子傳染的疾病瘧蟲(chóng)的生活史1.性生殖階段（蚊子體內(nèi)）2.無(wú)性生殖（人體內(nèi)）第28頁(yè)/共57頁(yè)類(lèi)別

根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)分為：喹啉類(lèi)奎寧、磷酸氯喹、磷酸伯氨喹氨基嘧啶類(lèi)乙胺嘧啶、硝喹萜內(nèi)酯類(lèi)（新型）青蒿素、蒿甲醚、青蒿琥酯第29頁(yè)/共57頁(yè)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：

1、4個(gè)手性碳2、二元堿（藥用鹽酸或硫酸鹽）

3、兩部分組成：喹啉通過(guò)醇與哌啶環(huán)相連鹽酸奎寧1267第30頁(yè)/共57頁(yè)磷酸氯喹（一）結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：1、有旋光性，臨床使用外消旋體

2、三個(gè)堿性中心，藥用磷酸鹽

3、叔胺第31頁(yè)/共57頁(yè)發(fā)現(xiàn)抗瘧藥在戰(zhàn)爭(zhēng)時(shí)期是軍用物資每次戰(zhàn)爭(zhēng)中科學(xué)工作者為合成抗瘧藥的研制付出了巨大努力發(fā)明異喹啉類(lèi)合成抗瘧藥第32頁(yè)/共57頁(yè)（二）性質(zhì)及應(yīng)用1．游離體顯堿性（叔胺N＞喹啉N＞腫胺N）常制成磷酸鹽供藥用。2．叔胺性質(zhì)其水溶液遇三硝基苯酚試劑液生成氯喹三硝基苯酚黃色沉淀。3．水溶液顯磷酸鹽的鑒別反應(yīng)。4．紫外吸收其鹽酸溶液在222nm、257nm、329nm與343nm的波長(zhǎng)處有最大吸收。第33頁(yè)/共57頁(yè)（三）用途

抗瘧藥、抗阿米巴藥。能有效地控制瘧疾癥狀，作用快而持久，效力強(qiáng)，為控制瘧疾癥狀的首選藥。還可用于阿米巴肝膿腫、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡等的治療。（四）貯存應(yīng)遮光，密封保存。第34頁(yè)/共57頁(yè)化學(xué)名:6－乙基－5－（4－氯苯基）－2，4－嘧啶二胺性質(zhì)：1、弱堿性

2、與碳酸鈉灼燒后，水溶液顯氯離子反應(yīng)。機(jī)制：抑制二氫葉酸還原酶乙胺嘧啶*第35頁(yè)/共57頁(yè)青蒿素（一）結(jié)構(gòu)

我國(guó)科學(xué)家于1971年從菊科植物黃花蒿中提取的新型結(jié)構(gòu)的倍半萜內(nèi)酯，具有十分優(yōu)良的抗瘧作用第36頁(yè)/共57頁(yè)發(fā)現(xiàn)-青蒿素我國(guó)在1971年菊科植物黃花蒿新的倍半萜內(nèi)酯第37頁(yè)/共57頁(yè)1．氧化性（過(guò)氧鍵）遇碘化鉀試液氧化析出碘，加淀粉指示劑，立即顯紫色。2．水解性（內(nèi)酯）加氫氧化鈉試液加熱后水解，遇鹽酸羥胺試液及三氯化鐵試液生成深紫紅色的異羥肟酸鐵。（二）性質(zhì)第38頁(yè)/共57頁(yè)（三）用途

為高效、速效的抗瘧藥（首選）。主要用于間日瘧、惡性瘧，搶救腦性瘧效果良好，但口服活性低，溶解度小，復(fù)發(fā)率稍高。另外還具有抗癌、治療和預(yù)防血吸蟲(chóng)病等。（四）貯存應(yīng)遮光，密封保存。第39頁(yè)/共57頁(yè)青蒿素改造口服活性低、溶解度小、復(fù)發(fā)率高等缺點(diǎn)擴(kuò)大應(yīng)用受到影響第40頁(yè)/共57頁(yè)1、將C-10羰基還原得到雙氫青蒿素抗鼠瘧比青蒿素強(qiáng)一倍；2、雙氫青蒿素經(jīng)醚化得蒿甲醚和蒿乙醚均為β-構(gòu)型。蒿甲醚對(duì)瘧原蟲(chóng)紅內(nèi)期裂殖體有較強(qiáng)的殺滅作用，與氯喹幾乎無(wú)交叉耐藥性，毒性比青蒿素稍低。對(duì)惡性瘧、兇險(xiǎn)型瘧療效較佳，效果確切，顯效迅速。蒿乙醚對(duì)鼠瘧耐氯喹原蟲(chóng)株的作用比青蒿素高。3、雙氫青蒿素經(jīng)酯化得到水溶性的青蒿琥酯。適用于搶救腦瘧和嚴(yán)重昏迷的瘧疾病人。青蒿素的結(jié)構(gòu)修飾第41頁(yè)/共57頁(yè)對(duì)瘧原蟲(chóng)紅細(xì)胞內(nèi)期裂殖體有較強(qiáng)的殺滅作用優(yōu)點(diǎn)：1、高效（青蒿素的10－20倍）

2、低耐藥性蒿甲醚

將青蒿素C-10位羰基還原得二氫青蒿素。將二氫青蒿素醚化得到蒿甲醚第42頁(yè)/共57頁(yè)滴蟲(chóng)病是由陰道毛滴蟲(chóng)感染所致的一種常見(jiàn)的性傳播疾病。它僅累及泌尿生殖道系統(tǒng)，主要是陰道、尿道及前列腺。男性感染陰道毛滴蟲(chóng)后大多無(wú)癥狀，但女性大多有癥狀，表現(xiàn)為陰道惡臭的黃綠色分泌物，并有外陰刺激癥狀。感染滴蟲(chóng)不出現(xiàn)臨床癥狀者稱(chēng)為帶蟲(chóng)者。此外，感染滴蟲(chóng)的個(gè)體對(duì)其它性病病原菌的易感性增加，并且近年來(lái)認(rèn)為陰道滴蟲(chóng)病與胎膜早破及早產(chǎn)有關(guān)。第四節(jié)抗阿米巴病和抗滴蟲(chóng)病藥第43頁(yè)/共57頁(yè)

滴蟲(chóng)病常用的治療藥物有甲硝唑、替硝唑、哌硝噻唑及硝氯丙唑等，而且上述藥物均有抗阿米巴原蟲(chóng)作用。甲硝唑替硝唑哌硝噻唑常用藥物第44頁(yè)/共57頁(yè)甲硝唑（一）結(jié)構(gòu)化學(xué)名：2－甲基－5-硝基咪唑－1－乙醇

典型藥物第45頁(yè)/共57頁(yè)（二）理化性質(zhì)1．具有弱堿性2．叔胺性質(zhì)

加硫酸溶解后，加三硝基苯酚試液，即生成黃色沉淀。3．芳香性硝基化合物性質(zhì)

加氫氧化鈉試液溫?zé)岷蠹达@紫紅色，滴加稀鹽酸成酸性后即變成黃色，再滴加氫氧化鈉試液則變成橙紅色。4、鋅與鹽酸可將本品所含的硝基還原為氨基

重氮化偶合反應(yīng)，顯桔紅色。第46頁(yè)/共57頁(yè)（三）用途為抗阿米巴藥、抗滴蟲(chóng)藥、抗厭氧菌藥?？诜蘸?、生物利用高、作用強(qiáng)、毒性小。（四）貯存遮光，密閉保存。第47頁(yè)/共57頁(yè)第五節(jié)抗絲蟲(chóng)病藥絲蟲(chóng)病是由絲狀線(xiàn)蟲(chóng)侵入淋巴系統(tǒng)或結(jié)締組織內(nèi)引起的流行性寄生蟲(chóng)病，一般由蚊子傳播。早期應(yīng)用的抗絲蟲(chóng)病藥為卡巴胂，但因毒副作用大，已淘汰。枸櫞酸乙胺嗪為抗絲蟲(chóng)病的首選藥。我國(guó)創(chuàng)制的呋喃嘧酮經(jīng)臨床試用，認(rèn)為比枸櫞酸乙胺嗪療效好。第48頁(yè)/共57頁(yè)枸櫞酸乙胺嗪（一）結(jié)構(gòu)第49頁(yè)/共57頁(yè)（二）性質(zhì)及應(yīng)用其水溶液，加氫氧化鈉試液使成堿性，用氯仿振搖提取，將氯仿蒸干，殘?jiān)杭鱼f酸銨硫酸試液，置水浴中加熱，即生成藍(lán)色沉淀。（三）用途為抗絲蟲(chóng)病藥。能使血液中微絲蚴集中到肝臟的微血管，為吞噬細(xì)胞所消滅，在劑量較大、療程較長(zhǎng)時(shí)，也能殺滅成蟲(chóng)。（四）貯存應(yīng)密封，在干燥處保存。第50頁(yè)/共57頁(yè)本章要求1.掌握硝酸阿苯達(dá)唑、磷酸氯喹結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、理化性質(zhì)和貯存方法2.熟悉磷酸氯喹、吡喹酮、枸櫞酸乙胺嗪、青蒿素、甲硝唑的名稱(chēng)、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、理