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第五章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論第一節(jié)┃概述
一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的解剖學(xué)分類
自主神經(jīng)運動神經(jīng)
交感神經(jīng)副交感神經(jīng)心肌腺體神經(jīng)節(jié)換元骨骼肌二、傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類
1.膽堿能神經(jīng)(神經(jīng)興奮時,末梢釋放Ach)(1)全部交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維(2)全部副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維(3)運動神經(jīng)(4)少數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維(支配汗腺分泌的神經(jīng)和骨骼肌血管舒張的神經(jīng))2.去甲腎上腺素能神經(jīng)(神經(jīng)興奮時,末梢釋放NA):絕大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維。突觸前膜:神經(jīng)末梢鄰近間隙的膜突觸后膜:是次一級神經(jīng)元或效應(yīng)器細(xì)胞上的膜,骨骼肌細(xì)胞的突觸后膜也稱終板膜(endplatemembrane)突觸間隙(15-1000nm)
突觸包括三部分二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)遞質(zhì):從神經(jīng)末梢釋放的傳遞神經(jīng)沖動的化學(xué)物質(zhì)。受體:能與藥物特異性結(jié)合,能傳遞信息和產(chǎn)生藥理效應(yīng)的細(xì)胞蛋白組分。(1)合成:在膽堿能神經(jīng)內(nèi)合成膽堿+乙酰輔酶A乙酰膽堿(2)貯存在囊泡內(nèi)(3)釋放:胞裂外排(需Ca2+參與)(4)消失:Ach膽堿酯酶(AchE)膽堿+乙酸(一)乙酰膽堿(acetylcholine,ACh)
(1)合成DH去甲腎上腺素酪氨酸
多巴多巴胺
THDD酪氨酸羥化酶多巴胺β-羥化酶多巴脫羧酶(二)去甲腎上腺素(noradrenaline,NA)
酪氨酸多巴多巴胺去甲腎上腺素三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體1.M膽堿受體(M-R)(毒覃堿型):又可分為3種亞型,M1–R:主要分布于胃壁細(xì)胞、交感節(jié)后神經(jīng)。M2–R:主要分布在心臟、平滑肌。M3-R
:主要分布于腺體和血管平滑肌。(一)膽堿受體2.N-R(煙堿型):又可分為2種亞型,N1分布在神經(jīng)節(jié)細(xì)胞。N2分布在骨骼肌細(xì)胞。2.β腎上腺素受體(β-R),可分為3種亞型。β1-R:主要分布于心臟、腎小球旁系細(xì)胞。β2-R:主要分布于平滑肌、骨骼肌血管、肝等。β3-R:主要分布在脂肪細(xì)胞。
(三)多巴胺受體
主要分布于腎、腸系膜、內(nèi)臟血管平滑肌。(1)M-R:屬于G蛋白耦聯(lián)R。MR興奮后與G蛋白耦聯(lián),激活磷酯酶C,增加第二信使,即1,4,5-三磷酸肌醇(IP3)、二?;视停―AG),從而產(chǎn)生效應(yīng)。四傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體功能及其分子機制
M1-R:胃酸分泌增加、中樞興奮
M2-R:心臟抑制
M3-R:平滑肌收縮、腺體分泌增加、瞳孔縮小、血管平滑肌松弛。1.M膽堿受體(M-R)
第三節(jié)┃傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理效應(yīng)
神經(jīng)節(jié)—興奮骨骼肌—收縮N1-R—N2-R—N-R2.N膽堿受體(N-R)α1-R激動引起血管收縮、胃腸道平滑肌松弛、唾液分泌及肝糖原分解。α2-R激動引起遞質(zhì)釋放抑制、血小板聚集、胰島素釋放抑制及血管平滑肌收縮。
3.腎上腺素受體能與多巴胺結(jié)合的受體。DA-R:腎、腸系膜、心、腦血管—擴(kuò)張
4.多巴胺受體(DA-R):第四節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式和分類
一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式1.直接作用于受體(1)膽堿受體激動藥(毛
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