芳香胺類藥課件

第七章芳香胺類藥物的分析內(nèi)容芳胺類藥物的分析苯乙胺類藥物的分析苯丙胺類藥物的分析芳烴胺類芳胺類藥物的分析基本結(jié)構(gòu)與化學(xué)性質(zhì)對氨基苯甲酸酯類藥物芳伯胺基——有重氮化-偶合反應(yīng)酯鍵——易水解側(cè)鏈烴胺——具堿性重氮化-偶合反應(yīng)易水解堿性酰胺類藥物酰胺基——水解后芳伯胺基特性酚羥基——與FeCl3顯色側(cè)鏈烴胺——具弱堿性，可與生物堿與重金屬離子反應(yīng)，形成有色配位化合物水解產(chǎn)物反應(yīng)代表性藥物對乙酰氨基酚鹽酸利多卡因鑒別試驗重氮化-偶合反應(yīng)重氮鹽β-萘酚橙黃色-猩紅色沉淀↓FeCl3反應(yīng)對乙酰氨基酚具有酚羥基結(jié)構(gòu)，可與FeCl3反應(yīng)，顯藍紫色與重金屬離子反應(yīng)鹽酸利多卡因與Cu2+，Co2+，Hg2+反應(yīng)，生成不同顏色的配位化合物銅鹽→藍紫色，轉(zhuǎn)溶入氯仿→黃色鈷鹽→亮綠色汞鹽→黃色對氨基苯甲酸酯類顯紅色或橙黃色水解產(chǎn)物反應(yīng)具有酯鍵結(jié)構(gòu)的藥物易在堿性溶液中水解，可利用其水解產(chǎn)物進行鑒別苯佐卡因黃色碘仿鹽酸普魯卡因水解反應(yīng)白色對氨基苯甲酸鈉二乙氨基乙醇白色沉淀溶解石蕊試紙方法樣品液：本品1.0g，加甲醇溶液20mL,溶解對照液：對乙酰氨基酚對照品1.0g+對氨基酚50g，加甲醇溶液20mL，溶解顯色：取樣品液和對照液，分別加堿性亞硝基鐵氰化鈉試液，搖勻，30分鐘后比色規(guī)定：樣品液所顯顏色不得較對照液深對乙酰氨基酚中雜質(zhì)檢查乙醇溶液的澄清度與顏色——檢查還原劑鐵粉、對氨基酚的有色氧化物。0.1g/mL的乙醇溶液應(yīng)澄清無色有關(guān)物質(zhì)——本品以對硝基氯苯為原料，可能引入對氯苯乙酰胺等中間體、副產(chǎn)物、分解物。采用TLC法檢查，以對氯苯乙酰胺為對照有關(guān)物質(zhì)的TLC法方法：樣品處理：1g細粉，加5mL乙醚提取，取上清液200L點樣對照品濃度：50g/mL，取40L點樣固定相：硅膠GF254薄板展開劑：氯仿-丙酮-甲苯（13:5:2）檢測方法：紫外光254nm下觀察熒光規(guī)定：供試品中雜斑點不得較對照主斑點深、大限量？方法供試品試液：2.5mg/mL對照品溶液：30g/mL薄層板：硅膠H展開劑：苯-冰醋酸-丙酮-甲醇（14:1:1:4）點樣：各取10L顯色：對二甲氨基苯甲醛溶液噴霧規(guī)定：樣品所顯雜斑點不得較對照品主斑點更深檢測限：0.01g限量？含量測定亞硝酸鈉滴定法原理：反應(yīng)歷程：測定主要條件加入適量KBr——以加速反應(yīng)因（1）式平衡常數(shù)比（2）式約大300倍，生成的NOBr量多，使溶液中NO+濃度大大增加，從而加速反應(yīng)進行3滴定溫度重氮化反應(yīng)速度與溫度成正比，但生成的重氮鹽又隨溫度升高而加速分解：溫度低反應(yīng)慢，根據(jù)經(jīng)驗，室溫10-30℃為宜，15℃以下滴定結(jié)果較正確4滴定方法與滴定速度將滴定管尖端插入液面下，一次將大部分滴定液在攪拌下加入，然后將滴定管尖端提出液面，緩緩滴定至終點指示終點的方法——永停滴定法電極：兩個相同的鉑電極活化：用加有1-2滴FeCl3試液的硝酸溫?zé)峤萁K點前：電流計指針處于零終點時：溶液中少量HNO2使電極兩端起氧化還原反應(yīng)，使指針偏轉(zhuǎn)不再回復(fù)而指示終點永停法滴定曲線滴定劑為可逆電對，被測物屬不可逆電對重氮化反應(yīng)非水溶液滴定法鹽酸丁卡因、鹽酸利多卡因等分子結(jié)構(gòu)中含有烴胺側(cè)鏈，具弱堿性，可用非水溶液滴定法測定含量。以冰醋酸為溶劑，結(jié)晶紫為指示劑，用高氯酸滴定液滴定注意：鹽酸丁卡因、鹽酸利多卡因含有鹽酸，滴定前需加醋酸汞處理，以消除鹽酸干擾紫外分光光度法對乙酰氨基酚的含量測定（ChP法）對乙酰氨基酚的含量測定（ChP）：本品約40mg，加0.4%NaOH溶液至250mL，搖勻，取5mL稀釋至100mL，于257nm處，以溶劑為空白，測定供試液的吸收度，按吸收系數(shù)計算基本結(jié)構(gòu)與主要性質(zhì)結(jié)構(gòu)特點：1.具鄰苯二酚或酚——易被氧化2.側(cè)鏈烴胺——具堿性3.手性碳——有光學(xué)活性

易氧化變色兒茶酚胺類堿性旋光性腎上腺素鹽酸去氧腎上腺素鹽酸異丙腎上腺素鹽酸麻黃堿鹽酸苯乙雙胍鑒別試驗特殊雜質(zhì)檢查酮體腎上腺素、去甲腎上腺素等使經(jīng)相應(yīng)的酮體氫化還原而得，若氫化不完全，可能引進酮體雜質(zhì)，藥典采用紫外法檢查原理：利用酮體在310nm處有最大吸收，而藥物本身在此波長幾乎沒有吸收，測定一定濃度下樣品溶液在310nm處的吸收度來控制酮體的限量有關(guān)物質(zhì)鹽酸苯乙雙胍——檢查有關(guān)雙胍，用紙層析法分離，剪取Rf約0.1處顯紅色的色帶，用甲醇萃取后在232nm波長處測定吸光度，不得過0.48鹽酸特步他林——TLC法（供試液自身稀釋對照法），限量0.5%鹽酸氨溴索——HPLC法（不加校正因子的主成分自身對照法），樣品液中雜質(zhì)峰面積和不得大于對照液主峰面積的1/31%含量測定非水堿量法（原料藥）2溴量法鹽酸去氧腎上腺素及其注射液的含量測定苯丙胺類藥物的分析基本結(jié)構(gòu)與主要性質(zhì)酸堿性：羧基——中等酸性羥胺側(cè)鏈——弱堿性手性碳——旋光性前體藥物——被酯酶水解脯氨酸衍生物——氨基酸性質(zhì)羧基堿性酯鍵易水解馬來酸依那普利西拉普利雷米普利賴諾普利二鑒別反應(yīng)高錳酸鉀反應(yīng)：馬來酸依那普利中馬來酸的反應(yīng)溴-間苯二酚反應(yīng)：馬來酸依那普利溴代后與間苯二酚反應(yīng)→棕紅色羥胺-三氯化鐵反應(yīng)：馬來酸依那普利→棕紅色旋光法：均為單一旋光性物質(zhì)三特殊雜質(zhì)檢查1、馬來酸依那普利中有關(guān)物質(zhì)的檢查：主要雜質(zhì)：依那普利拉，依那普利雙酮采用方法：HPLC-主成分自身對照法供試液：2mg/mL流動相溶液對照液：40g/mL流動相稀釋液系統(tǒng)適用性測定液：含馬來酸依那普利、依那普利拉、依那普利雙酮對照品各0.02mg/mL的混合溶液（n≥300，各峰R>4，T≤2.0）限量：各雜質(zhì)峰面積和不得大于對照液主峰面積限量四含量測定酸堿滴定法：利用本類藥物結(jié)構(gòu)中-COOH的酸性和仲胺氮的堿性，可進行酸堿滴定或非水滴定法測定含量1、非水溶液滴定法（ChP）馬來酸依那普利：以冰醋酸和無水二氧六環(huán)為溶劑，結(jié)晶紫為指示劑，高