脂類代謝第二節(jié)

NAD+NADH+H+琥珀酰CoA琥珀酸CoASH+ATPPPi+AMPCoASH2.酮體在肝外組織利用琥珀酰CoA轉(zhuǎn)硫酶（心、腎、腦及骨骼肌的線粒體）乙酰乙酰CoA硫激酶（腎、心和腦的線粒體）乙酰乙酰CoA硫解酶（心、腎、腦及骨骼肌線粒體）現(xiàn)在是1頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日2乙酰CoA乙酰乙酰CoA乙酰CoA乙酰乙酸HMGCoAD(-)-β-羥丁酸丙酮乙酰乙酰CoA琥珀酰CoA琥珀酸2乙酰CoA酮體的生成和利用的總示意圖現(xiàn)在是2頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日3.酮體生成的生理意義酮體是肝臟輸出能源的一種形式。并且酮體可通過(guò)血腦屏障，是肌肉尤其是腦組織的重要能源。酮體利用的增加可減少糖的利用，有利于維持血糖水平恒定，節(jié)省蛋白質(zhì)的消耗?，F(xiàn)在是3頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日4.酮體生成的調(diào)節(jié)（1）飽食及饑餓的影響（主要通過(guò)激素的作用）抑制脂解，脂肪動(dòng)員飽食

胰島素

進(jìn)入肝的脂酸

脂酸β氧化

酮體生成饑餓

脂肪動(dòng)員FFA胰高血糖素等脂解激素

酮體生成

脂酸β氧化現(xiàn)在是4頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日（2）肝細(xì)胞糖原含量及代謝的影響糖代謝旺盛FFA主要生成TG及磷脂

乙酰CoA

+乙酰CoA羧化酶丙二酰CoA

反之，糖代謝減弱，脂酸β-氧化及酮體生成均加強(qiáng)。現(xiàn)在是5頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日丙二酰CoA競(jìng)爭(zhēng)性抑制肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶，抑制脂酰CoA進(jìn)入線粒體，脂酸β氧化減弱，酮體生產(chǎn)減少。（3）丙二酰CoA抑制脂酰CoA進(jìn)入線粒體現(xiàn)在是6頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日三、脂酸在脂酸合成酶系的催化下合成組織：肝（主要）、腎、腦、肺、乳腺及脂肪等組織亞細(xì)胞：胞液：主要合成16碳的軟脂酸（棕櫚酸）肝線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)：碳鏈延長(zhǎng)1.合成部位（一）軟脂酸的合成現(xiàn)在是7頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日NADPH的來(lái)源:

磷酸戊糖途徑（主要來(lái)源）

胞液中異檸檬酸脫氫酶及蘋果酸酶催化的反應(yīng)乙酰CoA、ATP、HCO3-、NADPH、Mn2+2.合成原料乙酰CoA的主要來(lái)源:乙酰CoA全部在線粒體內(nèi)產(chǎn)生，通過(guò)檸檬酸-丙酮酸循環(huán)(citratepyruvatecycle)出線粒體。乙酰CoA氨基酸Glc（主要）現(xiàn)在是8頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日線粒體膜胞液線粒體基質(zhì)丙酮酸丙酮酸蘋果酸草酰乙酸檸檬酸檸檬酸乙酰CoANADPH+H+NADP+蘋果酸酶CoA乙酰CoAATPAMPPPiATP檸檬酸裂解酶CoA草酰乙酸H2O檸檬酸合酶蘋果酸CO2CO2現(xiàn)在是9頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日（1）丙二酰CoA的合成酶-生物素-CO2+乙酰CoA

酶-生物素+丙二酰CoA總反應(yīng)式:

丙二酰CoA+ADP+PiATP+HCO3-+乙酰CoA3.脂酸合成酶系及反應(yīng)過(guò)程酶-生物素+HCO3ˉ酶-生物素-CO2ADP+PiATP現(xiàn)在是10頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日乙酰CoA羧化酶(acetylCoAcarboxylase)是脂酸合成的限速酶，存在于胞液中，其輔基是生物素，Mn2+是其激活劑。其活性受別構(gòu)調(diào)節(jié)和磷酸化、去磷酸化修飾調(diào)節(jié)。現(xiàn)在是11頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日（2）脂酸合成從乙酰CoA及丙二酰CoA合成長(zhǎng)鏈脂酸，是一個(gè)重復(fù)加成過(guò)程，每次延長(zhǎng)2個(gè)碳原子。各種生物合成脂酸的過(guò)程基本相似?，F(xiàn)在是12頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日有7種酶蛋白（脂肪?；D(zhuǎn)移酶、丙二酰CoA?；D(zhuǎn)移酶、β-酮脂肪酰合成酶、β-酮脂肪酰還原酶、β-羥脂?；撍浮⒅＿€原酶和硫酯酶），聚合在一起構(gòu)成多酶體系。軟脂酸合成酶大腸桿菌現(xiàn)在是13頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日現(xiàn)在是14頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日三個(gè)結(jié)構(gòu)域：7種酶活性都在一條多肽鏈上，屬多功能酶，由一個(gè)基因編碼；有活性的酶為兩相同亞基首尾相連組成的二聚體。高等動(dòng)物底物進(jìn)入縮合單位還原單位軟脂酰釋放單位現(xiàn)在是15頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日其輔基是4′-磷酸泛酰氨基乙硫醇,是脂?；d體。′?；d體蛋白(ACP)現(xiàn)在是16頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日底物進(jìn)入乙酰CoACE-S-乙?；?縮合酶)丙二酰CoAACP-S-丙二?；浿岷铣擅?/p>

乙酰基（第一個(gè)）丙二?；浿岬暮铣蛇^(guò)程現(xiàn)在是17頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日縮合CO2還原NADP+H+NADP+脫水H2O再還原NADPH+H+NADP+現(xiàn)在是18頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日轉(zhuǎn)位丁?；蒃2-泛-SH（ACP上)轉(zhuǎn)移至E1-半胱-SH（CE上）。ACPSC=OCH2CH2CH3CEHSSO=CCH2CH2CH3CEACPHS轉(zhuǎn)位現(xiàn)在是19頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日經(jīng)過(guò)7輪循環(huán)反應(yīng)，每次加上一個(gè)丙二?；黾觾蓚€(gè)碳原子，最終釋出軟酯酸。CESO=CCH3ACPSC=OCH2—COO-CESO=CCH2CH2CH2CH2CH3ACPSC=OCH2—COO-

CESO=CCH2CH2CH2CH2CH2CH2CH3ACPSC=OCH2—COO-

O-O=CCH2CH2CH2CH2CH2CH2CH3CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CEACPHSHS+4H++4e-CO2CESO=CCH2CH2CH3ACPSC=OCH2—COO-

4H++4e-CO24H++4e-CO2現(xiàn)在是20頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日軟脂酸合成的總反應(yīng):CH3COSCoA

+7HOOCH2COSCoA

+

14NADPH+H+CH3(CH2)14COOH+7CO2

+6H2O+8HSCoA+14NADP+現(xiàn)在是21頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日軟脂酸的合成總圖現(xiàn)在是22頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日以丙二酰CoA為二碳單位供體，由NADPH+H+

供氫經(jīng)縮合、加氫、脫水、再加氫等一輪反應(yīng)增加2個(gè)碳原子，合成過(guò)程類似軟脂酸合成，但脂酰基連在CoASH上進(jìn)行反應(yīng)，可延長(zhǎng)至24碳，以18碳硬脂酸為最多。1.脂酸碳鏈在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的延長(zhǎng)（二）脂酸碳鏈的延長(zhǎng)現(xiàn)在是23頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日以乙酰CoA為二碳單位供體，由NADPH+H+供氫，過(guò)程與β-氧化的逆反應(yīng)基本相似，需α-β烯酰還原酶，一輪反應(yīng)增加2個(gè)碳原子，可延長(zhǎng)至24碳或26碳，以硬脂酸最多。2.脂酸碳鏈在線粒體中的延長(zhǎng)現(xiàn)在是24頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日動(dòng)物：有Δ4、Δ5、Δ8、Δ9去飽和酶，鑲嵌在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上，脫氫過(guò)程有線粒體外電子傳遞系統(tǒng)參與。植物：有Δ9、Δ12、Δ15

去飽和酶H++NADHNAD+E-FADE-FADH2Fe2+Fe3+Fe2+Fe3+油酰CoA+2H2O硬脂酰CoA+O2NADH-cytb5

還原酶去飽和酶Cytb5（三）不飽和脂酸的合成現(xiàn)在是25頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日亞油酸的合成現(xiàn)在是26頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日1.代謝物的調(diào)節(jié)作用乙酰CoA羧化酶的別構(gòu)調(diào)節(jié)物抑制劑：軟脂酰CoA及其他長(zhǎng)鏈脂酰CoA激活劑：檸檬酸、異檸檬酸進(jìn)食糖類而糖代謝加強(qiáng)，NADPH及乙酰CoA供應(yīng)增多，異檸檬酸及檸檬酸堆積，有利于脂酸的合成。大量進(jìn)食糖類也能增強(qiáng)各種合成脂肪有關(guān)的酶活性從而使脂肪合成增加。（四）脂酸合成的調(diào)節(jié)現(xiàn)在是27頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日2.激素調(diào)節(jié)

胰高血糖素腎上腺素生長(zhǎng)素脂酸合成﹣﹣TG合成胰高血糖素：激活PKA，使之磷酸化而失活胰島素：通過(guò)磷蛋白磷酸酶，使之去磷酸化而復(fù)活+

脂酸合成

胰島素乙酰CoA羧化酶、脂酸合成酶、ATP-檸檬酸裂解酶、脂蛋白脂酶+TG合成乙酰CoA羧化酶的共價(jià)調(diào)節(jié)：現(xiàn)在是28頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日脂肪組織：主要以葡萄糖為原料合成脂肪，也利用CM或VLDL中的FA合成脂肪。四、甘油三酯的合成代謝肝臟：肝內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成的TG，組成VLDL入血。小腸粘膜：利用脂肪消化產(chǎn)物再合成脂肪。（一）合成部位現(xiàn)在是29頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日甘油和脂酸主要來(lái)自于葡萄糖代謝CM中的FFA（來(lái)自食物脂肪）甘油一酯途徑（小腸粘膜細(xì)胞）甘油二酯途徑（肝、脂肪細(xì)胞）（二）合成原料（三）合成基本過(guò)程現(xiàn)在是30頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日甘油二酯途徑酯酰CoA轉(zhuǎn)移酶

CoAR1COCoA

酯酰CoA

轉(zhuǎn)移酶

CoAR2COCoA磷脂酸磷酸酶Pi

酯酰CoA

轉(zhuǎn)移酶

CoAR3COCoA現(xiàn)在是31頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日3-磷酸甘油主要來(lái)自糖代謝。肝、腎等組織含有甘油激酶，可利用游離甘油。甘油激酶（肝、腎）ATPADP現(xiàn)在是32頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日五、幾種多不飽和脂酸衍生物具有重要生理功能前列腺素(prostaglandin,PG)血栓噁烷(thromboxane,TX)白三烯(leukotrienes,LT)現(xiàn)在是33頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日具二十碳的不飽和脂酸，以前列腺酸為基本骨架具一個(gè)五碳環(huán)和兩條側(cè)鏈花生四烯酸（20:4△5，8，11，14）前列腺酸（一）前列腺素、血栓噁烷、白三烯的化學(xué)結(jié)構(gòu)及命名前列腺素(PG)現(xiàn)在是34頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日PG根據(jù)五碳環(huán)上取代基和雙鍵位置不同，分9型：現(xiàn)在是35頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日根據(jù)R1及R2兩條側(cè)鏈中雙鍵數(shù)目的多少，PG又分為1、2、3類，在字母的右下角提示。現(xiàn)在是36頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日現(xiàn)在是37頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日有前列腺酸樣骨架，但五碳環(huán)為含氧的噁烷代替。血栓烷(TX)現(xiàn)在是38頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日分子中有四個(gè)雙鍵,三個(gè)共軛雙鍵。(LTB4)白三烯(LT)現(xiàn)在是39頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日

合成部位：

合成原料：

合成過(guò)程：1.前列腺素及血栓烷的合成（二）PG、TX、LT的合成PG：除紅細(xì)胞外的全身各組織TX：血小板花生四烯酸現(xiàn)在是40頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日2.白三烯的合成花生四烯酸

氫過(guò)氧化廿碳四烯酸(5-HPETE,5-hydroperoxy-eicotetraenoicacid)

脂過(guò)氧化酶（lipoxygenase）脫水酶白三烯(LTA4)LTB4、LTC4、LTD4及LTE4等現(xiàn)在是41頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日PGE2誘發(fā)炎癥，促局部血管擴(kuò)張。PGE2、PGA2使動(dòng)脈平滑肌舒張而降血壓。PGE2、PGI2抑制胃酸分泌，促胃腸平滑肌蠕動(dòng)。PGF2α使卵巢平滑肌收縮引起排卵，使子宮體收縮加強(qiáng)促分娩。1.PG（三）PG、TX及LT的生理功能現(xiàn)在是42頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日2.TXPGF2、TXA2強(qiáng)烈促血小板聚集，并使血管收縮促血栓形成，PGI2、PGI3對(duì)抗它們的作用。TXA3促血小板聚集，較TXA2弱得多?，F(xiàn)在是43頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日3.LTLTC4、LTD4及LTE4被證實(shí)是過(guò)敏反應(yīng)的慢反應(yīng)物質(zhì)。LTD4還使毛細(xì)血管通透性增加。LTB4還可調(diào)節(jié)白細(xì)胞的游走及趨化等功能，促進(jìn)炎癥及過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)展?，F(xiàn)在是44頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日第四節(jié)

磷脂的代謝

MetabolismofPhospholipid現(xiàn)在是45頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日磷脂的結(jié)構(gòu)和功能甘油磷脂的合成與分解代謝鞘磷脂的合成與分解代謝本節(jié)主要內(nèi)容：現(xiàn)在是46頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日定義：含磷酸的脂類稱磷酯。甘油磷脂：由甘油構(gòu)成的磷酯（體內(nèi)含量最多）鞘磷脂：由鞘氨醇構(gòu)成的磷脂X指與磷酸羥基相連的取代基，包括膽堿、水、乙醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等。FAFAPiX

甘油FAPiX鞘氨醇一、含磷酸的脂類被稱為磷脂分類：現(xiàn)在是47頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日相同的組成成份(分子數(shù))不同或不盡相同的組成成份磷酸脂酸醇類其他成分甘油磷脂12甘油膽堿、乙醇胺、絲氨酸、肌醇等鞘磷脂11鞘氨醇膽堿甘油磷脂與鞘磷脂的分子組成現(xiàn)在是48頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日（一）由甘油構(gòu)成的磷脂統(tǒng)稱為甘油磷脂組成：甘油、脂酸、磷脂、含氮化合物結(jié)構(gòu)：功能：含一個(gè)極性頭、兩條疏水尾，構(gòu)成生物膜的磷脂雙分子層。常為花生四烯酸X=膽堿、水、乙醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等現(xiàn)在是49頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日磷脂雙分子層的形成現(xiàn)在是50頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日機(jī)體內(nèi)幾類重要的甘油磷脂現(xiàn)在是51頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日(cephalin)(lecithin)磷脂酰肌醇

(phosphatidylinositol)磷脂酰絲氨酸(phosphatidylserine)現(xiàn)在是52頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日心磷脂(cardiolipin)現(xiàn)在是53頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日(二)由鞘氨醇或二氫鞘氨醇構(gòu)成的磷脂稱為鞘磷酯鞘氨醇的氨基通過(guò)酰胺鍵與1分子長(zhǎng)鏈脂酸相連形成神經(jīng)酰胺(ceramide)，為鞘脂的母體結(jié)構(gòu)。現(xiàn)在是54頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日鞘脂(sphingolipids)含鞘氨醇(sphingosine)或二氫鞘氨醇的脂類?，F(xiàn)在是55頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日X＝磷脂膽堿、磷脂乙醇胺、單糖或寡糖按取代基X的不同，鞘脂分為：鞘糖酯、鞘磷脂現(xiàn)在是56頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日（四）神經(jīng)鞘磷脂和卵磷脂在神經(jīng)髓鞘中含量較高二、磷脂在體內(nèi)具有重要的生理功能（一）磷脂是構(gòu)成生物膜的重要成分卵磷脂存在于細(xì)胞膜中心磷脂是線粒體膜的主要脂質(zhì)（二）磷脂酰肌醇是第二信使的前體（三）縮醛磷脂存在于腦和心肌組織中現(xiàn)在是57頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日合成部位合成原料及輔因子三、磷脂甘油的合成與降解（一）甘油磷脂的合成全身各組織內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，肝、腎、腸等組織最活躍。脂酸、甘油、磷酸鹽、膽堿、絲氨酸、肌醇、ATP、CTP現(xiàn)在是58頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日現(xiàn)在是59頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日現(xiàn)在是60頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日3.合成基本過(guò)程（1）甘油二酯合成途徑現(xiàn)在是61頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日（2）CDP-甘油二酯合成途徑現(xiàn)在是62頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日磷脂酰膽堿由磷脂酰乙醇胺從S-腺苷甲硫氨酸獲得甲基生成。磷脂酰絲氨酸由磷脂酰乙醇胺羧化或其乙醇胺與絲氨酸交換生成。甘油磷脂合成還有其他方式，如：現(xiàn)在是63頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日甘油磷脂的合成在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜外側(cè)面進(jìn)行。最近發(fā)現(xiàn)，在胞液中存在一類能促進(jìn)磷脂在細(xì)胞內(nèi)膜之間進(jìn)行交換的蛋白質(zhì)，稱磷脂交換蛋白(phospholipidexchangeproteins)，分子量在16,000～30,000之間，等電點(diǎn)大多在pH5.0左右?，F(xiàn)在是64頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日二軟脂酰膽堿R1、R2為軟脂酸X為膽堿由Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞合成，可降低肺泡表面張力?，F(xiàn)在是65頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日PLA1PLA2PLCPLDPLB2PLB1磷脂酶(phospholipase,PLA)（二）甘油磷脂的降解現(xiàn)在是66頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日四、鞘磷酯的代謝（一）鞘氨醇的合成合成原料合成部位全身各細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，腦組織最活躍。軟脂酰CoA、絲氨酸、磷酸吡哆醛NADPH+H+及FADH2現(xiàn)在是67頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日合成過(guò)程現(xiàn)在是68頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日（二）神經(jīng)鞘磷脂的合成現(xiàn)在是69頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日腦、肝、腎、脾等細(xì)胞溶酶體中的神經(jīng)鞘磷脂酶(屬于PLC類)磷脂膽堿N-脂酰鞘氨醇神經(jīng)鞘磷脂（三）神經(jīng)鞘磷脂的降解現(xiàn)在是70頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日第五節(jié)

膽固醇代謝

MetabolismofCholesterol現(xiàn)在是71頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日膽固醇的結(jié)構(gòu)、分布和生理功能膽固醇的合成合成部位合成原料合成過(guò)程合成調(diào)節(jié)膽固醇的轉(zhuǎn)化本節(jié)主要內(nèi)容：現(xiàn)在是72頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日

膽固醇(cholesterol)結(jié)構(gòu)：固醇共同結(jié)構(gòu)：環(huán)戊烷多氫菲概述現(xiàn)在是73頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日動(dòng)物膽固醇(27碳)現(xiàn)在是74頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日植物(29碳)酵母(28碳)現(xiàn)在是75頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日

膽固醇在體內(nèi)含量及分布：含量：約140克分布：廣泛分布于全身各組織中,大約?分布在腦、神經(jīng)組織；肝、腎、腸等內(nèi)臟、皮膚、脂肪組織中也較多；肌肉組織含量較低；腎上腺、卵巢等合成類固醇激素的腺體含量較高。存在形式：游離膽固醇、膽固醇酯現(xiàn)在是76頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日

膽固醇的生理功能是生物膜的重要成分，對(duì)控制生物膜的流動(dòng)性有重要作用；是合成膽汁酸、類固醇激素及維生素D等生理活性物質(zhì)的前體。現(xiàn)在是77頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日一、膽固醇的合成原料為乙酰CoA和NADPH組織定位：除成年動(dòng)物腦組織及成熟紅細(xì)胞外，幾乎全身各組織均可合成，以肝、小腸為主。細(xì)胞定位：胞液、光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（一）合成部位現(xiàn)在是78頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日1分子膽固醇18乙酰CoA+36ATP+16(NADPH+H+)葡萄糖有氧氧化磷酸戊糖途徑乙酰CoA通過(guò)檸檬酸-丙酮酸循環(huán)出線粒體（二）合成原料（三）合成基本過(guò)程現(xiàn)在是79頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日合成膽固醇的限速酶甲羥戊酸的合成現(xiàn)在是80頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日鯊烯的合成膽固醇的合成現(xiàn)在是81頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日限速酶——HMG-CoA還原酶酶的活性具有晝夜節(jié)律性(午夜最高，中午最低）可被磷酸化而失活，脫磷酸可恢復(fù)活性受膽固醇的反饋抑制作用胰島素、甲狀腺素能誘導(dǎo)肝HMG-COA還原酶的合成（四）膽固醇合成受多種因素調(diào)節(jié)現(xiàn)在是82頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日饑餓與禁食可抑制肝合成膽固醇。攝取高糖、高飽和脂肪膳食后，膽固醇的合成增加。膽固醇可反饋抑制肝膽固醇的合成。它主要抑制HMG-CoA還原酶的合成。饑餓與飽食膽固醇現(xiàn)在是83頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日胰島素及甲狀腺素能誘導(dǎo)肝HMG-CoA還原酶的合成，從而增加膽固醇的合成。胰高血糖素及皮質(zhì)醇則能抑制HMG-CoA還原酶的活性，因而減少膽固醇的合成。甲狀腺素還促進(jìn)膽固醇在肝轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼?。激素現(xiàn)在是84頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日二、轉(zhuǎn)化成膽汁酸及類固醇激素是體內(nèi)膽固醇的主要去路

膽固醇的母核——環(huán)戊烷多氫菲在體內(nèi)不能被降解，但側(cè)鏈可被氧化、還原或降解，實(shí)現(xiàn)膽固醇的轉(zhuǎn)化。（一）膽固醇可轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼崮懝檀荚谠诟渭?xì)胞中轉(zhuǎn)化成膽汁酸(bileacid)，隨膽汁經(jīng)膽管排入十二指腸，是體內(nèi)代謝的主要去路。現(xiàn)在是85頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日

（二）膽固醇可轉(zhuǎn)化為類固醇激素器官合成的類固醇激素腎上腺皮質(zhì)球狀帶醛固酮皮質(zhì)束狀帶皮質(zhì)醇皮質(zhì)網(wǎng)狀帶雄激素睪丸間質(zhì)細(xì)胞睪丸酮卵巢卵泡內(nèi)膜細(xì)胞雌二醇、孕酮黃體（三）膽固醇可轉(zhuǎn)化為維生素D3的前體7-脫氫膽固醇現(xiàn)在是86頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日第六節(jié)MetabolismofLipoprotein血漿脂蛋白代謝現(xiàn)在是87頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日血脂血漿脂蛋白的分類、組成特點(diǎn)及結(jié)構(gòu)載脂蛋白的定義、種類、功能血漿脂蛋白的代謝血漿脂蛋白代謝異常本節(jié)主要內(nèi)容：現(xiàn)在是88頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日一、血脂是血漿所含脂類的統(tǒng)稱血漿所含脂類統(tǒng)稱血脂，包括：甘油三酯、磷脂、膽固醇及其酯以及游離脂酸。外源性——從食物中攝取

內(nèi)源性——肝、脂肪細(xì)胞及其他組織合成后釋放入血定義：來(lái)源：現(xiàn)在是89頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日血脂含量受膳食、年齡、性別、職業(yè)及代謝等的影響，波動(dòng)范圍很大。組成血漿含量空腹時(shí)主要來(lái)源mg/mLmmol/L總脂400～700(500)甘油三酯10～150(100)0.11～1.69(1.13)肝總膽固醇100～250(200)2.59～6.47(5.17)肝膽固醇酯70～250(200)1.81～5.17(3.75)游離膽固醇40～70(55)1.03～1.81(1.42)總磷脂150～250(200)48.44～80.73(64.58)肝卵磷脂50～200(100)16.1～64.6(32.3)肝神經(jīng)磷脂50～130(70)16.1～42.0(22.6)肝腦磷脂15～35(20)4.8～13.0(6.4)肝游離脂酸5～20(15)脂肪組織正常成人空腹血脂的組成及含量現(xiàn)在是90頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日電泳法血脂與血漿中的蛋白質(zhì)結(jié)合，以脂蛋白(lipoprotein)形式而運(yùn)輸。?CM前二、不同血漿脂蛋白其組成、結(jié)構(gòu)均不同（一）血漿脂蛋白的分類現(xiàn)在是91頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日超速離心法：CM、VLDL、LDL、HDL乳糜微粒chylomicron(CM)極低密度脂蛋白verylowdensitylipoprotein(VLDL)低密度脂蛋白lowdensitylipoprotein(LDL)高密度脂蛋白highdensitylipoprotein(HDL)現(xiàn)在是92頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日CMVLDLLDLHDL密度＜0.950.95~1.0061.006~1.0631.063~1.210組成脂類含TG最多，80~90%含TG50~70%含膽固醇及其酯最多，40~50%含脂類50%蛋白質(zhì)最少,1%5~10%20~25%最多，約50%載脂蛋白組成apoB48、E

AⅠ、AⅡAⅣ、CⅠCⅡ、CⅢapoB100、CⅠ、CⅡCⅢ、EapoB100apoAⅠ、AⅡ（二）血漿脂蛋白的組成現(xiàn)在是93頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日載脂蛋白(apolipoprotein,apo)指血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分。apoA:AⅠ、AⅡ、AⅣ、AVapoB:B100、B48apoC:CⅠ、CⅡ、CⅢ、CⅣapoDapoE（三）載脂蛋白定義：種類（20多種）現(xiàn)在是94頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日③

載脂蛋白可調(diào)節(jié)脂蛋白代謝關(guān)鍵酶活性：AⅠ激活LCAT(卵磷酯膽固醇脂轉(zhuǎn)移酶)CⅡ激活LPL(脂蛋白脂肪酶)AⅣ輔助激活LPLCⅢ抑制LPLAⅡ激活HL(肝脂肪酶)②

載脂蛋白可參與脂蛋白受體的識(shí)別：AⅠ識(shí)別HDL受體B100，E識(shí)別LDL受體①

結(jié)合和轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì)，穩(wěn)定脂蛋白的結(jié)構(gòu)

功能：現(xiàn)在是95頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日疏水性較強(qiáng)的TG及膽固醇酯位于內(nèi)核。具極性及非極性基團(tuán)的載脂蛋白、磷脂、游離膽固醇，以單分子層借其非極性疏水基團(tuán)與內(nèi)部疏水鏈相聯(lián)系，極性基團(tuán)朝外。（四）脂蛋白的結(jié)構(gòu)現(xiàn)在是96頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日來(lái)源：小腸合成的TG和合成及吸收的磷脂、膽固醇+apoB48

、

AⅠ、

AⅡ、AⅣ

三、血漿脂蛋白是血脂的運(yùn)輸形式，但代謝和功能各異（一）乳糜微粒現(xiàn)在是97頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日代謝：新生CM

成熟CM

CM殘粒LPL

肝細(xì)胞攝?。↙DL受體相關(guān)蛋白

）FFA

外周組織血液現(xiàn)在是98頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日運(yùn)輸外源性TG及膽固醇酯。存在于組織毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞表面使CM中的TG、磷脂逐步水解，產(chǎn)生甘油、FA及溶血磷脂等。LPL（脂蛋白脂肪酶）CM的生理功能：現(xiàn)在是99頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日來(lái)源：+apoB100、E代謝：VLDLVLDL殘粒LDLLPLLPL、HLLPL——脂蛋白脂肪酶HL——肝脂肪酶FFA外周組織FFA肝細(xì)胞合成的TG磷脂、膽固醇及其酯以肝臟為主，小腸可合成少量。（二）極低密度脂蛋白現(xiàn)在是100頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日VLDL的生理功能：運(yùn)輸內(nèi)源性TG。內(nèi)源性VLDL的代謝現(xiàn)在是101頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日來(lái)源：由VLDL轉(zhuǎn)變而來(lái)。代謝：LDL受體代謝途徑LDL受體廣泛分布于肝動(dòng)脈壁細(xì)胞等全身各組織的細(xì)胞膜表面,特異識(shí)別、結(jié)合含apoE或apoB100的脂蛋白，故又稱apoB,E受體。（三）低密度脂蛋白現(xiàn)在是102頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日VLDL受體代謝途徑：現(xiàn)在是103頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日ACAT——脂酰CoA膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶現(xiàn)在是104頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日LDL的非受體代謝途徑血漿中的LDL還可被修飾，修飾的LDL如氧化修飾LDL(ox-LDL)可被清除細(xì)胞即單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)中的巨噬細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞清除。這兩類細(xì)胞膜表面具有清道夫受體(scavengerreceptor,SR)，攝取清除血漿中的修飾LDL?，F(xiàn)在是105頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日LDL的代謝現(xiàn)在是106頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日轉(zhuǎn)運(yùn)肝合成的內(nèi)源性膽固醇。正常人每天降解45%的LDL，其中2/3經(jīng)LDL受體途徑降解，1/3由清除細(xì)胞清除。LDL的生理功能：現(xiàn)在是107頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日主要在肝合成；小腸亦可合成。CM、VLDL代謝時(shí)，其表面apoAⅠ、AⅡ、AⅣ、apoC及磷脂、膽固醇等離開(kāi)亦可形成新生HDL。HDL1HDL2HDL3來(lái)源：（四）高密度脂蛋白分類（按密度）：現(xiàn)在是108頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日代謝：新生HDL細(xì)胞膜CM、VLDL卵磷脂、膽固醇CM、VLDLapoC、apoEHDL3LCATHDL2CM、VLDL磷脂apoAⅠ、AⅡVLDL、LDLCECETP

LCAT：卵磷脂膽固醇酯酰轉(zhuǎn)移酶CETP：膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白現(xiàn)在是109頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日現(xiàn)在是110頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日①使HDL表面卵磷脂2位脂?；D(zhuǎn)移到膽固醇3位羥基生成溶血卵磷脂及膽固醇酯②使膽固醇酯進(jìn)入HDL內(nèi)核逐漸增多③使新生HDL成熟LCAT的作用（由apoAⅠ激活）：現(xiàn)在是111頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日成熟HDL可與肝細(xì)胞膜SR-B1受體結(jié)合而被攝取。膽固醇酯部分由HDL轉(zhuǎn)移到VLDL少量由HDL轉(zhuǎn)移到肝膽固醇在肝內(nèi)轉(zhuǎn)變成膽汁酸或直接通過(guò)膽汁排出體外?，F(xiàn)在是112頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日HDL的代謝現(xiàn)在是113頁(yè)\一共有124頁(yè)\編輯于星期日主要是參與膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)(reversecholesteroltransport,RCT)，即將肝外組