動物免疫學(xué)第九章T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答

動物免疫學(xué)第九章T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答第1頁，共36頁，2023年，2月20日，星期三概述

一、概念細(xì)胞免疫應(yīng)答是指從初始T細(xì)胞接受抗原刺激到分化成效應(yīng)T細(xì)胞并將抗原清除的過程。二、活化階段抗原識別階段

T細(xì)胞活化、增殖、分化階段免疫效應(yīng)階段第2頁，共36頁，2023年，2月20日，星期三第3頁，共36頁，2023年，2月20日，星期三第一節(jié)T細(xì)胞的抗原識別

一、

T細(xì)胞的抗原識別方式及特點(diǎn)

（一）識別方式

初始

T細(xì)胞TCR與APC表面提呈的MHC-肽復(fù)合物結(jié)合。

（二）識別特點(diǎn)

T細(xì)胞識別抗原具有MHC限制性。

CD4+

T細(xì)胞識別APC遞呈的MHCII-肽復(fù)合物；

CD8+

T細(xì)胞識別APC遞呈的MHCI-肽復(fù)合物。第4頁，共36頁，2023年，2月20日，星期三第5頁，共36頁，2023年，2月20日，星期三

二、T細(xì)胞識別的抗原的種類

（一）內(nèi)源性抗原

1.特點(diǎn)（1）由MHC-I類分子提呈；（2）存在于胞漿內(nèi)的抗原。

2.來源（1）病毒和一些細(xì)菌感染細(xì)胞后，于胞漿內(nèi)合成的抗原；（2）腫瘤細(xì)胞合成的腫瘤抗原。第6頁，共36頁，2023年，2月20日，星期三

（二）外源性抗原

1.特點(diǎn)（1）由MHC-II類分子遞呈；（2）存在于囊泡系統(tǒng)內(nèi)的抗原。

2.來源（1）巨噬細(xì)胞攝取到內(nèi)體(endosome)中的顆粒成分(如細(xì)菌、細(xì)胞等)及細(xì)菌增殖中新合成的抗原成分。（2）APC通過吞噬和吞飲作用攝取內(nèi)化的細(xì)菌代謝產(chǎn)物和其它可溶性蛋白質(zhì)抗原。

第7頁，共36頁，2023年，2月20日，星期三

三、T細(xì)胞識別抗原的提呈過程

（一）對MHC-I類分子提呈抗原的識別

——內(nèi)源性抗原的提呈過程

指胞漿內(nèi)的抗原，經(jīng)酶降解成小的肽片段，與MHCI類分子結(jié)合成復(fù)合物，然后轉(zhuǎn)送到細(xì)胞膜表面，供CD8+T細(xì)胞識別的過程。第8頁，共36頁，2023年，2月20日，星期三第9頁，共36頁，2023年，2月20日，星期三

（二）對MHC-II類分子提呈抗原的識別

——外源性抗原的提呈過程

指抗原在囊泡系統(tǒng)內(nèi)被酶降解成小肽片段，與MHC-II類分子結(jié)合，運(yùn)送到細(xì)胞表面，供CD4＋T細(xì)胞識別的過程。第10頁，共36頁，2023年，2月20日，星期三第11頁，共36頁，2023年，2月20日，星期三

第二節(jié)T細(xì)胞的活化是一個(gè)包括接受信號刺激、轉(zhuǎn)導(dǎo)信號、細(xì)胞內(nèi)酶活化，基因轉(zhuǎn)錄、表達(dá)及細(xì)胞擴(kuò)增等在內(nèi)的復(fù)雜過程。一、T細(xì)胞活化的信號刺激

（一）T細(xì)胞活化的雙信號刺激信號T細(xì)胞APC第一信號TCR和CD4或CD8MHC-肽復(fù)合物第二信號CD28B7(B7.1、B7.2)第12頁，共36頁，2023年，2月20日，星期三第13頁，共36頁，2023年，2月20日，星期三（二）T細(xì)胞活化中細(xì)胞的黏附分子及其輔助作用

1.黏附分子

T細(xì)胞

APC（1）LFA-1ICAM-1,ICAM-2CD2LFA-34-1BB(CD137)4-1BBL（2）CD40L(活化)CD40(活化)

2.輔助作用（1）維持抗原特異T細(xì)胞與APC的結(jié)合時(shí)間，有益于T細(xì)胞活化、增殖、分化成效應(yīng)T細(xì)胞。（2）傳送活化信號給T細(xì)胞，進(jìn)一步刺激T細(xì)胞克隆增殖。活化的APC表達(dá)B7分子增加。第14頁，共36頁，2023年，2月20日，星期三第15頁，共36頁，2023年，2月20日，星期三第16頁，共36頁，2023年，2月20日，星期三

（三）T細(xì)胞活化中IL-2的作用

1.作用促進(jìn)T細(xì)胞增殖，分化。

2.機(jī)制

T細(xì)胞（啟動后進(jìn)入G1期）分泌IL-2，表達(dá)IL-2R

自分泌作用細(xì)胞增殖周期繼續(xù)進(jìn)行，促進(jìn)T細(xì)胞分化。

3.特點(diǎn)

CD8+T細(xì)胞的活化較CD4+T細(xì)胞需要更強(qiáng)的協(xié)同刺激信號，IL-2對此起重要作用。第17頁，共36頁，2023年，2月20日，星期三靜止T細(xì)胞活化T細(xì)胞T細(xì)胞增殖、分化第18頁，共36頁，2023年，2月20日，星期三

二、T細(xì)胞活化信號的傳導(dǎo)及基因表達(dá)

信號傳導(dǎo)（signaltransduction）：將細(xì)胞膜表面受體與相應(yīng)配體結(jié)合產(chǎn)生的信號通過受體蛋白或其它跨膜分子從細(xì)胞外轉(zhuǎn)至細(xì)胞內(nèi)，轉(zhuǎn)換成生物化學(xué)形式。（詳細(xì)過程請參考某些書籍）第19頁，共36頁，2023年，2月20日，星期三第20頁，共36頁，2023年，2月20日，星期三

第三節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)的特異性免疫效應(yīng)

介導(dǎo)特異性免疫效應(yīng)的T細(xì)胞Th1細(xì)胞CTL細(xì)胞第21頁，共36頁，2023年，2月20日，星期三

一、CTL介導(dǎo)的特異性免疫效應(yīng)

殺傷表達(dá)同MHCI類分子結(jié)合的特異性抗原的靶細(xì)胞。（一）特異性細(xì)胞毒效應(yīng)

1.靶細(xì)胞特點(diǎn)（1）病原體在感染細(xì)胞內(nèi)增殖；

①不被所感染的細(xì)胞破壞；

②不能接觸細(xì)胞外的抗體。

（2）MHC-I類分子表達(dá)下降。第22頁，共36頁，2023年，2月20日，星期三

2.CTL殺傷靶細(xì)胞機(jī)制（兩種）

(1)穿孔素依賴性機(jī)制：破壞細(xì)胞膜。

①CD8＋CTL特異識別MHCⅠ-肽復(fù)合物(靶細(xì)胞表面)釋放活性溶解顆粒毒性蛋白質(zhì)（穿孔素）形成膜孔道細(xì)胞死亡。

②顆粒酶(顆粒酶B)進(jìn)入靶細(xì)胞(通過膜孔道)

胱門蛋白酶（caspases，CPP-32）活化CAD活化降解DNA。注：CAD--caspaseactivatabledeoxy-ribonuclease（CAD激活的核酸酶）第23頁，共36頁，2023年，2月20日，星期三

(2)穿孔素非依賴性機(jī)制

FasL(CTL)與Fas(靶細(xì)胞)結(jié)合

Fas的死亡功能區(qū)與效應(yīng)器蛋白FADD結(jié)合

caspases（caspase8，caspases3）的級聯(lián)反應(yīng)核酸酶CAD活化(去除I-CAD的抑制)

降解DNA誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡

注:I-CAD—CAD抑制蛋白，同CAD結(jié)合，抑制其活性。第24頁，共36頁，2023年，2月20日，星期三第25頁，共36頁，2023年，2月20日，星期三

（二）分泌的細(xì)胞因子產(chǎn)生的效應(yīng)

1.IFN-

（1）直接抑制病毒復(fù)制；（2）誘導(dǎo)MHC-I類分子表達(dá)；（3）活化巨噬細(xì)胞等。

2.TNF-和TNF-

（1）協(xié)同IFN-活化巨噬細(xì)胞；（2）與其受體TNFR-1結(jié)合誘導(dǎo)殺傷靶細(xì)胞。第26頁，共36頁，2023年，2月20日，星期三

二、Th1細(xì)胞介導(dǎo)的特異性免疫效應(yīng)

主要免疫效應(yīng)功能

活化巨噬細(xì)胞

介導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)

誘導(dǎo)活化B細(xì)胞產(chǎn)生調(diào)理性抗體第27頁，共36頁，2023年，2月20日，星期三

（一）誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞活化的作用

1.活化的兩個(gè)信號

2.Th1細(xì)胞募集巨噬細(xì)胞到感染部位（1）分泌IL-3和GM-CSF：刺激骨髓內(nèi)新單核細(xì)胞的產(chǎn)生；（2）分泌TNF-和TNF-：擴(kuò)張血管和改變血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子(如ICAM-1)的表達(dá),分泌MCP-1吸引聚集巨噬細(xì)胞。第28頁，共36頁，2023年，2月20日，星期三IFNIFNRCD40LCD40Th細(xì)胞活化①CD40分子和TNF受體表達(dá)增加，TNF-分泌協(xié)同IFN-增加巨噬細(xì)胞抗胞內(nèi)微生物作用。②B7分子和MHCII分子的表達(dá)增加。Mφ第29頁，共36頁，2023年，2月20日，星期三第30頁，共36頁，2023年，2月20日，星期三

（二）導(dǎo)致炎癥反應(yīng)

——介導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)(即IV型超敏反應(yīng))1.遲發(fā)型超敏反應(yīng)概念效應(yīng)T細(xì)胞同特異性抗原作用后，引起的以單核細(xì)胞浸潤和組織損傷為主要特征的炎癥反應(yīng)。

2.特點(diǎn)

（1）參與的效應(yīng)T細(xì)胞：CD4+Th1（主要）和CTL細(xì)胞；（2）以單個(gè)核細(xì)胞浸潤為主要的炎癥反應(yīng)；（3）發(fā)生較慢，常需24～72小時(shí)；（4）無抗體和補(bǔ)體參與。

第31頁，共36頁，2023年，2月20日，星期三

3.發(fā)生機(jī)制

——兩個(gè)階段

（1）第一階段：局部抗原提呈細(xì)胞攝取、加工處理、提呈抗原給T細(xì)胞；（2）第二階段：效應(yīng)Th1細(xì)胞識別抗原，釋放多種細(xì)胞因子，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)。第32頁，共36頁，2023年，2月20日，星期三作用機(jī)制發(fā)揮效應(yīng)TNF和TNF毛細(xì)血管擴(kuò)張，血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子的表達(dá)和血管的通透性增加吞噬細(xì)胞（以巨噬細(xì)胞為主）募集和增加血漿滲出MCP-1單核細(xì)胞到達(dá)抗原部位IFN-和TNF巨噬細(xì)胞活化釋放細(xì)胞因子，加重炎癥反應(yīng)，擴(kuò)大免疫應(yīng)答效應(yīng)；FasL與靶細(xì)胞Fas結(jié)合誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡IL-3和GM-GSF單核細(xì)胞的新生，巨噬細(xì)胞數(shù)量增加分泌的細(xì)胞因子及誘導(dǎo)炎癥作用第33頁，共36頁，2023年，2月20日，星期三

5.臨床常見遲發(fā)型超敏反應(yīng)疾?。?）傳染性遲發(fā)型超敏反應(yīng)性疾?。喝缃Y(jié)核及某些原蟲感染等。

結(jié)核桿菌侵入巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞活化

細(xì)菌被殺死細(xì)菌抵抗殺傷形成肉芽腫

第34頁，共36頁，2023年，2月20日，星期三

（2）接觸性皮炎

半抗原（