腫瘤靶向藥物及基因靶點(diǎn)PPT演示課件

腫瘤靶向藥物及基因靶點(diǎn)（EGFR）

1腫瘤治療現(xiàn)狀

外科手術(shù)

放射治療

化療

中醫(yī)藥

介入療法

生物療法

基因療法

關(guān)鍵詞：切除腫塊缺點(diǎn)：刺激腫瘤生長，加速腫瘤轉(zhuǎn)移關(guān)鍵詞：殺死局部腫瘤細(xì)胞缺點(diǎn)：后遺癥較多關(guān)鍵詞：殺死腫瘤細(xì)胞缺點(diǎn)：副作用大關(guān)鍵詞：抑制腫瘤生長缺點(diǎn)：殺傷力較弱關(guān)鍵詞：抑制、破壞腫瘤缺點(diǎn)：費(fèi)用昂貴關(guān)鍵詞：癌基因和抑癌基因缺點(diǎn)：科研階段手術(shù)、放療、化療聯(lián)合手術(shù)或化療、生物療法聯(lián)合關(guān)鍵詞：破壞腫瘤生存環(huán)境缺點(diǎn)：費(fèi)用昂貴，操作有難度2靶向治療層次器官靶向針對某個器官，例如某種藥物只對某個器官的腫瘤有效細(xì)胞靶向分子靶向針對某種類別的腫瘤細(xì)胞，藥物進(jìn)入體內(nèi)后可選擇性地與這類細(xì)胞特異性地結(jié)合，從而引起細(xì)胞凋亡針對腫瘤細(xì)胞里面的某一個蛋白家族的某部分分子，或者是指一個核苷酸的片段，或者一個基因產(chǎn)物進(jìn)行治療3分子靶向治療腫瘤分子靶向治療是利用具有一定特異性的載體，將藥物或其他殺傷腫瘤細(xì)胞的活性物質(zhì)選擇性地運(yùn)送到腫瘤部位，把治療作用或藥物效應(yīng)盡量限定在特定的靶細(xì)胞、組織或器官內(nèi)，而不影響正常細(xì)胞、組織或器官的功能，從而提高療效、減少毒副作用的一種方法。

4腫瘤分子靶向診療基本程序取材手術(shù)活檢、穿刺活檢、鏡下取材、抽取積液收集體液脫落細(xì)胞等。檢測,確定腫瘤靶位用藥治療分子靶點(diǎn)檢測腫瘤標(biāo)志物5分子靶點(diǎn)檢測方法免疫組織化學(xué)(IHC)熒光原位雜交(FISH)顯色原位雜交(CISH)Southern印記雜交(Southernblot)PT-PCR，RealtimePCR等6部分常見腫瘤與其相關(guān)的血清學(xué)標(biāo)志物肝癌AFPCEATPSTPAγ-GT腸道腫瘤CEACA199CA242CA72-4TPS胃癌MG7-AgCEACA199TPS卵巢癌CA125CA153CEAAFPTPS乳腺癌CA153CA125CEATPS鼻咽癌EBV-IgAEBV-IgMTPATPSSCCACEA胰腺癌CA199CA242CEATPS7部分常見腫瘤與其相關(guān)的血清學(xué)標(biāo)志物垂體瘤性激素6項HCHTPS肺癌SCCANSECA125CA153CEACEA淋巴瘤LDHTPSCEAβ2-MG惡黑S100TPSTPACEA甲狀腺癌TSHT3T4CEATPSβ2-MG絨膜癌HCGCEACA125TPS8高親合力高通透性高特異性高同源性高穩(wěn)定性理想的靶向藥物9分子靶向藥物與傳統(tǒng)化療藥物對比10靶向治療藥物研究方向血管新生抑制劑。靶向端粒酶的抑制劑。針對腫瘤耐藥的逆轉(zhuǎn)劑。腫瘤細(xì)胞表面靶標(biāo)的單克隆抗體。細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子抑制劑11分子靶向藥物1.抗腫瘤大分子單克隆抗體類單抗靶向藥物是利用單抗對腫瘤表面相關(guān)抗原或特定受體特異性識別，從而把藥物直接導(dǎo)向腫瘤細(xì)胞，提高藥物的療效，降低藥物對循環(huán)系統(tǒng)及其他部位的毒性。

2.抗腫瘤小分子化合物類12作用于細(xì)胞膜分化相關(guān)抗原的抗腫瘤單克隆抗體13作用于表皮生長因子受體及血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子的抗腫瘤單克隆抗體14抗腫瘤小分子化合物類15Gefitinib吉非替尼（Iressa易瑞沙）、Erlotinib厄洛替尼(Tarceva特羅凱)、Cetuximab西妥昔單抗(Erbitux愛必妥)都是針對EGFR的特異性分子靶向藥物，前兩者是EGFR酪氨酸激酶抑制劑，后者是嵌合單克隆抗體。非小細(xì)胞肺癌、胰腺癌、頭頸部腫瘤、轉(zhuǎn)移性腎癌患者，篩選EGFR突變患者，適用抗EGFR的靶向藥物易瑞沙（吉非替尼)、特羅凱。EGFR基因突變的腫瘤患者對易瑞沙和特羅凱治療敏感，而無突變者療效較差。16EGFR上皮生長因子受體（EpidermalGrowthFactorReceptor;EGFR）是上皮生長因子（EGF）細(xì)胞增殖和信號傳導(dǎo)的受體。EGFR屬于ErbB受體家族的一種，該家族包括EGFR(ErbB-1),HER2/c-neu(ErbB-2),Her3(ErbB-3)和Her4(ErbB-4)。EGFR也被稱作HER1、ErbB1，突變或過表達(dá)一般會引發(fā)腫瘤。EGFR是一種糖蛋白，屬于酪氨酸激酶型受體，細(xì)胞膜貫通，分子量170Da。

17EGFR基因EGFR基因突變常發(fā)生在18，19,20和21外顯子上。EGFR第18外顯子片段長度為437bp，主要發(fā)生點(diǎn)突變：18EGFR基因EGFR第20外顯子，發(fā)生的主要突變?yōu)門790M（790-2-C>T）EGFR第21外顯子，片段長度為399bp，主要突變有：EGFR第19外顯子片段長度為411bp，主要為缺失突變，突變有：19EGFR突變檢測檢測材料和對象：各種途徑獲取的非小細(xì)胞癌的體細(xì)胞組織、肺