藥品注冊(cè)專(zhuān)家解答綜合類(lèi)

一、綜合、對(duì)有家范藥，申人該范行完，并得冊(cè)范請(qǐng)上后其部（藥所知該冊(cè)范，何行答：對(duì)已有國(guó)家規(guī)范的藥品，申請(qǐng)人可以根據(jù)實(shí)際情況對(duì)國(guó)家規(guī)范進(jìn)行提高完善；上市后，其它部門(mén)（如藥檢所）可以根據(jù)品種的文號(hào)，查詢(xún)?cè)撈贩N執(zhí)行的是國(guó)家規(guī)范還是注冊(cè)規(guī)范，如執(zhí)行注冊(cè)規(guī)范檢門(mén)可通一定方式得到該質(zhì)量規(guī)范然企業(yè)也可主動(dòng)告知相關(guān)部門(mén)該品種的執(zhí)行規(guī)范情況2、品產(chǎn)使了多二溶，對(duì)生的數(shù)產(chǎn)證，藝使的機(jī)劑檢出是在報(bào)產(chǎn)質(zhì)規(guī)范保對(duì)些機(jī)劑留檢？答在品生產(chǎn)中使用的二類(lèi)溶劑過(guò)對(duì)大生產(chǎn)的數(shù)批產(chǎn)品證明如工藝中使用的有機(jī)溶劑已檢不出在申報(bào)生產(chǎn)時(shí)質(zhì)規(guī)范可不保留這些有機(jī)溶劑殘留的檢查但應(yīng)提供較為充分的數(shù)據(jù)積累的結(jié)果3有物質(zhì)查，料HPLC圖譜有，按加正子自對(duì)品計(jì)約0.1％，關(guān)質(zhì)限為1.0％若輔料白行除，扣輔峰留間同峰還扣空輔峰面？答：應(yīng)該扣除空白輔料峰的面積。此種方法適用性較差進(jìn)一步完善方法，避免輔料的干擾。4對(duì)國(guó)尚于I期床段新，質(zhì)規(guī)往只含量行定而有物等它程無(wú)定（1對(duì)類(lèi)況的藥，我申I期臨實(shí)的批，如評(píng)其量范（2只一樣是可？答國(guó)尚處于I期床階段的新藥其質(zhì)量規(guī)范并不只對(duì)含量進(jìn)行規(guī)定對(duì)有關(guān)物質(zhì)則進(jìn)行更加全面的研究國(guó)對(duì)這類(lèi)藥的質(zhì)量規(guī)范批準(zhǔn)I和臨床實(shí)驗(yàn)的時(shí)候在保證質(zhì)量可控安全可控的前提下有些問(wèn)題是可以在臨床期間完善的對(duì)于與安全性相關(guān)的指標(biāo)（有關(guān)物質(zhì)、有機(jī)殘留、雜質(zhì)檢查等），在批準(zhǔn)臨床前必需做到安全、可控。只進(jìn)行含量研究是不可行的。鑒于國(guó)外研究相比，目前國(guó)內(nèi)相關(guān)方面的研究明顯不足，在進(jìn)行質(zhì)量研究時(shí)，應(yīng)至少采用三批樣品進(jìn)行研究5、一料規(guī)規(guī)，量96％有物（法不于％，現(xiàn)仿過(guò)中改HPLC法定含％有物（法否需大4或更？劑程有物有可增其關(guān)質(zhì)否寬答：若在仿制過(guò)程中原料藥擬改為法測(cè)定，含量96％，有關(guān)物質(zhì)HPLC法應(yīng)該不大于4％；該限度不能隨意放寬應(yīng)以規(guī)范的質(zhì)量對(duì)比研究為依據(jù)，以確定其限度。制劑的有關(guān)物質(zhì)應(yīng)根據(jù)被仿品種的有關(guān)物質(zhì)和自身產(chǎn)品長(zhǎng)期穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行確定其雜質(zhì)1/7

數(shù)量和總量均不能多于被仿制藥6、一合內(nèi)2分結(jié)水已國(guó)規(guī)，其分子晶化物狀2分結(jié)水性不可按藥報(bào)分結(jié)水化合，時(shí)幾藥報(bào)答：按現(xiàn)行法規(guī)，目前含1分結(jié)晶水化合物不能按新藥申報(bào)7請(qǐng)紹抗素范標(biāo)方。答：請(qǐng)咨詢(xún)?cè)搶?zhuān)業(yè)相關(guān)專(zhuān)家（如中檢所相關(guān)部門(mén)）2005年藥典個(gè)品有物檢采HPLC法，對(duì)對(duì)留間出要，要的什？答：2005年藥典中個(gè)別品種關(guān)物質(zhì)檢查采用HPLC法并對(duì)相對(duì)保留時(shí)間提出了要求，目的在于對(duì)已知雜質(zhì)進(jìn)行控制，與輔料等其它色譜峰區(qū)分開(kāi)，更好的控制質(zhì)量9指原則提能明上品輔及產(chǎn)藝致，免關(guān)究；實(shí)目幾無(wú)獲上品完的輔及藝料有么法以供述證或以進(jìn)對(duì)研嗎答申單位不能證明本品與上市品種輔料及生產(chǎn)工藝一致應(yīng)按照相應(yīng)技術(shù)要求進(jìn)行系統(tǒng)的藥學(xué)研究10、仿原時(shí)無(wú)買(mǎi)到仿時(shí)被仿可從售劑提？答：一般可以，但其意義有限。如果此原料藥為難溶性藥物，就可能存在多晶型現(xiàn)象，如用不同溶劑從制劑中提取的原料藥的物理性質(zhì)可能存在差異11、2005版藥收的料種溶法凍法備產(chǎn)為一范若售凍原，可用媒原作被制進(jìn)質(zhì)對(duì)？答因藝的差異兩在質(zhì)量有一定不同溶媒法提取的原料的有機(jī)殘留物會(huì)與凍干法制備原料不同一般應(yīng)采用凍原料進(jìn)行質(zhì)量對(duì)比市售無(wú)凍干原料采溶媒法原料作為被仿制品進(jìn)行質(zhì)量對(duì)比其義有限應(yīng)該進(jìn)行相關(guān)的藥學(xué)研究12、學(xué)品方劑多活成）何立關(guān)質(zhì)查法尤是查擾明時(shí)答：請(qǐng)參考中心電子期刊中關(guān)于《化學(xué)藥物復(fù)方制劑雜質(zhì)研究的考慮要點(diǎn)》一文、對(duì)于已國(guó)規(guī)的學(xué)，原范已含、關(guān)質(zhì)的度和法根什條來(lái)斷否需進(jìn)方學(xué)證答：雖然已有國(guó)家規(guī)范的化學(xué)藥，其含量、有關(guān)物質(zhì)等在原規(guī)范已有規(guī)定因采用的合成路線(xiàn)、處方工藝料等的不同使得方法的物質(zhì)基礎(chǔ)不同，因此仍應(yīng)進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證工作。14、在方學(xué)證，典所求方學(xué)研，專(zhuān)性線(xiàn)、復(fù)是必須？答應(yīng)照藥典要求進(jìn)行相應(yīng)的方法學(xué)研究。還可參考相關(guān)的技術(shù)指導(dǎo)原則15、注申2/7

報(bào)類(lèi)藥時(shí)若檢暫該對(duì)品售是會(huì)求請(qǐng)人時(shí)報(bào)冊(cè)照？答在冊(cè)申報(bào)6類(lèi)品時(shí)若檢所暫無(wú)該品對(duì)照品出售請(qǐng)人應(yīng)同時(shí)提供注冊(cè)對(duì)照品的純化方法和對(duì)照品的質(zhì)量規(guī)范。16、如床究束需處方藝行整應(yīng)一步行些究答口固體制劑處工藝調(diào)整變化不大來(lái)應(yīng)進(jìn)行新舊處方的體外研究，如溶出度、釋放度研究等，在多種（一般至少為三種）條件下進(jìn)行溶/釋的對(duì)比研究，如新舊處方的溶/釋放行為均相當(dāng)不做其他進(jìn)一步要求方藝調(diào)整變化較大，或者是緩控釋制劑的一些關(guān)鍵調(diào)如骨架材料的調(diào)整則除了體外研究還進(jìn)行新舊處方的生物等效性研究據(jù)處是否生物等效來(lái)判斷處方工藝調(diào)整的合理性于射制劑如均相體系則般處方藝的調(diào)整基本上是為了提高產(chǎn)品的質(zhì)量時(shí)應(yīng)注意新舊處方的質(zhì)量研究方面和穩(wěn)定性方面的差異新處方工藝產(chǎn)品的有關(guān)物質(zhì)進(jìn)行研究以確定有關(guān)物質(zhì)種類(lèi)和量的改變情況究結(jié)果顯示兩者無(wú)明顯差別或新處方工藝產(chǎn)品有一定的質(zhì)量提高安性有保證則不做其他進(jìn)一步要求研究結(jié)果顯示新處方工藝產(chǎn)品質(zhì)量偏低則能認(rèn)可處方工藝的調(diào)如射制劑為復(fù)雜體系如脂質(zhì)體等考到新舊處方工藝產(chǎn)品在吸收組織分布等方都可能有所不同需進(jìn)行兩產(chǎn)品的藥代對(duì)比研究據(jù)結(jié)果判斷處方工藝調(diào)整是否合理于局部應(yīng)用制劑如為局部應(yīng)用局部起效制劑則應(yīng)提供相應(yīng)體內(nèi)外資料證實(shí)調(diào)整處方工藝沒(méi)有造成療效的降低時(shí)可能需要進(jìn)一步進(jìn)行新處方工藝藥品的臨床實(shí)驗(yàn)為局部應(yīng)用全身起效制劑應(yīng)行兩產(chǎn)品的藥代對(duì)比研究以判斷處方工藝調(diào)整是否合理。、穩(wěn)定研如要加的察程那么有穩(wěn)性研資如對(duì)？否進(jìn)對(duì)增工的察答：由于需要定性研究中可能要增加新的考察工程以全面反映產(chǎn)品的穩(wěn)定性。原有的穩(wěn)定性研究資料仍然很有意義前一階段產(chǎn)品的穩(wěn)定性續(xù)行的穩(wěn)定性考察中，不應(yīng)僅進(jìn)行新增工程的考察是應(yīng)進(jìn)行所有工程的考察有這樣得到的結(jié)果才能全面反映產(chǎn)品的穩(wěn)定性。18、定實(shí)已進(jìn)了年，間析法所變那穩(wěn)性實(shí)是做還繼用方做數(shù)還有比嗎答：穩(wěn)定性研究期間，如果分析方法有改變要先驗(yàn)證新方法的合理性，同時(shí)應(yīng)對(duì)新舊兩種方法的實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行對(duì)比研究判斷兩種方法測(cè)定結(jié)果有何不同后以決定采用新方法繼續(xù)進(jìn)行穩(wěn)定性考察于經(jīng)有了兩種方法的對(duì)比結(jié)果此后得到的數(shù)據(jù)是具有可比性的。、學(xué)成的步應(yīng)物否需進(jìn)必的構(gòu)證這必的是議最產(chǎn)進(jìn)結(jié)確時(shí)對(duì)品規(guī)圖，中間一沒(méi)，對(duì)3/7

間進(jìn)結(jié)確，做譜析的些說(shuō)問(wèn)？答在打通合成路線(xiàn)的階段，為驗(yàn)證每步反應(yīng)是否成功人需根據(jù)對(duì)每一步反應(yīng)熟悉掌握的程度及文獻(xiàn)資料的充足程度反得到的中間體進(jìn)行必的結(jié)構(gòu)確證此所說(shuō)的“必要的結(jié)構(gòu)確證”是指我們要根據(jù)該步反應(yīng)的目的選擇結(jié)構(gòu)確證的方法，例如，某步反應(yīng)是將原料中的羥基氧化成羰基，則在驗(yàn)證該反應(yīng)是否成功時(shí)只做一個(gè)紅外圖譜即可達(dá)到目的這一結(jié)構(gòu)確證的步驟無(wú)論從理論上還是實(shí)際操作中都是必須的注申報(bào)資料中沒(méi)有明確要求報(bào)送非為了輔助說(shuō)明原料藥的結(jié)構(gòu)或其它原因于哪些分析能說(shuō)明問(wèn)題在天的講座中做了詳細(xì)的說(shuō)明需據(jù)該中間體結(jié)構(gòu)特征、文獻(xiàn)資料等情況選擇針對(duì)性強(qiáng)的分析方法20、請(qǐng)多晶藥對(duì)同型命的據(jù)什？無(wú)方的據(jù)答：國(guó)內(nèi)外均無(wú)這方面的依據(jù)。之所以給不同的晶型命名，如αβ、γ等，主要是為了區(qū)分不同的晶型如果是自己首發(fā)現(xiàn)的晶型以自行選用方便的名稱(chēng)但如果是文獻(xiàn)中已有報(bào)道的晶型，其名稱(chēng)應(yīng)與文獻(xiàn)一致，以免造成不必要的混亂21、服160mL/，三中規(guī)樣（學(xué)）批要有大答應(yīng)確中試放大的目的是為了將小試研究出來(lái)的處方與工藝平穩(wěn)地過(guò)渡到工業(yè)化生產(chǎn)，以保證工業(yè)化生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量與小試、中試生產(chǎn)的質(zhì)量一致此的，中試放大的設(shè)備（設(shè)計(jì)要求和操作原理）應(yīng)與工業(yè)化生產(chǎn)基本一致，能夠反映工業(yè)化生產(chǎn)的實(shí)際情況包原材料的質(zhì)量過(guò)程控制及終產(chǎn)品的質(zhì)量批量一般不得小于工業(yè)化生產(chǎn)規(guī)模的1/10。所以判斷中試規(guī)模的關(guān)鍵不是看其批量是否達(dá)到某一個(gè)具體的數(shù)量，而是看該工藝能否全面反映工業(yè)化生產(chǎn)的實(shí)際情況就說(shuō)判斷比較的基礎(chǔ)是工業(yè)化生產(chǎn)與試放大的目的是一致的22、構(gòu)證買(mǎi)到照品么？答此題我們一定要牢固樹(shù)這樣一種觀(guān)念構(gòu)證用對(duì)照品并非確證結(jié)構(gòu)時(shí)所必須的，有對(duì)照品只是能減少我們結(jié)構(gòu)確證研究的工作量及難度此沒(méi)有對(duì)照品時(shí)，我們只需根據(jù)結(jié)構(gòu)確證的一般原則全面分析所需確證結(jié)構(gòu)的化合物結(jié)構(gòu)特征的基礎(chǔ)上合制備工藝文數(shù)據(jù)等已有的研信息擇針對(duì)性強(qiáng)的分析方法同樣可以確證該化合物的結(jié)構(gòu)。23、產(chǎn)上后在藏程中現(xiàn)關(guān)質(zhì)過(guò)量范限，質(zhì)規(guī)范正可放有物限嗎是是量范修只更嚴(yán)答有物質(zhì)的限度應(yīng)有安全性的依據(jù)就是說(shuō)只有在安全性有保障的前提下可以考慮工藝水平、流通藏使過(guò)程的影響。而不能以貯藏過(guò)程中有關(guān)物質(zhì)超標(biāo)來(lái)放寬有關(guān)物質(zhì)的限度因?yàn)榇朔N放寬沒(méi)有全性依據(jù)非進(jìn)行了規(guī)范的安全性實(shí)（包括臨床前和臨床實(shí)驗(yàn)限度的有關(guān)物可以保證安全性和有效性以整有關(guān)物質(zhì)的限度。4/7

、研已國(guó)規(guī)的方制，家范沒(méi)訂有物檢項(xiàng)復(fù)中個(gè)成分有物檢方分為HPLC法法在行量究，否定找一種方，如HPLC法來(lái)時(shí)定兩成的關(guān)質(zhì)分采法TLC法來(lái)究控各的關(guān)質(zhì)否行答首國(guó)規(guī)范中沒(méi)有訂入關(guān)物質(zhì)檢查項(xiàng)制單位在進(jìn)行此類(lèi)品種的質(zhì)量研究時(shí)就應(yīng)自己建立有關(guān)物質(zhì)的檢查方法復(fù)方制劑以采用一種方法同時(shí)研究控制全部的有關(guān)物質(zhì)也以采用兩種或多種方分別研究控制有關(guān)物質(zhì)鍵是采用的方法可行可對(duì)有關(guān)物質(zhì)進(jìn)行有效的控制。、研制有家范藥，質(zhì)研的方學(xué)證面與藥比否以化免？答：研制已有國(guó)家規(guī)范的藥物方學(xué)驗(yàn)證方面與新藥相比可以簡(jiǎn)化，不能免做，具體可參考方法再驗(yàn)證的內(nèi)容。26、已國(guó)規(guī)注劑質(zhì)規(guī)中制內(nèi)毒限，否必做菌毒研？一種同質(zhì)規(guī)中毒的值不，何定理內(nèi)素值答對(duì)靜脈用注射劑必對(duì)品中的細(xì)菌內(nèi)毒素進(jìn)行研究并在質(zhì)量規(guī)范中規(guī)定內(nèi)毒素限值關(guān)于同一品種不同的質(zhì)量范中內(nèi)毒素限值不同的問(wèn)題制位應(yīng)根據(jù)說(shuō)明書(shū)中的用法用最大用量人體最大內(nèi)毒素耐受量進(jìn)行計(jì)算質(zhì)量規(guī)范中內(nèi)毒素限值、請(qǐng)細(xì)紹下藥照的化法研已國(guó)規(guī)藥，如中所有對(duì)品是可仿？答于對(duì)照品的問(wèn)題注經(jīng)管辦法明確規(guī)定冊(cè)申請(qǐng)人在申報(bào)生產(chǎn)的同時(shí)，將對(duì)照品報(bào)送中國(guó)藥品生物制品檢定所其進(jìn)行標(biāo)化分發(fā)也就是說(shuō)上市后藥品檢驗(yàn)的對(duì)照品應(yīng)購(gòu)自中檢所如果對(duì)照暫時(shí)未買(mǎi)到仍然可以研制已有國(guó)家規(guī)范藥品至于新藥研發(fā)過(guò)程中所用的對(duì)照品，應(yīng)由專(zhuān)業(yè)人員進(jìn)行制備并標(biāo)化。外購(gòu)的對(duì)照品來(lái)并明確對(duì)照品的適用范圍。28、新品市，貯過(guò)中現(xiàn)關(guān)質(zhì)超質(zhì)規(guī)的限，質(zhì)規(guī)轉(zhuǎn)時(shí)以寬關(guān)質(zhì)度？不質(zhì)規(guī)范修只更？答關(guān)有關(guān)物質(zhì)限度的問(wèn)題有關(guān)物質(zhì)的限度應(yīng)有安全性的依據(jù)也就是說(shuō)只有在安全性有保障的前提下，才可以考慮工藝水平、流通、貯藏、使用過(guò)程的影響。而不能以貯藏過(guò)程中有關(guān)物質(zhì)超標(biāo)來(lái)放寬有關(guān)物質(zhì)的限度為種放寬沒(méi)有安全性依據(jù)非行了規(guī)范的安全性實(shí)驗(yàn)（包括臨床前和臨床實(shí)驗(yàn)），證實(shí)該限度的有關(guān)物質(zhì)可以保證安全性和有效性，才可以調(diào)整有關(guān)物質(zhì)的限度。29在用外光度測(cè)藥的出時(shí)藥的收值果0.15－0.20之，線(xiàn)和收均好是否要變出質(zhì)體以5/7

使物吸度為0.2－0.7答：采用紫外分光光度法測(cè)定藥物的吸收度，一般考慮其吸收度值在－之間這是因?yàn)槔什葼柖杀旧淼娜毕荩觯?.7之吸收度的線(xiàn)性不好。故為了保證測(cè)定結(jié)果的準(zhǔn)確，通常使吸收度在這個(gè)范圍之內(nèi)。如果藥物的吸收度值在－之，且線(xiàn)性和回收率均較好，則不需要改變?nèi)艹鼋橘|(zhì)的體積使藥物的吸收度值為0.2－0.7。，如果藥物的吸收度確實(shí)太低，還可以考慮采用視差分光光度法，以減少儀器的測(cè)定誤差。、陰凝劑屬類(lèi)型？申克唑膠，后申克唑道膠，是否重申？答：凝膠劑系藥物與能形成凝膠的輔料制成的稠厚液體或半固體制劑。凝膠劑可用于皮膚、體腔（如皮膚、陰道和直腸）等給藥途徑。陰道凝膠劑屬凝膠劑的一種。如果先申報(bào)克霉唑凝膠劑再報(bào)克霉唑陰道凝膠劑申報(bào)的克霉唑凝膠劑是限定用于非陰道途徑，則再申報(bào)克霉唑陰道凝膠劑不是重復(fù)申報(bào)已報(bào)了可用于陰道的凝膠劑申同品種的陰道凝膠劑就屬重復(fù)申報(bào)。31輔與藥容研中具實(shí)方是么如輔比為少穩(wěn)性響素驗(yàn)具要？部實(shí)的過(guò)及據(jù)須入藝報(bào)料嗎答藥輔料相容性研究是處前研究工作中的一項(xiàng)重要內(nèi)容容性研究的具體實(shí)驗(yàn)方法應(yīng)根據(jù)制劑品種的具體情況確定如對(duì)于口服固體制劑可選若干種輔料如輔料用量較大（如填充劑等用主藥料＝比例混合用量較小如滑劑等則用主藥：輔料201的比混合，取一定量，按穩(wěn)定性影響因素實(shí)驗(yàn)方法，分別在強(qiáng)光（4500±500Lux）、高溫（）、高濕（相對(duì)濕90±5%的條件下放置10天用HPLC或其他適宜的方法檢查含量及有關(guān)物質(zhì)放置前后有無(wú)變化觀(guān)察外觀(guān)色澤等藥物性狀的變化必要時(shí)可用原料藥和料分別做平行對(duì)照實(shí)驗(yàn)判別是原料藥本身的變化還是輔料的影響定影響因素實(shí)的具體要求在穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則中有詳細(xì)介紹藥與輔料相容性研究是藥物制劑處方工藝研究工作的重要內(nèi)容驗(yàn)的過(guò)程及數(shù)據(jù)是處方工藝研究資料的重要組成部分、變方某種料是需臨？答：改變處方中輔料，應(yīng)明確改變的原因并提供相關(guān)研究結(jié)方藝研究、質(zhì)量研究及穩(wěn)定性研究等），若輔料的改變可能影響到藥品的安全有效性，必要時(shí)需做臨床研究33對(duì)緩制，改輔用，改輔種，否做床？改輔用，改輔種，否做床答變劑中輔料需按補(bǔ)充申申報(bào)緩釋制劑改輔料用量變輔料種類(lèi)，6/7

需視輔料用量的具體改變情況及相關(guān)研究結(jié)果定是否需做臨床研究釋劑既改變輔料用量又改變輔料種類(lèi)會(huì)對(duì)緩釋特性等制劑性能有較大影響單用體外研究方法不能完全反映制劑的體內(nèi)釋藥行為需通過(guò)臨床研改前制劑進(jìn)行生物利用度比較研究）進(jìn)行驗(yàn)證。關(guān)于制劑改變輔料問(wèn)題，在《化學(xué)藥品補(bǔ)充申請(qǐng)技術(shù)指導(dǎo)原則》（送審）（見(jiàn)CDE網(wǎng)站）中有詳細(xì)闡述，可參