論制藥業(yè)中領(lǐng)先時間優(yōu)勢與仿制藥鼓勵制度的論文

論制藥業(yè)中領(lǐng)先時間優(yōu)勢與仿制藥鼓勵制度的論文內(nèi)容摘要：目的：探討領(lǐng)先時間優(yōu)勢在制藥行業(yè)的表現(xiàn)及我們國家對此的相關(guān)規(guī)定；方法：通過實證分析和哲學(xué)分析，對領(lǐng)先時間的概念和在制藥業(yè)中表現(xiàn)進(jìn)行闡述，最后做出總結(jié)；結(jié)論：我們國家的制藥企業(yè)應(yīng)該積極的運(yùn)用仿制藥特別是首仿藥的鼓勵制度。本文關(guān)鍵詞語：領(lǐng)先時間；領(lǐng)先時間優(yōu)勢；仿制藥鼓勵制度0前言制藥行業(yè)對于時間的優(yōu)勢是相當(dāng)敏感的，這可以從制藥業(yè)中對于專利期的規(guī)定的敏感性中可以看出。而制藥業(yè)時間優(yōu)勢的較量集中在原研藥和仿制藥之間的較量。1領(lǐng)先時間的基本概念領(lǐng)先時間〔leadtime〕是指創(chuàng)新者在技術(shù)投入市場市場化后到被人模仿生產(chǎn)出相似產(chǎn)品或者研究出替代技術(shù)的時間。領(lǐng)先時間優(yōu)勢〔leadtimeadvantage〕是指在領(lǐng)先時間內(nèi)能夠獲得的相較于有相同競爭產(chǎn)品下獲得的超額的利潤。領(lǐng)先時間優(yōu)勢的獲得主要是一個所掌握的技術(shù)、知識被模仿的過程中所獲得的?，F(xiàn)在對技術(shù)和知識的法定的保護(hù)主要是以專利的形式保護(hù)，但是領(lǐng)先時間并不等于專利期，一是有些技術(shù)和知識可能沒有申請專利，或者沒有辦法申請專利。二是就算是申請了專利的技術(shù)，領(lǐng)先時間也與專利期的時間不完全等同。2領(lǐng)先時間優(yōu)勢的理論分析當(dāng)前國內(nèi)的文獻(xiàn)中沒有對領(lǐng)先時間優(yōu)勢的闡述和分析。筆者在jamesbessen的論文patentthickets:strategicpatentingofcomplextechnologies中看到有領(lǐng)先時間優(yōu)勢〔leadtimeadvantage〕的分析，但是暫時還沒有看到其他的文獻(xiàn)中有這樣的提法。11665.Com領(lǐng)先時間優(yōu)勢產(chǎn)生是在一個時間段內(nèi)，競爭者不能模仿出相同的產(chǎn)品。按理說，如果一個技術(shù)有了專利的保護(hù)的話，它的領(lǐng)先時間至少是專利期。但是實際情況并不是這樣，領(lǐng)先時間仍然可能長于專利保護(hù)其或者短于專利保護(hù)期的。領(lǐng)先時間長于專利保護(hù)期的原因，筆者認(rèn)為可以通過1958年，英國物理化學(xué)家和哲學(xué)家波蘭尼在其代表作〔個體知識〕中首先提出了隱性知識〔tacitknowl-edge，又譯為默會認(rèn)識或默會知識〕的理論中找到一些根據(jù)。波蘭尼認(rèn)為:“人有兩種類型的知識。通常稱作知識的是以書面文字、圖表和數(shù)學(xué)公式加以表達(dá)的知識，只是其中的一種類型。沒有被表達(dá)的知識是另一種知識，比如我們在做某件事情的行動中所掌握的知識。〞他把前者稱為顯性知識，而將后者稱為隱性知識?！坝涀∫粋€我們并不信服的數(shù)學(xué)證明不能給我們的數(shù)學(xué)知識增加任何東西〞，只有理解進(jìn)而信服了數(shù)學(xué)證明，才能說掌握了數(shù)學(xué)知識。在現(xiàn)實生活中，顯性知識只是一小部分，大部分的知識是不可表述出來的只能意會不能言傳的知識或者沒有被表述出來的隱性知識。以制藥行業(yè)為例，為什么一個專利藥品過了專利期出現(xiàn)了仿制藥時，仿制藥仍然在質(zhì)量和消費(fèi)者的認(rèn)可上不如原研藥呢？原因就是雖然專利公布了一些技術(shù)，這些技術(shù)按照專利法的規(guī)定，所公布的專利技術(shù)是為“所屬技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員〞都能夠?qū)嵤┑臉?biāo)準(zhǔn)，但是原研藥制藥企業(yè)在近二十年的專利保護(hù)期中積累了大量的經(jīng)驗和隱性知識，由于隱性知識的存在，有些技術(shù)是不可表述出來的，比如經(jīng)驗；有些技術(shù)是不易表達(dá)出來的，制藥企業(yè)也未表述出來。對于為表述出來的或者為讓公眾所知的知識和技術(shù)常常是非常重要的，在專利界有專門的術(shù)語叫“know-how〞。這就是雖然仿制藥和原研藥是同樣的化學(xué)結(jié)構(gòu)式，但是制作工藝、質(zhì)量確實有差異的原因。由于這些隱性知識或者是“know-how〞的存在，原研藥商還是能夠具有領(lǐng)先時間的優(yōu)勢的，可能在專利期過后很長一段時間，仿制藥商能夠制造出完全相同的產(chǎn)品時，原研藥商的領(lǐng)先時間優(yōu)勢才不存在。相反，領(lǐng)先時間短于專利保護(hù)期的情況是出現(xiàn)了替代的技術(shù)，或者由于其他的社會原因，雖然還在專利保護(hù)期內(nèi)，但是這個專利保護(hù)期形同虛設(shè)，沒有意義了。以輝瑞公司最賺錢的藥品立普妥為例。立普妥是一種降膽固醇的藥物，有效成分為阿托伐他汀。2004年，它成為全球首個銷售額突破百億美元〔108.6億美元〕的藥品，當(dāng)前仍是業(yè)內(nèi)公認(rèn)的“全球最賺錢的一種專利藥〞。隨著全球老齡化問題加劇，立普妥仍不斷刷新銷售紀(jì)錄。立普妥的專利是2012年到期，但是在中國已經(jīng)出現(xiàn)了同樣以阿托伐他汀為有效成分的片劑阿樂，生產(chǎn)廠家為嘉林藥業(yè)。中國的阿托伐他汀的出現(xiàn)就是一個社會的原因造成的，具體的說是行政的原因。1999年，原北京紅惠制藥公司〔現(xiàn)更名為北京嘉林藥業(yè)股份〕獨(dú)家開發(fā)的二類新藥阿樂首先在國內(nèi)上市，隨后，美國輝瑞公司立普妥在我們國家獲得行政保護(hù)。這里有一個需要說明的大背景是，在中國的制度環(huán)境下，藥品行政保護(hù)較之專利保護(hù)更為有效，立普妥1999年才獲得行政保護(hù)，這給了嘉林藥業(yè)做仿制藥的空間。輝瑞“立普妥〞的專利是1996年申請的，其核心成分阿托伐他汀已經(jīng)是一種普遍的商品，不能再申請專利，所以輝瑞曲線救國，申請了“核心物質(zhì)的一種特殊形態(tài)〞的專利對“立普妥〞加以保護(hù)，這意味著同樣成分但不同形態(tài)的藥物將不構(gòu)成侵權(quán)；而一旦獲得行政保護(hù)，則任何其他同樣成分的藥品就很難再獲得生產(chǎn)許可，這使得1999年之后“立普妥〞的仿制藥很難再上市，而嘉林藥業(yè)的阿樂恰恰打了這個擦邊球。立普妥本應(yīng)該獲得更長時間的壟斷獨(dú)占時間的，但是行政的保護(hù)遺留問題讓仿制藥分享了利潤。這就是社會原因使領(lǐng)先時間短于專利期，至少在中國是少于其應(yīng)有的專利期的例子。3制藥業(yè)對領(lǐng)先時間的關(guān)注制藥行業(yè)中領(lǐng)先時間的優(yōu)勢是明顯的。制藥企業(yè)中有生產(chǎn)專利藥品的原研藥公司，也有以生產(chǎn)仿制藥的仿制藥公司。專利藥生產(chǎn)廠家想盡各種方法延長專利的實際保護(hù)期，而仿制藥廠商會緊緊盯住原研藥的專利期不放，一旦有機(jī)會就對專利藥發(fā)起攻擊，宣告專利無效，要么做好前期工作，一旦專利過期就搶仿。雖然專利期不能完全與領(lǐng)先時間等同，但是專利期確是法定的獨(dú)占權(quán)的時間。政策對專利期等法定的獨(dú)占權(quán)時間的規(guī)定代表了對領(lǐng)先時間的態(tài)度。3.1美國的hatch-waxman法案對領(lǐng)先時間在原研藥和仿制藥間的平衡美國的hatch-waxman法案是原研藥和仿制藥對領(lǐng)先時間錙銖必較的最典型的例子。對原研藥制藥企業(yè)的領(lǐng)先時間延長方面，因為創(chuàng)新藥品研發(fā)從新單體篩選、臨床前動物試驗、臨床研究，到通過fda審批上市，耗時10～15年。而為了用專利保護(hù)搶占先機(jī)，與創(chuàng)新藥相關(guān)的專利通常在新單體篩選時就已申請，這樣藥品專利往往在新藥開發(fā)的早期就被授予，遠(yuǎn)遠(yuǎn)早于藥品批準(zhǔn)上市的時間。而fda對于創(chuàng)新藥物的審批耗時漫長，所以hatch-waxman法案就規(guī)定專利期的延長，時間最長可以5年。hatch-waxman法案頒布以后，專利藥的平均有效專利期由9年延長至11.5年。專利期延長5年〔最長延長期〕的專利藥占全部新藥申請的9％，延長3年以上的達(dá)34％。給創(chuàng)新藥制造商帶來了巨額的藥品專利獨(dú)占銷售利潤，大大激發(fā)了制造商研發(fā)創(chuàng)新藥的動力。如美國利來公司的“百憂解〞于1986年上市，其專利在1995年初到期后又獲得專利期限的延長，而該藥約有80％的銷售額是在專利延長期內(nèi)獲得的。為了鼓勵仿制藥制藥商在專利藥到期后積極仿制，防止藥品專利期延長帶來的負(fù)效應(yīng)，造成藥品價格居高不下，美國國會還建立了藥品專利延長制度的負(fù)面效應(yīng)補(bǔ)償機(jī)制，即“非專利藥價格競爭機(jī)制〞〔drugpricecompetitionmechanism〕。為了平衡創(chuàng)新藥制造商和仿制藥制造商及消費(fèi)者之間的利益，在hatch-waxman法案中規(guī)定，仿制藥制造商只要提交簡略新藥申請〔abbreviatednewdrugapplication，anda〕，證明仿制藥與創(chuàng)新藥具有相同的有效成分、劑型、藥效及生物等效性，即可被批準(zhǔn)上市，且該仿制藥可擁有與創(chuàng)新藥相同的通用名。簡化申請相對于一般的創(chuàng)新藥物的申請來說節(jié)省了很多時間，有助于仿制藥品的快速上市。這是在一個方面對于原研藥領(lǐng)先時間優(yōu)勢的挑戰(zhàn)。仿制藥商在申報anda時如含有第四段聲明，即向?qū)＠幪岢鎏魬?zhàn)，聲明其所列專利不成立、無法實行或未侵權(quán)，如果專利藥商沒有能在規(guī)定期限內(nèi)〔45天〕提出上訴，或仿制藥商勝訴，則fda給予仿制藥商180天的市場專營行政保護(hù)期，彌補(bǔ)其在訴訟期的經(jīng)濟(jì)損失。180天是按仿制藥商勝訴或仿制藥上市最早之日開始計算，且180天的保護(hù)期具有排他性，即fda僅授予首家仿制藥公司180天的保護(hù)，在此期間，fda不再批準(zhǔn)其他相同的仿制藥上市。這個180天就是用行政的保護(hù)對領(lǐng)先時間優(yōu)勢的一個挑戰(zhàn)。3.2我們國家對首仿藥的鼓勵政策對于首仿藥，雖然我們國家還沒有專門的法規(guī)規(guī)定第一個仿制藥申請者可以擁有180天的市場專賣權(quán)，但是在其他諸多的法律法規(guī)或各個部門的規(guī)章中也都有不同程度的支持。由于首仿藥相對于后來者，投入的研發(fā)生產(chǎn)費(fèi)用較高，業(yè)界一直有一種呼聲，要將其與后來的仿制藥相區(qū)別。2006年3月，國家發(fā)改委就在〔藥品定價方法〕〔初稿〕中首次提出“首仿藥〞定價新政，以期通過定價和審批制度相結(jié)合的方式來調(diào)控仿制藥過熱的現(xiàn)象。所謂首仿藥，是指“首先研究申報國外已上市而在國內(nèi)未上市的藥品〞，〔藥品定價辦法〕的征求意見稿明確提出，國內(nèi)首先仿制生產(chǎn)并上市銷售的同種仿制藥品的價格經(jīng)專家論證后，允許在統(tǒng)一定價的基礎(chǔ)上適當(dāng)上浮。上浮范圍不超過規(guī)定的最高上浮范圍，由生產(chǎn)經(jīng)營單位自主確定。另外，有一個問題不容忽視，那就是如何確認(rèn)首仿藥。當(dāng)前各省的藥監(jiān)部門均可受理新藥的初級申請，后交材料的或許比先但被打回補(bǔ)充材料的提前拿到批件，那么誰是首仿，很難判定。辦法規(guī)定，對于市場上出現(xiàn)的嚴(yán)重供過于求的仿制類藥品，經(jīng)過專家論證后，也可以采取統(tǒng)一的價格措施，特別是對于后進(jìn)入市場的仿制類藥品的市場價格，應(yīng)按照低于先進(jìn)入市場的同種仿制藥品價格的原則制定。但可惜的是，由于多種原因，該項政策一直還停留在討論中。有消息透露，該政策的正式出臺還沒有一個準(zhǔn)確的時間表，而且不排除有夭折的可能。無論如何，這是一個信號，對首仿藥的鼓勵態(tài)度。上文也提到，在專利過期后由于原研藥商在多年的制造經(jīng)驗中積累了許多經(jīng)驗和know-how，鼓勵首仿、搶仿對原研藥領(lǐng)先時間的一個挑戰(zhàn)。另外，〔藥品注冊管理辦法〕第十九條規(guī)定，對他人已獲得中國專利權(quán)的藥品，申請人可以在該藥品專利期滿前2年內(nèi)提出注冊申請。國家食品藥品監(jiān)督管理局按照本辦法予以審查，符合規(guī)定的，在專利期滿后核發(fā)藥品批準(zhǔn)文號、〔進(jìn)口藥品注冊證〕或者〔醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證〕。這條規(guī)定直接、正面地肯定和鼓勵了仿制藥企業(yè)對已上市藥品進(jìn)行首仿的可行性，在專利到期前進(jìn)行仿制研究也具有合法性。這是從實際上考慮到要仿制需要解決很多技術(shù)上、工藝上的難題，給出一個明確的兩年時間，這是對仿制藥挑戰(zhàn)領(lǐng)先時間一個有力的支持。4結(jié)束語我們國家制藥業(yè)的研發(fā)能力弱，現(xiàn)在中國制藥企業(yè)生產(chǎn)的藥品幾乎都是仿制藥，可以說我們國家是一個仿制藥的國家。所以對仿制藥的鼓勵政策對中國的制藥企業(yè)關(guān)系重大。因此，仿制藥企完全可以把握住國家的政策法規(guī)，積極尋找合適的產(chǎn)品進(jìn)行重點開發(fā)，但是，在進(jìn)行仿制的過程中，藥企仍然需要注意是否存在專利叢林的觸礁，如劑型、生產(chǎn)工藝、穩(wěn)定形態(tài)等的專利，以避免出現(xiàn)有批件不能上市的尷尬，因為原研藥制藥企業(yè)會通過外圍專利的保護(hù)對一個化學(xué)結(jié)構(gòu)式進(jìn)行保護(hù)，達(dá)