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鈣通道阻滯劑演示文稿現(xiàn)在是1頁\一共有36頁\編輯于星期六(優(yōu)選)第二節(jié)鈣通道阻滯劑現(xiàn)在是2頁\一共有36頁\編輯于星期六

離子通道示意圖

現(xiàn)在是3頁\一共有36頁\編輯于星期六離子通道在心血管系統(tǒng),作用于心肌和血管平滑肌細(xì)胞等可興奮細(xì)胞以電活動形式表現(xiàn)興奮性的發(fā)生和傳播出現(xiàn)異常導(dǎo)致疾病尤其是心血管疾病產(chǎn)生藥物的靶標(biāo)尤其對心血管藥物設(shè)計現(xiàn)在是4頁\一共有36頁\編輯于星期六離子通道的分類鈉通道鉀通道鈣通道氯通道……..現(xiàn)在是5頁\一共有36頁\編輯于星期六作用于離子通道的藥物現(xiàn)狀

鈣通道藥物研究得最成熟許多化合物、金屬離子、動植物毒素等都可作用于離子通道影響可興奮細(xì)胞膜上沖動的產(chǎn)生和傳導(dǎo)現(xiàn)在是6頁\一共有36頁\編輯于星期六鈣通道阻滯劑選擇性地阻滯Ca2+,經(jīng)鈣離子通道進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)減少細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度曾被稱為鈣離子拮抗劑(CalciumAntagonists)現(xiàn)在是7頁\一共有36頁\編輯于星期六鈣通道阻滯劑多種亞型–在組織器官的分布以及生理特性L-亞型鈣通道–存在于心肌、血管平滑肌和其它組織中–是細(xì)胞興奮時鈣內(nèi)流的主要途徑選擇性非選擇性現(xiàn)在是8頁\一共有36頁\編輯于星期六鈣通道阻滯劑的分類(一)選擇性鈣通道阻滯劑1類維拉帕米苯烷胺類2類硝苯地平二氫吡啶類3類地爾硫卓苯并硫氮卓類(二)非選擇性鈣通道阻滯劑4類氟桂利嗪類5類普尼拉明類等現(xiàn)在是9頁\一共有36頁\編輯于星期六主要學(xué)習(xí)藥物硝苯地平維拉帕米現(xiàn)在是10頁\一共有36頁\編輯于星期六硝苯地平現(xiàn)在是11頁\一共有36頁\編輯于星期六硝苯地平現(xiàn)在是12頁\一共有36頁\編輯于星期六結(jié)構(gòu)與化學(xué)名2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-1,4-二氫-3,5-吡啶-二甲酸二甲酯1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-pyridin-3,5-dicarboxylicaciddimethylester二氫吡啶類1246現(xiàn)在是13頁\一共有36頁\編輯于星期六發(fā)現(xiàn)1882Hantzsch合成二氫吡啶衍生物吡啶合成的中間體1940s發(fā)現(xiàn)二氫吡啶衍生物在輔酶NADH的氫轉(zhuǎn)移有作用1960s發(fā)現(xiàn)鈣離子通道的作用機制1970s發(fā)現(xiàn)二氫吡啶藥物現(xiàn)在是14頁\一共有36頁\編輯于星期六合成路線現(xiàn)在是15頁\一共有36頁\編輯于星期六合成路線現(xiàn)在是16頁\一共有36頁\編輯于星期六理化性質(zhì)在光照和氧化劑下生成兩種產(chǎn)物將二氫吡啶芳構(gòu)化將硝基轉(zhuǎn)化成亞硝基光[O]歧化反應(yīng)現(xiàn)在是17頁\一共有36頁\編輯于星期六吸收和代謝口服經(jīng)胃腸道吸收完全1~2hr內(nèi)達(dá)到血藥濃度最大峰值有效作用時間持續(xù)12hr經(jīng)肝臟代謝現(xiàn)在是18頁\一共有36頁\編輯于星期六Nifedipine的代謝過程現(xiàn)在是19頁\一共有36頁\編輯于星期六二氫吡啶類藥物的特點特異性高有很強的擴血管作用在整體條件下不抑制心臟用于冠脈痙攣,高血壓,心肌梗塞等可與β-受體阻滯劑、強心甙合用現(xiàn)在是20頁\一共有36頁\編輯于星期六二氫吡啶類藥物的研究方向1)更高的血管選擇性2)針對某些特定部位的血管系統(tǒng),增加血流量如冠狀血管,腦血管3)減少迅速降壓和交感激活的副作用4)改善增強其抗動脈粥樣硬化作用現(xiàn)在是21頁\一共有36頁\編輯于星期六地平(-dipine)尼莫地平尼卡地平胺氯地平尼索地平現(xiàn)在是22頁\一共有36頁\編輯于星期六*dipine的構(gòu)效關(guān)系為活性必需,變成吡啶環(huán)或六氫吡啶環(huán)活性消失為活性必需,若為乙?;蚯杌钚越档?若為硝基則激活鈣通道鄰間位有吸電子基團時活性較佳,對位取代活性下降取代基和活性關(guān)系依次為(增加):H<甲基<環(huán)烷基<苯基或取代苯基3,5位取代酯基不同,為手性中心,酯基大小對活性影響不大,但不對稱影響作用部位現(xiàn)在是23頁\一共有36頁\編輯于星期六Nifedipine的空間結(jié)構(gòu)X-射線晶體學(xué)研究結(jié)果現(xiàn)在是24頁\一共有36頁\編輯于星期六手性苯環(huán)取代基和吡啶環(huán)上,3,5-取代基的位阻作用使具手性現(xiàn)在是25頁\一共有36頁\編輯于星期六激活開放鈣通道的二氫吡啶類BayK8644、PN202791和CGP28392等化合物有穩(wěn)定開放鈣通道的作用誘發(fā)鈣離子流動,增加心臟收縮力現(xiàn)在是26頁\一共有36頁\編輯于星期六激活開放鈣通道的二氫吡啶類促使血管收縮,激素分泌和神經(jīng)遞質(zhì)釋放結(jié)構(gòu)微小的差異引起鈣通道的狀態(tài)和作用變化現(xiàn)在是27頁\一共有36頁\編輯于星期六光學(xué)異構(gòu)體的作用不同BayK8644和PN202791S-體是鈣通道的激活劑R-體則是阻滯劑其它結(jié)構(gòu)類型的鈣通道阻滯劑無此現(xiàn)象如苯烷胺類、苯并硫氮卓類現(xiàn)在是28頁\一共有36頁\編輯于星期六維拉帕米鹽酸鹽現(xiàn)在是29頁\一共有36頁\編輯于星期六鹽酸維拉帕米片現(xiàn)在是30頁\一共有36頁\編輯于星期六結(jié)構(gòu)與化學(xué)名α-[3-[[2-(3,4-二甲氧基苯基)乙基]甲氨基]丙基]-3,4-二甲氧基-α-異丙基苯乙腈鹽酸鹽現(xiàn)在是31頁\一共有36頁\編輯于星期六結(jié)構(gòu)特點苯烷胺類的結(jié)構(gòu)R(+)異構(gòu)體使冠脈血流量增加,產(chǎn)生的負(fù)性肌力作用極小堿性的N原子2個烷基現(xiàn)在是32頁\一共有36頁\編輯于星期六合成路線現(xiàn)在是33頁\一共有36頁\編輯于星期六

理化性質(zhì)穩(wěn)定性良好在加熱、光化學(xué)降解條件,酸、堿水溶液,均能不變甲醇溶液經(jīng)紫外線照射2h降解50%現(xiàn)在是34頁\一共有36頁\編輯于星期六吸收和代謝

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