放療在nhl治療中的地位-李曄雄

放療在NHL治療中的作用中國醫(yī)學科學院中國協(xié)和醫(yī)科大學李曄雄腫瘤醫(yī)院放療科精選課件放療在NHL治療中的作用I-II期低度惡性淋巴瘤的放射治療NHL放射治療的總體原則I-II期彌漫性大B細胞淋巴瘤的放射治療鼻腔NK/T細胞淋巴瘤的放射治療精選課件放療在NHL治療中的作用I-II期低度惡性淋巴瘤的放射治療NHL放射治療的總體原則I-II期彌漫性大B細胞淋巴瘤的放射治療鼻腔NK/T細胞淋巴瘤的放射治療精選課件放療在NHL治療中的作用→病理類型:WHO/REALNHL放射治療的總體原則→臨床分期:AnnArbor→預后和預后因素:腫瘤和病人精選課件REAL和WHO分類(1)前體B-cell淋巴瘤ChanJKC,HematologicalOncol,2001;19:129-150B淋巴母細胞淋巴瘤 B淋巴母細胞淋巴瘤外周B-cell淋巴瘤(11種) (12種)B慢性淋巴細胞白血病/ B慢性淋巴細胞白血病/

小淋巴細胞淋巴瘤/ 小淋巴細胞淋巴瘤幼淋巴細胞白血病

幼淋巴細胞白血病淋巴漿細胞淋巴瘤 淋巴漿細胞淋巴瘤套細胞淋巴瘤 套細胞淋巴瘤濾泡中心細胞淋巴瘤

濾泡淋巴瘤邊緣帶B細胞淋巴瘤 結外 粘膜相關結外邊緣帶B細胞淋巴瘤結內*

淋巴結內邊緣帶B細胞淋巴瘤脾邊緣帶B細胞淋巴瘤*

脾邊緣帶B細胞淋巴瘤REAL分類 WHO分類*建議分型精選課件REAL和WHO分類(2)ChanJKC,HematologicalOncol,2001;19:129-150外周B-cell淋巴瘤毛細胞白血病 毛細胞白血病彌漫性大B細胞淋巴瘤 彌漫性大B細胞淋巴瘤 REAL分類 WHO分類Burkitt淋巴瘤

Burkitt淋巴瘤(包括Burkitt樣淋巴瘤)高度惡性B細胞淋巴瘤,

Burkitt樣*

前體T-cell淋巴瘤T淋巴母細胞淋巴瘤 T淋巴母細胞淋巴瘤漿細胞瘤/漿細胞骨髓瘤 漿細胞瘤/漿細胞骨髓瘤*建議分型精選課件REAL和WHO分類(3)ChanJKC,HematologicalOncol,2001;19:129-150外周T/NK細胞淋巴瘤(10種)

(13種)

T細胞慢性淋巴細胞白血病/ T-幼淋巴細胞白血病

幼淋巴細胞白血病 REAL分類 WHO分類大顆粒淋巴細胞白血病 T細胞顆粒淋巴細胞白血病

(T或NK細胞) 進展NK細胞白血病蕈樣霉菌病/Sezary綜合癥 蕈樣霉菌病/Sezary綜合癥外周T細胞淋巴瘤，未定型 外周T細胞淋巴瘤，未定型

皮下脂膜炎樣T細胞淋巴瘤*

皮下脂膜炎樣T細胞淋巴瘤

肝脾g/dT細胞淋巴瘤*

肝脾g/dT細胞淋巴瘤精選課件REAL和WHO分類(4)ChanJKC,HematologicalOncol,2001;19:129-150外周T/NK細胞淋巴瘤REAL分類 WHO分類間變性大細胞淋巴瘤

間變性大細胞淋巴瘤,原發(fā)全身型

(T或null細胞) 間變性大細胞淋巴瘤,原發(fā)皮膚型間變性大細胞淋巴瘤,霍奇金樣*（T或null細胞）成人T細胞淋巴瘤/白血病 成人T細胞淋巴瘤/白血病

(HTLV1+) (HTLV1+)*建議分型血管中心淋巴瘤 結外T/NK細胞淋巴瘤,鼻腔和鼻型腸道T細胞淋巴瘤 腸病型T細胞淋巴瘤血管免疫母T細胞淋巴瘤 血管免疫母T細胞淋巴瘤精選課件放射治療為主I-II期結外粘膜相關淋巴瘤I-II期I-II級濾泡淋巴瘤低度惡性，放射治療可取得好的治療效果局限期原發(fā)皮膚淋巴瘤

?蕈樣霉菌病

?皮膚T細胞淋巴瘤?原發(fā)皮膚濾泡中心細胞淋巴瘤?原發(fā)皮膚間變性大細胞淋巴瘤精選課件放射治療為主腫瘤對化療抗拒，放射治療可取得好的治療效果I-II期鼻腔NK/T細胞淋巴瘤精選課件NHL的治療原則綜合治療:早期中高度惡性I-II期彌漫性大B細胞淋巴瘤I-II期III級濾泡淋巴瘤I-II期原發(fā)縱隔大B細胞淋巴瘤I-II期大細胞間變性淋巴瘤精選課件NHL的治療原則化療為主:高度惡性成人T細胞淋巴瘤/白血病T/B淋巴母細胞淋巴瘤伯基特淋巴瘤套細胞淋巴瘤精選課件NHL的治療原則化療為主:晚期晚期彌漫性大B細胞淋巴瘤晚期濾泡淋巴瘤晚期鼻腔NK/T細胞淋巴瘤晚期間變性大細胞淋巴瘤晚期原發(fā)皮膚淋巴瘤晚期邊緣帶B細胞淋巴瘤精選課件NHL的治療原則和結果病理亞型臨床分期治療原則5年OS(%)I-II級FLI-II期III-IV期放療為主化療為主50-83(10年)50MALT淋巴瘤I-II期III-IV期放療為主化療為主>908-10年(中位)

小淋巴細胞淋巴瘤I-II期III-IV期放療為主化療為主508-10年(中位)胃MALT淋巴瘤IEI-II期抗HP治療放療為主>90>90鼻腔NK/T細胞淋巴瘤I-II期III-IV期放療為主化療為主35-92<20精選課件皮膚NHL的治療原則和結果病理亞型臨床分期治療原則5年OS(%)皮膚邊緣帶B細胞淋巴瘤局限期放療為主99皮膚濾泡中心細胞淋巴瘤I-II期放療為主95

大細胞間變性淋巴瘤I-II期放療為主90-100蕈樣霉菌病

IE放療>88皮下脂膜炎樣T細胞淋巴瘤

I-II期化療+放療>80精選課件放療在NHL治療中的作用I-II期低度惡性淋巴瘤的放射治療NHL放射治療的總體原則I-II期彌漫性大B細胞淋巴瘤的放射治療鼻腔NK/T細胞淋巴瘤的放射治療精選課件早期FL的治療放療仍是早期FL的主要治療手段放療加化療未延長緩解期和生存率照射野:IF或EF早期(I-II期)FL可治愈照射劑量:30-40GyActaOncol,40:155-165,2001EurJCancer,38:1167-1172,200210年無進展生存率:33-73%,大部分為40-50%10年總生存率:43-82%精選課件早期FL放射治療結果Lawrence,1988 NCI 54 RTCT 48% 69%Soubeyran,1988 FondationBergonie103 RT+CT 49% 56%Reddy,1989 Rush-Presbyterian24 RT 70% 78%Yahalom,1993 MSKCC 16 RT+CHOP 83%(7-y) 10 RT 64%(7-y)Gospodarowicz,1993,PMH 285 RT 52% 65%Kelsey,1994 BNLI 148 RT+CT 42% 42% (RCT) RT 33% 52%Besa,1995 MDACC 144 RT+CT 46%(15-y)63%(15-y)Seymour,1996 MDACC 91 RT+CT 73% 82%Wilder,2001 MDACC 80 RT 41%(15-y)43%(15-y)作者 單位 例數(shù) 治療 FFR(10-y)OS(10-y)精選課件早期FL放療和綜合治療RCT

放療劑 無復發(fā)生 總生存作者 時間 例數(shù) 分期 量(Gy) 化療 存率(%) 率(%)Landberg等 1979 55 I/II 40 - 41 90 40 CVPx9 86P=0.02 90Monfardini等 1980 11 I/II 40-50 - 55 61(5)

15 40-50 CVP 63 93

Nissen等

1983 11 I/II 37-60 - ～40 ～100(5) 6 37-60 CSVP ～13 ～83(5)

Carde等 1984 124 I/II ? - ? ? CVP ？P<0.05 ？Yahalom等

1993 10 I/II - 64(7-y) 無

6 CHOP 83 無Kelsey等

1994 82 I/II 35 - 38 52(5)

66 35 瘤可寧 48 42(5)精選課件早期FL放療和化療綜合治療結果作者 單位 時間 例數(shù) 治療 FFR(10年) OS(10年)Lawrence等 NCI 1988 54 RTCT 48% 69%Soubeyran等 FondationBergonie 1988 103 RT+CT 49% 56%Besa等 MDACC 1995 144 RT+CT 46%(15-y) 63%(15-y)Seymour等 MDACC 2003 102 RT+CT 76% 82%回顧性分析精選課件早期FL綜合治療早期FL綜合治療未顯著改善無病生存率和總生存率10年無進展生存率:42-76%,大部分約為50%10年總生存率:42-82%精選課件晚期FL的治療單藥化療聯(lián)合化療化療加干擾素干擾素維持治療臨床觀察ActaOncol,40:155-165,2001全身低劑量照射全淋巴結照射精選課件晚期FL的臨床觀察ArdeshnaKMetal,Lancet362:516-522,2003RCT：BNLI未治療瘤可寧

(151)(158)POS(10-yrs)34%35%0.84中位總生存期6.7年5.9年0.84CSS(10-yrs)46%47%0.44中位癌癥相關生存期

9.1年9.0年0.44精選課件晚期FL的臨床觀察ArdeshnaKMetal,Lancet362:516-522,2003隨機對照研究：BNLIOS CSS精選課件晚期FL的化療方案PetersonBA,etal.JCO,21:5-15,2003單藥CTX和聯(lián)合化療比較TimetotreatmentfailureCTXP=0.225CHOP-BCTXP=0.785CHOP-BOS精選課件晚期FL的化療方案RCT：FMvsCHOP(首程治療)ZinzaniPLetal,JCO,22:2654-2661,2004FMCHOP(72)(68)PCR率 68%42%0.0033年PFS —%—%>0.053年OS —%—%>0.05精選課件晚期FL的臨床觀察ArdeshnaKMetal,Lancet362:516-522,2003最近3個月內全身病變無明顯進展無危及生命的器官受侵無明顯骨髓受侵導致骨髓抑制，需要立即化療影像學診斷無局部骨受侵III-IV期無B組癥狀或皮膚瘙癢無腎受侵肝侵犯不是表現(xiàn)為大腫塊RCT:

入組條件精選課件晚期濾泡淋巴瘤:RCT

作者時間入組條件例數(shù)化療方案CR(%)PFSMarcus2005未治的FL162159R-CVPCVP4110P<0.000132(median)15P<0.0001Forstpointner2004復發(fā)或抗拒的FL或MCL6662R-FCMFCM3313P=0.0051610P=0.0381Hochster2004未治的FL或CLL154149CVP+RCVP58%(4-y)34%P<0.05Hochster2005未治的III-IV期I-II級FL,18歲223205R-CHOPCHOP2017>0.0595%(2-yOS)90%P=0.016精選課件精選課件邊緣帶B細胞淋巴瘤病理分類結外邊緣帶B細胞淋巴瘤

黏膜相關淋巴組織型邊緣帶B細胞淋巴瘤結內邊緣帶B細胞淋巴瘤

±單核細胞樣B細胞淋巴瘤脾邊緣帶B細胞淋巴瘤精選課件黏膜相關淋巴組織(MALT)鼻相關淋巴組織(nasal-associatedlymphoidtissue,NALT):

咽扁桃體、腭扁桃體、舌扁桃體及鼻后部其他淋巴組織腸相關淋巴組織(gut-associatedlymphoidtissue,GALT):

派氏集合淋巴結、淋巴濾泡、上皮間淋巴細胞和固有層淋巴組織等支氣管相關淋巴組織(bronchial-associatedlymphoidtissue,BALT):

主要分布于各肺葉的支氣管上皮下，其結構與派氏集合淋巴結相似，濾泡中淋巴細胞受抗原刺激常增生成生發(fā)中心.精選課件MALT和MALT淋巴瘤派氏集合淋巴結 MALT淋巴瘤(Peyer’sPatches)精選課件歐美MALT淋巴瘤發(fā)生部位精選課件MALT淋巴瘤與抗原刺激相關胃—HP甲狀腺—橋本氏甲狀腺炎

腮腺和唾液腺—干燥綜合癥丙型肝炎皮膚眼睛精選課件IE期胃MALT淋巴瘤抗HP感染治療(1)作者 時間例數(shù)分期CR(%)治療至CR時間(月)CR后隨診時間(月)復發(fā)Wotherspoon19936NA1007(1-18)>722/6Bayerdorffer199533IE794(1-9)13(7~18)Roggero, 199525IE60NA(3-9)12SavioA,199712IE923(2-8)24Sackmann199722IE86NA(1-14)10Montalban19979IE893(1-7)10SteinbachG199918IE7611(3-45)41BegumS 200048IE904(2-22)181/43SavioA200076IE93NA(1-24)285/71精選課件作者 時間例數(shù)分期CR(%)治療至CR時間(月)CR后隨診時間(月)復發(fā)ThiedeC200084IE81NA348/68YamashitaH200021NA673(1-12)9PapaA20007IE1004(3-6)421/7Montalban200119IE955(2-19)43Ruskon-Fourmestraux200124IE798(2-18)232/24NakamuraS200141IE722(1-18)NALevyM200248IE6934無Kim200220IE19015.7無Fischbach200490IE6244.6(12-89)4/62Wundisch2005120IE802(1-28)75IE期胃MALT淋巴瘤抗HP感染治療(2)精選課件作者 時間例數(shù)分期CR(%)治療至CR時間(月)CR后隨診時間(月)復發(fā)Bayerdorffer1995IIE04(1-9)13(7~18)Sackmann1997

>=IIE0NA(1-14)10SteinbachG199918IIE20NA41Ruskon-Fourmestraux200134>=IIE568(2-18)NakamuraS200141>=IIE602(1-18)NAIIE期抗HP感染治療精選課件抗HP感染治療I期總完全緩解率77%IE:60-100%IIE:0-60%完全緩解后復發(fā)率<10%5年生存率:90%精選課件胃MALT淋巴瘤放療適應證IIE期抗HP無效的IE-IIE期有t(11;18)(q21;q21)易位轉化的胃MALT淋巴瘤晚期或高度惡性胃MALT淋巴瘤精選課件作者 時間例數(shù)分期中位隨診時間(月)生存率(%)Burgers198821IE4883(4年DFS)Schechter199817I-IIE27100Fung19994IE1002-8年內無病生存Tsang200115I-IIE27100(4年OS和DFS)Park20026IE5-56100(OS/DFS)Noy200551IE-IIE48CSS100%,FFTF89%Sugimoto

20063IE抗HP無效24-72無病生存早期胃MALT淋巴瘤放療結果精選課件放射治療結果5年生存率為>90%5年無病生存率為>80%精選課件男,59歲753976胃MALT淋巴瘤IIEA胃MALT淋巴瘤的IMRT精選課件胃MALT淋巴瘤的IMRT男,59歲753976胃MALT淋巴瘤IIEA精選課件胃MALT淋巴瘤的IMRT男,59歲753976胃MALT淋巴瘤IIEA精選課件精選課件I-II期結外MALT淋巴瘤放療結果Tsang,etal.JCO,21:4157-4164,2003單純放療例數(shù)855年OS98%5年CSS98%5年DFS77%局部控制率95.3%精選課件Tsang,etal.JCO,21:4157-4164,2003I-II期結外MALT淋巴瘤放療結果甲狀腺和胃MALT淋巴瘤預后最好無進展生存率為100%精選課件作者 時間例數(shù)分期中位隨診時間(月)局部控制率(%)生存率(%)LeQT200231I-II5.9年10073(10)SuhCO200648I-II:47IV:193(RFS)86.9(10)LeeJL200529I21-100(3)Martinet200390*I-II9787(CSS)早期眼MALT淋巴瘤放療結果*78例為低度惡性淋巴瘤精選課件Case2:直腸MALT淋巴瘤全盆腔照射DT40Gy后，腫物消失，可見疤痕。686772，女，71歲直腸MALT淋巴瘤IIEA侵及直腸和直腸壁淋巴結距肛門緣約5-6cm處6-9點直腸不規(guī)則隆起腫瘤,基底寬,

活動差,表面糜爛.精選課件放療在NHL治療中的作用I-II期低度惡性淋巴瘤的放射治療NHL放射治療的總體原則I-II期彌漫性大B細胞淋巴瘤的放射治療鼻腔NK/T細胞淋巴瘤的放射治療精選課件早期侵襲性NHL(彌漫性大B細胞淋巴瘤)的綜合治療精選課件DLBCL生發(fā)中心B細胞和激活B細胞樣亞型基因譜AlizadchAA,etal,Nature,403:503-511,2000精選課件AlizadchAA,Nature,403:503-511,2000DLBCL生發(fā)中心B細胞和激活B細胞樣亞型的預后精選課件DLBCL亞型免疫組化診斷標準GCB:CD10+,CD10-Bcl6+MUM-非GCB：

CD10-Bcl6-,CD10-Bcl6+MUM+CD10GCB+-BCL6+MUM+非GCB-GCB-非GCB精選課件DLBCL:臨床表現(xiàn)臨床常見NHL,占所有NHL的30-40%中位發(fā)病年齡:50-60歲原發(fā)于結內(60%)或結外(40%)結外器官受侵占40%病程為侵襲性,部分病人可治愈常表現(xiàn)為淋巴結進行性增大精選課件

照射劑 無失敗 總生研究者 時間病例數(shù) 分期 量(Gy) CR(%) 生存率 存率(年)Chen等 1979 53 I/II 35-45 - 37% 59%(5)Bush等 1982 204 I/II 30-50 - 39% 50%(10)Kaminski等A 1986 148 I/II 35-50 - 37% 40%(10)Hudson等 1994 243 I ～40 84% 45% 61%(10)Maazen等 1998 202 I/IE 36-60 - 47% 43%Wylie等B 1998 81 I/II 6-40 72% 31% 33%Kamath等 1999 92 I/II 30-50 - 50% ～60%王綠化等 2000 84 IC 45-55 84%(5)Hayabuchi 2003 41 I/II 45 - - 67%(5)Spicer 2004 377 I/II 78% 51%(10)BNLI 63%(10)D

A18%的病人同時接受化療；B所有病人年齡大于70歲；C結內和結外中高度惡性淋巴瘤；D疾病相關生存率I-II期侵襲性NHL的單純放療精選課件I-II期侵襲性NHL的單純放療治愈約50%的早期中高度惡性NHL5-10年總生存率40-60%5-10年無病生存率31-50%局部控制率>90%精選課件

照射劑 化療 無失敗 總生存研究者 時間 病例數(shù) 分期 量(Gy) 方案 CR(%) 生存率 率(年)Landberg等 1979 27 I/II 40 -- 41% 90%(2.5)

24 I/II 40 CVPx6 - 85% 90%(2.5)Monfardini等 1980 37 I/II 40-50 - - 45% 52%(5)

31 I/II 40-50 CVPx6 - 76% 80%(5)Nissen等 1983 22 I/II 37-60 - - 50% 57%(5)

34 I/II 37-60CSVPx3年

- ～90%～70%(5)Yahalom等 1993 14 I 30-50 - 97 20% 47%(10)

12 I 30-50CHOPx697 86% 92%(10)Aviles等 1996 112 I* 45 93 48% 56%(5)(墨西哥) 116 I* 45CHOPx6 97 83% 90%(5)Avelis等 2003 61 I/II 40-48 95 68% 72%(10)(墨西哥) 69 I/II 40-48CHOPx691 90% 89%(10)I-II期NHL放療和綜合治療比較

(隨機對照研究)精選課件I-II期NHL放療和綜合治療比較

(隨機對照研究)綜合治療顯著改善了總生存率5-10年DFS和OS為63-85%完全緩解率約90%精選課件I-II期NHL化療和綜合治療比較

(隨機對照研究RCT)研究者時間分期例數(shù)化療RTCR(%)無病生存率(%)5年OS(%)Horning等(ECOG1484)2004I/II112103CHOPx8CHOPx8—30-4010010053(6)70P=0.0573(6)87P=0.23Miller等(SWOG8736)1998I/II201200CHOPx8CHOPx3—40-5573756477P=0.037282P=0.02Aviles等(墨西哥)1996I*112116CHOPx6CHOPx6—4587974583P<0.0015890P<0.001*韋氏環(huán)NHL，大部分為彌漫性大細胞淋巴瘤。精選課件韋氏環(huán)NHL的治療初治經(jīng)病理證實的韋氏環(huán)NHL1983-1997年507例,占全部NHL的23.5%李曄雄等.中華放射腫瘤雜志,11:105-110,2002中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院精選課件韋氏環(huán)NHL的治療方法李曄雄等.中華放射腫瘤雜志,11:105-110,2002中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院例數(shù)I期II期III期IV期單純放療1433410045單純化療51051729綜合治療313432084220精選課件韋氏環(huán)NHL的治療結果李曄雄等.中華放射腫瘤雜志,11:105-110,2002中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院全組病人生存率5年CSS 62%5年DFS 51%CSSDFS精選課件韋氏環(huán)NHL的治療結果李曄雄等.中華放射腫瘤雜志,11:105-110,2002中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院III期I期II期IV期例數(shù)5年CSSI期7791%II期31368%III期6335%IV期5420%精選課件韋氏環(huán)NHL的治療結果李曄雄等.中華放射腫瘤雜志,11:105-110,2002中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院IPI2-3IPI0IPI1例數(shù)5年CSSIPI029873%IPI114453%IPI2-36525%精選課件I期韋氏環(huán)NHL放療和綜合治療比較李曄雄等.中華放射腫瘤雜志,11:105-110,2002中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院單純放療綜合治療PI期例數(shù)34435年CSS90%93%0.823精選課件II期韋氏環(huán)NHL放療和綜合治療比較李曄雄等.中華放射腫瘤雜志,11:105-110,2002中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院單純放療綜合治療PII期例數(shù)1002085年CSS61%69%0.0795年DFS50%62%0.037單純放療綜合治療單純放療綜合治療CSSDFS精選課件早期NHL綜合治療非隨機結果Connors等 1987 78 I/II 4-6CHOP+RT 99 85% 85%(5)Prestidge等 1988 23 I 不同方案+RT 95 78% 81%(5)

71 II 不同方案+RT 95 70% 72%(5)Jones等

1989 142 I/II CHOP+RT 82% 80%(5)Velasquez等 1991 57 I 8BACOP+RT 95 75% 72%(10)

90 II 8BACOP+RT 87 57% 43%(10)Tondini等 1993 183 I/II 4-6CHOP+RT 98 83% 83%(5)Munck等 1996 96 I/II CHVmP+RT 91 70% 77%(5)VanderMaazen等 1998 94 I/IE 不同方案+RT - 83% 70%(10)Kamath等 1999 121 I/II 不同方案+RT - 63% 70%(10)Krol等 2001 140 I/II 4CHOP+RT67-91 ～70% ～80%(5)Shenkier等 2002 308 I/II 3CHOP+RT 97 74% 63%(10)AHayabuchi 2003 114 I/II CHOP類似+RT 73%(5)

無失敗 總生存研究者 時間 病例數(shù) 分期 治療方案 CR(%)生存率 率(年)精選課件I-II期侵襲性NHL的預后分組非大腫塊I和IE 0 3CHOP+RT>90% 是 verylimitedI,IE,非大腫塊II/IIE1 3CHOP+RT70% 是 Limited大腫塊II/IIE 任何 8CHOP 50% 否 AdvancedIII-IV期 — 8CHOP 46%— Advanced臨床分期 分期修正后IPI 治療方案 5年中位生存 局限分期 建議描述分期修正IPI預后不良因素:II期,年齡>60歲,LDH異常,PS0-1,結外受侵MillerTPetal,JCO,22:2982,2004精選課件I-II期NHL化療和綜合治療比較

(隨機對照研究RCT)研究者時間分期例數(shù)化療RTCR(%)無病生存率(%)5年OS(%)Reyes等

2005I/II*318329ACVBPx3+鞏固CHOPx3—4093928274P<0.0019081P=0.001EuropeLNH93-4老年I-II4CHOP4CHOPRT未發(fā)表*無預后不良因素，年齡16-60歲。精選課件R-CHOP在DLBCL的RCT研究入組條件例數(shù)治療方案無病生存率(%)總生存率(%)GELA200260-80歲,II-IV期,ECOG0-22021978R-CHOP8CHOP66(5y)45P=0.00035845P=0.0073ECOG/CALGB2006>60歲,I-IV期,ECOG0-32672796-8R-CHOP6-8CHOP53(3y)45P=0.04--P=0.18MInT200618-60歲,大腫塊I和II-IV期,IPI0-1ECOG0-3413411R-CHOP類似R-CHOP類似79(3y)59P<0.00019384P=0.0001精選課件成人DLBCL:CHOP+美羅華PfreundschuhMG,etal,LancetOncol,7:379-391,2006MInT:

結果EFS PFS OS精選課件I-II期DLBCL應用R-CHOP是否優(yōu)于CHOP方案？是否需要放療？精選課件精選課件放療在NHL治療中的作用I-II期低度惡性淋巴瘤的放射治療NHL放射治療的總體原則I-II期彌漫性大B細胞淋巴瘤的放射治療鼻腔NK/T細胞淋巴瘤的放射治療精選課件鼻腔NHL流行病學歐美少見,僅占全部NHL的0.14-1.5%,B細胞來源多見,占50-85%.中國常見,占全部NHL的6-10%,大部分為T/NK細胞來源,占90%以上.亞洲、墨西哥、中南美洲等國家常見.精選課件NHL病理類型的地域分布特征B小淋巴細胞淋巴瘤USA(200)AndersonJRetal,AnnOncol1998;9:71778853REAL病理亞型UK(119)HongKong(n=197)%CH(79)France(192)套細胞淋巴瘤777143濾泡淋巴瘤322817118結外粘膜相關淋巴瘤6313910彌漫性大B細胞淋巴瘤2827253636原發(fā)縱隔B細胞淋巴瘤02493外周T細胞淋巴瘤384610大細胞間變性淋巴瘤22303鼻腔T/NK細胞淋巴瘤00208其它1515171016精選課件鼻型NK/T細胞淋巴瘤的定義結外原發(fā)NK/T細胞淋巴瘤，病理形態(tài)多樣性。血管中心性、大量壞死和血管侵潤。大部分為NK細胞來源(EBV+CD56+),極少部分為細胞毒T細胞(EBV+CD56-)。鼻型NK/T(而不是NK)細胞淋巴瘤以原發(fā)鼻腔NK/T細胞淋巴瘤為原型，但也可發(fā)生于其它結外器官。精選課件鼻型NK/T細胞淋巴瘤免疫組化診斷標準典型表現(xiàn)：CD2+,CD3-,CD3e+,CD56+CD3e+,CD56-,

細胞毒分子+,EBV+CD3e+,CD56-,

但細胞毒分子-和EBV-時，應診斷為外周T細胞淋巴瘤—未分型精選課件臨床表現(xiàn)男性多見,2-4:1常見癥狀為鼻塞、鼻衄，伴惡臭。易侵及同側上頜竇、篩竇和鼻咽。IE期多見，占67-84%,II-IVE期少見。頜下淋巴結受侵最常見,皮膚轉移最常見。年青,中位年齡44歲淋巴結受侵和遠處轉移少見。精選課件673065,

女,37歲2002年鼻腔NK/T細胞淋巴瘤病例精選課件鼻腔NHL和鼻腔NK/T細胞淋巴瘤Cancer,83:449-456,1998JClinOncol,24:181-189,2006精選課件鼻腔NHL(NK/T)的系列研究結果入組免疫臨床5年總生存率研究時間例數(shù)條件組化分期IIIIII-IV全組1983-1995(Cancer)175病理為NHL48例I-IV期,I期占76%75%35%31%65%1996-2002(中華腫瘤)129病理NHL,116例為NK/T57例I-IV期,I期占79%72%71%未分析(5例)68%1996-2002(中華血液)116病理為NK/T50例I-II期,(I期占79%)75%68%未分析74%1983-2003(JCO)105免疫組化證實全部NK/TI-II期,I期占74%78%46%未分析(2例)71%中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院LiYX,etal.JClinOncol,24:181-189,2006姚波,李曄雄等.中華腫瘤雜志,28:58-61,2006LiYX,etal.Cancer,83:449-456,1998精選課件放射治療是早期鼻型NK/T細胞淋巴瘤的主要治療原則精選課件IE 0 RT >90% 是 verylimitedIE 1 RT化療60% 是 LimitedIIE 任何 RT化療30% 否 AdvancedIII-IV期 — 化療 0-20%— Advanced臨床分期 分期修正后IPI 治療方案 5年生存率 局限分期 建議描述分期修正IPI預后不良因素:II期,年齡>60歲,LDH異常,PS0-1,結外受侵LiYXetal,JCO,24:181-189,2006鼻腔NK/T細胞淋巴瘤的預后分組和治療原則精選課件RadiotherapyforNasalNK/TCellLymphomaIMRT精選課件鼻腔NHL治療結果作者年例數(shù)細胞來源臨床分期

治療5年生存率(%)NK/TBIIIIII-IV全組IIILiYX北京19981754611332814RTCT657535Liang1995100358521533RTorCT+RT6633Shikama199725——25——RTCT91Yu19972182174—RTorCT+RT2447Hu廣州200171——71——RTCT56Zhang上海20009051187416—RTorCTorCMT46Shikama2001429342I+II—RTCT57精選課件臨床各期鼻腔和鼻型NK/T細胞淋巴瘤治療結果(1)A頭頸部T/NK細胞淋巴瘤，43例原發(fā)鼻腔，17例副鼻竇，17韋氏環(huán)作者時間例數(shù)細胞來源分期治療5年OS(%)NKTIIIIII-IV全組IIIAviles20001085949108I+IIRT+CT86(8)Kim200117NA134CHOP+RT59(3)KimGE200114333239449RT,CMT384714KimBS200359NA41I+II18CT,CT+RT44.2(2)Cheung200279NA6316RT,CT+RT37.94219Chim20046767051511RT,CT+RT42.5(10)LiCC200477ANA56I+II21RT,CT,CMT3642Kuo200422NA211PrimaryRT63.6You20044646046I+IIRT,CT,CMT36.5精選課件臨床各期鼻腔和鼻型NK/T細胞淋巴瘤治療結果(2)作者時間例數(shù)細胞來源分期治療5年OS(%)NKTIIIIII-IV全組III唐瓊蘭2003120--783111RT,CMT,CT5463(I+II)KimK20055311204211RT,CMT69LeeJ200570--55I+II15CT,CMT,CT54Huang200521--21I+IIRT,CMT,CT40KimTM2005114--8331CMT,CT,RT535644LeeJ2006262--200I+II62CMT,CT,RT49.5Isobe200635--323(II-IV)RT,CMT47.3LiYX2006105NA8322RT,CMT717846精選課件作者時間例數(shù)原發(fā)鼻腔No(%)分期治療首程治療后CR(%)5年OS(%)PAviles2000108108(100)I-IIRT→BACOP9286(8-y)KimWS20011717(100)I-II1-2CHOP→RT:24CHOP→RT:1510040Ribrag20012020(100)I-IIRT/RT→CT:6+2CTRT:1210025(PR42)NA35mCheung20027979(100)I-IIRTCT:18CTRT:617849(CR+PR)29.840.30.693Chim20046767(100)I-IVRTalone:7CT→RT:5910059.383.3(10-y)320.03You20044646(100)I-IIRTalone:6CTRT:40——83.328.50.027李曄雄2006105105(100)I-IIRTalone:31RT→CT:34CT→RT:37CTalone:397(PR3)71(PR15)19(PR41)33(1/3)6677741/3death0.23放化療緩解率和生存率比較（鼻腔NK/T細胞淋巴瘤）精選課件作者年總例數(shù)原發(fā)鼻腔No(%)分期治療首程治療后CR(%)5年OS(%)P值KimGE200114374(52)I-IIRTalone:104CT→RT:3969(PR15)8(PR46)35380.93NS勇為本20013719(51)I-IV6CTRT:3727(CR+PR)43(2-y)KimBS20035945(76)I-IVCTRT:5935.644.2(2-y)LiCC200456*43(56)I-IIRTalone:11RT→CT:27CTalone:185574505059150.01KimK20055329(55)I-IIRTalone:33CT→RT:20523876590.27潘戰(zhàn)和(中山醫(yī))200593NAI-IVRTalone:2CTalone:34綜合治療:54413883(相加)約0約30<0.05放療化療緩解率和生存率比較(鼻腔和頭頸部鼻型NK/T細胞淋巴瘤)B77例病人中56例為I-II期，供生存率分析A56例病人做免疫組化精選課件早期鼻腔T/NK細胞淋巴瘤的治療放療為主的治療(單純放療或放化療)優(yōu)于單純化療香港Chim,Blood2004臺灣You,AnnOncol2004臺灣LiCC,Cancer2004中山醫(yī)潘戰(zhàn)和,癌癥2005精選課件PrimaryRadiotherapyisSuperiortoChemotherapyAuthorYearTotalNoPrimaryinNoseNo(%)StageTreatmentCR(%)afterinitialtherapy5-yearOS(%)PvalueofOSLiCC200456*43(56)I-IIRTalone:11RT→CT:27CTalone:185574505059150.01Chim20046767(100)I-IVRTalone:7CT→RT:5910059.383.3(10-y)320.03You20044646(100)I-IIRTalone:6CTRT:40——83.328.50.027潘戰(zhàn)和(中山醫(yī))200593NAI-IVRTalone:2CTalone:34CMT:54413883(相加)約0約30<0.05B56oftotal77patientshadI-IIdiseaseandwereincludedforanalysis精選課件YouJY,etal.AnnOncol,15:618-625,2004局限期鼻腔T/NK細胞淋巴瘤臺灣(1):單純放療vs化療放療比較總生存率 無失敗生存率精選課件YouJY,etal.AnnOncol,15:618-625,2004局限期鼻腔T/NK細胞淋巴瘤臺灣(1):化療+放療vs單純化療比較總生存率 無失敗生存率精選課件ChimCS,etal.Blood,103:216-221,2004局限型鼻腔NK細胞淋巴瘤香港(QueenMary)：放療vs化療放療比較10年生存率放療：83%化療：32%P=0.03精選課件LiCC,etal.Cancer,100:366-375,2004局限期頭頸部T/NK細胞淋巴瘤臺灣(2):放療vs放療+化療vs單純化療5年生存率放療+化療：59%放療：50%化療：15%P=0.01精選課件潘戰(zhàn)和等.癌癥,24:1493-1497,2005鼻型NK/T細胞淋巴瘤中山醫(yī):化療+放療vs單純化療5年生存率放療+化療：約30%單純化療：0%P<0.05精選課件早期鼻腔T/NK細胞淋巴瘤治療證據(jù)化療加入放療未提高生存率:

單純放療和綜合治療療效相同香港Cheungetal.IJROBP2002南朝鮮KimGE,etal.RadiotherOncol2001南朝鮮KimK,etal.JpnJClinOncol2005中國李曄雄,等.JClinOncol2006精選課件作者年例數(shù)原發(fā)鼻腔例數(shù)(%)分期治療首程治療后的CR(%)5年OS(%)PCheung20027979(100)I-IIRTCT:18CTRT:617849(CR+PR)29.840.30.693KimGE2001143A74(52)I-IIRTalone:104CT→RT:3969(PR15%)8(PR46%)35380.93KimK20055329(55)I-IIRTalone:33CT→RT:20523876590.27LiYXPresentSeries2006105105(100)I-IIRTalone:31RT→CT:34CT→RT:37CTalone:383882033(1/3)6476641/3death0.23化療加入放療未改善病人生存率

鼻腔和鼻型NK/T細胞淋巴瘤精選課件CheungM,etal.IJROBP,54:182-190,2002總生存率 無病生存率I-II期鼻腔T/NK細胞淋巴瘤香港(QueenElizabeth)：放療vs化療+放療精選課件KimGE,etal.Radiother&Oncol,61:261-269,2001總生存率 無病生存率I-II期鼻腔/鼻型T/NK細胞淋巴瘤南朝鮮：放療vs化療+放療精選課件鼻腔NK/T細胞淋巴瘤化療失敗后的挽救性放療精選課件CheungM,etal.IJROBP,54:182-190,2002I-II期鼻腔T/NK細胞淋巴瘤香港(QueenElizabeth)：放療vs化療+放療單純放療：16例化療后放療:51例單純化療：10例放療后化療:2例首程化療：61例首程放療：18例精選課件首程化療61例首程放療18例CheungM,etal.IJROBP,54:182-190,2002進展31例(51%)進展4例(22%)挽救性化療無病人緩解局部區(qū)域進展17例遠處結外進展14例9例完全緩解挽救性放療I-II期鼻腔T/NK細胞淋巴瘤香港(QueenElizabeth)：放療vs化療+放療精選課件鼻腔NK/T細胞淋巴瘤治療后的失敗原因精選課件鼻腔NK/T細胞淋巴瘤的失敗類型(n=31)中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院31214713局部(29%)淋巴結(35%)遠處結外(81%)LiYXetal,JCO,24:181-189,2006精選課件鼻腔NHL結外器官受侵部位分布部位No(%)皮膚 24(49)肺 8(16)肝 6(12)總數(shù) 49(49/63,78%)喉、骨髓、腦、骨、睪丸李曄雄等,Cancer,83:449-456,1998精選課件鼻腔NK/T細胞淋巴瘤放療和化療的比較放療化療CR率75-100%通常>80%0-59%通常<40%敏感性放療敏感化療抗拒,P53/MDR表達總生存率(I-II)30-86%15-40%挽救治療化療失敗可被放療挽救放療失敗后難被化療挽救精選課件放療和化療比較放療化療的治療療效優(yōu)于單純化療放療和綜合治療比較，兩組生存率無差別大部分研究認為化療加入放療未改善早期鼻腔T/NK細胞淋巴瘤的生存率.放療是I/II期鼻腔NHL的主要治療手段精選課件鼻腔NHL和鼻腔NK/T細胞淋巴瘤Cancer,83:449-456,1998JClinOncol,24:181-189,2006精選課件EligibilityImmunochemicallyandpathologicallyconfirmedPreviouslyuntreatedEarlystageIandIIdiseasesBetween1983and2003:105patients2patientswithstageIII-IVwereexcludedfromthisstudyLiYXetal,JCO,24:181-189,2006精選課件InclusionCriteria(1)PrimarysymptomsandmajortumorbulkylocalizedinthenasalcavityandadjacentstructuresHisto-pathologicalexaminationsshowingthefeaturesofangiocentricinfiltration,necrosis,andpolymorphismofindividualcellsExpressionof

NK/Tcellmarkers

intheabsenceofB-cellmarkersonparaffinsections

LiYXetal,JCO,24:181-189,2006精選課件ClinicalCharacteristics(1)CharacteristicsNo(%)GenderMale Female69(66)36(34)Age(yrs)Median Range

60 >60 439-7298(93)7(7)LiYXetal,JCO,24:181-189,2006精選課件ClinicalCharacteristics(2)CharacteristicsNo(%)Primarysites

Left Right Bilateral 44(42)40(38)21(20)Bsymptoms37(35)ElevatedLDHlevel 53(50)LiYXetal,JCO,24:181-189,2006精選課件ClinicalCharacteristics(3)CharacteristicsNo(%)ECOGscore

0 1 23 18(17)69(66)12(11)6(6)Stage-modifiedIPI0123(34)(40)(25)1 (1)LiYXetal,JCO,24:181-189,2006精選課件ParanasalExtensionNo(%)ParanasalExtensionYes 64(61)No 41(39)CharacteristicsStructuresororganinvolvedEthmoidsinus 42(66)Maxillarysinus 39(61)Nasopharynx 25(39)Nasalskin 10(16)Hardpalate 10(16)Oropharynx 8(13)Orbit 6(9)Sphenoidalsinus 2(3)精選課件根據(jù)鼻腔外受侵程度進一步分期AnnArborStageIELiYXetal,Cancer,83:449-456,1998局限IE期:腫瘤局限于鼻腔，未直接侵犯臨近鼻腔外器官或組織.超腔IE期:腫瘤超出鼻腔，并直接侵犯臨近鼻腔外器官或組織.中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院精選課件ModifiedAnnArborStageAnnArborStageNo(%)IELimitedIEExtensiveIE83(79)(35)46(44)IIE22(21)LiYXetal,JCO,24:181-189,2006精選課件鼻腔NHL淋巴結受侵途徑部位No(%)頜下淋巴結 20(56)頸淋巴結 17(47)耳前淋巴結 1(3)總數(shù) 36(21)頰黏膜淋巴結 3(8)李曄雄等,Cancer,83:449-456,1998精選課件TreatmentOptionsAccordingtoStageStageLimitedIE ExtensiveIEIIETotalRT:Radiotherapy;Chemo:ChemotherapyRTalone 19 7 5 31RTandchemo 12 18 4 34ChemoandRT 6 21 10 37Chemoalone 0 0 3 3LiYXetal,JCO,24:181-189,2006精選課件Initialresponseofchemotherapypriort