【大學(xué)】病毒的感染與免疫

第23章病毒的感染與免疫整理課件1）掌握病毒的傳播方式、病毒的感染類型；2）熟悉病毒的致病機(jī)制、抗病毒免疫；3）了解特殊的抗病毒免疫。學(xué)習(xí)要求整理課件病毒的感染病毒感染的傳染源、傳播方式與感染途徑病毒在機(jī)體內(nèi)的播散和病毒的排泄病毒感染的類型病毒的致病機(jī)制抗病毒免疫非特異性免疫應(yīng)答特異性免疫應(yīng)答學(xué)習(xí)內(nèi)容整理課件何謂病毒感染?病毒以一定的方式侵入宿主后,在宿主的易感細(xì)胞中進(jìn)行復(fù)制和基因表達(dá),并在宿主機(jī)體中進(jìn)一步擴(kuò)散,引起不同程度病理損害的過程。

病毒的致病力機(jī)體的免疫力環(huán)境因素隱性感染顯性感染潛伏感染整理課件第一節(jié)病毒的感染一、病毒感染的傳染源主要傳染源包括病人、隱性感染者和慢性感染者；動(dòng)物源性病毒感染人。整理課件二、病毒感染的傳播方式和途徑（一）病毒的傳播方式1、水平傳播：

一般指病毒通過皮膚和粘膜（呼吸道、消化道、泌尿生殖道）等在人群機(jī)體間傳播。

2、垂直傳播：指病毒從母親通過胎盤、產(chǎn)道、哺乳等傳給子代。在其它微生物感染中較少見。整理課件1.呼吸道傳播流感病毒鼻病毒麻疹病毒風(fēng)疹病毒腮腺炎病毒（二）感染途經(jīng)——水平傳播整理課件

2.消化道傳播脊髓灰質(zhì)炎病毒輪狀病毒HAV（甲肝病毒）HEV（戊肝病毒）整理課件HIV人類免疫缺陷病毒HBV乙型肝炎病毒HCV丙型肝炎病毒CMV巨細(xì)胞病毒3.血液傳播整理課件4.眼及泌尿生殖道HIV人類免疫缺陷病毒皰疹病毒腸道病毒腺病毒整理課件5.破損皮膚腦炎病毒出血熱病毒狂犬病毒整理課件可造成死胎、流產(chǎn)、早產(chǎn)、先天畸形。風(fēng)疹病毒HBVCMVHIV（二）感染途經(jīng)——垂直傳播：胎盤、產(chǎn)道等整理課件二、病毒在機(jī)體內(nèi)的播散與排泄播散形式體內(nèi)播散病毒排泄播散的靶組織呼吸道飛沫唾液糞便其他:尿液、精液、乳汁等局部播散：鼻病毒、輪狀病毒血源性播散：脊髓灰質(zhì)炎病毒神經(jīng)性播散:狂犬病毒，水痘帶狀病毒皮膚中樞神經(jīng)系統(tǒng)肝臟免疫系統(tǒng)其他整理課件播散的靶組織整理課件1、隱性感染:形成原因及意義非顯性感染/亞臨床感染

病毒侵入機(jī)體內(nèi)，不引起臨床癥狀、且被機(jī)體清除的感染。形成原因：病毒毒力弱、機(jī)體防御較強(qiáng)，病毒不能大量增殖，未造成細(xì)胞、組織嚴(yán)重?fù)p傷；或最終不能侵入靶細(xì)胞。

意義：（1）獲得免疫力；（2）隱性感染者、病毒攜帶者成為傳染源；三、病毒感染的臨床類型整理課件2、顯性感染（重點(diǎn)持續(xù)性感染）病毒感染后，因組織細(xì)胞受損嚴(yán)重，患者出現(xiàn)明顯的臨床癥狀。從病毒進(jìn)入機(jī)體到出現(xiàn)臨床癥狀的時(shí)間，稱為潛伏期。病毒傳染性最強(qiáng)的時(shí)期是在潛伏后期和出現(xiàn)臨床癥狀之前的時(shí)期。（1）按感染部位分可表現(xiàn)為局部和全身感染；（2）按癥狀出現(xiàn)早晚和持續(xù)時(shí)間長短可分為：急性感染：潛伏期短，發(fā)病急，病程短，恢復(fù)快；恢復(fù)后病毒被徹底清除，機(jī)體獲得免疫力。如流感，甲肝等。持續(xù)性感染：病毒在體內(nèi)持續(xù)存在幾個(gè)月,幾年,幾十年，甚至終身攜帶，經(jīng)常/反復(fù)有病毒排除體外，但缺乏持續(xù)性的臨床表現(xiàn)。整理課件慢性感染：病毒感染后出現(xiàn)或不出現(xiàn)急性癥狀，病毒持續(xù)存在可檢出，病程長。如HBV。潛伏感染：原發(fā)感染后病毒潛伏，可反復(fù)激活，急性發(fā)作，病毒只有在急性發(fā)作時(shí)才被檢出。如HSV、VZV。慢發(fā)病毒感染：潛伏期長，數(shù)月至數(shù)十年，發(fā)病后為呈亞急性進(jìn)行性直至死亡如HIV，朊病毒。

持續(xù)性感染

急性病毒感染的遲發(fā)并發(fā)癥：急性感染后，病毒長期潛伏，一旦發(fā)病呈急性進(jìn)行性。如麻疹病毒感染引起的亞急性硬化性全腦炎持續(xù)性病毒感染整理課件四、病毒感染的致病機(jī)制（一）病毒對(duì)宿主細(xì)胞的直接作用——細(xì)胞水平上致病機(jī)理1、病毒殺細(xì)胞或致細(xì)胞病變感染的機(jī)制：（1）細(xì)胞骨架改變：影響細(xì)胞正常功能和形態(tài)（2）抑制宿主細(xì)胞大分子合成：將合成裝置占為已有（3）裂解細(xì)胞：無包膜病毒的裂解釋放；（4）造成細(xì)胞膜功能障礙：出現(xiàn)新抗原或膜融合；（5）形成包涵體：概念，意義（6）誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡：感染細(xì)胞和免疫細(xì)胞整理課件溶（殺）細(xì)胞性感染多見于裸露病毒。病毒在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制成熟，并于很短時(shí)間內(nèi)大量增殖，引起細(xì)胞裂解，釋放出病毒，在普通顯微鏡下可見到明顯的細(xì)胞病變（cytopathiceffect,CPE），如脊髓灰質(zhì)炎病毒。正常細(xì)胞CPE細(xì)胞整理課件病毒致細(xì)胞病變感染多見于出芽釋放的包膜病毒

機(jī)制：1）細(xì)胞融合：形成多核巨細(xì)胞，細(xì)胞功能受損。2）宿主細(xì)胞膜表面抗原改變：病毒增殖，改變宿主細(xì)胞膜成分→自身免疫，→宿主細(xì)胞死亡。整理課件包涵體(概念、意義)概念：病毒感染細(xì)胞后，在光鏡下可見細(xì)胞漿或細(xì)胞核內(nèi)有大小不一、數(shù)量不等的斑塊狀結(jié)構(gòu)，稱為包涵體，可作為診斷依據(jù)。其本質(zhì)為：

①病毒顆粒的堆積；②病毒抗原組成；③病毒增殖的場所；④細(xì)胞的反應(yīng)產(chǎn)物。整理課件整理課件概念：一種由基因控制的程序性細(xì)胞死亡，屬正常生物學(xué)現(xiàn)象。細(xì)胞受到誘導(dǎo)因子作用，激活細(xì)胞凋亡基因，導(dǎo)致細(xì)胞出現(xiàn)細(xì)胞膜鼓泡、細(xì)胞核濃縮并出現(xiàn)凋亡小體，使染色體DNA降解，細(xì)胞死亡。

病毒感染可啟動(dòng)此過程，如HIV感染CD4+T細(xì)胞，導(dǎo)致其凋亡。細(xì)胞凋亡整理課件2、病毒引起細(xì)胞轉(zhuǎn)化或永生化的機(jī)制：細(xì)胞轉(zhuǎn)化是指細(xì)胞受外界因素影響后在形態(tài)學(xué)、生物化學(xué)以及生長參量上的改變。永生化則指細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)化后比正常細(xì)胞更易突變和發(fā)生染色體重排，獲得無限生長的能力，有利于腫瘤細(xì)胞的形成。細(xì)胞的轉(zhuǎn)化常是永生化和腫瘤形成的第一步。

①病毒基因組整合入人體細(xì)胞基因組，引起細(xì)胞轉(zhuǎn)化。如某些DNA病毒和反轉(zhuǎn)錄RNA病毒。②病毒基因編碼的蛋白質(zhì)阻斷細(xì)胞凋亡途徑，導(dǎo)致細(xì)胞無限生長，永生化。如腺病毒、HPV。整理課件（二）病毒感染的免疫病理作用——機(jī)體水平上致病機(jī)理2、B細(xì)胞介導(dǎo)的病理損傷：Ⅱ、Ⅲ型超敏反應(yīng)；

4、免疫系統(tǒng)的功能被抑制：可抑制免疫功能或殺傷免疫活性細(xì)胞至使整個(gè)免疫系統(tǒng)功能發(fā)生缺陷；1、T細(xì)胞介導(dǎo)的病理損傷：Ⅳ型超敏反應(yīng)；5、病毒超抗原：T細(xì)胞多克隆激活劑,導(dǎo)致免疫系統(tǒng)功能紊亂，而引發(fā)多種疾病。

3、自身免疫引起免疫病理損傷：自身隱蔽抗原的釋放或分子模擬；

整理課件病毒免疫系統(tǒng)MHC細(xì)胞因子抗體補(bǔ)體免疫應(yīng)答抗原提呈細(xì)胞T細(xì)胞B細(xì)胞NK細(xì)胞其它細(xì)胞非特異性免疫應(yīng)答特異性免疫應(yīng)答第二節(jié)抗病毒的免疫整理課件吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、DC

屏障結(jié)構(gòu)固有免疫細(xì)胞皮膚與粘膜血腦屏障胎盤屏障固有免疫分子細(xì)胞因子—干擾素補(bǔ)體防御素一、非特異性免疫應(yīng)答整理課件2、NK細(xì)胞作用對(duì)象：NK細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的直接殺傷或發(fā)揮ADCC作用。NK細(xì)胞作用機(jī)制：穿孔素+粒酶誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。作用時(shí)間：病毒感染的早期。一、非特異性免疫1、巨噬細(xì)胞直接吞噬：來自感染細(xì)胞的病毒和細(xì)胞碎片；調(diào)理吞噬：與抗體結(jié)合的病毒；啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答：

APC防止病毒血癥的發(fā)生：肝臟和脾臟中的巨噬細(xì)胞可濾過血液中的病毒。（一）非特性免疫細(xì)胞整理課件（1）概念：干擾素是病毒或其它干擾素誘生劑刺激人或動(dòng)物細(xì)胞所產(chǎn)生的一類具有多種生物學(xué)活性的小分子糖蛋白?！?xì)胞因子：干擾素

IFN類型主要來源特點(diǎn)I型α-IFN人WBC抑制病毒作用I>IIβ-IFN人成纖維CII型γ-IFN

活化的TC免疫調(diào)節(jié)和抑制腫瘤作用II>I（2）種類（二）非特性免疫分子整理課件（2）IFN的理化特性

為小分子蛋白，對(duì)熱較穩(wěn)定，4℃可保存較長時(shí)間，-20℃可長期保存，PH2—10范圍內(nèi)穩(wěn)定，可被蛋白酶破壞。（3）干擾素產(chǎn)生機(jī)制：干擾素誘生劑誘生產(chǎn)生少量β-IFN，由β-IFN作用于干擾素受體，激活放大信號(hào)通路，產(chǎn)生大量IFN。整理課件（4）干擾素抗病毒機(jī)制◆干擾素與受體結(jié)合◆抗病毒蛋白基因活化◆細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白(AVP)蛋白激酶：能磷酸化真核細(xì)胞蛋白合成的起始因子，從而抑制病毒蛋白合成。2’-5’-A合成酶：活化核苷酸酶，降解mRNA。

磷酸二酯酶：去除tRNA的CCA末端，抑制蛋白質(zhì)的翻譯。整理課件整理課件（5）IFN抗病毒作用的特性間接性:干擾素不直接作用于病毒，而是通過誘導(dǎo)細(xì)胞合成抗病毒蛋白（AVP），發(fā)揮效應(yīng)。廣譜性:抗病毒作用具有廣譜性，發(fā)揮作用迅速，中斷受染細(xì)胞的病毒感染，又能限制病毒擴(kuò)散。種屬特異性:一般來說只有人的細(xì)胞產(chǎn)生的干擾素才能用于人，故限制了人干擾素的大量生產(chǎn)及臨床應(yīng)用。我國已經(jīng)應(yīng)用基因重組技術(shù)，通過生產(chǎn)基因工程干擾素，解決了大量生產(chǎn)問題，為臨床推廣應(yīng)用提供了有利條件，多樣性:干擾素具有抗病毒、免疫調(diào)節(jié)活性和抗腫瘤等多種生物學(xué)活性。整理課件（一）體液免疫的保護(hù)作用1、中和抗體：由病毒的表面抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生，可與病毒表面抗原結(jié)合，阻止病毒吸附和穿入易感細(xì)胞，保護(hù)細(xì)胞免受病毒感染。不能直接滅活病毒。

IgM:出現(xiàn)早；IgG：主要抗體；ＳIgA：局部抗病毒作用二、特異性免疫

2、抗體對(duì)靶細(xì)胞的作用：CDC或ADCC。3、抗體介導(dǎo)的促進(jìn)作用：抗體與某些病毒結(jié)合后，可促進(jìn)病毒在感染細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制，機(jī)制不明。4、補(bǔ)體結(jié)合抗體：雖不能中和病毒的感染性，但能發(fā)揮調(diào)理作用，也可用于病毒性疾病的診斷。整理課件（二）細(xì)胞免疫的抗病毒作用1、CTL的殺傷作用：在感染后7d左右出現(xiàn)；有病毒特異性；清除靶細(xì)胞內(nèi)病毒，是病毒感染終止的主要機(jī)制。2、CD4+TH1細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)：針對(duì)非溶細(xì)胞病毒和胞膜病毒；當(dāng)致敏的CD4+TH1細(xì)胞再次接觸病毒感染的靶細(xì)胞時(shí)，可釋放多種細(xì)胞因子。（１）