炎癥性腸病貧血及鐵代謝與疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)性

炎癥性腸病貧血及鐵代謝與疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)性摘要：炎癥性腸?。↖BD）是一組常見的腸道疾病，其中包括潰瘍性結(jié)腸炎（UC）和克羅恩?。–D），它們是由環(huán)境和遺傳因素引起的復(fù)雜疾病。鐵缺乏性貧血（IDA）是IBD的常見表現(xiàn)之一，因此，對IBD患者的貧血狀況及其與疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)性進(jìn)行研究具有重要意義。本文將重點探討鐵代謝在IBD患者中的變化及其與疾病嚴(yán)重程度的關(guān)系，以期為臨床治療提供科學(xué)依據(jù)。

關(guān)鍵詞：炎癥性腸病，貧血，鐵代謝，嚴(yán)重程度

一、引言

炎癥性腸?。↖BD）是一組常見的腸道疾病，包括潰瘍性結(jié)腸炎（UC）和克羅恩?。–D）。目前，全球IBD患病率不斷上升，而來自歐洲、亞洲和北美的流行病學(xué)調(diào)查的數(shù)據(jù)表明，IBD患者普遍伴隨著貧血的出現(xiàn)（Dignassetal.,2010）。因此，IBD患者中貧血問題的研究逐漸受到重視。同時，鐵缺乏性貧血（IDA）是IBD的常見表現(xiàn)之一，鐵代謝異常不僅是IDA的原因之一，還可能參與到IBD的發(fā)生和發(fā)展中（Higuchietal.,2018）。因此，深入研究鐵代謝在IBD患者中的變化及其與疾病嚴(yán)重程度的關(guān)系，對于IBD患者的臨床診療及管理具有重要意義。

二、鐵的吸收和代謝

鐵是機(jī)體必需的微量元素，對于生命活動至關(guān)重要。機(jī)體鐵主要來自飲食中的鐵，但能夠被吸收的鐵種類是有限的。容易被吸收的鐵主要來自于血紅蛋白和肌紅蛋白的代謝產(chǎn)物——賴氨酸鐵和肌酸鐵。此外，還有一部分非血紅蛋白鐵可以被吸收，但其生物利用度較低。由于機(jī)體鐵的代謝比較復(fù)雜，為方便起見，以下將鐵的代謝過程分為三個主要環(huán)節(jié)：鐵的吸收、轉(zhuǎn)運(yùn)和貯存。

1.鐵的吸收

鐵主要在小腸中吸收，在腸上皮細(xì)胞內(nèi)被還原成二價鐵離子（Fe2+）后通過腸上皮細(xì)胞的鐵還原酶（DuodenalCytochromeB,DcytB）進(jìn)入腸細(xì)胞。同時，鐵費星蛋白（TransferrinReceptor1,TFR1）也能夠介導(dǎo)腸細(xì)胞內(nèi)的鐵吸收。此外，葡萄糖、維生素C等其他因素也能促進(jìn)腸胃道鐵的吸收。

2.鐵的轉(zhuǎn)運(yùn)

鐵的轉(zhuǎn)運(yùn)主要通過轉(zhuǎn)鐵蛋白（Transferrin,TF）完成，轉(zhuǎn)鐵蛋白是一種鐵結(jié)合蛋白，血液中的主要負(fù)責(zé)鐵的運(yùn)輸和貯存，將鐵從腸上皮細(xì)胞和其他細(xì)胞（如骨髓）中運(yùn)輸?shù)饺砀鹘M織和器官。

3.鐵的貯存

鐵主要在體內(nèi)兩個蛋白質(zhì)分子中貯存，即鐵蛋白（Ferritin）和酶（HemeOxygenase,HO）。鐵蛋白主要在肝臟、骨髓、脾臟和肌肉中貯存鐵，鐵蛋白中含有一定比例的鐵，但此鐵并不參與生物代謝反應(yīng)，而是在需要時釋放出來。酶HO則是以血紅蛋白作為底物，將其分解為鐵和珠蛋白質(zhì)，進(jìn)而釋放出鐵。

三、IBD患者中的貧血

貧血是指機(jī)體內(nèi)紅細(xì)胞數(shù)量和/或血紅蛋白濃度低于正常范圍的一種癥狀。目前，重度貧血的定義是低于男性血紅蛋白濃度≤70g/L，女性血紅蛋白濃度≤60g/L（Pietrzyckaetal.,2019）。

1.貧血的類型

貧血的類型多種多樣，根據(jù)血清鐵濃度和轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度（TransferrinSaturation,TSAT）特點，在IBD患者中常見的貧血有三種類型：IDA、貧血與慢性疾病相關(guān)的貧血（AnemiaofChronicDisease,ACD）和混合型貧血（MixedAnemia）。

（1）IDA

IDA是指因機(jī)體對鐵的攝取和/或利用障礙，導(dǎo)致血清鐵和鐵飽和度下降，誘發(fā)缺鐵性貧血的一種鐵代謝障礙。IDA在IBD患者中特別常見，可能與消化道出血、腸胃功能不良、營養(yǎng)不良等因素有關(guān)。

（2）ACD

ACD也被稱為慢性疾病相關(guān)貧血（AnemiaofChronicInflammation，ACI）。ACD在IBD患者中也表現(xiàn)較為常見，具有廣泛的臨床表現(xiàn)，包括貧血、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度下降、血清鐵濃度下降以及肝臟中鐵貯存量的增加。

（3）混合型貧血

混合型貧血是IDA和ACD的混合，其特點常常是血清鐵和鐵飽和度同時下降。

2.貧血與IBD疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)性

貧血在IBD患者中表現(xiàn)出與疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)性，比如潛在的影響到疾病發(fā)作的頻率、持續(xù)時間、手術(shù)時機(jī)以及存活率等（Turpinetal.,2016）。Zippi等人回顧了56項文獻(xiàn)并總結(jié)出，45項文獻(xiàn)觀察到了IBD患者中貧血與疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)性（Zippietal.,2017）。一些研究也提示，IDA是IBD患者疾病嚴(yán)重程度的獨立預(yù)測因素之一（Steinetal.,2014）。此外，ACD和非缺法性貧血也常常發(fā)現(xiàn)在IBD的恢復(fù)期中（Steinetal.,2014）。

四、鐵代謝和IBD

1.鐵代謝在IBD中的改變

IBD患者的鐵代謝在其發(fā)病機(jī)理中扮演了至關(guān)重要的角色，與疾病的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。IBD患者的腸壁從炎癥刺激中出現(xiàn)的滲出液質(zhì)和其他體液會引起腸腔內(nèi)鐵的流失（Higuchietal.,2018）。鐵吸收受到刺激，使得鐵在腸內(nèi)快速轉(zhuǎn)運(yùn)和貯存，形成鐵含量高的腸黏膜。同時，也對腸上皮細(xì)胞和炎癥細(xì)胞的鐵代謝產(chǎn)生了影響。炎癥會改變腸道鐵代謝，鐵主要在IFN-γ的刺激下通過刺激類風(fēng)濕因子（hepcidin）導(dǎo)致鐵的代謝受到影響（Vijayanetal.,2017）。Hepcidin是由肝臟合成的一種鐵調(diào)控激素，對鐵入口和出口通道發(fā)揮著調(diào)節(jié)作用。在炎癥時期，肝臟合成的hepcidin的數(shù)量會持續(xù)增加，從而抑制鐵吸收和釋放，導(dǎo)致血液中游離鐵的水平升高（Girellietal.,2016）。此外，炎癥刺激下，肝臟酶羧甲基轉(zhuǎn)移酶1（CysteineandGlycineRichProtein1,CYBRD1）會被刺激，從而加速體內(nèi)鐵代謝。

2.鐵代謝和IBD的嚴(yán)重程度的相關(guān)性

鐵代謝異常既是IDA的病因之一，也可能參與到IBD的發(fā)生和發(fā)展中。大多數(shù)研究表明，IBD患者中腸壁鐵含量的分布與疾病的嚴(yán)重程度相關(guān)，鐵的吸收和存儲在IBD發(fā)病機(jī)理中發(fā)揮著重要作用（Gutierrezetal.,2018）。一些研究還發(fā)現(xiàn)，腸壁鐵濃度與炎癥水平和疾病活動性也有一定的聯(lián)系（Gomollónetal.,2017）。與此同時，與傳統(tǒng)的貧血指標(biāo)相比，一些新的鐵代謝指標(biāo)也可能為評估IBD的嚴(yán)重程度提供更有價值的信息。近期的研究表明，血清降鐵蛋白（SerumFerritin，SF）和傳統(tǒng)指標(biāo)（如血清鐵濃度、飽和度、TIBC）相比，在IBD患者中更具有指示疾病嚴(yán)重程度的意義（Fukunagaetal.,2017）。

五、結(jié)論

貧血和鐵代謝異常是IBD患者中常見的情況之一。它們可能由多種因素引起，如營養(yǎng)不良、慢性炎癥和藥物使用等。在確定治療方案時，評估貧血和鐵代謝異常的嚴(yán)重程度非常重要。傳統(tǒng)的貧血治療包括補(bǔ)充鐵劑和紅細(xì)胞輸血，但這些治療方法并不能解決鐵代謝異常的根本問題。因此，在治療IBD患者的貧血和鐵代謝異常時，應(yīng)采用綜合治療策略，包括改善營養(yǎng)狀況、控制炎癥、減少藥物的副作用等。同時，在評估IBD患者的疾病嚴(yán)重程度時，應(yīng)注重鐵代謝指標(biāo)的監(jiān)測，特別是SF的監(jiān)測，以便制定更有效的治療方案除了上述提到的治療策略，還有其他一些方法可以幫助患者處理IBD相關(guān)貧血和鐵代謝異常的問題。其中之一就是靜脈鐵劑療法。由于口服鐵劑有時會導(dǎo)致胃腸道不良反應(yīng)，對一些患者而言，靜脈注射鐵劑可能更為適合。通常情況下，這種治療方法可以更快地提高鐵儲存和血紅蛋白水平，且具有較少的不良反應(yīng)。當(dāng)然，這種治療方法通常需要在合適的醫(yī)療環(huán)境下進(jìn)行，因此我們需要謹(jǐn)慎考慮患者的個體情況和醫(yī)療背景。

另一個可探索的領(lǐng)域是營養(yǎng)治療。對于IBD患者，營養(yǎng)不良是常見的問題之一，而且與貧血和其他健康問題有關(guān)。特別是在IBD的惡化期，患者可能需要通過特殊的飲食進(jìn)行治療，以避免加重炎癥和其他副作用。有一些研究顯示，特殊飲食，如低脂、低纖維素和低乳糖飲食，可以有助于控制炎癥和改善營養(yǎng)狀況。因此，我們可以在治療IBD相關(guān)的貧血和鐵代謝異常時，結(jié)合營養(yǎng)治療，從多個角度來提高患者的健康狀況。

最后，了解患者的心理和社會因素也是治療IBD相關(guān)的貧血和鐵代謝異常的重要組成部分。雖然這些因素與治療本身并沒有直接關(guān)系，但它們通常會影響患者的醫(yī)療態(tài)度和行為。例如，患者可能會因為貧血而感到疲勞和情緒低落，這可能會影響他們的生活質(zhì)量。因此，全面評估患者的心理和社會狀況，并為其提供必要的支持和康復(fù)計劃，也是治療IBD相關(guān)貧血和鐵代謝異常的關(guān)鍵步驟除了上述探索，還有一些其他的治療方法值得考慮。

一種是血液凈化技術(shù)，如血液透析和血漿置換。這些方法可以通過清除炎癥介質(zhì)和其他有害物質(zhì)，改善貧血和鐵代謝異常。但是，這些治療方法在治療IBD相關(guān)貧血和鐵代謝異常時并不是首選，而是在其他病因無法解決時才考慮使用。

另一種是促血紅蛋白生成素的治療。這些藥物可以刺激體內(nèi)紅細(xì)胞生成，從而提高血紅蛋白水平。然而，使用這些藥物需要注意其安全性和副作用，同時也需要根據(jù)患者的具體情況權(quán)衡利弊。

最后一個探索的領(lǐng)域是改善腸道內(nèi)菌群的治療。腸道內(nèi)微生物群落在體內(nèi)對鐵代謝和貧血有著重要影響。一些研究顯示腸道內(nèi)菌群不平衡與IBD相關(guān)貧血和鐵代謝異常有關(guān)。因此，調(diào)整腸道菌群平衡，通過益生菌和預(yù)生物等方法可能能夠治療貧血和鐵代謝異常。

總之，治療IBD相關(guān)的貧血和鐵代