原料藥工藝風(fēng)險(xiǎn)分析及控制概要

原料藥工藝風(fēng)險(xiǎn)分析及控制概要第1頁(yè)，共94頁(yè)，2023年，2月20日，星期三目錄風(fēng)險(xiǎn)分類原料藥工藝特點(diǎn)備料風(fēng)險(xiǎn)投料風(fēng)險(xiǎn)反應(yīng)過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)出料風(fēng)險(xiǎn)分離風(fēng)險(xiǎn)干燥風(fēng)險(xiǎn)原料藥工藝風(fēng)險(xiǎn)分析及控制目錄第2頁(yè)，共94頁(yè)，2023年，2月20日，星期三目錄風(fēng)險(xiǎn)分類原料藥工藝特點(diǎn)備料風(fēng)險(xiǎn)投料風(fēng)險(xiǎn)反應(yīng)過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)出料風(fēng)險(xiǎn)分離風(fēng)險(xiǎn)干燥風(fēng)險(xiǎn)原料藥工藝風(fēng)險(xiǎn)分析及控制目錄第3頁(yè)，共94頁(yè)，2023年，2月20日，星期三風(fēng)險(xiǎn)分類原料藥工藝風(fēng)險(xiǎn)分析及控制風(fēng)險(xiǎn)分類《生產(chǎn)過(guò)程危險(xiǎn)和有害因素分類與代碼》(GB/T13861-92)的規(guī)定物理性危險(xiǎn)、有害因素設(shè)備、設(shè)施缺陷(強(qiáng)度不夠、剛度不夠、穩(wěn)定性差、密封不良、應(yīng)力集中、外形缺陷、外露運(yùn)動(dòng)件、操縱器缺陷、制動(dòng)器缺陷、控制器缺陷、設(shè)備設(shè)施其他缺陷等)；防護(hù)缺陷(無(wú)防護(hù)、防護(hù)裝置和設(shè)施缺陷、防護(hù)不當(dāng)、支撐不當(dāng)、防護(hù)距離不夠、其他防護(hù)缺陷等)；電危害(帶電部位裸露、漏電、雷電、靜電、電火花、其他電危害等)；噪聲危害(機(jī)械性噪聲、電磁性噪聲、流體動(dòng)力性噪聲、其他噪聲等)；振動(dòng)危害(機(jī)械性振動(dòng)、電磁性振動(dòng)、流體動(dòng)力性振動(dòng)、其他振動(dòng)危害等)；電磁輻射(電離輻射：包括X射線、γ射線、α粒子、β粒子、質(zhì)子、中子、高能電子束等；非電離輻射：包括紫外線、激光、射頻輻射、超高壓電場(chǎng)等)；運(yùn)動(dòng)物危害(固體拋射物、液體飛濺物、墜落物、反彈物、土/巖滑動(dòng)、料堆(垛)滑動(dòng)、飛流卷動(dòng)、沖擊地區(qū)、其他運(yùn)動(dòng)物危害等。）

第4頁(yè)，共94頁(yè)，2023年，2月20日，星期三風(fēng)險(xiǎn)分類原料藥工藝風(fēng)險(xiǎn)分析及控制風(fēng)險(xiǎn)分類明火；能造成灼傷的高溫物質(zhì)(高溫氣、液、固、其他高溫物質(zhì)等)；能造成凍傷的低溫物質(zhì)(低溫氣、液、固、其他低溫物質(zhì)等)；粉塵與氣溶膠(不包括爆炸性、有毒性粉塵與氣溶膠)；作業(yè)環(huán)境不良(基礎(chǔ)下沉、安全過(guò)道缺陷、采光照明不良、有害光照、缺氧、通風(fēng)不良、空氣質(zhì)量不良、給/排水不良、涌水、強(qiáng)迫體位、氣溫過(guò)高、過(guò)低、氣壓過(guò)高、過(guò)低、高溫高濕、自然災(zāi)害、其他作業(yè)環(huán)境不良等)；信號(hào)缺陷(無(wú)信號(hào)設(shè)施、信號(hào)選用不當(dāng)、信號(hào)位置不當(dāng)、信號(hào)不清、信號(hào)顯示不準(zhǔn)、其他信號(hào)缺陷等)；標(biāo)志缺陷(無(wú)標(biāo)志、標(biāo)志不清晰、標(biāo)志不規(guī)范、標(biāo)志選用不當(dāng)、標(biāo)志位置缺陷、其他標(biāo)志缺陷等)；其他物理性危險(xiǎn)和有害因素。《生產(chǎn)過(guò)程危險(xiǎn)和有害因素分類與代碼》(GB/T13861-92)的規(guī)定第5頁(yè)，共94頁(yè)，2023年，2月20日，星期三風(fēng)險(xiǎn)分類原料藥工藝風(fēng)險(xiǎn)分析及控制風(fēng)險(xiǎn)分類化學(xué)性危險(xiǎn)、有害因素《生產(chǎn)過(guò)程危險(xiǎn)和有害因素分類與代碼》(GB/T13861-92)的規(guī)定易燃易爆性物質(zhì)(易燃易爆性氣體、易燃易爆性液體、易燃易爆性固體、易燃易爆性粉塵與氣溶膠、遇濕易燃物質(zhì)和自燃性物質(zhì)、其他易燃易爆性物質(zhì)等)；反應(yīng)活性物質(zhì)（氧化劑、有機(jī)過(guò)氧化物、強(qiáng)還原劑）；有毒物質(zhì)(有毒氣體、有毒液體、有毒固體、有毒粉塵與氣溶膠、其他有毒物質(zhì)等)；腐蝕性物質(zhì)(腐蝕性氣體、腐蝕性液體、腐蝕性固體、其他腐蝕性物質(zhì)等)；其他化學(xué)性危險(xiǎn)和有害因素。第6頁(yè)，共94頁(yè)，2023年，2月20日，星期三生物性危險(xiǎn)、有害因素風(fēng)險(xiǎn)分類原料藥工藝風(fēng)險(xiǎn)分析及控制風(fēng)險(xiǎn)分類《生產(chǎn)過(guò)程危險(xiǎn)和有害因素分類與代碼》(GB/T13861-92)的規(guī)定致病微生物(細(xì)菌、病毒、其他致病性微生物等)；傳染病媒介物；致害動(dòng)物；致害植物；其他生物危險(xiǎn)和有害因素。

第7頁(yè)，共94頁(yè)，2023年，2月20日，星期三心理、生理性危險(xiǎn)、有害因素風(fēng)險(xiǎn)分類原料藥工藝風(fēng)險(xiǎn)分析及控制風(fēng)險(xiǎn)分類負(fù)荷超限(體力負(fù)荷超限、聽(tīng)力負(fù)荷超限、視力負(fù)荷超限、其他負(fù)荷超限)；健康狀況異常；從事禁忌作業(yè)；心理異常(情緒異常、冒險(xiǎn)心理、過(guò)度緊張、其他心理異常)；識(shí)別功能缺陷(感知延遲、識(shí)別錯(cuò)誤、其他識(shí)別功能缺陷)；其他心理、生理性危險(xiǎn)和有害因素。《生產(chǎn)過(guò)程危險(xiǎn)和有害因素分類與代碼》(GB/T13861-92)的規(guī)定第8頁(yè)，共94頁(yè)，2023年，2月20日，星期三風(fēng)險(xiǎn)分類原料藥工藝風(fēng)險(xiǎn)分析及控制風(fēng)險(xiǎn)分類行為性危險(xiǎn)、有害因素《生產(chǎn)過(guò)程危險(xiǎn)和有害因素分類與代碼》(GB/T13861-92)的規(guī)定指揮錯(cuò)誤(指揮失誤、違章指揮、其他指揮錯(cuò)誤)；操作錯(cuò)誤(誤操作、違章作業(yè)、其他操作錯(cuò)誤)；監(jiān)護(hù)錯(cuò)誤；其他錯(cuò)誤；其他行為性危險(xiǎn)和有害因素。第9頁(yè)，共94頁(yè)，2023年，2月20日，星期三風(fēng)險(xiǎn)分類原料藥工藝風(fēng)險(xiǎn)分析及控制風(fēng)險(xiǎn)分類《生產(chǎn)過(guò)程危險(xiǎn)和有害因素分類與代碼》(GB/T13861-92)的規(guī)定搬舉重物；作業(yè)空間；工具不合適；標(biāo)識(shí)不清。

其他危險(xiǎn)、有害因素第10頁(yè)，共94頁(yè)，2023年，2月20日，星期三風(fēng)險(xiǎn)分類原料藥工藝風(fēng)險(xiǎn)分析及控制風(fēng)險(xiǎn)分類《生產(chǎn)過(guò)程危險(xiǎn)和有害因素分類與代碼》(GB/T13861-92)的規(guī)定本次工藝風(fēng)險(xiǎn)分析的主要內(nèi)容為化學(xué)性風(fēng)險(xiǎn)部分物理性風(fēng)險(xiǎn)同時(shí)提出一個(gè)問(wèn)題：在原料藥研發(fā)、生產(chǎn)過(guò)程中按照《生產(chǎn)過(guò)程危險(xiǎn)和有害因素分類》中除了上述化學(xué)性、物理性風(fēng)險(xiǎn)以外，其他的過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)是否同樣需要分析并加以控制；如果需要的話，如何進(jìn)行評(píng)價(jià)和控制。第11頁(yè)，共94頁(yè)，2023年，2月20日，星期三目錄風(fēng)險(xiǎn)分類原料藥工藝特點(diǎn)備料風(fēng)險(xiǎn)投料風(fēng)險(xiǎn)反應(yīng)過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)出料風(fēng)險(xiǎn)分離風(fēng)險(xiǎn)干燥風(fēng)險(xiǎn)原料藥工藝風(fēng)險(xiǎn)分析及控制目錄第12頁(yè)，共94頁(yè)，2023年，2月20日，星期三原料藥工藝風(fēng)險(xiǎn)分析及控制工藝特點(diǎn)備料反應(yīng)操作放料分離精制干燥成品其工藝過(guò)程復(fù)雜易燃易爆物品爆炸危險(xiǎn)較大

毒性妥善控制工藝全過(guò)程

工藝特點(diǎn)受控=安全第13頁(yè)，共94頁(yè)，2023年，2月20日，星期三目錄風(fēng)險(xiǎn)分類原料藥工藝特點(diǎn)備料風(fēng)險(xiǎn)投料風(fēng)險(xiǎn)反應(yīng)過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)出料風(fēng)險(xiǎn)分離風(fēng)險(xiǎn)干燥風(fēng)險(xiǎn)原料藥工藝風(fēng)險(xiǎn)分析及控制目錄第14頁(yè)，共94頁(yè)，2023年，2月20日，星期三備料風(fēng)險(xiǎn)管道或容器混用

車間內(nèi)部物料運(yùn)輸輸送液體物料泄漏儲(chǔ)存原料藥工藝風(fēng)險(xiǎn)分析及控制備料風(fēng)險(xiǎn)第15頁(yè)，共94頁(yè)，2023年，2月20日，星期三管道或容器混用原料藥工藝風(fēng)險(xiǎn)分析及控制備料風(fēng)險(xiǎn)-管道或容器混用

不同特性化學(xué)品使用同一容器或管道燃燒爆炸中毒氧化性化學(xué)品：雙氧水、硝酸、濃硫酸、過(guò)氧化物類、三硝基酚等強(qiáng)烈避免有機(jī)物料：醇類、醛類、酮類、酸類、酯類、醚類、烴類等氧化性化學(xué)品：雙氧水、硝酸、濃硫酸、過(guò)氧化物類、三硝基酚等強(qiáng)烈避免還原性化學(xué)品：堿金屬、氫化鈉、保險(xiǎn)粉等忌水性化學(xué)品：堿金屬、氫化鈉、過(guò)氧化鈉等；強(qiáng)烈避免含水化學(xué)品：各種水溶液等酸類強(qiáng)烈避免堿類第16頁(yè)，共94頁(yè)，2023年，2月20日，星期三管道或容器混用原料藥工藝風(fēng)險(xiǎn)分析及控制備料風(fēng)險(xiǎn)-管道或容器混用

控制風(fēng)險(xiǎn)要求專用：專用容器、管道，重點(diǎn)：移動(dòng)式物料轉(zhuǎn)移設(shè)備、軟管。處理：清洗、干燥、檢測(cè)合格。關(guān)注：物料與周轉(zhuǎn)容器材料相容性及其他信息。第17頁(yè)，共94頁(yè)，2023年，2月20日，星期三MSDS：收集化學(xué)品MSDS信息，熟悉物料特性，進(jìn)行物料相容性研究。管道或容器混用原料藥工藝風(fēng)險(xiǎn)分析及控制備料風(fēng)險(xiǎn)-管道或容器混用

物質(zhì)危害PSI毒性信息、限值、物理數(shù)據(jù)、腐蝕性數(shù)據(jù)。熱穩(wěn)定數(shù)據(jù)和化學(xué)穩(wěn)定數(shù)據(jù)：穩(wěn)定性（不穩(wěn)定或穩(wěn)定）。非兼容性（避免使用的材料）。危害性分解（產(chǎn)物或副產(chǎn)物）。危害性聚合（可能發(fā)生或不會(huì)發(fā)生），和防止聚合應(yīng)該避免的條件。可預(yù)知發(fā)生的不同材料的無(wú)意混合所帶來(lái)的危害作用。第18頁(yè)，共94頁(yè)，2023年，2月20日，星期三工廠及車間內(nèi)部物料運(yùn)輸禁止使用發(fā)生火花的運(yùn)輸工具原料藥工藝風(fēng)險(xiǎn)分析及控制備料風(fēng)險(xiǎn)–工廠及車間內(nèi)部物料運(yùn)輸不合要求的運(yùn)輸工具

爆炸

不防爆的電瓶車機(jī)動(dòng)叉車升降機(jī)鋼輪推車充氣輪胎的手推車具有釋放靜電的平板三輪車（非碳鋼輪）第19頁(yè)，共94頁(yè)，2023年，2月20日，星期三工廠及車間內(nèi)部物料運(yùn)輸原料藥工藝風(fēng)險(xiǎn)分析及控制備料風(fēng)險(xiǎn)-工廠及車間內(nèi)部物料運(yùn)輸不合要求的運(yùn)輸環(huán)境

燃燒爆炸中毒

完好的包裝特殊天氣（雨天和潮濕天）運(yùn)輸規(guī)定外包裝清潔、清理良好的操作習(xí)慣第20頁(yè)，共94頁(yè)，2023年，2月20日，星期三輸送液體物料正壓輸送負(fù)壓輸送機(jī)械輸送靜電消除

原料藥工藝風(fēng)險(xiǎn)分析及控制備料風(fēng)險(xiǎn)--輸送液體物料第21頁(yè)，共94頁(yè)，2023年，2月20日，星期三正壓輸送原料藥工藝風(fēng)險(xiǎn)分析及控制備料風(fēng)險(xiǎn)-輸送液體物料壓縮空氣輸送易燃液體

爆炸爆炸性混合物易燃液體蒸汽空氣火花靜電惰性氣體置換輸送第22頁(yè)，共94頁(yè)，2023年，2月20日，星期三負(fù)壓輸送原料藥工藝風(fēng)險(xiǎn)分析及控制備料風(fēng)險(xiǎn)-輸送液體物料真空抽吸易燃液體

爆炸爆燃爆炸性混合物易燃液體蒸汽空氣火花靜電絕對(duì)禁止第23頁(yè)，共94頁(yè)，2023年，2月20日，星期三機(jī)械輸送原料藥工藝風(fēng)險(xiǎn)分析及控制備料風(fēng)險(xiǎn)-輸送液體物料不合格機(jī)械泵輸送易燃液體

爆炸爆燃

離心泵、齒輪泵電機(jī)：Ex材質(zhì)：鐵殼銅芯或優(yōu)質(zhì)SS耐腐蝕優(yōu)秀機(jī)械密封材質(zhì)相容（O型圈）液下泵液位限制器與泵聯(lián)動(dòng)

壓縮空氣驅(qū)動(dòng)泵氣動(dòng)隔膜泵氣動(dòng)易燃液體泵第24頁(yè)，共94頁(yè)，2023年，2月20日，星期三機(jī)械輸送原料藥工藝風(fēng)險(xiǎn)分析及控制備料風(fēng)險(xiǎn)-輸送液體物料不消除靜電

爆炸爆燃

材料：金屬、抗靜電塑料喇叭管跨接接地控制流速第25頁(yè)，共94頁(yè)，2023年，2月20日，星期三泄漏原料藥工藝風(fēng)險(xiǎn)分析及控制備料風(fēng)險(xiǎn)-泄漏氣體泄漏爆炸爆燃中毒環(huán)境污染、窒息

良好的作業(yè)習(xí)慣（氣瓶跌倒、墜落、滾動(dòng)或受到其他硬物的撞擊）氣瓶必須帶有氣瓶安全帽、氣瓶必須固定氧氣氣瓶和附件必須清潔無(wú)油脂--四氯化碳清洗（禁止可燃液體清洗）氧氣瓶操作人員的手、服裝無(wú)油污檢漏部位：瓶閥、連接處檢漏方法：肥皂水氣泡發(fā)（氧氣禁用），氣球膨脹法，化學(xué)檢查法，專用儀器檢測(cè)。第26頁(yè)，共94頁(yè)，2023年，2月20日，星期三泄漏原料藥工藝風(fēng)險(xiǎn)分析及控制備料風(fēng)險(xiǎn)-泄漏化學(xué)品泄漏爆炸爆燃中毒環(huán)境污染窒息

特異性的應(yīng)急措施良好的作業(yè)習(xí)慣嚴(yán)格按照sop操作第27頁(yè)，共94頁(yè)，2023年，2月20日，星期三原料藥工藝風(fēng)險(xiǎn)分析及控制備料風(fēng)險(xiǎn)-存儲(chǔ)不恰當(dāng)?shù)膬?chǔ)存方式爆炸爆燃變質(zhì)中毒儲(chǔ)存定置管理分開(kāi)（分庫(kù)）存放蔽日防潮冬季保溫存儲(chǔ)空間儲(chǔ)存條件有效通風(fēng)有效通道有效防靜電及火花第28頁(yè)，共94頁(yè)，2023年，2月20日，星期三目錄風(fēng)險(xiǎn)分類原料藥工藝特點(diǎn)備料風(fēng)險(xiǎn)投料風(fēng)險(xiǎn)反應(yīng)過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)出料風(fēng)險(xiǎn)分離風(fēng)險(xiǎn)干燥風(fēng)險(xiǎn)原料藥工藝風(fēng)險(xiǎn)分析及控制目錄第29頁(yè)，共94頁(yè)，2023年，2月20日，星期三投料風(fēng)險(xiǎn)檢查次序溫度速度配比方式灑落原料藥工藝風(fēng)險(xiǎn)分析及控制投料風(fēng)險(xiǎn)第30頁(yè)，共94頁(yè)，2023年，2月20日，星期三物料檢查原料藥工藝風(fēng)險(xiǎn)分析及控制投料風(fēng)險(xiǎn)—物料檢查不檢查或不恰當(dāng)?shù)臋z查方式爆炸爆燃變質(zhì)中毒核對(duì)物料的名稱、規(guī)格、數(shù)量和純度—符合要求

目力觀察物料的內(nèi)外包裝及物料外觀

品種出錯(cuò)：反應(yīng)異常爆炸配比出錯(cuò)：反應(yīng)異常爆炸純度出錯(cuò)：反應(yīng)異常爆炸第31頁(yè)，共94頁(yè)，2023年，2月20日，星期三投料次序原料藥工藝風(fēng)險(xiǎn)分析及控制投料風(fēng)險(xiǎn)—投料次序錯(cuò)誤的投料次序爆炸爆燃變質(zhì)中毒液體：先高沸點(diǎn)，后低沸點(diǎn)

固體液體：先液體，后固體水溶性：先投水或含水多的液體，再投水溶性固體

密度：先投密度較小的物料，攪拌、再投密度較大的物料

忌水性：先投含水物料，充分?jǐn)嚢?、?yán)格控制溫度，再緩緩?fù)都伤晕锪?/p>

氧化性：先投易燃液體，充分?jǐn)嚢琛?yán)格控制溫度，再緩緩?fù)堆趸晕锪?/p>

反應(yīng)或物料性質(zhì)方面的原因需有特殊規(guī)定外

第32頁(yè)，共94頁(yè)，2023年，2月20日，星期三投料溫度原料藥工藝風(fēng)險(xiǎn)分析及控制投料風(fēng)險(xiǎn)—投料次序錯(cuò)誤的投料溫度失控、燃燒、爆炸、爆燃熱不穩(wěn)定溫度失控迅速分解接觸即反應(yīng)溫度失控加速反應(yīng)爆炸爆炸第33頁(yè)，共94頁(yè)，2023年，2月20日，星期三投料速度原料藥工藝風(fēng)險(xiǎn)分析及控制投料風(fēng)險(xiǎn)—投料速度過(guò)快的投料速度失控、燃燒、爆炸、爆燃常溫下進(jìn)行快速反應(yīng)

物料互相接觸后會(huì)發(fā)生劇烈放熱反應(yīng)

物料不易混合均勻、粘稠、攪拌器攪拌效率不佳

必須嚴(yán)格控制投料速度第34頁(yè)，共94頁(yè)，2023年，2月20日，星期三物料配比原料藥工藝風(fēng)險(xiǎn)分析及控制投料風(fēng)險(xiǎn)—物料配比物料配比過(guò)量失控、燃燒、爆炸、爆燃氧化劑

不穩(wěn)定物質(zhì)

溶劑

催化劑

過(guò)量易反應(yīng)失控過(guò)量易分解放熱多：濃度低，不利反應(yīng)；高：速度快易失控。少：反應(yīng)慢，提高溫度失控；多速度快易失控。必須嚴(yán)格控制物料配比第35頁(yè)，共94頁(yè)，2023年，2月20日，星期三投料方式原料藥工藝風(fēng)險(xiǎn)分析及控制投料風(fēng)險(xiǎn)—投料方式不合理的投料方式中毒、燃燒、爆炸、爆燃液體固體氣體第36頁(yè)，共94頁(yè)，2023年，2月20日，星期三投料方式原料藥工藝風(fēng)險(xiǎn)分析及控制投料風(fēng)險(xiǎn)—投料方式--氣體氣體減壓閥p1p2真空p1-p2<0.1Mpa惰性氣置換易燃?xì)怏w不經(jīng)惰性氣置換直接投料有毒、易燃?xì)怏w系統(tǒng)不經(jīng)密封性試驗(yàn)直接投料吸收阻火器避雷流量、流速控制（專用儀表）第37頁(yè)，共94頁(yè)，2023年，2月20日，星期三投料方式原料藥工藝風(fēng)險(xiǎn)分析及控制投料風(fēng)險(xiǎn)—投料方式--液體液體正壓投料負(fù)壓投料人工投料釜內(nèi)常壓釜內(nèi)正壓惰性氣體泵高位槽壓縮空氣絕對(duì)禁止物料少量非危險(xiǎn)物料釜內(nèi)低溫導(dǎo)除靜電個(gè)人防護(hù)PPE不產(chǎn)生劇烈反應(yīng)吸收阻火器避雷第38頁(yè)，共94頁(yè)，2023年，2月20日，星期三投料方式原料藥工藝風(fēng)險(xiǎn)分析及控制投料風(fēng)險(xiǎn)—投料方式—固體固體螺旋推進(jìn)器，星形閥易分解爆炸物料使用機(jī)械投料

粉體輸送泵

降溫真空

人工投料低沸點(diǎn)液體先投固體，乙醚禁止用塑料容器直接投料禁止用合成纖維、尼龍等擦拭投料口禁止碳鋼容器直接投料容器與反應(yīng)器必須有效跨接員工有效的PPE、全身防靜電員工投料前釋放靜電過(guò)氧化物類硝基化合物類重氮、疊氮化合物類含亞硝酰基的化合物、高氯酸鹽類硝酸鹽類

等第39頁(yè)，共94頁(yè)，2023年，2月20日，星期三灑落原料藥工藝風(fēng)險(xiǎn)分析及控制投料風(fēng)險(xiǎn)—投料方式—灑落燃燒、爆炸、爆燃、中毒、環(huán)境污染物料灑落、泄漏人工投料設(shè)備泄漏固體氣體、液體良好的操作習(xí)慣及時(shí)清掃有毒物料或遇水及遇其他化學(xué)品發(fā)生反應(yīng)而生成毒害性氣體的需設(shè)置特別設(shè)施，如噴淋吸收等。設(shè)備密封性定期檢查特殊密封圈定期更換密封材料溶劑相容操作人員檢查特異性應(yīng)急措施第40頁(yè)，共94頁(yè)，2023年，2月20日，星期三目錄風(fēng)險(xiǎn)分類原料藥工藝特點(diǎn)備料風(fēng)險(xiǎn)投料風(fēng)險(xiǎn)反應(yīng)過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)出料風(fēng)險(xiǎn)分離風(fēng)險(xiǎn)干燥風(fēng)險(xiǎn)原料藥工藝風(fēng)險(xiǎn)分析及控制目錄第41頁(yè)，共94頁(yè)，2023年，2月20日，星期三反應(yīng)過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)溫度壓力酸堿度

攪拌

公用工程特殊反應(yīng)原料藥工藝風(fēng)險(xiǎn)分析及控制反應(yīng)過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)第42頁(yè)，共94頁(yè)，2023年，2月20日，星期三溫度原料藥工藝風(fēng)險(xiǎn)分析及控制反應(yīng)過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)—溫度溫度控制失誤

沖料、爆炸

吸熱反應(yīng)

放熱反應(yīng)

反應(yīng)需較高溫度

回流、蒸餾

其他

眾多的化學(xué)反應(yīng)如硝化、氧化、氫化、還原、重氮化、加成、酯化、縮合、水解等都要嚴(yán)格控制溫度，只要溫度控制失誤，極易發(fā)生沖料或爆炸。大部分反應(yīng)工藝如加熱、回流、冷卻、蒸餾、重結(jié)晶、過(guò)濾等都要控制溫度，否則極易發(fā)生沖料燃爆。

第43頁(yè)，共94頁(yè)，2023年，2月20日，星期三吸熱反應(yīng)原料藥工藝風(fēng)險(xiǎn)分析及控制反應(yīng)過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)—溫度--

吸熱反應(yīng)吸熱反應(yīng)特點(diǎn)過(guò)程中吸收熱量外部加熱溫度越高，反應(yīng)越快加熱過(guò)快、溫度過(guò)高有沖料的危險(xiǎn)控制加熱溫度和時(shí)間及速度，文件規(guī)定外部冷卻反應(yīng)釜物料充滿系數(shù)緊急放料設(shè)施有效攪拌第44頁(yè)，共94頁(yè)，2023年，2月20日，星期三放熱反應(yīng)原料藥工藝風(fēng)險(xiǎn)分析及控制反應(yīng)過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)—溫度–

放熱反應(yīng)放熱反應(yīng)特點(diǎn)過(guò)程中放出熱量有時(shí)需外部加熱溫度稍過(guò)，反應(yīng)劇烈加熱過(guò)快、溫度過(guò)高；沖料、爆炸不可避免外部冷卻外部冷卻保證—檢查有效攪拌升溫速度控制有效回流冷凝緊急放料設(shè)施泄爆泄壓—安全泄爆泄壓

反應(yīng)釜物料充滿系數(shù)可燃?xì)鈭?bào)警—回流管口有效的溫度升溫曲線第45頁(yè)，共94頁(yè)，2023年，2月20日，星期三反應(yīng)需較高溫度引導(dǎo)原料藥工藝風(fēng)險(xiǎn)分析及控制反應(yīng)過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)—溫度–反應(yīng)需較高溫度反應(yīng)特點(diǎn)過(guò)程中需較高溫度引導(dǎo)反應(yīng)需外部加熱有時(shí)需蒸出部分輕餾分溫度控制不當(dāng)；沖料、爆炸不可避免外部冷卻良好的回流—檢查足夠的溶劑比反應(yīng)釜裝料系數(shù)有效攪拌升溫速度控制泄爆泄壓—安全泄爆泄壓

可燃?xì)鈭?bào)警—回流管口有效的溫度升溫曲線第46頁(yè)，共94頁(yè)，2023年，2月20日，星期三回流、蒸餾、濃縮原料藥工藝風(fēng)險(xiǎn)分析及控制反應(yīng)過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)—溫度–回流、蒸餾、濃縮工藝特點(diǎn)過(guò)程中需較高溫度保持沸騰需外部加熱有時(shí)需采用負(fù)壓溫度控制不當(dāng)；沖料、爆炸不可避免外部冷卻良好的回流—檢查反應(yīng)釜裝料系數(shù)有效攪拌升溫速度控制泄爆泄壓—安全泄爆泄壓

可燃?xì)鈭?bào)警—回流管口系統(tǒng)密封性試驗(yàn)負(fù)壓避免易燃液體蒸汽進(jìn)真空泵措施負(fù)壓蒸餾結(jié)束放空安全要求釜?dú)埮欧乓筘?fù)壓提升速度控制有效終止反應(yīng)、除去催化劑第47頁(yè)，共94頁(yè)，2023年，2月20日，星期三其他原料藥工藝風(fēng)險(xiǎn)分析及控制反應(yīng)過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)—溫度–其他結(jié)晶熱過(guò)濾風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較小防止易燃液體蒸汽外溢過(guò)濾過(guò)程防止晶體析出熱過(guò)濾禁止使用真空抽濾使用惰性氣體壓濾壓濾前系統(tǒng)需密封性試驗(yàn)保證系統(tǒng)良好的接地放料及過(guò)濾速度控制第48頁(yè)，共94頁(yè)，2023年，2月20日，星期三其他原料藥工藝風(fēng)險(xiǎn)分析及控制反應(yīng)過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)—溫度–其他冷媒、熱媒反應(yīng)罐防腐與內(nèi)漏溫度計(jì)忌水物料不得用冷熱水、鹽水、蒸汽直接加熱、冷卻。反應(yīng)釜必須有良好的防腐、避免內(nèi)漏，特殊物料、反應(yīng)須進(jìn)行設(shè)備嚴(yán)密性檢查。溫度計(jì)能有效顯示反應(yīng)物的真實(shí)溫度。定期校驗(yàn)。第49頁(yè)，共94頁(yè)，2023年，2月20日，星期三壓力加壓

減壓

原料藥工藝風(fēng)險(xiǎn)分析及控制反應(yīng)過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)—壓力壓力控制失誤

沖料、爆炸、中毒、環(huán)境污染第50頁(yè)，共94頁(yè)，2023年，2月20日，星期三加壓原料藥工藝風(fēng)險(xiǎn)分析及控制反應(yīng)過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)—壓力—加壓加壓進(jìn)料

p1p2ABCA：減壓閥B：I普通物料p<0.1mPaC：液下進(jìn)氣（料）II氧化性物料p（氧氣、環(huán)氧乙烷等）E：按規(guī)定安裝泄爆片并安全泄爆。D：設(shè)備設(shè)計(jì)壓力必須大于

3倍最高工作壓力以上。DEIII防倒灌措施第51頁(yè)，共94頁(yè)，2023年，2月20日，星期三加壓原料藥工藝風(fēng)險(xiǎn)分析及控制反應(yīng)過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)—壓力—加壓加壓反應(yīng)

A氣液相加壓反應(yīng)，如果泄漏較小，操作人員不易發(fā)覺(jué)，結(jié)果氣相物料因泄漏而減少，但液相物料不減少，造成反應(yīng)釜內(nèi)物料配比失調(diào)，導(dǎo)致反應(yīng)異常。很可能使壓力猛升，大大超過(guò)正常反應(yīng)的壓力而發(fā)生爆炸

壓力較高，泄漏時(shí)易燃易爆物料從壓力釜內(nèi)噴出，與空氣高速摩擦，也會(huì)產(chǎn)生靜電火花引起爆炸。

A：泄漏密封冷熱變型、老化、溶劑不相容性加壓反應(yīng)第52頁(yè)，共94頁(yè)，2023年，2月20日，星期三加壓原料藥工藝風(fēng)險(xiǎn)分析及控制反應(yīng)過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)—壓力—加壓AA：泄漏由于密封選型、冷熱變型、材料老化、溶劑不相容性引起密封材料失效，反應(yīng)釜防腐問(wèn)題而穿孔等，即便是在常壓下也極易導(dǎo)致泄漏，而產(chǎn)生事故風(fēng)險(xiǎn)。加壓反應(yīng)第53頁(yè)，共94頁(yè)，2023年，2月20日，星期三加壓原料藥工藝風(fēng)險(xiǎn)分析及控制反應(yīng)過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)—壓力—加壓加壓反應(yīng)原料配比不當(dāng)原料純度不合要求投料品種不經(jīng)檢查密封不符合升溫過(guò)快溫度過(guò)高攪拌不良儀表失靈設(shè)備失修金屬疲勞耐壓下降遭猛烈撞擊

公用工程嚴(yán)格加壓操作管理，完善工藝及設(shè)備維護(hù)制度第54頁(yè)，共94頁(yè)，2023年，2月20日，星期三負(fù)壓原料藥工藝風(fēng)險(xiǎn)分析及控制反應(yīng)過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)—壓力—負(fù)壓B真空AN2C高真空條件下，系統(tǒng)內(nèi)含氧量極低，工藝條件下(如高溫)無(wú)爆炸危險(xiǎn)。但是遇到設(shè)備漏氣，閥門忘開(kāi)，真空泵停止運(yùn)行，或者真空系統(tǒng)發(fā)生其他問(wèn)題使空氣進(jìn)入系統(tǒng)內(nèi)，造成氧含量升高，此時(shí)就可能引起物料自燃而發(fā)生爆炸

DA：真空系統(tǒng)失壓保護(hù)（真空泵停運(yùn)、真空系統(tǒng)漏氣）B：反應(yīng)系統(tǒng)漏氣（密封選型、密封冷熱變型、老化、溶劑不相容）C：氮?dú)夥趴誅：反應(yīng)釜（設(shè)計(jì)壓力、儀表、攪拌等）第55頁(yè)，共94頁(yè)，2023年，2月20日，星期三酸堿度控制

原料藥工藝風(fēng)險(xiǎn)分析及控制反應(yīng)過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)—酸堿度控制酸堿度控制失誤

分解、爆炸

忌酸化學(xué)品如氧化劑，硼氫類（堿性調(diào)節(jié)至中性或微酸性）調(diào)節(jié)速度攪拌情況堿酸放熱酸堿濃度酸堿氧化性濃硫酸特別注意：第56頁(yè)，共94頁(yè)，2023年，2月20日，星期三攪拌原料藥工藝風(fēng)險(xiǎn)分析及控制反應(yīng)過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)—攪拌攪拌不良

爆炸

攪拌速度：慢--攪不勻；快--物料與攪拌及容器壁相對(duì)運(yùn)動(dòng)速度快，搪玻璃設(shè)備容易產(chǎn)生靜電，遇爆炸性混合氣體就有爆炸的危險(xiǎn)。措施A：安全的轉(zhuǎn)速；措施B：氮?dú)獗Ｗo(hù)。攪拌器類型：禁止使用空氣攪拌，盡量少用推進(jìn)式攪拌，采用錨式、框式攪拌為宜。安全運(yùn)轉(zhuǎn)：防止攪拌失電或其他原因停轉(zhuǎn)，停轉(zhuǎn)造成沉淀、分層等，當(dāng)再次攪拌時(shí)，必然會(huì)引起物料瞬間大量混合而可能造成劇烈反應(yīng)—爆炸。攪拌器缺陷：密封漏油、如反應(yīng)物為強(qiáng)氧化劑有爆炸爆燃的危險(xiǎn)。攪拌器設(shè)計(jì)安裝缺陷：三角皮帶傳動(dòng)、電機(jī)功率過(guò)小、安裝不合理或攪拌軸過(guò)細(xì)晃動(dòng)碰壁等。第57頁(yè)，共94頁(yè)，2023年，2月20日，星期三公用工程原料藥工藝風(fēng)險(xiǎn)分析及控制反應(yīng)過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)—公用工程公用工程供應(yīng)失控爆炸

電力供應(yīng)中斷

攪拌器突然停轉(zhuǎn)

冷凍供應(yīng)中斷

蒸汽供應(yīng)中斷

循環(huán)冷卻水供應(yīng)中斷

應(yīng)急措施第58頁(yè)，共94頁(yè)，2023年，2月20日，星期三特殊反應(yīng)氧化反應(yīng)還原反應(yīng)硝化反應(yīng)氯化反應(yīng)重氮化反應(yīng)烷基化反應(yīng)磺化反應(yīng)催化反應(yīng)原料藥工藝風(fēng)險(xiǎn)分析及控制反應(yīng)過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)—特殊反應(yīng)第59頁(yè)，共94頁(yè)，2023年，2月20日，星期三氧化反應(yīng)原料藥工藝風(fēng)險(xiǎn)分析及控制反應(yīng)過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)—特殊反應(yīng)—氧化氧化的危險(xiǎn)性氧化反應(yīng)需要加熱，但反應(yīng)過(guò)程又是放熱反應(yīng)；某些氧化反應(yīng)如乙烯、甲醇蒸氣在空中的氧化，其物料配比接近于爆炸下限，倘若配比失調(diào)，溫度控制不當(dāng)，極易爆炸起火；被氧化的物質(zhì)大部分是易燃易爆物質(zhì)。如乙烯氧化制取環(huán)氧乙烷中，乙烯是易燃?xì)怏w，爆炸極限為2．7％～34％，自燃點(diǎn)為450℃；氧化劑自身具有很大的危險(xiǎn)性。如氯酸鉀、高錳酸鉀等，如遇高溫或受撞擊、摩擦以及與有機(jī)物、酸類接觸，皆能引起著火爆炸；有機(jī)過(guò)氧化物不僅具有很強(qiáng)的氧化性，而且大部分是易燃物質(zhì)，有的對(duì)溫度特別敏感，遇高溫則爆炸；有些氧化產(chǎn)物如環(huán)氧乙烷是可燃?xì)怏w；硝酸雖是腐蝕性物品，但也是強(qiáng)氧化劑；某些氧化過(guò)程中還可能生成危險(xiǎn)性較大的過(guò)氧化物，如乙醛氧化生產(chǎn)醋酸的過(guò)程中有過(guò)醋酸生成，過(guò)醋酸是有機(jī)過(guò)氧化物，性質(zhì)極度不穩(wěn)定，受高溫、摩擦或撞擊便會(huì)分解或燃燒。第60頁(yè)，共94頁(yè)，2023年，2月20日，星期三氧化過(guò)程中如以空氣或氧氣作氧化劑時(shí)，物料配比(可燃?xì)怏w和空氣的混合比例)應(yīng)嚴(yán)格控制在爆炸范圍之外?？諝鈶?yīng)經(jīng)過(guò)凈化裝置，消除空氣中的灰塵、水汽、油污以及可使催化劑活性降低或中毒的雜質(zhì)；催化氧化必須控制適宜的溫度、流量，防止超溫、超壓和混合氣處于爆炸范圍之內(nèi)；進(jìn)料管安裝阻火器，以阻止火焰蔓延，防止回火，使著火不致影響其他系統(tǒng)。反應(yīng)釜應(yīng)有泄爆泄壓裝置，并盡可能采用自動(dòng)控制或調(diào)節(jié)以及報(bào)警聯(lián)鎖裝置；使用硝酸、高錳酸鉀等氧化劑時(shí)，必須控制加料速度；固體氧化劑應(yīng)粉碎后使用，最好呈溶液狀態(tài)使用，反應(yīng)中不間斷攪拌，嚴(yán)格控制反應(yīng)溫度；某些有機(jī)化合物的氧化，特別是在高溫下的氧化，在設(shè)備及管道內(nèi)可能產(chǎn)生焦?fàn)钗?，?yīng)及時(shí)、定期清洗干凈，以防自燃；氧化反應(yīng)使用的原料及產(chǎn)品，應(yīng)按有關(guān)危險(xiǎn)品的管理規(guī)定、儲(chǔ)存、運(yùn)輸及防靜電等；設(shè)備系統(tǒng)中需設(shè)氮?dú)獾取?/p>

氧化反應(yīng)原料藥工藝風(fēng)險(xiǎn)分析及控制反應(yīng)過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)—特殊反應(yīng)—氧化氧化過(guò)程的防火措施第61頁(yè)，共94頁(yè)，2023年，2月20日，星期三還原反應(yīng)原料藥工藝風(fēng)險(xiǎn)分析及控制反應(yīng)過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)—特殊反應(yīng)—還原加氫或催化加氫還原，大都在加熱、加壓條件下進(jìn)行，如果操作失誤或因設(shè)備缺陷有氫氣泄漏，極易與空氣形成爆炸性混合物，如遇著火源即會(huì)爆炸。過(guò)程中要嚴(yán)格控制溫度、壓力和流量；電氣設(shè)備必須符合防爆要求。電線及電線接線盒不建議在車間頂部敷設(shè)安裝；廠房通風(fēng)良好，采用輕質(zhì)屋頂、設(shè)置天窗或風(fēng)帽；反應(yīng)中產(chǎn)生的氫氣可用排氣管導(dǎo)出車間屋項(xiàng)，并高于屋脊2m以上，經(jīng)過(guò)阻火器向外排放；加壓反應(yīng)的設(shè)備應(yīng)配備安全閥，反應(yīng)中產(chǎn)生壓力的設(shè)備要裝設(shè)爆破片；安裝氫氣檢測(cè)和報(bào)警裝置。雷尼鎳在空氣中有自燃危險(xiǎn)，即使沒(méi)有著火源存在，也能使氫氣和空氣的混合物引燃形成著火爆炸。用雷尼鎳催化還原反應(yīng)時(shí)，必須先用氮?dú)庵脫Q反應(yīng)器內(nèi)的全部空氣，并經(jīng)過(guò)測(cè)定證實(shí)含氧量降到標(biāo)準(zhǔn)后，才可通人氫氣；反應(yīng)結(jié)束后應(yīng)先用氮?dú)獍逊磻?yīng)器內(nèi)的氫氣置換干凈，才可打開(kāi)孔蓋出料，以免外界空氣與反應(yīng)器內(nèi)的氫氣相遇，在雷氏鎳自燃的情況下發(fā)生著火爆炸；雷尼鎳需妥善保存、處理。第62頁(yè)，共94頁(yè)，2023年，2月20日，星期三還原反應(yīng)原料藥工藝風(fēng)險(xiǎn)分析及控制反應(yīng)過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)—特殊反應(yīng)—還原保險(xiǎn)粉、硼氫化鉀（鈉）等為遇濕易燃危險(xiǎn)品，其中保險(xiǎn)粉遇水發(fā)熱，在潮濕空氣中能分解析出硫蒸氣受熱具有自燃的危險(xiǎn)，保險(xiǎn)粉本身受熱到190℃也有分解爆炸的危險(xiǎn)；硼氫化鉀(鈉)在潮濕空氣中能自燃，遇水或酸即分解放出大量氫氣，同時(shí)產(chǎn)生高熱，可使氫氣著火而引起爆炸；保險(xiǎn)粉用于溶解使用時(shí)，要嚴(yán)格控制溫度，可以在開(kāi)動(dòng)攪拌的情況下，將保險(xiǎn)粉分批加入水中，待溶解后再與有機(jī)物接觸反應(yīng)；硼氫化鉀(鈉)作還原劑時(shí)，在工藝過(guò)程中調(diào)解酸、堿度時(shí)要特別注意，防止加酸過(guò)快、過(guò)多；還原反應(yīng)的中間體，特別是硝基化合物還原反應(yīng)的中間體，亦有相當(dāng)?shù)奈ｋU(xiǎn)，如在鄰硝基苯甲醚還原為鄰氨基苯甲醚的過(guò)程中，產(chǎn)生氧化偶氮苯甲醚，該中間體受熱到150℃能自燃；所以在反應(yīng)操作中一定要嚴(yán)格控制各種反應(yīng)參數(shù)和反應(yīng)條件。第63頁(yè)，共94頁(yè)，2023年，2月20日，星期三硝化反應(yīng)原料藥工藝風(fēng)險(xiǎn)分析及控制反應(yīng)過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)—特殊反應(yīng)—硝化硝化：引入一個(gè)硝基要放熱153kJ／mol，所以硝化需要降溫條件下進(jìn)行。在硝化反應(yīng)中，倘若稍有疏忽，如中途攪拌停止、冷卻水供應(yīng)不良、加料速度過(guò)快等，都會(huì)使溫度猛增、混酸氧化能力加強(qiáng)，并有多硝基物生成，易引起火災(zāi)、爆炸；硝化劑具有氧化性，常用硝化劑濃硝酸、硝酸、混合酸等都具有較強(qiáng)的氧化性、吸水性和腐蝕性。它們與有機(jī)物，特別是不飽和的有機(jī)化合物接觸即能引起燃燒；在制備硝化劑時(shí)，若溫度過(guò)高或落入少量水，會(huì)促使硝酸的大量分解和蒸發(fā)，不僅會(huì)導(dǎo)致設(shè)備腐蝕，還可引起爆炸；硝化產(chǎn)品大都有火災(zāi)、爆炸的危險(xiǎn)性，特別是多硝基化合物和硝酸酯，受熱、摩擦、撞擊或接觸著火源，極易發(fā)生爆炸。第64頁(yè)，共94頁(yè)，2023年，2月20日，星期三氯化反應(yīng)原料藥工藝風(fēng)險(xiǎn)分析及控制反應(yīng)過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)—特殊反應(yīng)—硝化氯化反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)由氯化劑、被氯化物質(zhì)性質(zhì)及反應(yīng)過(guò)程條件決定。原料基本為易燃物和強(qiáng)氧化劑，如液氯等；所以，應(yīng)嚴(yán)格控制各種點(diǎn)火源，電氣設(shè)備應(yīng)符合防火防爆要求，同時(shí)操作中應(yīng)有防靜電措施；最常用的氯化劑是液態(tài)或氣態(tài)的氯。氯氣本身毒性大，氧化性強(qiáng)，儲(chǔ)存壓力高，因此必須做好防泄漏的措施；一般情況下禁止將氯氣氣瓶與反應(yīng)器直接連接，必須避免被氯化的有機(jī)物倒流進(jìn)氣瓶；建議設(shè)置氯氣緩沖罐，防止氯氣斷流或壓力減小時(shí)形成倒流；所用的設(shè)備必須防腐蝕，投料前必須進(jìn)行密閉完整性試驗(yàn)。尾氣增設(shè)吸收和冷卻裝置以除去尾氣中絕大部分氯化氫。過(guò)程中必須控制氯氣的流速和流量，必須有良好的冷卻。反應(yīng)緩沖第65頁(yè)，共94頁(yè)，2023年，2月20日，星期三重氮化反應(yīng)原料藥工藝風(fēng)險(xiǎn)分析及控制反應(yīng)過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)—特殊反應(yīng)—重氮化重氮化反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)在于產(chǎn)生的重氮鹽，特別是含有硝基的重氮鹽，它們?cè)跍囟壬愿摺⑸踔猎谑覝貢r(shí)或光的作用下分解，通常每升高10℃，分解速度加快兩倍；在干燥狀態(tài)下，重氮鹽極不穩(wěn)定，受熱或摩擦、撞擊能分解爆炸。含重氮鹽的溶液若灑落在地上、蒸汽管道上，干燥后就能引起著火或爆炸。在酸性介質(zhì)中，金屬如鐵、銅、鋅等能促使重氮化合物激烈地分解，甚至引起爆炸；為重氮?jiǎng)┑姆及坊衔锒际强扇加袡C(jī)物質(zhì)，在一定條件下具有著火和爆炸的危險(xiǎn)；重氮化過(guò)程所用的亞硝酸鈉，于175℃時(shí)分解并與有機(jī)物反應(yīng)發(fā)生，引起燃燒或爆炸。亞硝酸鈉又具有還原性，故遇到氯酸鉀、高錳酸鉀、硝酸銨等強(qiáng)氧化劑時(shí)，有發(fā)生著火或爆炸的可能；重氮化過(guò)程中，若反應(yīng)溫度過(guò)高、亞硝酸鈉的投料過(guò)快或過(guò)量，均會(huì)加速物料的分解，產(chǎn)生過(guò)量的氧化氮?dú)怏w，有引起著火爆炸的危險(xiǎn)。第66頁(yè)，共94頁(yè)，2023年，2月20日，星期三烷基化反應(yīng)原料藥工藝風(fēng)險(xiǎn)分析及控制反應(yīng)過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)—特殊反應(yīng)—重氮化烷基化劑、被烷基化物料及烷基化產(chǎn)品都具有火災(zāi)爆炸危險(xiǎn)；烷基化劑一般比被物料具有更大危險(xiǎn)性。烷基化過(guò)程所用的催化劑反應(yīng)活性強(qiáng)。如三氯化鋁是忌濕物品，有強(qiáng)烈的腐蝕性，遇水或水蒸汽分解放熱，放出氯化氫氣體，有時(shí)能引起爆炸，若接觸可燃物，則易著火；三氯化磷是腐蝕性忌濕液體，遇水或乙醇劇烈分解，放出大量的熱和氯化氫氣體，有極強(qiáng)的腐蝕性和刺激性，有毒，遇水及酸發(fā)熱、冒煙，有發(fā)生起火爆炸的危險(xiǎn)。烷基化反應(yīng)都是在加熱條件下進(jìn)行，若原料、催化劑、烷基化劑等加料次序顛倒、速度過(guò)快或者攪拌中斷停止，就會(huì)發(fā)生劇烈反應(yīng)，導(dǎo)致沖料、火災(zāi)、爆炸等；第67頁(yè)，共94頁(yè)，2023年，2月20日，星期三磺化反應(yīng)原料藥工藝風(fēng)險(xiǎn)分析及控制反應(yīng)過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)—特殊反應(yīng)—磺化磺化劑三氧化硫是強(qiáng)氧化劑，另外，盡管三氧化硫的腐蝕性很弱，但遇水則生成硫酸，同時(shí)會(huì)放出大量的熱，使反應(yīng)溫度升高，會(huì)造成反應(yīng)沖料、燃燒或爆炸，同時(shí)因硫酸具有很強(qiáng)的腐蝕性，增加了對(duì)設(shè)備的腐蝕破壞。由于生產(chǎn)所用原料苯、硝基苯、氯苯等都是可燃物，而磺化劑濃硫酸、發(fā)煙硫酸(三氧化硫)、氯磺酸都具有強(qiáng)氧化性，同時(shí)，磺化反應(yīng)是放熱反應(yīng)，因此磺化反應(yīng)過(guò)程中若投料順序顛倒、投料速度過(guò)快、攪拌不良、冷卻效果不佳等，都有可能造成反應(yīng)溫度升高，使磺化反應(yīng)變?yōu)槿紵磻?yīng)，引起火災(zāi)或爆炸。第68頁(yè)，共94頁(yè)，2023年，2月20日，星期三催化反應(yīng)原料藥工藝風(fēng)險(xiǎn)分析及控制反應(yīng)過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)—特殊反應(yīng)—磺化催化過(guò)程中若催化劑選擇的不正確或催化劑加量過(guò)多，易形成局部反應(yīng)激烈；催化大多需在一定溫度下進(jìn)行，若散熱不良、溫度控制不好等，或冷卻不夠，很容易發(fā)生超溫爆炸或火災(zāi)。催化過(guò)程中有可能產(chǎn)生爆炸性、腐蝕性、毒性氣體如硫化氫、氯化氫等，硫化氫在空氣中的爆炸極限較寬(4．3％～45．5％)，生產(chǎn)過(guò)程中還有爆炸危險(xiǎn)；有的催化過(guò)程使用或產(chǎn)生氫氣，火災(zāi)、爆炸的危險(xiǎn)更大；高壓下，氫的腐蝕作用可使金屬高壓容器脆化；（一般認(rèn)為在特定的條件下，氫有兩種去向，一是氫原子之間有較大的親和力，易相互結(jié)合形成氫分子；另一個(gè)去向就是由于原子半徑極小的氫原子獲得足夠的能量后變成擴(kuò)散氫-----滲入鋼的內(nèi)部并溶入晶格中，溶于晶格中的氫有很強(qiáng)的游離性，在一定條件下將導(dǎo)致材料的脆化（氫脆）和氫損傷）；原料中某種能與催化劑發(fā)生反應(yīng)的雜質(zhì)含量增加，可能成為爆炸危險(xiǎn)物，這是非常危險(xiǎn)的。例如，在乙烯催化氧化合成乙醛的反應(yīng)中，由于催化劑體系中常含有大量的亞銅鹽，若原料中含過(guò)多乙炔，則乙炔就會(huì)與亞銅鹽反應(yīng)生成乙炔銅。乙炔銅是一種極敏感的爆炸物，同時(shí)在空氣作用下易氧化起火。第69頁(yè)，共94頁(yè)，2023年，2月20日，星期三第70頁(yè)，共94頁(yè)，2023年，2月20日，星期三其他原料藥工藝風(fēng)險(xiǎn)分析及控制反應(yīng)過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)—其他一般化學(xué)合成制藥工藝過(guò)程中大多注意防止空氣進(jìn)入系統(tǒng)內(nèi)，以控制氧含量。但某些反應(yīng)中使用氧化劑、過(guò)氧化物等物質(zhì)，反應(yīng)過(guò)程中產(chǎn)生氧氣，使系統(tǒng)內(nèi)氧含量大大增高，甚至產(chǎn)生原子態(tài)氧，極易與易燃物料形成爆炸性混合物，并有自燃爆炸危險(xiǎn)。遇靜電火花等火源爆炸危險(xiǎn)性更大。某些氧化反應(yīng)因存在強(qiáng)還原性物料，如四氫化鋁等物質(zhì)。遇到含氧量增加，加上溫度控制失誤等原因，即使沒(méi)有火源，也有爆炸危險(xiǎn)。因此，有強(qiáng)還原性物料存在時(shí)，使用氧化劑必須十分當(dāng)心。第71頁(yè)，共94頁(yè)，2023年，2月20日，星期三目錄風(fēng)險(xiǎn)分類原料藥工藝特點(diǎn)備料風(fēng)險(xiǎn)投料風(fēng)險(xiǎn)反應(yīng)過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)出料風(fēng)險(xiǎn)分離風(fēng)險(xiǎn)干燥風(fēng)險(xiǎn)原料藥工藝風(fēng)險(xiǎn)分析及控制目錄第72頁(yè)，共94頁(yè)，2023年，2月20日，星期三出料風(fēng)險(xiǎn)溫度速度堵塞自燃原料藥工藝風(fēng)險(xiǎn)分析與控制出料風(fēng)險(xiǎn)出料的爆炸危險(xiǎn)性比較小，但如控制不當(dāng)，放料發(fā)生故障并處置失誤等，仍具有相當(dāng)危險(xiǎn)性。第73頁(yè)，共94頁(yè)，2023年，2月20日，星期三溫度原料藥工藝分析與風(fēng)險(xiǎn)控制出料風(fēng)險(xiǎn)—溫度出料溫度過(guò)高自然、爆炸

放料時(shí)溫度需控制；高溫導(dǎo)致溶劑大量揮發(fā)，在空氣中形成爆炸性混合物增加爆炸危險(xiǎn)；若溫度太高，接近物料自燃點(diǎn)時(shí)，特別危險(xiǎn)，必須適當(dāng)降溫。第74頁(yè)，共94頁(yè)，2023年，2月20日，星期三速度原料藥工藝風(fēng)險(xiǎn)分析與控制出料風(fēng)險(xiǎn)—溫度出料速度過(guò)快爆炸

控制出料速度、避免高速噴射產(chǎn)生靜電及易燃蒸汽散發(fā)加壓出料負(fù)壓出料常壓出料出料方式控制速度粘度粘度低—液位差自然放料粘度高—用氮?dú)饧訅悍帕?，壓力不得大?.1MPa第75頁(yè)，共94頁(yè)，2023年，2月20日，星期三堵塞原料藥工藝分析與風(fēng)險(xiǎn)控制出料風(fēng)險(xiǎn)—堵塞出料口堵塞--錯(cuò)誤的疏通方式爆炸

使用金屬物件敲擊使用塑料物件疏通產(chǎn)物分解鐵器碰撞火花靜電火花爆炸反復(fù)旋轉(zhuǎn)底閥，使用抗靜電材料輕輕疏通。結(jié)晶工藝控制，有效的攪拌徹底清洗。第76頁(yè)，共94頁(yè)，2023年，2月20日，星期三自燃原料藥工藝分析與風(fēng)險(xiǎn)控制出料風(fēng)險(xiǎn)—自燃自燃物料接觸空氣爆炸、燃燒常溫下就有自燃危險(xiǎn)的物料，應(yīng)該把放料管、接收器等適當(dāng)密閉，充以氮?dú)?，然后放料。放料結(jié)束，接收器應(yīng)立即充氮密閉。

含有自燃性催化劑（如雷尼鎳等）的放料，必須在整個(gè)過(guò)程中防止自燃性催化劑與空氣接觸，并在放料完成后此類催化劑的儲(chǔ)存也必須是安全的（如雷尼鎳、浸泡在水里，因長(zhǎng)時(shí)間不用，容器又敞開(kāi)，水蒸發(fā)，雷尼鎳接觸空氣自燃）。

避免自燃性催化劑進(jìn)入下一工序。第77頁(yè)，共94頁(yè)，2023年，2月20日，星期三目錄風(fēng)險(xiǎn)分類原料藥工藝特點(diǎn)備料風(fēng)險(xiǎn)投料風(fēng)險(xiǎn)反應(yīng)過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)出料風(fēng)險(xiǎn)分離風(fēng)險(xiǎn)干燥風(fēng)險(xiǎn)原料藥工藝風(fēng)險(xiǎn)分析及控制目錄第78頁(yè)，共94頁(yè)，2023年，2月20日，星期三分離風(fēng)險(xiǎn)過(guò)濾萃取濃縮原料藥工藝風(fēng)險(xiǎn)分析及控制分離風(fēng)險(xiǎn)第79頁(yè)，共94頁(yè)，2023年，2月20日，星期三過(guò)濾原料藥工藝風(fēng)險(xiǎn)分析及控制分離風(fēng)險(xiǎn)--過(guò)濾離心過(guò)濾氣體壓濾真空抽濾

第80頁(yè)，共94頁(yè)，2023年，2月20日，星期三離心過(guò)濾原料藥工藝風(fēng)險(xiǎn)分析及控制分離風(fēng)險(xiǎn)--過(guò)濾—離心過(guò)濾KCBJDFHEGIB：嚴(yán)格控制進(jìn)料速度，避免產(chǎn)生靜電，避免因F處母液排放不暢而積液。C：嚴(yán)格控制洗滌劑速度，避免使用自燃點(diǎn)低的物料（乙醚等）。AA：避免用離心過(guò)濾機(jī)過(guò)濾自燃點(diǎn)低的物料（乙醚等）及易產(chǎn)生靜電同時(shí)又極易揮發(fā)的易燃液體（如己烷等）。D：過(guò)程中必須使用N2保護(hù)。有機(jī)蒸汽和霧滴第81頁(yè)，共94頁(yè)，2023年，2月20日，星期三離心過(guò)濾原料藥工藝風(fēng)險(xiǎn)分析及控制分離風(fēng)險(xiǎn)--過(guò)濾—離心過(guò)濾KCBJDFHEGIF：禁止使用真空抽取母液，防止離心被真空抽癟，同時(shí)防止空氣進(jìn)入離心機(jī)形成爆炸性混合氣體。母液必須用物理和化學(xué)方法除去生物毒性后按規(guī)定排入廢水處理系統(tǒng)。G：離心機(jī)必須有良好的接地AE：離心機(jī)完好性符合要求。H：不得使用有金屑連接螺母的“萬(wàn)能皮帶”I：電機(jī)除了使用Ex之外，還必須符合溫度要求。

有機(jī)蒸汽和霧滴第82頁(yè)，共94頁(yè)，2023年，2月20日，星期三離心過(guò)濾原料藥工藝風(fēng)險(xiǎn)分析及控制分離風(fēng)險(xiǎn)--過(guò)濾—離心過(guò)濾KCBJDFHEGIK：結(jié)晶罐與離心機(jī)必須有良好的跨接。AJ：放料時(shí)需加壓應(yīng)使用氮?dú)?，氮?dú)鈮毫Σ坏靡阅軌撼鑫锪蠟橐?，也不得使用連續(xù)氮?dú)饬鳌１M量使用位差。有機(jī)蒸汽和霧滴第83頁(yè)，共94頁(yè)，2023年，2月20日，星期三離心過(guò)濾原料藥工藝風(fēng)險(xiǎn)分析及控制分離風(fēng)險(xiǎn)--過(guò)濾—離心過(guò)濾母液出料系統(tǒng)接收罐平衡管第84頁(yè)，共94頁(yè)，2023年，2月20日，星期三原料藥工藝風(fēng)險(xiǎn)分析及控制分離風(fēng)險(xiǎn)--過(guò)濾—壓濾壓濾系統(tǒng)應(yīng)密閉，濾前進(jìn)行密閉性試驗(yàn)；接地必須可靠完整；易燃液體不得使用空氣壓濾，需用惰性氣體壓濾，以免形成爆炸性氣體混合物；壓濾結(jié)束后應(yīng)經(jīng)冷卻，然后再取濾餅或洗滌；如果濾餅不怕水，需用水洗滌后取出。

母液必須用物理和化學(xué)方法除去生物毒性后按規(guī)定排入廢水處理系統(tǒng)。實(shí)驗(yàn)室少量廢液必須有標(biāo)簽說(shuō)明該廢液的名稱、組份、體積等基本信息，如果轉(zhuǎn)入生產(chǎn)試驗(yàn)、必須提供該廢液脫生物毒性的方法。壓濾第85頁(yè)，共94頁(yè)，2023年，2月20日，星期三真空抽濾原料藥工藝風(fēng)險(xiǎn)分析及控制分離風(fēng)險(xiǎn)--過(guò)濾—真空抽濾抽濾系統(tǒng)不得漏氣，以防空氣進(jìn)入系統(tǒng)內(nèi)發(fā)生危險(xiǎn)。如果液體為水溶性的，用水沖泵代替真空泵比較安全。

抽濾過(guò)程中物料在管道中高速運(yùn)動(dòng)，易產(chǎn)生大量靜電。故絕緣的抽料管道內(nèi)壁應(yīng)用銅線襯繞，銅線接地。如果內(nèi)壁襯繞有困難，可繞在管道外壁，管口接以銅管，銅線與銅管相