藥理學(xué)第5章腎上腺素受體激動(dòng)藥課件

第五章腎上腺素受體激動(dòng)藥又稱為:擬腎上腺素藥物

擬交感胺類藥物

4/3/20231構(gòu)效關(guān)系腎上腺素受體激動(dòng)藥的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)為-苯乙胺，-苯乙胺由三部分組成：苯環(huán)、碳鏈、氨基。4/3/20232分類

受體激動(dòng)藥NA腎上腺素受體激動(dòng)藥

，受體激動(dòng)藥AD

受體激動(dòng)藥ISP4/3/20233性質(zhì)：腎上腺素化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，遇光易分解，在中性尤其堿性溶液中，易氧化變色失效。

4/3/20235

[體內(nèi)過程]1.AD口服吸收很少，口服后在堿性腸液、腸粘膜及肝內(nèi)破壞，且不易吸收。

皮下注射吸收較慢，維持1h；肌肉注射吸收較快，維持10-30min。

靜脈注射（維持幾分鐘）或滴注。2.消除：可被去甲腎上腺素能神經(jīng)末稍攝取或被組織中的MAO或COMT代謝滅活。4/3/20236

[藥理作用]作用機(jī)制：激動(dòng)1受體和1、2受體，1.興奮心臟

激動(dòng)心肌細(xì)胞膜上的1受體，心率加快，傳導(dǎo)加快，心肌收縮力加強(qiáng)，心輸出量增加，心肌耗氧量也增加。劑量大或靜脈注射過快時(shí)，可出現(xiàn)心律失常，甚至心室顫動(dòng)。4/3/20237

3.血壓

★小劑量(0.5-1mg)AD：

收縮壓升高：心臟興奮，心輸出量增加。

舒張壓不變或下降，脈壓差變大，這是因?yàn)楣趋兰〉炔课谎軘U(kuò)張，抵消或超過皮膚粘膜、內(nèi)臟血管收縮。

★大劑量AD：

收縮壓、舒張壓均升高。這是因?yàn)槠つw粘膜、內(nèi)臟血管收縮超過骨骼肌等血管擴(kuò)張。

4/3/20239★升壓作用反轉(zhuǎn):★iv較大劑量AD:4/3/202310

氯丙嗪、酚妥拉明所引起的低血壓

能否用腎上腺素升壓？4/3/202311

[臨床應(yīng)用]1.搶救心臟驟停用于搶救麻醉和手術(shù)意外、溺水、中樞抑制藥物中毒、急性傳染病、高度心臟傳導(dǎo)阻滯等所引起的心臟驟停。一般用心臟復(fù)蘇三聯(lián)針（腎上腺素、阿托品各1mg，利多卡因50～100mg）左心室內(nèi)注射，同時(shí)進(jìn)行有效的體外心臟按摩、人工呼吸和糾正酸中毒。

4/3/2023132.過敏性休克(首選)

過敏性休克主要是組胺等過敏介質(zhì)被釋放出后，其作用于支氣管，引起支氣管平滑肌收縮，氣道變窄，呼吸困難，血氧下降；作用于毛細(xì)血管，使其通透性增加，血漿外滲，血容量下降，血壓下降，組織器官缺血缺氧，循環(huán)障礙。

4/3/202314①腎上腺素激動(dòng)肥大細(xì)胞膜上的β2受體，抑制組胺等釋放。②激動(dòng)支氣管平滑肌細(xì)胞膜上的β2受體，使支氣管平滑肌松弛。③激動(dòng)α1受體，使血管收縮，血壓升高；激動(dòng)心肌細(xì)胞膜上的β1受體，使心臟興奮，心排出量增加，血壓升高；組織供血改善。腎上腺素是搶救過敏性休克的首選藥物，一般皮下或肌內(nèi)注射，也可緩慢靜脈注射。

4/3/2023154.與局麻藥配伍

目的：收縮血管，減少局麻藥吸收，延長(zhǎng)局麻作用時(shí)間，減少局麻藥吸收中毒。局麻藥中AD的濃度為1:200000(一次用量不超過0.3mg)。但在肢體末端部位如手指、足趾、耳部、陰莖等部位手術(shù)時(shí)，禁用腎上腺素，以免引起局部組織缺血壞死。

4/3/2023175.局部止血

當(dāng)牙齦或鼻出血時(shí)，可用浸有1：1000腎上腺素溶液的棉球或紗布填塞壓迫局部而止血。4/3/202318

[不良反應(yīng)]治療量可引起心悸、煩躁、面色蒼白。劑量過大或靜脈注射過快，可引起血壓劇升，有發(fā)生腦出血的危險(xiǎn)；并可引起早搏、心動(dòng)過速甚至心室顫動(dòng)，故應(yīng)嚴(yán)格控制劑量

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麻黃堿(ephedrine)麻黃堿是從中藥麻黃中提取的生物堿，現(xiàn)已人工合成。作用機(jī)制：

1.直接作用：激動(dòng)1、2、1、2受體。

2.間接作用：促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放NA。4/3/202321

作用特點(diǎn)(與Ad比較）：1.化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效。2.對(duì)心臟、血管、血壓及支氣管平滑肌的作用弱、慢、持久（維持3~6h)。3.易通過血腦屏障，中樞興奮作用明顯，表現(xiàn)為精神興奮，不安和失眠。4.快速耐受性，與受體飽和及遞質(zhì)耗竭有關(guān)。4/3/202322

[臨床應(yīng)用]1.防治輕度支氣管哮喘，對(duì)重癥急性發(fā)作明顯無效。2.治療鼻塞用0.5%～1.0%的滴鼻液滴鼻，激動(dòng)鼻粘膜血管上的α1受體，引起血管收縮，可消除鼻粘膜充血腫脹所引起的鼻塞。

4/3/202323【不良反應(yīng)】

可出現(xiàn)中樞神經(jīng)興奮所致的不安、失眠，晚間服用宜加用催眠藥防止失眠。短期反復(fù)用藥可出現(xiàn)快速耐受性，每日用藥不超過3次耐受現(xiàn)象不明顯。禁忌證同腎上腺素。

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多巴胺(dopamine,DA)DA為NA的前體物，藥用為人工合成品。[體內(nèi)過程]1.DA口服易在腸和肝中破壞，口服無效。2.靜脈滴注給藥，在體內(nèi)易被MAO和COMT所滅活，作用時(shí)間短。3.DA不易通過血腦屏障，外周給藥無中樞作用。4/3/202326

[臨床應(yīng)用]1.治療各種休克，是理想的抗休克藥，既能升高血壓又能增加尿量。因作用時(shí)間短，需靜脈連續(xù)滴注給藥，開始滴注速度為2~5ug/kg/min。用藥前必需補(bǔ)足血容量。2.可用于急性腎功能衰竭及心功能不全。4/3/202329

第二節(jié)受體激動(dòng)藥去甲腎上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)NA為去甲腎上腺素能神經(jīng)的遞質(zhì)，藥用的NA為人工合成品，化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，見光、遇熱易分解失效，在堿性溶液中易氧化失效，在酸性溶液中較穩(wěn)定，禁與堿性藥物配伍。4/3/202330[體內(nèi)過程]1.口服易被堿性腸液破壞，故無效；皮下注射或肌內(nèi)注射因用藥局部血管劇烈收縮，吸收甚少，且易引起局部組織缺血壞死，故一般采用靜脈滴注給藥。2.藥用去甲腎上腺素的去向同體內(nèi)的遞質(zhì)。4/3/202331

[藥理作用]

對(duì)受體具有強(qiáng)大的激動(dòng)作用；對(duì)1受體激動(dòng)作用較弱；對(duì)2受體無作用。

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1.收縮血管激動(dòng)血管1受體,使血管收縮,主要是小動(dòng)脈、小靜脈血管收縮。血管收縮強(qiáng)度順序是：

皮膚、粘膜血管

腎臟血管腦、肝、腸系膜血管骨骼肌血管但冠狀血管舒張，血流量增加，其機(jī)制為：心臟興奮后，代謝加速，心肌代謝產(chǎn)物增加。（腺苷、二氧化碳、乳酸、H+）4/3/202333

2.心臟

直接：激動(dòng)心臟1受體，心肌收縮力加強(qiáng)，心率加快，傳導(dǎo)加快，心輸出量增加。

間接：心率減慢（減壓反射作用）。

整體情況：心率減慢4/3/2023343.影響血壓

小劑量NA興奮心臟，收縮壓升高，血管收縮不明顯，舒張壓略升高，脈壓差變大。

大劑量收縮壓和舒張壓升高，脈壓差變小。

對(duì)α受體阻斷藥所引起的低血壓有效4/3/202335

[臨床應(yīng)用]1.抗休克（舍卒保車）主要用于早期神經(jīng)源性休克。去甲腎上腺素抗休克，主要是用小劑量短時(shí)間靜脈滴注，使收縮壓維持在90mmHg左右，以保證心、腦、腎等重要器官的血液供應(yīng)。休克的關(guān)鍵是微循環(huán)血流灌注不足和有效循環(huán)血量下降，其治療的關(guān)鍵是改善微循環(huán)血流灌注和補(bǔ)充血容量。去甲腎上腺素的應(yīng)用僅是暫時(shí)措施，若大劑量或長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用，使外周血管劇烈收縮，微循環(huán)血流灌注降低，反而使休克加重。

4/3/2023362.上消化道出血對(duì)食管下端靜脈曲張出血以及胃出血等，取本品1～3mg，適當(dāng)稀釋后口服，因局部收縮食管下端及胃粘膜血管，產(chǎn)生止血效果。3.藥物中毒性低血壓中樞抑制藥、

受體阻斷藥4/3/202337[不良反應(yīng)]

1.局部組織缺血壞死如靜脈滴注時(shí)間過長(zhǎng)、濃度過高或藥液漏出血管，可引起局部組織缺血壞死。如發(fā)現(xiàn)注射部位皮膚蒼白，應(yīng)立即停止靜脈滴注或更換注射部位，并立即進(jìn)行局部熱敷，并用α受體阻斷藥如酚妥拉明做局部浸潤(rùn)注射，以擴(kuò)張血管。

4/3/2023382.急性腎功能衰竭如靜滴注時(shí)間過長(zhǎng)或濃度過高，可引起腎血管劇烈收縮，產(chǎn)生少尿、無尿和腎實(shí)質(zhì)損傷。因此，在靜脈滴注過程中，應(yīng)時(shí)刻監(jiān)測(cè)尿量，應(yīng)使每小時(shí)尿量保持在25ml以上。4/3/202339【禁忌證】高血壓、動(dòng)脈硬化、器質(zhì)性心臟病、少尿或無尿者應(yīng)慎用或禁用。

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間羥胺(metaraminol;阿拉明,aramine)為人工合成品作用機(jī)制：1.直接作用于1受體和1受體。對(duì)1受體作用較弱。2.間羥胺可被腎上腺素能神經(jīng)末梢攝取，進(jìn)入囊泡，置換囊泡中的NA，促進(jìn)NA釋放。4/3/202341其作用特點(diǎn)為：①作用比去甲腎上腺素弱，但作用持久(因不被MAO滅活)；②可肌內(nèi)注射也可靜脈滴注，不引起局部缺血壞死；③不易引起腎功能衰竭。常作為去甲腎上腺素的代用品，用于抗休克和治療低血壓。

4/3/202342

去氧腎上腺素(苯氧腎上腺素，新福林)(Phenylephrine,neosynephrine)

作用機(jī)制：只激動(dòng)α1受體4/3/202343[臨床應(yīng)用]激動(dòng)血管平滑肌細(xì)胞膜上的α1受體，使血管收縮，血壓升高，可用于防治低血壓；如果血壓正常，用藥后血壓超過生理水平，反射性興奮迷走神經(jīng)，使心率減慢，用于治療陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速；去氧腎上腺素滴眼后可激動(dòng)瞳孔開大肌細(xì)胞膜上的α1受體，使其收縮，瞳孔擴(kuò)大，用于檢查眼底，既作用時(shí)間短，又不影響視力。比阿托品作用弱，不升高眼內(nèi)壓.4/3/202344第三節(jié)受體受體激動(dòng)藥

異丙腎上腺素(isoprenaline,ISP)為人工合成品[體內(nèi)過程]1.口服無效，口服后在消化道內(nèi)被破壞而失活。氣霧劑吸入給藥，吸收較快。舌下給藥，能擴(kuò)張局部粘膜血管，吸收迅速。2.不易通過血-腦屏障。3.吸收后主要在肝等組織中被COMT代謝，較少被MAO代謝，代謝產(chǎn)物經(jīng)腎隨尿排出。

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[藥理作用]作用機(jī)制：

只激動(dòng)受體，對(duì)1、2受體無選擇性，強(qiáng)度相等；對(duì)受體無作用。

4/3/2023461.興奮心臟激動(dòng)心臟的β1受體，其作用比NA、AD強(qiáng)。使心率加快、房室傳導(dǎo)加速、心肌收縮力增強(qiáng)，搏出量和心排出量增加，心臟的做功增加，心臟的耗氧量增加。較大劑量或靜脈注射過快可提高異位起搏點(diǎn)的自律性，引起心律失常，但較少產(chǎn)生心室顫動(dòng)。

4/3/202347

2.擴(kuò)張血管激動(dòng)骨骼肌血管、冠狀血管、腸系膜血管、腎血管平滑肌細(xì)胞膜上的β2受體，使血管擴(kuò)張，血流量增加。

4/3/2023483.影響血壓

異丙腎上腺素激動(dòng)心肌細(xì)胞膜上的β1受體，使心臟興奮，心排出量增加，收縮壓升高；激動(dòng)冠狀血管、骨骼肌血管、腸系膜血管、腎血管平滑肌細(xì)胞膜上的β2受體，使其擴(kuò)張，舒張壓下降，脈壓差增大。

4/3/2023494.擴(kuò)張支氣管

激動(dòng)支氣管平滑肌2受體，支氣管舒張；激動(dòng)肥大細(xì)胞膜上2受體，抑制過敏介質(zhì)釋放。4/3/2023505.影響代謝

異丙腎上腺素激動(dòng)肝細(xì)胞膜上的β2受體，使肝糖原分解，血糖升高；異丙腎上腺素激動(dòng)脂肪細(xì)胞膜上的β受體，使脂肪分解，血中游離脂肪酸升高。

4/3/202351【臨床應(yīng)用】1.控制支氣管哮喘急性發(fā)作

異丙腎上腺素激動(dòng)肥大細(xì)胞膜上的β2受體，抑制組胺及白三烯等過敏物質(zhì)釋放；激動(dòng)支氣管平滑肌細(xì)胞膜上的β2受體，使支氣管平滑肌松弛，用于控制支氣管哮喘急性發(fā)作，作用快而強(qiáng)。常采用舌下或氣霧劑吸入給藥。

4/3/2023522.心臟驟停心室內(nèi)注射可用于溺水、電擊、麻醉意外及藥物中毒所致的心臟驟停。4/3/2023533.房室傳導(dǎo)阻滯

異丙腎上腺素激動(dòng)房室結(jié)細(xì)胞膜上的β1受體，使房室傳導(dǎo)加快，臨床上可用于治療心交感神經(jīng)功能低下所引起的房室傳導(dǎo)阻滯。一般采用舌下給藥（Ⅱ度）。對(duì)完全性房室傳導(dǎo)阻滯（Ⅲ度），一般靜脈滴注，根據(jù)心率調(diào)整滴速，使心率維持在60～70次/min左右。

4/3/2023544.抗休克

異丙腎上腺素激動(dòng)心肌細(xì)胞膜上的β1受體，使心排出量增加；激動(dòng)冠狀血管、骨骼肌血管、腸系膜血管、腎血管平滑肌細(xì)胞膜上的β2受體，使其舒張，改善微循環(huán)，故可用于抗休克，主要用于低排高阻性休克，應(yīng)補(bǔ)足血容量。

4/3/202355

[不良反應(yīng)]1.心悸、頭暈。2.心律失常，嚴(yán)重時(shí)心動(dòng)過速，甚至心室顫動(dòng)。禁忌癥：冠心病，心肌炎及甲亢患者。4/3/202356

多巴酚丁胺(dobutamine)藥用為人工合成品，口服無效，靜脈給藥。