兒童腫瘤進(jìn)修生大課

年齡界限

兒童惡性腫瘤年齡范圍：≤14歲青少年惡性腫瘤年齡范圍：15歲-18歲(美國(guó)兒童腫瘤年齡范圍:≤21歲)現(xiàn)在是1頁(yè)\一共有100頁(yè)\編輯于星期四15歲以下惡性腫瘤年發(fā)生率

上海：112.5/100萬(wàn)（2002-2004年）天津：107/100萬(wàn)(1982-1992年)香港：144.3/100萬(wàn)(1982-1991年)法國(guó)：137.5/100萬(wàn)(1990-1999年)美國(guó)：149/100萬(wàn)(2000-2004年)

現(xiàn)在是2頁(yè)\一共有100頁(yè)\編輯于星期四死亡率1、兒童腫瘤是15歲以下兒童的主要死因之一。2、美國(guó)、歐洲等發(fā)達(dá)國(guó)家，惡性腫瘤僅次于意外事故為兒童第二位常見(jiàn)死因。3、中國(guó)近年統(tǒng)計(jì)顯示:兒童腫瘤占兒童總死亡率的10.7％。僅次于意外事故為兒童第二位常見(jiàn)死因。

現(xiàn)在是3頁(yè)\一共有100頁(yè)\編輯于星期四治愈率

采用現(xiàn)代標(biāo)準(zhǔn)綜合治療，大約2/3的兒童惡性腫瘤可獲得治愈，兒童急性淋巴細(xì)胞白血病、淋巴瘤治愈率可達(dá)70-80%，大部分兒童實(shí)體腫瘤也可獲得60%以上的5年生存率，療效明顯優(yōu)于成人惡性腫瘤?，F(xiàn)在是4頁(yè)\一共有100頁(yè)\編輯于星期四兒童腫瘤的特點(diǎn)

（一）腫瘤類(lèi)型兒童腫瘤-集中在造血系統(tǒng)、中樞和交感神經(jīng)系統(tǒng)、間葉組織；多源于胚胎殘留組織和中胚層，從未成熟的細(xì)胞發(fā)生。少見(jiàn)上皮來(lái)源的腫瘤。成人腫瘤-多來(lái)源于已成熟細(xì)胞轉(zhuǎn)變，上皮來(lái)源的腫瘤多見(jiàn)現(xiàn)在是5頁(yè)\一共有100頁(yè)\編輯于星期四現(xiàn)在是6頁(yè)\一共有100頁(yè)\編輯于星期四兒童與成人腫瘤類(lèi)型比較常見(jiàn)兒童腫瘤

白血病、腦瘤、淋巴瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、腎母細(xì)胞瘤、軟組織肉瘤、骨腫瘤、肝母細(xì)胞瘤、尤文氏肉瘤、生殖細(xì)胞腫瘤、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤等。常見(jiàn)成人腫瘤肺癌、肝癌、大腸癌、乳腺癌、胃癌、頭頸癌、宮頸癌、睪丸癌、軟組織肉瘤、骨肉瘤、白血病、淋巴瘤、腦瘤等現(xiàn)在是7頁(yè)\一共有100頁(yè)\編輯于星期四兒童腫瘤年齡特點(diǎn)

＜5歲：白血病、神經(jīng)母、腎母細(xì)胞瘤、畸胎瘤、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤、肝母細(xì)胞瘤、橫紋肌肉瘤（胚胎型）、某些腦瘤。這一年齡段的腫瘤起源于妊娠或胚胎期，即：腫瘤的發(fā)生與胚胎發(fā)育相關(guān)。＞5歲：腫瘤的發(fā)生與成人相似，與多因素相關(guān)?，F(xiàn)在是8頁(yè)\一共有100頁(yè)\編輯于星期四兒童腫瘤年齡特點(diǎn)

某些兒童腫瘤的發(fā)生出現(xiàn)兩個(gè)高峰，第一個(gè)高峰是生命的早期，即5歲前；第二個(gè)高峰是15歲后；如肝腫瘤：5歲前：肝母細(xì)胞瘤與11號(hào)染色體短臂異常明顯相關(guān)；15歲以后：肝細(xì)胞癌與乙肝病毒感染明顯相關(guān)。

現(xiàn)在是9頁(yè)\一共有100頁(yè)\編輯于星期四兒童腫瘤病因1、遺傳某些腫瘤與遺傳明顯相關(guān)，腫瘤有特定的遺傳缺陷。分子遺傳學(xué)的改變?cè)趦和[瘤中占優(yōu)勢(shì)。

現(xiàn)在是10頁(yè)\一共有100頁(yè)\編輯于星期四HereditarycomponentofseveralpediatricmalignanciesTumortype

Hereditarycomponent(%)Adrenocorticalcarcinoma

50–80Opticgliomas

45Retinoblastoma

40Pheochromocytoma

25Wilms’tumor

3–5Centralnervoussystemneoplasms

<1–3Leukemia

2.5–5.0現(xiàn)在是11頁(yè)\一共有100頁(yè)\編輯于星期四表1與兒童腫瘤相關(guān)的遺傳綜合癥遺傳綜合癥易患的兒童腫瘤遺傳性視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤，骨肉瘤家族性腎母細(xì)胞瘤腎母細(xì)胞瘤（Wilm’stumor)貝-維綜合征腎母細(xì)胞瘤,肝母細(xì)胞瘤，(臍疝-巨舌-巨體綜合征)橫紋肌肉瘤，腎上腺皮質(zhì)癌Li-Fraumenisyndrome肉瘤，腦瘤，白血病，腎上腺皮質(zhì)癌，脈絡(luò)叢癌共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張淋巴瘤，腦瘤，白血病1型神經(jīng)纖維瘤病肉瘤，神經(jīng)膠質(zhì)瘤2型神經(jīng)纖維瘤病腦[脊]膜瘤，聽(tīng)神經(jīng)瘤1型和2型多發(fā)性?xún)?nèi)分泌腫瘤內(nèi)分泌器官腺瘤/癌家族性息肉病腸息肉，結(jié)腸癌，肝母細(xì)胞瘤Gorlin綜合征髓母細(xì)胞瘤，基底細(xì)胞痔布盧姆綜合征白血病現(xiàn)在是12頁(yè)\一共有100頁(yè)\編輯于星期四表2兒童實(shí)體瘤常見(jiàn)的細(xì)胞遺傳學(xué)異常實(shí)體瘤細(xì)胞遺傳學(xué)異常Ewing’sarcomat(11;22)(q24;q12),+8Neuroblastomadellp32-36;double-minutechromosomeshomogeneousstainingregions,+17q21-qterRetinoblastomadell3q14Wilms’tumordel11p13,t(3;17)Synovialsarcomat(X;11)(p11;q11)Osteogenicsarcomadel13q14Rhabdomyocarcomat(2;13)(q35;14),t(1;13),(q36;q14),11p-Peripheralneuroepitheliomat(11;12)(q24;q12),+8Astrocytomai(17q)Meningiomadelq22,-22Atypicalteratoid/rhabdoidtumordelq22.11Germcelltumori(12p)現(xiàn)在是13頁(yè)\一共有100頁(yè)\編輯于星期四環(huán)境因素（1）電離輻射

致白血病的作用，照射劑量和白血病發(fā)病頻率呈直線關(guān)系。母親孕期接受X線檢查，小兒生后患腫瘤的危險(xiǎn)度明顯增加。放射治療可導(dǎo)致將來(lái)放射野出現(xiàn)第二腫瘤?，F(xiàn)在是14頁(yè)\一共有100頁(yè)\編輯于星期四環(huán)境因素（2）化學(xué)因子接觸氯化溶劑、苯、汽油、殺蟲(chóng)劑和油漆等化學(xué)物質(zhì)。父母親職業(yè)性暴露以上物質(zhì)與子女發(fā)生白血病相關(guān)。母親懷孕期間接觸苯，其后代患急淋白血病危險(xiǎn)增高。現(xiàn)在是15頁(yè)\一共有100頁(yè)\編輯于星期四環(huán)境因素（3）病毒EB病毒感染與Burkitt’slymphoma（非洲流行區(qū)）相關(guān)。乙肝病毒感染與肝細(xì)胞癌相關(guān)。現(xiàn)在是16頁(yè)\一共有100頁(yè)\編輯于星期四兒童腫瘤的診斷早期診斷比較困難。癥狀和體征無(wú)特異性，偶然發(fā)現(xiàn)，診斷時(shí)往往已是局部擴(kuò)散或轉(zhuǎn)移，治療療效比成人好，治愈率明顯比成人高。

現(xiàn)在是17頁(yè)\一共有100頁(yè)\編輯于星期四兒童腫瘤的診斷兒童實(shí)體腫瘤多為深部固定的腫瘤，不是上皮來(lái)源的腫瘤，與管腔不相通，無(wú)腔內(nèi)出血，腫瘤細(xì)胞脫落。腫瘤早期普查的方法（內(nèi)窺鏡檢查、大便潛血檢查、脫落細(xì)胞學(xué)等檢查）在兒童腫瘤中意義不大?，F(xiàn)在是18頁(yè)\一共有100頁(yè)\編輯于星期四兒童腫瘤的療效

急淋白血病70-80%，急性髓細(xì)胞白血病40-50%霍奇金淋巴瘤80-90%，非霍奇金淋巴瘤70%，腎母細(xì)胞瘤85%，骨肉瘤60%-70%，尤文氏肉瘤60%-70%，橫紋肌肉瘤70%，神經(jīng)母細(xì)胞瘤55%（早期80-90%，晚期30%）現(xiàn)在是19頁(yè)\一共有100頁(yè)\編輯于星期四

ImprovementinSurvivalRateofPediatricPatientswithSolidTumors

5-yearsurvivalrate(%)Tumor19651995

CNStumors 35 55Ewing's/Osteosarcoma25 55Hodgkin'sdisease 50 90Neuroblastoma 25 55Non-Hodgkin'slymphoma 25 70Rhabdomyosarcoma 35 70Wilms'tumor30 85

現(xiàn)在是20頁(yè)\一共有100頁(yè)\編輯于星期四ChildhoodAcuteLymphoblasticLeukemia(ALL)SurvivalRates:1960-1996Age<15YearsSEER(9areas)現(xiàn)在是21頁(yè)\一共有100頁(yè)\編輯于星期四RemarkablePastProgress

NHLSurvivalRates:1960-1996Age<15YearsSEER(9areas)現(xiàn)在是22頁(yè)\一共有100頁(yè)\編輯于星期四治療目標(biāo)1、力爭(zhēng)完全緩解。2、達(dá)到腫瘤最低危復(fù)發(fā)時(shí)間。3、健康恢復(fù)，包括身體、發(fā)育、功能、心理、性能力、生育能力。4、獲得教育、謀取職位和融入社會(huì)。

現(xiàn)在是23頁(yè)\一共有100頁(yè)\編輯于星期四兒童腫瘤外科治療1、上世紀(jì)30年代，兒童實(shí)體瘤單純手術(shù)切除，大部分患者最終死亡。2、現(xiàn)代治療---術(shù)前和術(shù)后化療，大多數(shù)兒童實(shí)體瘤胚胎來(lái)源，惡性度高，對(duì)化療敏感，手術(shù)聯(lián)合化療明顯改善生存率?，F(xiàn)在是24頁(yè)\一共有100頁(yè)\編輯于星期四

兒童實(shí)體腫瘤1965年-1995年外科手術(shù)方法變化趨勢(shì)

腫瘤傳統(tǒng)手術(shù) 改良手術(shù)（選擇病人）神經(jīng)母 早期切除腫瘤延遲腫瘤切除腎母細(xì)胞瘤根治性腎切除 保腎切除術(shù)橫紋肌肉瘤 頭頸部活檢,如可能根治性切除局部切除,顱面神經(jīng)重建四肢截肢 保肢手術(shù)盆腔廣泛切除 保生殖泌尿道的腫瘤切除霍奇金病 剖腹分期 臨床分期,腹腔鏡檢查NHL 腔內(nèi)切除 胸/腹腔鏡評(píng)估骨肉瘤 根治性截肢 保肢手術(shù)肝母細(xì)胞瘤早期肝葉切除 延遲廣泛切除,移植 中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤 活檢

影像學(xué)引導(dǎo)下激光切除現(xiàn)在是25頁(yè)\一共有100頁(yè)\編輯于星期四兒童腫瘤外科治療

近30年的兒童腫瘤綜合治療的進(jìn)步：1、根治性外科手術(shù)減少2、術(shù)前化療縮小腫瘤2、認(rèn)真計(jì)劃選擇手術(shù)時(shí)機(jī)3、手術(shù)方法和技術(shù)上的改進(jìn)，外科醫(yī)生可以更完整、更安全的切除兒童腫瘤，改善兒童腫瘤的治愈率。

現(xiàn)在是26頁(yè)\一共有100頁(yè)\編輯于星期四兒童腫瘤放療的特點(diǎn)1、放療的作用主要是局部/區(qū)域腫瘤的控制，隨著強(qiáng)烈的全身化療應(yīng)用，兒童腫瘤放療的適應(yīng)癥、放療的劑量和范圍也隨著逐漸減少?，F(xiàn)在是27頁(yè)\一共有100頁(yè)\編輯于星期四兒童腫瘤放療的特點(diǎn)2、放療中兒童固定問(wèn)題

成功的放療必須對(duì)腫瘤最大的殺傷，對(duì)周?chē)M織最少傷害，特別是生長(zhǎng)組織，如骨骺板。因此對(duì)小兒放療固定是非常重要?？诜下热?，或冬眠寧、非那根、安定、氯胺酮等靜脈應(yīng)用。現(xiàn)在是28頁(yè)\一共有100頁(yè)\編輯于星期四兒童腫瘤放療的特點(diǎn)3、超分割放療

放療劑量每天分2-3次應(yīng)用，能用較少的劑量達(dá)到相同的療效、或用較大劑量，達(dá)到相同的療效和較少的后期組織反應(yīng)?，F(xiàn)在是29頁(yè)\一共有100頁(yè)\編輯于星期四兒童腫瘤放療的特點(diǎn)4、影響治療的決定因素必須衡量放療的風(fēng)險(xiǎn)和益處。放療獲益不僅隨腫瘤的位置、侵犯的范圍不同而異，而且隨年齡、性別不同而異。

現(xiàn)在是30頁(yè)\一共有100頁(yè)\編輯于星期四兒童腫瘤放療的特點(diǎn)如：放療合適于后顱窩腦瘤完全切除的12歲患兒，但對(duì)于3歲的同樣患兒，放療后可導(dǎo)致嚴(yán)重的神經(jīng)心理后遺癥，但降低劑量，復(fù)發(fā)率升高。3歲以下的小兒，顱內(nèi)惡性腫瘤現(xiàn)采用化療取代放療。

現(xiàn)在是31頁(yè)\一共有100頁(yè)\編輯于星期四兒童腫瘤放療的特點(diǎn)靠近骨骺尤文氏肉瘤，15歲病人合適于原發(fā)部位放療，5歲的病人則行保肢手術(shù)或截肢手術(shù)更合適?，F(xiàn)在是32頁(yè)\一共有100頁(yè)\編輯于星期四兒童腫瘤放療的特點(diǎn)5、放療聯(lián)合化療

兒童腫瘤與成人腫瘤相反，放療極少作為單一的治療方法。局部控制：與化療相結(jié)合應(yīng)用，減少放療的劑量可達(dá)到相同的療效，但較低的組織反應(yīng)。

現(xiàn)在是33頁(yè)\一共有100頁(yè)\編輯于星期四兒童腫瘤放療的特點(diǎn)

HD和腎母細(xì)胞瘤均是減低放療劑量聯(lián)合化療，獲得相似的局部控制率和較低的組織損傷。尤文氏肉瘤和橫紋肌肉瘤減少放療劑量則導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)。

現(xiàn)在是34頁(yè)\一共有100頁(yè)\編輯于星期四兒童腫瘤放療的特點(diǎn)根據(jù)個(gè)體腫瘤對(duì)化療的反應(yīng)決定放療劑量?；煵荒塬@得緩解的病人放療應(yīng)采用較大劑量?，F(xiàn)在是35頁(yè)\一共有100頁(yè)\編輯于星期四放療近期副作用

胃腸道反應(yīng)惡心嘔吐，腹瀉等

皮膚反應(yīng)放療隨后應(yīng)用更生霉素或阿霉素，容易出現(xiàn)回憶性的皮膚反應(yīng)。

骨髓抑制放療與化療同時(shí)應(yīng)用；放療照射野覆蓋大面積骨髓現(xiàn)在是36頁(yè)\一共有100頁(yè)\編輯于星期四放療遠(yuǎn)期副作用骨和骨骼畸形＞40Gy可致局部骨和軟組織發(fā)育遲緩、畸形、無(wú)力。

內(nèi)分泌腦垂體放療可損傷生長(zhǎng)激素分泌，導(dǎo)致生長(zhǎng)遲緩。性腺功能障礙盆腔可導(dǎo)致性腺功能損傷。

放療和烷化劑的應(yīng)用加重性腺功能損傷。

牙齒頭面部放療，可導(dǎo)致牙齒、上頜骨發(fā)育不良，口干。第二腫瘤放射野發(fā)生第二腫瘤?，F(xiàn)在是37頁(yè)\一共有100頁(yè)\編輯于星期四放療遠(yuǎn)期副作用心臟放療與蒽環(huán)類(lèi)在心肌功能損傷上有協(xié)同作用?？v隔放療提高蒽環(huán)類(lèi)對(duì)心肌的毒性。阿霉素總量應(yīng)減量為300mg/m2中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響20GY頭顱放療或腦脊髓放療聯(lián)合鞘內(nèi)MTX注射可引起腦退行性病變或脊髓病、脊髓炎。IQ下降，年齡越小越明顯。

肺BLM與放療同時(shí)應(yīng)用或用后再放療，能增加放療對(duì)肺臟的損傷?，F(xiàn)在是38頁(yè)\一共有100頁(yè)\編輯于星期四現(xiàn)在是39頁(yè)\一共有100頁(yè)\編輯于星期四兒童腫瘤化療

50年前，即應(yīng)用化療前，兒童腫瘤幾乎是不可治愈?，F(xiàn)發(fā)達(dá)國(guó)家兒童腫瘤5年生存率已達(dá)75%以上。進(jìn)步的直接的原因是化療藥物加入治療方案中，與手術(shù)或放療相結(jié)合的綜合治療。

現(xiàn)在是40頁(yè)\一共有100頁(yè)\編輯于星期四兒童腫瘤化療的特點(diǎn)

1、兒童腫瘤和成人腫瘤最重要的差別之一是化療的敏感性高。2、按體表面積計(jì)算化療藥物，兒童比成人的劑量更大。3、兒童比成人對(duì)化療的耐受好、較少的毒副作用。4、兒童腫瘤化療方案強(qiáng)度比成人的大,比成人更少因骨髓抑制、感染而降低劑量強(qiáng)度?，F(xiàn)在是41頁(yè)\一共有100頁(yè)\編輯于星期四

輔助化療對(duì)常見(jiàn)兒童腫瘤生存率的影響

生存(%)

腫瘤化療藥物

無(wú)輔助化療輔助化療腎母細(xì)胞瘤VCR,ACT-D±ADR4090尤文氏肉瘤VCR,ACT-D,CTX

5

50–60淋巴瘤

CHOP,COMP,LSA2-L2

<10

50–90橫紋肌肉瘤VCR,ACT-D,CTX10–20

65骨肉瘤HDMTX,ADR,DDP,BCD

1565星型細(xì)胞瘤Pre,VCR,CCNU2045現(xiàn)在是42頁(yè)\一共有100頁(yè)\編輯于星期四兒童腫瘤化療遠(yuǎn)期影響

抗腫瘤藥物的急性毒性?xún)和c成人相似，但長(zhǎng)期毒性隨著兒童腫瘤的生存時(shí)間延長(zhǎng)，逐漸明顯。

現(xiàn)在是43頁(yè)\一共有100頁(yè)\編輯于星期四兒童腫瘤化療遠(yuǎn)期影響

MOPP方案烷化劑導(dǎo)致不育，男性比女性明顯。IFO損傷腎臟近曲小管產(chǎn)生類(lèi)似范可尼綜合癥：糖尿、氨基酸尿、磷酸鹽尿。幼兒可引起佝僂病。DDP與不可逆的聽(tīng)力下降相關(guān)累積劑量越大，發(fā)生率越高，累積劑量超過(guò)400mg/m2，更易發(fā)生。烷化劑和VP16繼發(fā)第二腫瘤：AML、淋巴瘤、骨肉瘤?，F(xiàn)在是44頁(yè)\一共有100頁(yè)\編輯于星期四兒童腫瘤化療遠(yuǎn)期影響蒽環(huán)類(lèi)的心臟毒性常與累計(jì)劑量相關(guān)。ADR＞450mg/m2，柔紅霉素＞700mg/m2，

充血性心力衰竭發(fā)生率開(kāi)始增加。特別是以前縱隔放療、或放化同時(shí)的病人；既往心臟病變；年齡小于5歲的病人更易發(fā)生?，F(xiàn)在是45頁(yè)\一共有100頁(yè)\編輯于星期四兒童腫瘤化療遠(yuǎn)期影響目前減低ADR心臟毒性的方法包括：①使用心臟毒性較少的蒽環(huán)類(lèi)藥物，如表阿霉素，吡喃阿霉素等。②避免單次大劑量用藥，采用每周用藥。③持續(xù)靜脈滴注，可降低心臟毒性，不影響療效。④

心臟保護(hù)劑，地拉佐生（Zinecard)可明顯低心臟毒性，而不影響腫瘤療效。現(xiàn)在是46頁(yè)\一共有100頁(yè)\編輯于星期四遠(yuǎn)期影響所有兒童腫瘤的存活者都處于發(fā)生第二腫瘤的危險(xiǎn)。需密切觀察。放療、化療或聯(lián)合治療增加第二腫瘤危險(xiǎn)。

存活的病人第二腫瘤發(fā)生率為2.6%～4%,比普通人群高3.6～6倍。

現(xiàn)在是47頁(yè)\一共有100頁(yè)\編輯于星期四兒童腫瘤患者精神心理支持治療

1、醫(yī)務(wù)人員、患者及家屬三方共同努力。2、醫(yī)務(wù)人員合理選擇治療方法，盡可能減少對(duì)兒童生理功能、身體形象的損害。3、對(duì)患兒和家長(zhǎng)進(jìn)行安慰、支持、鼓勵(lì)，增強(qiáng)病人和家長(zhǎng)與腫瘤進(jìn)行斗爭(zhēng)的信心和決心。營(yíng)造良好環(huán)境溫馨氣氛；定期聯(lián)系社會(huì)上熱心人士來(lái)病區(qū)進(jìn)行獻(xiàn)愛(ài)心慰問(wèn)活動(dòng)。現(xiàn)在是48頁(yè)\一共有100頁(yè)\編輯于星期四ThepaintingsofthepatientsshownintheChildrenoncologyward現(xiàn)在是49頁(yè)\一共有100頁(yè)\編輯于星期四Concernaboutthechildren’sgrowingmind

WecelebrateChildren’sDayannually.現(xiàn)在是50頁(yè)\一共有100頁(yè)\編輯于星期四ChristmasDay!現(xiàn)在是51頁(yè)\一共有100頁(yè)\編輯于星期四常見(jiàn)兒童惡性腫瘤

白血病淋巴瘤腦瘤骨肉瘤神經(jīng)母細(xì)胞瘤尤文氏肉瘤腎母細(xì)胞瘤生殖細(xì)胞腫瘤橫紋肌肉瘤視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤肝母細(xì)胞瘤現(xiàn)在是52頁(yè)\一共有100頁(yè)\編輯于星期四急性白血病

臨床表現(xiàn)：發(fā)熱、貧血、出血、淋巴結(jié)腫大和肝睥腫大。外周血白細(xì)胞升高，骨髓檢查可確診。治療：化療是主要的治療方法。預(yù)后：

采用現(xiàn)代標(biāo)準(zhǔn)化療，70%以上的兒童急性淋巴細(xì)胞白血病可獲得治愈。40-50%的兒童急性髓性細(xì)胞白血病可獲得治愈。

現(xiàn)在是53頁(yè)\一共有100頁(yè)\編輯于星期四兒童惡性淋巴瘤（1）惡性淋巴瘤是原發(fā)于淋巴結(jié)和其它器官淋巴組織的惡性腫瘤。（2）發(fā)生率僅次于白血病和中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤，位于兒童惡性腫瘤的第三位。（3）霍奇金氏病（Hodgkin’sDisease，HD）占1/3，非霍奇金氏淋巴瘤(Non-Hodgkin’sLymphomaNHL）占2/3；

現(xiàn)在是54頁(yè)\一共有100頁(yè)\編輯于星期四兒童惡性淋巴瘤（4）兒童青少年惡性淋巴瘤在組織學(xué)、臨床表現(xiàn)、治療和預(yù)后均與成人淋巴瘤有一定程度上的不同；（5）兒童青少年惡性淋巴瘤經(jīng)積極治療，可獲得70-80%以上治愈率。

現(xiàn)在是55頁(yè)\一共有100頁(yè)\編輯于星期四神經(jīng)母細(xì)胞瘤（Neuroblastoma，NB）

神經(jīng)母細(xì)胞瘤是兒童常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，5歲以?xún)?nèi)多見(jiàn)。起源于胚胎神經(jīng)嵴細(xì)胞的交感神經(jīng)元細(xì)胞。常侵犯腎上腺、腹部、頸部、縱隔、后腹膜、椎旁交感神經(jīng)節(jié)、骨和骨髓等部位。按不同部位有相應(yīng)的臨床表現(xiàn)?，F(xiàn)在是56頁(yè)\一共有100頁(yè)\編輯于星期四神經(jīng)母細(xì)胞瘤神經(jīng)母細(xì)胞瘤的主要預(yù)后因素：1、年齡--＜1歲預(yù)后好。有可能自然消退。2、分期--Ⅰ/Ⅱ期預(yù)后好，Ⅳ期差。3、N-MYC癌基因擴(kuò)增--不論分期和年齡預(yù)后均差?，F(xiàn)在是57頁(yè)\一共有100頁(yè)\編輯于星期四神經(jīng)母細(xì)胞瘤治療方法：Ⅰ期：手術(shù)

Ⅱ期：手術(shù)+化療

Ⅲ期：化療+手術(shù)+放療

Ⅳ期：化療+手術(shù)+放療+造血干細(xì)胞移植+維甲酸誘導(dǎo)。IV-S期：觀察，可自然消退，或小劑量化療（CTX、VCR）。現(xiàn)在是58頁(yè)\一共有100頁(yè)\編輯于星期四神經(jīng)母細(xì)胞瘤常用化療方案：化療：CAV（CTX、VCR、ADR）與VP16+DDP/VM26+CBP交替應(yīng)用，有效率達(dá)80～90%。現(xiàn)在是59頁(yè)\一共有100頁(yè)\編輯于星期四神經(jīng)母細(xì)胞瘤預(yù)后：早期病人治愈率達(dá)80%以上。

Ⅳ期病人治愈率低，5年總生存率＜20%。需要造血干細(xì)胞移植。＜1歲的神經(jīng)母預(yù)后好?，F(xiàn)在是60頁(yè)\一共有100頁(yè)\編輯于星期四腎母細(xì)胞瘤（Wilm’sTumor）

1、腎母細(xì)胞瘤是嬰幼兒最常見(jiàn)的腎臟惡性腫瘤之一，平均發(fā)病年齡為3.5歲。2、由一個(gè)或多個(gè)基因突變所引起。特異的基因是Wilms‘tumorgene-1,WT1)位于11號(hào)染色體短臂(band11p13)。3、預(yù)后與分期、組織學(xué)類(lèi)型有關(guān)。4、可治愈的惡性腫瘤，綜合治療獲得80%-90%治愈率。是實(shí)體腫瘤綜合治療成功的典范?，F(xiàn)在是61頁(yè)\一共有100頁(yè)\編輯于星期四美國(guó)和歐洲腎母細(xì)胞瘤治療歷史

年代

治療方法

生存率

1950年

手術(shù)和放療

40~50%

1960年

增加化療VCR+Act-D

60%

1970年

增加ADR

70%

1980~2005年手術(shù)，病理，影象和治療進(jìn)展90%現(xiàn)在是62頁(yè)\一共有100頁(yè)\編輯于星期四腎母細(xì)胞瘤臨床表現(xiàn)：1、腹塊和腹脹---80%2、腹痛–20%-30%3、血尿–20%-30%4、發(fā)熱-20%-30%5、高血壓-20%-30%6、綜合征的表現(xiàn)–2%現(xiàn)在是63頁(yè)\一共有100頁(yè)\編輯于星期四腎母細(xì)胞瘤影像學(xué)：腎臟腫塊鑒別診斷：1、神經(jīng)母細(xì)胞瘤2、淋巴瘤3、畸胎瘤4、橫紋肌肉瘤

現(xiàn)在是64頁(yè)\一共有100頁(yè)\編輯于星期四腎母細(xì)胞瘤主要預(yù)后因素：1、病理類(lèi)型2、分期現(xiàn)在是65頁(yè)\一共有100頁(yè)\編輯于星期四腎母細(xì)胞瘤預(yù)后好的組織類(lèi)型：上皮型、間質(zhì)型、胚芽型和混合型。預(yù)后差的組織類(lèi)型：間變型、透明細(xì)胞肉瘤型、橫紋肌樣肉瘤型占10%，但構(gòu)成死亡病例的60%。現(xiàn)在是66頁(yè)\一共有100頁(yè)\編輯于星期四腎母細(xì)胞瘤

治療模式：

一、手術(shù)二、化療VCR、Act-D、ADR三、放療（根據(jù)情況）

現(xiàn)在是67頁(yè)\一共有100頁(yè)\編輯于星期四腎母細(xì)胞瘤

NWTS-5(1995-2002)預(yù)后良好型:StageI&II:VCR/

Act-Dx18weeks

StageIII:腹部瘤床放療VCR/Act-D

/DOXx24weeks

StageIV:腹部/肺瘤床放療+VCR/Act-D

/DOXx24weeks現(xiàn)在是68頁(yè)\一共有100頁(yè)\編輯于星期四

WilmsTumorNWTS-5(1995-2002)預(yù)后不良型:彌漫間變StageI:VCR/Act-D

x18weeksStageII-IV:RT+VCR/DOX/Etoposide/Cyclophosphamidex24weeks

局灶間變:StageI:VCR/Act-Dx18weeksStageII-IV:RT+VCR/Act-D

/DOXx24weeks現(xiàn)在是69頁(yè)\一共有100頁(yè)\編輯于星期四

TreatmentResults:NWTS-4FavorableHistologyRFSOS

StageI95%(2-yr)99%(2-yr)StageII86%(8-yr)97%(8-yr)StageIII91%(8-yr)98%(8-yr)StageIV81%(2-yr)90%(2-yr)

Green,JCO,1998Breslow,Cancer,2004現(xiàn)在是70頁(yè)\一共有100頁(yè)\編輯于星期四

TreatmentResults:NWTS-5AnaplasticHistology(Diffuse&Focal)4-year

RFSOSStageI70%82%StageII82%81%StageIII68%72%StageIV38%38%

Dome,ProcASCO,2005

現(xiàn)在是71頁(yè)\一共有100頁(yè)\編輯于星期四腎母細(xì)胞瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移或難治VCR+Act-D+ADR+CTX,VP16+CBP,IFO+DDP盡可能縮小腫瘤后,再次手術(shù)。造血干細(xì)胞移植支持下超大劑量化療也是選擇手段?，F(xiàn)在是72頁(yè)\一共有100頁(yè)\編輯于星期四肝母細(xì)胞瘤1、胚胎性肝臟腫瘤，占兒童肝臟惡性腫瘤＞1/2以上2、肝母好發(fā)5歲以下兒童，肝癌平均12歲3、AFP均明顯升高。4、手術(shù)能完全切除有好的治愈率。但60-70%的病人診斷時(shí)由于肝臟病變廣泛或肺轉(zhuǎn)移不能手術(shù)。5、80年代，DDP和ADR化療藥物應(yīng)用，使手術(shù)切除率增高。6、肝母細(xì)胞瘤總生存率60%，肝癌僅25%?，F(xiàn)在是73頁(yè)\一共有100頁(yè)\編輯于星期四肝母細(xì)胞瘤術(shù)前分期（ThePRETEXTstagingsystem）PRETEXTstage1：腫瘤侵犯1/4肝葉，另3/4鄰近肝葉無(wú)腫瘤；PRETEXTstage2：腫瘤侵犯2/4鄰近肝葉，另2/4鄰近肝葉無(wú)腫瘤；PRETEXTstage3：腫瘤侵犯3/4鄰近肝葉或兩個(gè)非鄰近肝葉；1/4或兩個(gè)非鄰近肝葉無(wú)腫瘤。PRETEXTstage4：腫瘤侵犯所有4個(gè)肝葉。

現(xiàn)在是74頁(yè)\一共有100頁(yè)\編輯于星期四肝母細(xì)胞瘤術(shù)后分期Ⅰ期：腫瘤完整切除，無(wú)轉(zhuǎn)移。Ⅱ期：腫瘤大體切除伴有微小殘留病灶（即陽(yáng)性邊緣）。或腫瘤破裂，或術(shù)中腫瘤溢出。Ⅲ期：腫瘤不能切除或切除但伴有肉眼殘留，或淋巴結(jié)陽(yáng)性。Ⅳ期：遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移?，F(xiàn)在是75頁(yè)\一共有100頁(yè)\編輯于星期四肝母細(xì)胞瘤臨床表現(xiàn)：腹脹，肝腫大。血AFP明顯升高?，F(xiàn)在是76頁(yè)\一共有100頁(yè)\編輯于星期四治療術(shù)前分期Ⅰ期；術(shù)后分期Ⅰ/Ⅱ期；完整手術(shù)切除：DDP/VCR/5-FU4個(gè)療程。生存率達(dá)90%。術(shù)前分期2，3期：先化療4-6個(gè)療程：DDP/ADR然后手術(shù)切除腫瘤，術(shù)后再化療2個(gè)療程。術(shù)前分期4期，術(shù)后Ⅲ期化療DDP/ADR，再手術(shù)。如不能手術(shù)可考慮介入，肝移植。Ⅳ期化療DDP/ADR，如轉(zhuǎn)移灶可控制，肝移植?，F(xiàn)在是77頁(yè)\一共有100頁(yè)\編輯于星期四橫紋肌肉瘤（Rhabdomosarcoma）

起源于骨骼肌的高侵襲性惡性腫瘤。占21歲以下兒童青少年軟組織腫瘤的50%以上。主要以胚胎型為主。體表或內(nèi)臟軟組織腫塊?？汕址干眢w各部位采用現(xiàn)代標(biāo)準(zhǔn)綜合治療，治愈率達(dá)60%-70%?，F(xiàn)在是78頁(yè)\一共有100頁(yè)\編輯于星期四治療綜合治療為主。手術(shù)+放療+化療?；煼桨福篊AAV（CTX、VCR、ADR，ACT-D）IFO+VP16、MAID手術(shù)不能切除先化療—手術(shù)—放療-化療

現(xiàn)在是79頁(yè)\一共有100頁(yè)\編輯于星期四骨肉瘤（Osteosarcoma）

好發(fā)青少年，青春期是骨肉瘤發(fā)生的高峰期。10-20歲最多，其次21-30歲。男性多于女性（1.5：1）。占兒童腫瘤的5%。臨床表現(xiàn)為骨痛、骨及軟組織腫脹治療：根據(jù)情況，可采用保肢或截肢?；?手術(shù)+化療

現(xiàn)在是80頁(yè)\一共有100頁(yè)\編輯于星期四骨肉瘤DDP+ADR，HD-MTX（12g/m2）交替4個(gè)療程手術(shù)腫瘤壞死＞90%

腫瘤壞死＜90%繼續(xù)原方案4-6療程

IF0+VP16，HD-MTXDDP+ADR，交替應(yīng)用6療程。預(yù)后：治愈率60-70%現(xiàn)在是81頁(yè)\一共有100頁(yè)\編輯于星期四尤文氏肉瘤（Ewing’sSarcoma）

/原始神經(jīng)外胚層瘤(PNET)

好發(fā)青少年，占兒童青少年惡性腫瘤的4%。男：女1.1:1骨或軟組織腫塊，椎旁腫塊。單純局部治療（手術(shù)/放療）5年生存率＜20%。放療聯(lián)合化療：5年總生存率70%。

現(xiàn)在是82頁(yè)\一共有100頁(yè)\編輯于星期四尤文氏肉瘤（Ewing’sSarcoma）

/原始神經(jīng)外胚層瘤

治療：化療聯(lián)合放療，必要時(shí)手術(shù)。化療方案：CAV（CTX、VCR、ADR）IFO+VP16、MAID預(yù)后：現(xiàn)代綜合治療，治愈率達(dá)60-70%?，F(xiàn)在是83頁(yè)\一共有100頁(yè)\編輯于星期四生殖細(xì)胞腫瘤（GermCelltumor）

占兒童惡性腫瘤3%

腫瘤組織類(lèi)型復(fù)雜,發(fā)生部位多，不同年齡發(fā)病的