影響藥物作用的因素

影響藥物作用的因素第1頁/共26頁Individualvariation

（個(gè)體差異）SamedoseofdrugdifferentbloodconcentrationSameconcentrationdifferenteffectsPharmacokineticvariationPharmacodynamicvariation第2頁/共26頁FactorsaffectingdrugactiondrugbodyOthers第3頁/共26頁§1

Drug

Preparationsandrouteofadministration1）preparation

(制劑)

dosageformdosagebioavailability第4頁/共26頁Newpreparationssustained-release~（緩釋制劑）藥物非恒速釋出以達(dá)到較穩(wěn)定而持久的療效。如康泰克等。controlled-release~（控釋制劑）藥物緩慢地恒速釋出以達(dá)到較穩(wěn)定而持久的療效。如萘普生等。第5頁/共26頁2)Routeofadministration

Differentadministrationproducetherateofabsorptiondifferent.

generally：

iv.＞inhalation(吸入)

＞im.＞sc.＞po.＞rectum(直腸)

＞skin第6頁/共26頁Differentadministrationproducethedifferenteffectsanduses

.Forexample:Magnesiumsulfate

(硫酸鎂)

Injection-----降壓,抗驚厥

po.------導(dǎo)瀉,利膽第7頁/共26頁Combinationand

interaction

of

binationofdrugs

acommontherapeuticmethods

produceresults:synergeticaction(協(xié)同作用)

1+1≥2antagonisticaction(拮抗作用)1+1＜1第8頁/共26頁Incompatibility

(配伍禁忌)

藥物在體外配伍時(shí)發(fā)生的理化反應(yīng)致藥物作用改變而影響療效的現(xiàn)象.eractionofdrugs(藥物相互作用)

兩種或兩種以上藥物同時(shí)或先后序貫應(yīng)用時(shí)對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的一些不利影響.第9頁/共26頁§2

BodyI.physiologicalfactors(生理因素)

1.Age

Childrenandoldstera.sensitivity

(敏感性)

differente.gneonate:morphine(-)respiration;

oldster:vasodilator（血管舒張）→reflecttachycardia（心動(dòng)過速）……第10頁/共26頁b.Characteristicsofhepaticandrenalfunctiondifferent

newborns------incomplete

chloramphenicol氯霉素(graysyndrome)

灰嬰綜合征Oldster------decay(衰退)

gentamicin慶大霉素(t?prolong＞30h)第11頁/共26頁RemainingFunctionsAredeclining第12頁/共26頁2.Sex1)Pregnancy

(妊娠期)藥物致畸作用出生前診斷

華法林

點(diǎn)狀軟骨發(fā)育不全、面部畸形、嚴(yán)重的CNS畸形不可能

苯妥英

顱面部畸型、肢體畸形生長(zhǎng)缺陷可能

卡馬西平(抗驚厥藥，鎮(zhèn)痛藥)

顱面部畸形、指甲畸形可能

……第13頁/共26頁第14頁/共26頁2)Lactation

(哺乳期)

secretingfrombreastmilk

(乳汁):

diazepam

(地西泮)

morphine

(嗎啡)

tetracycline

(四環(huán)素)

cimetidine

(西米替丁)

……第15頁/共26頁3.Geneticfactors

(遺傳因素)

1)geneticpolymorphism

(遺傳多態(tài)性)

a、氧化代謝多態(tài)性異喹胍20~400mg/d

強(qiáng)代謝型(extensivemetabolism,EM)，弱代謝型(poormetabolism,PM)b、乙?；x多態(tài)性

INH快、慢乙酰化型產(chǎn)生不同的臨床效應(yīng)和不良反應(yīng)輕、中度高血壓第16頁/共26頁2)Racialdifferencesindrugresponse

(藥物反應(yīng)種族差異)3)idiosyncrasy

(特異質(zhì)反應(yīng))

琥珀膽堿敏感癥

AChE缺乏---常用劑量，呼吸停止>1h第17頁/共26頁II.pathologicfactors

(病理因素)

Headache(頭痛),fever(發(fā)熱)aspirineffectual!Hepaticandrenalfunctionimpaireddrugeliminationcumulation(蓄積)toxicity……第18頁/共26頁III.placeboeffects

(安慰劑效應(yīng))placebo----不含藥理活性成分的,外形與臨床用藥相似的制劑.placeboeffect

resultmainlyfrommentalfactor(心理因素)

forexample:cancerpatient第19頁/共26頁

ChangesofReactivity

afterlongadministration

1.Toleranceandresistance

Tolerance(耐受性)---反復(fù)用藥機(jī)體對(duì)藥物的敏感性降低，需增加藥量才能達(dá)到原有效應(yīng).acutetolerance(快速耐受性)crosstolerance(交叉耐受性)Resistance(耐藥性)---病原體或腫瘤細(xì)胞對(duì)反復(fù)應(yīng)用的化療藥物的敏感性降低.第20頁/共26頁2.dependenceandwithdrawalsymptomsdependencephysical~

(軀體依賴性)

psychological~

(精神依賴性)第21頁/共26頁P(yáng)hysicaldependence(addiction成癮性)

連續(xù)多次用藥,機(jī)體對(duì)藥物產(chǎn)生依賴,一旦停藥可出現(xiàn)戒斷癥狀。e.g

morphine

Psychologicaldependence

(habituation習(xí)慣性)

連續(xù)多次用藥,精神上對(duì)藥物產(chǎn)生依賴,一旦停藥有主觀不適感。第22頁/共26頁withdrawalsymptoms

(停藥癥狀)

長(zhǎng)期連續(xù)用藥后突然停藥,導(dǎo)致原有病情復(fù)發(fā)或惡化。如：高血壓患者長(zhǎng)期應(yīng)用-R阻斷劑，突然停藥可致BP、