心腦血管化學終本

心腦血管化學終本第1頁/共90頁心血管疾病是全世界致病、致死的首要原因，每年在世界范圍內(nèi)造成超過1,700

萬人死亡。在美國，每天會有接近2,500人死于心血管疾病，平均每35s就死亡1人。心血管疾病比癌癥、哮喘以及白血病的總發(fā)病率還要高。人類已開始在基因水平上探索心、腦血管疾病病因、發(fā)病機制以及進行相應(yīng)的診斷和治療。

第2頁/共90頁心血管系統(tǒng)心臟動脈毛細血管靜脈第3頁/共90頁心肌能量代謝與心肌缺血

心肌收縮與心肌肥厚

血管內(nèi)皮細胞的功能心臟疾病的生物化學標志物腦梗死生物化學標志物第4頁/共90頁第一節(jié)

心肌能量代謝與心肌缺血

EnergyMetabolismandIschemiaofMyocardium

第5頁/共90頁

一、心肌能量代謝特點：心肌能量主要來源于細胞內(nèi)有氧氧化生成ATP；心肌細胞代謝率高，耗氧量大。心肌主要利用葡萄糖、脂酸作為供能物質(zhì)，也可利用乳酸、丙酮酸、酮體、氨基酸等作為供能物質(zhì)。第6頁/共90頁安靜空腹時：脂酸利用率占總耗氧量60%餐后：幾乎完全利用葡萄糖運動時：主要利用乳酸心肌對供能物質(zhì)的利用受許多因素影響：第7頁/共90頁二、心肌缺血心肌缺血時，葡萄糖無氧分解是提供ATP的主要途徑。

糖無氧分解作用增強6-磷酸果糖激酶ATP生成不足細胞內(nèi)ADP和AMP含量增加變構(gòu)激活糖無氧分解作用增強第8頁/共90頁

心肌中糖原分解以提供無氧分解時供能物質(zhì)的不足；脂酸合成增加，脂酸分解代謝受抑制?！^量的脂酸與心律失常以及心肌功能受損有關(guān)。

心肌細胞質(zhì)膜上葡糖轉(zhuǎn)運蛋白1和4（glucosetransporter，GLUT）數(shù)量增多，轉(zhuǎn)運活性增高，增加心肌細胞對葡萄糖的攝入。第9頁/共90頁（一）心肌頓抑心肌頓抑（myocardialstunning）是指短暫心肌缺血再灌注后，心臟須經(jīng)一段時間才能完全恢復(fù)收縮功能。目前認為，心肌頓抑的最初階段主要由于活性氧類損傷所致。近年來發(fā)現(xiàn)，心肌缺血時，細胞內(nèi)[Ca2+]增高是造成心肌頓抑的主要原因之一。第10頁/共90頁（二）心肌冬眠心肌冬眠（myocardialhibernation）是指長期亞急性或慢性心肌缺血狀態(tài)下，心肌收縮功能和代謝均降低。心肌冬眠是心肌在缺血狀態(tài)下的一種自我保護機制。第11頁/共90頁（三）心肌缺血預(yù)適應(yīng)短暫反復(fù)心肌缺血可明顯增強心肌對較長時間持續(xù)缺血和再灌注損傷的耐受性。經(jīng)歷過缺血預(yù)適應(yīng)的心肌再缺血時，心肌細胞胞漿內(nèi)Na+、Ca2+的含量，以及ATP消耗均比未經(jīng)缺血預(yù)適應(yīng)的心肌低，心肌糖原分解和糖無氧分解的速率也明顯減慢，說明心肌對能量的需求減少。第12頁/共90頁心肌缺血預(yù)適應(yīng)機理內(nèi)源性腺苷在預(yù)適應(yīng)時釋放增多質(zhì)膜上ATP敏感的鉀通道開放內(nèi)源性緩激肽、腎上腺素、降鈣素基因相關(guān)肽等釋放增多?！跋佘諏W說”

激活細胞膜上的腺苷受體第13頁/共90頁第二節(jié)心肌收縮與心肌肥厚

MyocardiumContractionandHypertrophy第14頁/共90頁一、心肌收縮的基礎(chǔ)心肌肌節(jié)的結(jié)構(gòu)第15頁/共90頁細肌絲粗肌絲?I?I1A++肌節(jié)=第16頁/共90頁心肌肌節(jié)粗絲

細絲肌球蛋白（myosin）肌聯(lián)蛋白（connectin/titin）

肌動蛋白（actin）原肌球蛋白（tropomyosin）肌鈣蛋白（troponin）C：與Ca2+結(jié)合I：抑制肌球蛋白ATP酶活性T：與原肌球蛋白結(jié)合肌節(jié)中的肌球蛋白-肌動蛋白組成的主動收縮系統(tǒng)

第17頁/共90頁二、肌聯(lián)蛋白心肌收縮的主動和被動性張力肌節(jié)中的肌球蛋白-肌動蛋白組成的主動收縮系統(tǒng)細胞骨架蛋白組成的彈性系統(tǒng)心肌被動性張力對心臟泵血也十分重要。肌聯(lián)蛋白是構(gòu)成肌節(jié)被動性張力的重要分子。

第18頁/共90頁肌聯(lián)蛋白在肌節(jié)中的位置類似纖連蛋白型同源序列+類似免疫球蛋白序列PEVK重復(fù)序列+*類似免疫球蛋白序列PEVK：脯氨酸、谷氨酸、纈氨酸、賴氨酸第19頁/共90頁三、心肌肥厚的實質(zhì)主要是肌節(jié)橫向和縱向增生心肌肥厚是指心肌細胞體積增大，它是強體力活動的生理性反應(yīng)，也是許多心血管疾病的共有的病理過程。心肌肥厚發(fā)生機理尚不十分清楚，目前認為是由多種因子作用于心肌細胞質(zhì)膜受體，觸發(fā)一系列細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導途徑所致。第20頁/共90頁（一）引起心肌肥厚的相關(guān)因子主要

由心肌細胞局部釋放引起心肌肥厚的重要因子：作用于G蛋白偶聯(lián)受體的因子：內(nèi)皮素-1（endothelin-1,ET-1）

α1-腎上腺素受體激動劑血管緊張素II（angiotensinII,ANGII）機械牽張可引起內(nèi)皮素-1（ET-1）和血管緊張素II（ANGII）釋放第21頁/共90頁

作用于受體酪氨酸蛋白激酶的因子：纖維母細胞生長因子（fibroblastgrowthfactor,FGF）胰島素樣生長因子（insulin-likegrowthfactor,IGF）肝素結(jié)合性表皮生長因子樣生長因子（heparin-bindingepidermalgrowthfactor,HB-EGF）。

第22頁/共90頁

作用于gp130受體的因子：心營養(yǎng)素-1（cardiotrophin-1,CT-1）白細胞介素6（interleukin6,IL6）

第23頁/共90頁導致心肌肥厚的因子及作用的細胞膜受體第24頁/共90頁（二）引起心肌肥厚的因子主要通過細胞內(nèi)3條信號轉(zhuǎn)導途徑起作用心肌肥厚的信號轉(zhuǎn)導途徑：第25頁/共90頁（三）引起心肌肥厚的基因表達增加第26頁/共90頁第三節(jié)血管內(nèi)皮細胞

VascularEndothelialCell第27頁/共90頁一、內(nèi)皮細胞①內(nèi)皮細胞結(jié)構(gòu)完整性和功能正常使循環(huán)血液不發(fā)生凝固；②對物質(zhì)的通過具有選擇性；③可接受血液中的信息分子；④產(chǎn)生各種生物活性物質(zhì)，這些物質(zhì)與凝血、血管張力、血管生長、炎癥，免疫反應(yīng)有關(guān)，可影響內(nèi)皮細胞本身，也可影響附近細胞以及通過血液循環(huán)影響其他部位細胞的功能。（一）血管內(nèi)皮細胞具有多種功能第28頁/共90頁（二）血管內(nèi)皮功能紊亂促進血管收縮、脂蛋白通透和白細胞粘附血管內(nèi)皮功能紊亂促進血管收縮血管舒張需內(nèi)皮細胞保持完整性；內(nèi)皮細胞舒血管因子（endothelium-derivedrelaxingfactor,EDRF）參與血管舒張的過程，EDRF的化學本質(zhì)是NO。第29頁/共90頁Hormoneandothers+receptorCa2+/CaMNADPHBH4FMN,FADArginhibitor(NMA,NMA)EDRF/NOsynase(TypesⅠ-Ⅲ）guanylatecyclaseinactiveEDRF(activatorofguanylatecyclase)NOguanylatecyclaseactiveGTPCyclicGMP第30頁/共90頁RouteofNOsynthesisOHH2NNH2H2NNH2NO+HNH2OOH2OOH3NCOO-H3NNOHNHNL-Citrulline（瓜氨酸）N-OH-L-ArgL-Arg+Ca/CaMBH4NADPHCa/CaMBH41/2NADPH+H3N+COO-COO-+第31頁/共90頁NOsynthase--NOSNOS-1(155kD)神經(jīng)的,腦部的,類型Ι-NOS;中樞和外周神經(jīng)元,非膽堿非腎上腺素能神經(jīng)元,孤島,子宮內(nèi)膜,骨胳肌肉等等.NOS-2(125kD)可誘導的,類型II-NOS;巨噬細胞,肝,平滑肌,內(nèi)皮組織,心臟等;糖皮質(zhì)激素NOS-3(135kD)內(nèi)皮的,類型III-NOS;內(nèi)皮組織,大腦,心臟等;乙?；?磷酸化第32頁/共90頁

NOandsignaltransduction

細胞內(nèi)Ca2+釋放，細胞內(nèi)Ca2+內(nèi)流Ca2+減少第33頁/共90頁NO的生物學效應(yīng)：抑制血小板粘附和聚集；抑制血小板釋放生長因子；抑制單核白細胞趨化性、抑制白細胞粘附分子的表達；抑制血管平滑肌細胞遷移和增殖；NO與超氧陰離子反應(yīng)生成的亞硝酸過氧化物及其降解產(chǎn)物可使蛋白質(zhì)中酪氨酸殘基亞硝基化，影響酪氨酸磷酸化的細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導途徑。第34頁/共90頁血管內(nèi)皮功能紊亂促進脂蛋白通透血管內(nèi)皮對血漿脂蛋白的通透性增加可引起低密度脂蛋白（LDL）在血管局部積聚形成脂肪條紋。LDL與內(nèi)皮下細胞基質(zhì)的組分結(jié)合單核白細胞遷移至內(nèi)皮下LDL被單核白細胞釋放的氧化物質(zhì)氧化巨噬細胞吞噬氧化的LDL形成泡沫細胞，形成脂質(zhì)條紋平滑肌細胞由中層向內(nèi)膜移行、增殖，動脈粥樣斑塊形成第35頁/共90頁

血管內(nèi)皮功能紊亂促進白細胞粘附單核白細胞可粘附在與泡沫細胞相鄰近的內(nèi)皮細胞表面。參與單核白細胞粘附的因子：動脈粥樣硬化相關(guān)的內(nèi)皮–白細胞粘附分子(atherosclerosis-associatedendothelial-leukocyteadhesionmolecule,Athero-ELAM)，P選擇素，選擇素，急性內(nèi)皮-白細胞粘附分子，L-選擇素，細胞間粘附分子-1(intercellularadhesionmolecule-1,ICAM-1)，位于內(nèi)皮細胞之間連接部位的粘附分子等。第36頁/共90頁（三）內(nèi)皮細胞活化一些病理因素可使血管內(nèi)皮細胞結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生變化，這些變化與內(nèi)皮細胞在組織損傷時的變化相一致，因此稱之為內(nèi)皮細胞活化或內(nèi)皮細胞功能紊亂。引起內(nèi)皮細胞活化的病理因素有：細胞因子、細菌產(chǎn)物（內(nèi)毒素）、病毒感染、AGEs、氧化的脂蛋白、同型半胱氨酸、血流動力學改變等。第37頁/共90頁細胞因子以及細菌產(chǎn)物，與內(nèi)皮細胞質(zhì)膜上不同的受體結(jié)合通過各種信號轉(zhuǎn)導，最后進入共同的途徑使內(nèi)皮細胞活化。第38頁/共90頁血流動力學改變與內(nèi)皮功能活化生物機械刺激如流體靜壓、周期性張力、血管壁剪切應(yīng)力對維持血管的正常功能相當重要；血流動力學的改變會導致內(nèi)皮細胞基因表達的變化；血流動力學（剪切和伸展）的改變影響離子通道的功能、Ca2+轉(zhuǎn)移、IP3的生成以及絲裂原激活的蛋白激酶（mitogen-activatedproteinkinase,MAPK）等的活性。第39頁/共90頁同型半胱氨酸與內(nèi)皮功能紊亂同型半胱氨酸可誘導內(nèi)皮細胞凝血因子V和組織因子的表達，減少凝血調(diào)節(jié)蛋白（thrombomodulin）和肝素樣糖胺聚糖表達，促進止血和血栓形成。NO和同型半胱氨酸的反應(yīng)產(chǎn)物可介導凝血酶原的活性，S-亞硝基硫化合物促進內(nèi)皮細胞活化。食物中缺乏葉酸、維生素B6、維生素B12等影響甲硫氨酸合成酶的功能，使同型半胱氨酸不能轉(zhuǎn)變成甲硫氨酸，血中同型半胱氨酸增多，導致動脈粥樣硬化。第40頁/共90頁AGEs與內(nèi)皮功能紊亂葡萄糖和其他還原糖在非酶催化下，與生物大分子中的氨基反應(yīng)生成一種不可逆的化學交聯(lián)成分，稱為高級糖基化終產(chǎn)物（AGEs，advancedglycosylationendproducts)。AGEs使脂蛋白積聚、脂質(zhì)氧化、NO的化學猝滅，內(nèi)皮細胞通透性、組織因子等表達增加。血管內(nèi)皮細胞質(zhì)膜上存在AGEs受體。細胞因子、氧化脂蛋白、病毒感染等均能影響AGEs受體的表達。第41頁/共90頁病毒感染與內(nèi)皮功能紊亂單純皰疹病毒(herpessimplexvirus,HSV)和巨細胞病毒(cytomegalovirus,CMV)可誘導內(nèi)皮細胞中組織因子表達，減少前列環(huán)素的生成，抑制組織纖溶酶原激活物和硫酸乙酰肝素蛋白多糖的合成，增強血小板、多形核白細胞和單核白細胞的粘附?？赡軝C制：病毒表達的糖蛋白與抗體(Fc)和補體(C3b)的受體相似，促進炎癥發(fā)生；病毒感染本身刺激單核細胞、巨噬細胞和淋巴細胞表達細胞因子，使內(nèi)皮細胞活化。第42頁/共90頁BiomarkerofCardiovasculardisease第四節(jié)心臟疾病的生物化學標志物

第43頁/共90頁心肌組織損傷的標志物心臟功能的標志物心血管炎癥疾病的標志物其他心臟標志物第44頁/共90頁心肌標志物發(fā)展史第45頁/共90頁酶學標志物（50-80年代）早期標志物：

CK（肌酸激酶）

CK-MB（isoenzyme,isozyme）：同工酶

CK-MB亞型（isoform,isotype）：MB1，MB2晚期標志物乳酸脫氫酶（LD），LD1，HBDH（實際為LD1）天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）測定無何實際臨床價值第46頁/共90頁蛋白標志物（90年代---）90年代心臟結(jié)構(gòu)蛋白(肌鈣蛋白,肌紅蛋白等)取代酶成為靈敏度，特異性更高的心臟標志物。早期標志物肌紅蛋白，CK-MB亞型確認標志物心臟特異肌鈣蛋白（cTn）

CK-MB（mass）第47頁/共90頁心肌細胞中的蛋白質(zhì)胞漿游離蛋白：肌紅蛋白

CKLDH6%TNT2%TNI1%肌球蛋白細胞結(jié)合蛋白：

TNTTNITNC

肌球蛋白第48頁/共90頁Panteghini,M.Chest2002;122:1428-1435TimecourseofreleaseofcardiacproteinsinbloodafterAMI第49頁/共90頁心肌損傷部分早期標志物

標志物名稱 MW半衰期(h) 臨界值(L)增高(h)高峰(h)回(d)C反應(yīng)蛋白（CRP）120000 19 ＜3mg

612～242～3淀粉樣蛋白A

12000 ＜3mg

612～242～3血栓前體蛋白(TpP)300000 ＜4mg

＜612～24 3P-選擇素(p-selectin)

140000 1 ＜200mg＜1 5

1可溶性纖維蛋白 糖原磷酸化酶BB1880004～6 ＜7mg 2～412～241～2脂肪酸結(jié)合蛋白

150001～4 ＜19mg2～66～12

1肌球蛋白輕鏈(MLC)270001.25 ＜1mg 3～6 96 10a-肌動蛋白(a-actin)43000 1 7肌紅蛋白（Myo）

1750000.25 ＜80mg2～66～121碳酸酐酶III(CAIII)280000 ＜24mg2 CK-MB 8600012～16 ＜5mg 6～1012～242～3第50頁/共90頁心肌梗死診斷的實驗室指標的特性實驗室分子量生理半衰期升高時間峰值時間恢復(fù)正常時間指標(KD)(h)(h)(h)(d)AST93206~1218~363~4LDH-11351106~1248~1447~14CK86173~1212~243~4CK-MB活性86133~1212~242~3CK-MB質(zhì)量86132~612~243Myoglobin17.80.250.5~26~121cTnI22.52~43~812~247~10cTnT372~43~812~967~14GP-BB1884~61~410~201~2H-FABP150.32~56~121

第51頁/共90頁

肌鈣蛋白（troponin）1965年Ebashi和Kodama首先發(fā)現(xiàn)，隨后被命名；1968年Hartshorne和Mueller認為是一復(fù)合物，并研究了功能；1971年Ebashi等純化后用SDS電泳分析，得到三個片段；1973年Greaser和Gergely根據(jù)其功能，將三個亞基命名為TnC，TnI，TnT第52頁/共90頁心肌細絲結(jié)構(gòu)蛋白肌動蛋白（actin）

MW42000，聚合成長鏈（F-acting）兩條盤繞，雙股螺旋結(jié)構(gòu)原肌球蛋白（tropomyosin）

MW70000，調(diào)節(jié)蛋白位于F-actin雙股螺旋溝中肌鈣蛋白（troponin）第53頁/共90頁肌肉細絲中的肌鈣蛋白位置第54頁/共90頁肌鈣蛋白（troponin）鈣結(jié)合亞基(TnC)結(jié)合亞基(TnT)抑制亞基(TnI)亞型:骨骼肌型和心肌型相同快、慢骨骼肌型和心肌型表達分別受不同基因調(diào)控快、慢骨骼肌型和心肌型表達分別受不同基因調(diào)控第55頁/共90頁cTnI或cTnT的部分特性cTn亞基主要作用分子量(kDa)等電點

TnCCa2+結(jié)合亞基184.1

cTnI抑制亞基239.87

cTnT結(jié)合亞基345.1第56頁/共90頁cTnI或cTnT的部分特性cTnIcTnT組織含量4～6mg/g濕重組織10.8mg/g濕重組織胞漿(游離)2.8%～4.1%6%～8%結(jié)構(gòu)兩個半胱氨酸間形成二硫鍵--氧化型cTnI大量磷酸化絲氨酸基團血中形式cTnI-C；少量cTnT-C-IcTnT-C-I；游離cTnT；有免疫原性的cTnT片段AMI后單相峰雙相峰持續(xù)時間7～10天10～14天第57頁/共90頁心肌組織損傷的標志物心臟功能的標志物心血管炎癥疾病的標志物其他心臟標志物第58頁/共90頁

利鈉肽（natriureticpeptide）1956年，Kisch和Henry分別證實心臟具有內(nèi)分泌功能；1981年，deBold發(fā)現(xiàn)atrialnatriureticpeptide（A-typenatriureticpeptide，ANP）；1988年，Sudoh報道了brainnatriureticpeptide（B-typenatriureticpeptide，BNP）；1990年，Sudoh又發(fā)現(xiàn)了C-typenatriureticpeptide（CNP）第59頁/共90頁心臟利鈉肽的釋放刺激ANP和BNP釋放的主要因素是心肌張力的增加ANP的分泌釋放調(diào)節(jié)主要在心房儲存水平，新合成的較少BNP的合成、分泌釋放調(diào)節(jié)主要在基因表達水平第60頁/共90頁第61頁/共90頁第62頁/共90頁GlyArgMetAspArgIle15GlyAlaGlnGlyPheCys7Cys23GlyLeuGlySerSerLeuArgArg5SerSerTyrArgPheSerAsn2520281H2NHOOCArgLysMetAspArgIleSerSerSerGlyPheCys10Cys26GlyLeuGlySerMetValGlnGlySerGlyArgArgLeuValLys25321HOOCLeuLysLeuAspArgIleGly15SerMetGlyPheCysCysGlyLeuGlySerGlyLeuSerLysGly20SerProLysH2NHis1520510HOOCH2NBNPCNPANPNP-BNP-CNP-A利鈉肽第63頁/共90頁心臟利鈉肽受體NPR-ANPR-BNPR-C主要分布內(nèi)皮細胞大血管

腦血管平滑肌血管內(nèi)皮/平滑肌心??；腎上腺；腎臟結(jié)合力ANP>>BNP>>CNPCNP>>ANP>BNPANP>CNP>BNP主要效應(yīng)介導舒張血管利鈉減少醛固酮合成

介導舒張血管利鈉減少醛固酮合成清除受體第64頁/共90頁心臟利鈉肽體內(nèi)清除細胞吞飲和溶酶體降解中性內(nèi)肽酶裂解環(huán)狀結(jié)構(gòu)第65頁/共90頁心臟利鈉肽的主要生理作用腎臟增加腎小球濾過，抑制鈉重吸收－→排鈉利尿血管血管平滑肌松弛，舒血管作用－→降低血壓，減輕心臟前負荷抗血管組織增生和纖維化第66頁/共90頁心臟利鈉肽的主要生理作用內(nèi)分泌系統(tǒng)抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性抑制某些其他激素（內(nèi)皮素；血管加壓素；等）活性神經(jīng)系統(tǒng)抑制中樞和外周交感神經(jīng)系統(tǒng)活性第67頁/共90頁心臟利鈉肽的主要生理作用對心臟的直接作用抗心肌細胞脂肪分解作用抑制心肌細胞成纖維細胞DNA合成和細胞增殖抑制心肌細胞肥大其他可能作用參與凝血系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)調(diào)節(jié)減少內(nèi)皮功能損傷第68頁/共90頁心臟利鈉肽的主要臨床用途臨床心衰的診斷評價心臟功能心衰診斷和判定心衰程度的生化標志物快速、方便、客觀第69頁/共90頁心臟利鈉肽的主要臨床用途心血管疾病預(yù)后估計和危險性分類心衰的預(yù)后評價預(yù)測再次患病率和死亡率急性心肌損傷后的預(yù)后評價預(yù)測再次患病率和死亡率估計心肌缺血損傷范圍ACS危險性分級第70頁/共90頁心臟利鈉肽的主要臨床用途治療效果的監(jiān)測濃度變化與療效相關(guān)根據(jù)變化調(diào)整藥物劑量；估計療效其他：心臟移植術(shù)高危人群篩查心臟手術(shù)預(yù)后第71頁/共90頁心肌組織損傷的標志物心臟功能的標志物心血管炎癥疾病的標志物其他心臟標志物第72頁/共90頁心血管炎癥疾病的標志物C反應(yīng)蛋白（CRP）急性冠狀動脈炎癥（ACS）、損傷的早期標志物。在心肌損傷發(fā)病后幾小時即出現(xiàn)異常增高且“窗口期”較短，在心絞痛等心肌損傷的早期診斷和預(yù)后估計中有較好的臨床價值高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）第73頁/共90頁hs-CRP的臨床應(yīng)用大量研究資料表明，動脈粥樣化的血栓形成除了是脂肪堆積過程外，也是一個慢性炎癥過程，而CRP是動脈粥樣化血栓形成疾病的介導和標志物CRP對心絞痛、急性冠脈綜合征和行經(jīng)皮血管成形術(shù)患者，具有預(yù)測心肌缺血復(fù)發(fā)危險和死亡危險的作用第74頁/共90頁hs-CRP的臨床應(yīng)用CRP在動脈粥樣硬化中的可能作用激活補體系統(tǒng)增加分子間黏附作用增強吞噬細胞對LDL的吞噬作用刺激NO的生成增強纖溶酶原激活抑制物的表達和活性等第75頁/共90頁hs-CRP的臨床應(yīng)用

根據(jù)歐美的許多研究，個體的CRP基礎(chǔ)水平和未來心血管病的關(guān)系密切CRP水平與用于心血管疾病危險性評估的一些傳統(tǒng)指標（如年齡、吸煙、血膽固醇水平、血壓、糖尿病等）沒有直接關(guān)系第76頁/共90頁hs-CRP的臨床應(yīng)用前瞻性研究資料顯示，CRP是比LDL-ch更有效的心血管疾病預(yù)測指標CRP在代謝綜合征的幾乎所有過程中都起著重要的作用，這是CRP與LDL-ch明顯不同的另一個顯著特點血脂評價加CRP評價可增加預(yù)測價值第77頁/共90頁心肌組織損傷的標志物心臟功能的標志物心血管炎癥疾病的標志物其他心臟標志物第78頁/共90頁其他心臟標志物缺血修飾白蛋白（IMA）是評價心肌缺血的較好的生物標志物，檢測出ACS（特別是早期心肌缺血）的靈敏度較高，但其臨床特異性還需更多的臨床研究證實。髓過氧化物酶（myeloperoxidase）、CD40配體、妊娠相關(guān)血漿蛋白A等在評價心肌缺血和ACS危險性分類方面也顯示較好的價值，但其臨床特異性還需更多的臨床研究證實。第79頁/共90頁其他心臟標志物ACS或HF臨床診斷治療以及危險性分類時，常用的心臟標志物還有：鉀；鈉；總膽紅素；血紅蛋白；尿酸；神經(jīng)激素；兒茶酚胺（腎上腺素、去甲腎上腺素）；腎素-血管緊張素-醛固酮；神經(jīng)肽（ANP；NT-proANP；CNP；等）。其他一些心臟標志物、代謝標志物或炎癥標志物還有：腎上腺髓質(zhì)素（adrenomedullin）；apelin；嗜心素I（cardiotropinI）；高敏嗜心素（hs-cardiotropin）；內(nèi)皮素-1（endothelin-1）；胰島素樣生長因子1（insulinlikegrowthfactor1）