中醫(yī)藥對(duì)慢性穩(wěn)定性冠心病長(zhǎng)期管理價(jià)值

主要內(nèi)容慢性穩(wěn)定型冠心病長(zhǎng)期管理的重要意義;西藥在慢性穩(wěn)定型冠心病長(zhǎng)期管理中的使用現(xiàn)狀；中醫(yī)藥對(duì)慢性穩(wěn)定型冠心病長(zhǎng)期管理的價(jià)值;第一頁(yè)，共72頁(yè)。AS進(jìn)展期穩(wěn)定型心絞痛斑塊破裂ACS猝死破裂斑塊修復(fù)ACS后PCI/CABG術(shù)后從病理機(jī)制看臨床冠心病患者類(lèi)型

PeterLibby,Circulation2001;104;365-372ACS病房圍手術(shù)期慢性穩(wěn)定型CHD門(mén)診長(zhǎng)期管理慢性穩(wěn)定型CHD門(mén)診長(zhǎng)期管理斑塊形成第二頁(yè)，共72頁(yè)。需門(mén)診管理的慢性穩(wěn)定型冠心病類(lèi)型穩(wěn)定型心絞痛有心肌梗死病史PCI/CABG術(shù)后第三頁(yè)，共72頁(yè)。慢性穩(wěn)定性冠心病長(zhǎng)期管理的重要意義：

減少慢性CHD向ACS轉(zhuǎn)換；

減少危險(xiǎn)事件；

預(yù)防心肌梗死和猝死，改善生存；大部分時(shí)間在門(mén)診管理均為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病階段表現(xiàn)為炎癥的急性與慢性狀態(tài)慢性CHDACSPCI圍術(shù)期門(mén)診病房×第四頁(yè)，共72頁(yè)。5LibbyP.Circulation.2001;104:365-372;RossR.NEnglJMed.1999;340:115-126.單核細(xì)胞LDL-C黏附分子巨噬細(xì)胞泡沫細(xì)胞氧化的LDL-C斑塊破裂平滑肌細(xì)胞CRP斑塊不穩(wěn)定和血栓形成氧化炎癥內(nèi)皮功能受損動(dòng)脈粥樣硬化性疾病是系統(tǒng)性、進(jìn)展性疾病從疾病進(jìn)程看慢性穩(wěn)定型冠心病長(zhǎng)期管理的重點(diǎn)第五頁(yè)，共72頁(yè)。6關(guān)注血管內(nèi)皮血管內(nèi)皮受損，內(nèi)皮功能障礙，是動(dòng)脈粥樣硬化的始動(dòng)環(huán)節(jié)。也是ACS發(fā)病的始動(dòng)因素。第六頁(yè)，共72頁(yè)。7在動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的發(fā)病機(jī)制中，

內(nèi)皮功能不良扮演重要角色GibbonsGH,etal.ClinCardiol.1997;20(11suppl2):18-25LDL-CBP危險(xiǎn)因素氧化應(yīng)激內(nèi)皮功能不良↓NO↑局部介質(zhì)↑組織ACE-AⅡ糖尿病吸煙PAI-1VCAM、ICAM內(nèi)皮生長(zhǎng)因子蛋白水解形成血栓炎癥血管收縮血管病變及重構(gòu)斑塊破裂臨床事件PAI-1:纖溶酶原激活劑抑制因子1ACE：血管緊張素轉(zhuǎn)換酶AⅡ：血管緊張素ⅡVCAM：血管細(xì)胞粘附分子ICAM：細(xì)胞間粘附分子第七頁(yè)，共72頁(yè)。8ACS時(shí)，內(nèi)皮功能扭曲,各種細(xì)胞介質(zhì)表達(dá)失衡RayandCannon,JACC2005;46:1425-1433形成斑塊纖維蛋白降解纖維蛋白生成生成凝血酶血管收縮管腔內(nèi)皮細(xì)胞血管壁TFTMPAI-1t-PAET-1NOE-選擇素P-選擇素ICAM-1VCAM血小板、炎癥細(xì)胞粘附炎癥細(xì)胞遷移ICAM-1：細(xì)胞內(nèi)粘附分子；VCAM：血管細(xì)胞粘附分子；TF：組織因子；TM：凝血調(diào)節(jié)蛋白；t-PA：組織纖維蛋白溶酶原激活劑；PAI-1：纖維蛋白溶酶原激活因子抑制劑；ET-1：內(nèi)皮素-1第八頁(yè)，共72頁(yè)。穩(wěn)定型心絞痛患者冠脈內(nèi)常存在多個(gè)不穩(wěn)定斑塊IntJCardiol.2005Jul10;102(2):201-6結(jié)論：在穩(wěn)定性心絞痛患者中，約1/3的患者冠脈中存在多個(gè)易損斑塊。易損斑塊的出現(xiàn)具有累積效應(yīng)，一個(gè)易損斑塊的出現(xiàn)意味著可能會(huì)出現(xiàn)更多的易損斑塊。關(guān)注易損斑塊第九頁(yè)，共72頁(yè)。Circulation2004;110:928-933

1/3的穩(wěn)定型心絞痛患者會(huì)發(fā)生斑塊破裂235名患者：急性心梗(AMI,n=122)和穩(wěn)定型心絞痛(SAP,n=113)檢測(cè)手段：IVUS用IVUS檢測(cè)，穩(wěn)定型心絞痛患者冠脈中至少一個(gè)斑塊破裂的發(fā)生率31％Circulation2004;110:928-933第十頁(yè)，共72頁(yè)。趙冬，第六屆國(guó)際心臟病預(yù)防大會(huì)報(bào)告曾確診冠心病58％北京1994-2002年因ACS入院治療的患者中，58%既往有穩(wěn)定性心絞痛或ACS病史。ACS入院患者中，

58%既往有穩(wěn)定型心絞痛或ACS病史第十一頁(yè)，共72頁(yè)。關(guān)注機(jī)體自身修復(fù)

血管新生是慢性炎癥反應(yīng)的重要組成部分和自然反應(yīng)，是一種對(duì)缺氧缺血損傷的代償機(jī)制。在冠心病的二級(jí)預(yù)防中，應(yīng)當(dāng)更關(guān)注對(duì)于這一自然過(guò)程的調(diào)節(jié)?？刂仆鈦?lái)致病因素調(diào)動(dòng)內(nèi)在修復(fù)機(jī)制第十二頁(yè)，共72頁(yè)。治療性血管新生的意義生長(zhǎng)因子：FGF,VEGF血管新生細(xì)胞活化側(cè)枝循環(huán)建立心肌缺血冠脈狹窄冠脈病變減輕或防止心肌缺血壞死預(yù)防和延緩缺室壁瘤形成改善臨床癥狀和預(yù)后第十三頁(yè)，共72頁(yè)。主要內(nèi)容慢性穩(wěn)定型冠心病長(zhǎng)期管理的重要意義;西藥在慢性穩(wěn)定型冠心病長(zhǎng)期管理中的使用現(xiàn)狀；中醫(yī)藥對(duì)慢性穩(wěn)定型冠心病長(zhǎng)期管理的價(jià)值;第十四頁(yè)，共72頁(yè)。

改善預(yù)后阿司匹林/氯吡格雷β受體阻滯劑調(diào)脂治療血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑中藥慢性穩(wěn)定型冠心病藥物分類(lèi)第十五頁(yè)，共72頁(yè)。16中國(guó)內(nèi)地慢性穩(wěn)定性心絞痛藥物

治療現(xiàn)狀的第二次調(diào)查1809可分析病例中:1499例(82.9%)仍有勞力性心絞痛發(fā)作,其中輕、中度心絞痛占79.6%91.3%應(yīng)用阿司匹林,37.4%應(yīng)用氯吡格雷64.6%應(yīng)用β受體阻滯劑50.3%應(yīng)用ACEI,20.1%應(yīng)用ARB65.3%應(yīng)用他汀類(lèi)調(diào)脂藥結(jié)論：大體遵循了指南,但與優(yōu)化治療相比有一定差距,β受體阻滯劑和他汀類(lèi)藥物的應(yīng)用明顯不足。

-----中華心血管病雜志2010:38（12）第十六頁(yè)，共72頁(yè)。17阿司匹林：心血管事件二級(jí)預(yù)防研究AntithromboticTrialists’Collaboration.BMJ2002;324:71-86ATC薈萃分析Collaborativemeta-analysisofrandomisedtrialsofantiplatelettherapyforpreventionofdeath,myocardialinfarction,andstrokeinhighriskpatients抗血小板治療預(yù)防高?；颊咚劳觥⑿募」Ｋ兰白渲械碾S機(jī)臨床試驗(yàn)協(xié)作薈萃分析Ⅰ類(lèi)，證據(jù)水平A第十七頁(yè)，共72頁(yè)。18注意禁忌癥：對(duì)阿司匹林過(guò)敏者胃腸道出血者即將手術(shù)尤其是創(chuàng)傷大的手術(shù)者。對(duì)阿司匹林抵抗者。替代：氯吡格雷：植入支架后或阿司匹林禁忌者應(yīng)用阿司匹林的要點(diǎn)第十八頁(yè)，共72頁(yè)。關(guān)注中西藥抗凝作用疊加Rosenblatt報(bào)道，1例70歲男性患者，每天服用阿司匹林325mg，已連續(xù)3年，加服銀杏葉片40mg，bid，1個(gè)月后發(fā)生眼前房出血；Matthews報(bào)道，1例78歲女性患者，連續(xù)服用華法林5年，加服銀杏葉制劑2個(gè)月后，發(fā)生腦左頂骨處出血。RosenblattM，MindelJ.SpontaneoushyphemaassociatedwithingestionofGinkgobilobaextract.NEnglJMed，1997，336：1108.MatthewsMK.AssociationofGinkgobilobawithintracerebralhemorrhage.Neurology，1998，50：1933-1934.第十九頁(yè)，共72頁(yè)。血管保護(hù)的治療現(xiàn)狀相對(duì)與抗血小板治療，血管保護(hù)目前是冠心病治療中薄弱的一環(huán)。阿司匹林他汀，ACEI第二十頁(yè)，共72頁(yè)。LDL-C和TGHDL-C穩(wěn)定/逆轉(zhuǎn)斑塊

脂質(zhì)核心氧化反應(yīng)炎癥反應(yīng)泡沫細(xì)胞形成抑制免疫反應(yīng)

C-反應(yīng)蛋白炎性細(xì)胞因子炎癥/免疫激活他汀抗動(dòng)脈粥樣硬化和血管保護(hù)作用恢復(fù)內(nèi)皮功能

NO產(chǎn)生抗氧化作用補(bǔ)體損傷損傷開(kāi)始后的修復(fù)1.LandmesserUetal.Circulation.2004;110:1933-1939.2.ShishehborMHetal.Circulation.2003;108:426-431.3.MasonJCetal.CircRes.2002;91:696-703.4.SchartlMetal.Circulation.2001;104:387-392.5.TsimikasSetal.Circulation.2004;110:1406-1412.6.ReinaresLetal.ClinDrugInvest.2002;22:1-8.7.osenblatMetal.ArteriosclerThrombVascBiol.2004;24:175-180.第二十一頁(yè)，共72頁(yè)。進(jìn)展逆轉(zhuǎn)2.7%*-0.4%#普伐他汀40mg阿托伐他汀80mg*與基線(xiàn)相比有顯著進(jìn)展P=0.001#與基線(xiàn)相比無(wú)顯著差異P=0.95StevenE.Nissen,etal.JAMA.2004;291:1071-1080P=0.024REVERSAL：和普伐他汀比，阿托伐他汀阻斷動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展第二十二頁(yè)，共72頁(yè)。23

p<0.0011.2%8.1%7.2%0.2%5.8%5.3%0%3%6%9%80mg阿托伐他汀10mg阿托伐他汀p<0.001p<0.001肝轉(zhuǎn)氨酶升高不良事件停藥高劑量阿托伐他汀（80mg）組的肝酶異常增加了6倍，不良事件和停藥的發(fā)生率也明顯增加

TNT研究的安全性結(jié)果JohnC.LaRosa,etal.NewEngJMed.2005;Earlyrelease

第二十三頁(yè)，共72頁(yè)。他汀類(lèi)藥物依從性TheForgottenCardiacRiskFactor:NoncomplianceWithLipid-LoweringTherapy第二十四頁(yè)，共72頁(yè)。主要內(nèi)容慢性穩(wěn)定型冠心病長(zhǎng)期管理的重要意義;西藥在慢性穩(wěn)定型冠心病長(zhǎng)期管理中的使用現(xiàn)狀；中醫(yī)藥對(duì)慢性穩(wěn)定型冠心病長(zhǎng)期管理的價(jià)值;第二十五頁(yè)，共72頁(yè)。

對(duì)冠心病穩(wěn)定性心絞痛患者，從改善癥狀和改善缺血的需要出發(fā)，在西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上，加用中期（半年～一年）的口服中成藥治療可能有助于減少急性冠脈綜合征的發(fā)生和心血管死亡；

復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院終身教授——范維琥中醫(yī)藥對(duì)慢性穩(wěn)定型冠心病長(zhǎng)期管理價(jià)值第二十六頁(yè)，共72頁(yè)。麝香保心丸改善長(zhǎng)期預(yù)后臨床價(jià)值長(zhǎng)期服用減少危險(xiǎn)事件改善心肌缺血總負(fù)荷心肌梗死恢復(fù)期治療心肌灌流的改善第二十七頁(yè)，共72頁(yè)。28減少危險(xiǎn)事件200名冠心病穩(wěn)定性心絞痛患者，隨機(jī)、非盲對(duì)照臨床試驗(yàn)麝香保心丸組（常規(guī)冠心病藥物治療的基礎(chǔ)上加用麝香保心丸2丸/次，3次/日，至少6月）和對(duì)照組（常規(guī)冠心病藥物治療）中位隨訪(fǎng)時(shí)間為2.25年（范圍0.6～2.75年）長(zhǎng)期服用麝香保心丸（至少6月）可明顯減少心絞痛及部分其他臨床事件的發(fā)生，減少硝酸酯類(lèi)藥物的使用量。

朱慧羅心平麝香保心丸長(zhǎng)期治療冠心病的臨床評(píng)價(jià)，中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志2010，8第二十八頁(yè)，共72頁(yè)。

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對(duì)照組麝香保心丸組時(shí)間（月）事件發(fā)生率（%）P=0.049兩組心絞痛事件累計(jì)發(fā)生率的Kaplan-Meier曲線(xiàn)朱慧，羅心平，范維琥等。長(zhǎng)期服用麝香保心丸治療冠心病臨床療效評(píng)價(jià)，中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，30（5）所有患者中，共28例因?yàn)樾慕g痛住院治療。至隨訪(fǎng)終止，對(duì)照組發(fā)生心絞痛事件的患者數(shù)明顯多于麝香保心丸組的相應(yīng)人數(shù)，且已達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異標(biāo)準(zhǔn)（P<0.05），見(jiàn)圖3。長(zhǎng)期服用減少危險(xiǎn)事件P=0.01P=0.02第二十九頁(yè)，共72頁(yè)。兩組總臨床事件累計(jì)發(fā)生率的Kaplan-Meier曲線(xiàn)75

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P=0.17P=0.03對(duì)照組麝香保心丸組時(shí)間（月）總臨床事件：心梗、心絞痛住院或急診、卒中、心衰、心血管原因住院或急診事件發(fā)生率（%）朱慧，羅心平，范維琥等。長(zhǎng)期服用麝香保心丸治療冠心病臨床療效評(píng)價(jià)，中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，30（5）

中位隨訪(fǎng)時(shí)間為2.25年，共有56例發(fā)生各類(lèi)臨床事件（麝香保心丸組23例，對(duì)照組33例）。隨訪(fǎng)12個(gè)月及18個(gè)月時(shí)，對(duì)照組總臨床事件累計(jì)發(fā)生率明顯高于麝香保心丸組（P<0.05，見(jiàn)圖1）朱慧羅心平麝香保心丸長(zhǎng)期治療冠心病的臨床評(píng)價(jià)，中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志待發(fā)表長(zhǎng)期服用減少危險(xiǎn)事件第三十頁(yè)，共72頁(yè)。31長(zhǎng)期服用：改善心肌缺血總負(fù)荷92例糖尿病合并冠心病患者，HMP2#tid治療26周，前后心肌缺血總負(fù)荷（TIB）對(duì)比林甲宜等，麝香保心丸治療糖尿病合并冠心病對(duì)患者外周胰島素抵抗、β-細(xì)胞功能、心肌缺血和生活質(zhì)量的影響，中成藥．2004；26（12）：13-16第三十一頁(yè)，共72頁(yè)。32心肌梗塞后長(zhǎng)期應(yīng)用麝香保心丸（平均6.69年）顯著提高生存率治療組n=28，平均隨訪(fǎng)6.69年對(duì)照組n=28，平均隨訪(fǎng)5.61年梁國(guó)才，麝香保心丸長(zhǎng)期治療冠心病的臨床療效觀(guān)察，《中成藥》2004,26(Sup),6-8P<0.01心肌梗死恢復(fù)期治療第三十二頁(yè)，共72頁(yè)。10例病人（CAG或OMI），麝香保心丸治療后對(duì)心肌灌注/代謝的改善服藥前PET心肌掃描 6月時(shí)PET心肌掃描心肌灌流的改善羅海明,戴瑞鴻,王受益.麝香保心丸改善心肌缺血作用的核心臟影像學(xué)研究.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志.-1996,16(6):323-325第三十三頁(yè)，共72頁(yè)。34心肌影像學(xué)實(shí)驗(yàn)——PET10例受試者共取得180個(gè)心肌節(jié)段作靜息－負(fù)荷和麝香保心丸治療前－后自身對(duì)照分析

相對(duì)冠脈血流儲(chǔ)備分?jǐn)?shù)治療前后無(wú)顯著差異，但治療后似有可提高相對(duì)儲(chǔ)備分?jǐn)?shù)的趨勢(shì)。(P＝0.077)相對(duì)血流密度分?jǐn)?shù)相對(duì)血流密度分?jǐn)?shù)倪喚春應(yīng)用正電子發(fā)射斷層掃描評(píng)價(jià)麝香保心丸對(duì)冠心病心肌血流的影響中國(guó)全科醫(yī)學(xué)2010，8（13）8第三十四頁(yè)，共72頁(yè)。麝香保心丸改善長(zhǎng)期預(yù)后機(jī)理探究血管保護(hù)作用-遠(yuǎn)期預(yù)后的改善血管新生-促進(jìn)自身修復(fù)代償對(duì)心梗進(jìn)程的影響-系統(tǒng)生物學(xué)評(píng)價(jià)第三十五頁(yè)，共72頁(yè)。遠(yuǎn)期預(yù)后改善與血管保護(hù)作用第三十六頁(yè)，共72頁(yè)。麝香保心丸多途徑的血管保護(hù)對(duì)粘附因子的作用-早期保護(hù)血管內(nèi)皮的保護(hù)作用對(duì)血管壁炎癥的抑制輔助降壓保護(hù)血管輔助降脂，減少脂質(zhì)浸潤(rùn)芳香溫通---“脈”第三十七頁(yè)，共72頁(yè)。對(duì)粘附因子的作用-早期保護(hù)研究發(fā)現(xiàn)麝香保心丸組的LOX-1的表達(dá)明顯低于單純高脂組水平。表明麝香保心丸有保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞，抑制早期動(dòng)脈硬化的作用。觀(guān)察指標(biāo)：血脂代謝免疫組織：LOX-1PCR：LOX-1基因表達(dá)LOX-1實(shí)時(shí)定量PCR分析朱莉董秋立劉忠志等，麝香保心丸對(duì)實(shí)驗(yàn)性動(dòng)脈粥樣硬化兔LOX-1蛋白及基因表達(dá)的影響，上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào).2008,22(2).-43-45

第三十八頁(yè)，共72頁(yè)。39保護(hù)血管內(nèi)皮，抑制動(dòng)脈粥樣硬化麝香保心丸能提高內(nèi)源性一氧化氮合酶(eNOS)基因的表達(dá)，增強(qiáng)血管一氧化氮合酶(NOS)活力，以及抗炎、減少脂質(zhì)浸潤(rùn)等途徑保護(hù)血管內(nèi)皮臨床可見(jiàn)長(zhǎng)期治療后血管內(nèi)皮功能改善，動(dòng)脈粥樣硬化程度減輕——與緩釋單硝酸異山梨酯（DRIM）比較反應(yīng)性充血肱動(dòng)脈內(nèi)徑明顯增加毛玉山等，麝香保心丸對(duì)2型糖尿病合并心絞痛患者血管內(nèi)皮功能的影響，中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志2004；24：1077－1079第三十九頁(yè)，共72頁(yè)。40保護(hù)血管內(nèi)皮，抑制動(dòng)脈粥樣硬化麝香保心丸組頸動(dòng)脈IMT顯著變薄（P<0.05）賈連旺等，麝香保心丸對(duì)勁動(dòng)脈粥樣硬化的治療作用，中成藥2004；26（suppl）：36－39第四十頁(yè)，共72頁(yè)。41抑制粥樣硬化斑塊內(nèi)血管新生治療后巨噬細(xì)胞金屬蛋白酶（MMPs）的變化抑制炎癥，穩(wěn)定斑塊抑制斑塊的炎癥、減少斑塊內(nèi)的血管新生可增強(qiáng)斑塊的穩(wěn)定性麝香保心丸能有效抑制MMPs的分泌和表達(dá)，減少斑塊內(nèi)的血管新生，從而穩(wěn)定斑塊，減少危險(xiǎn)事件的發(fā)生免疫組織化學(xué)染色面積(％，X

±s)CD34VEGF馮培芳等，麝香保心丸防治急性冠脈綜合征的臨床與實(shí)驗(yàn)研究，中成藥2004；26（suppl）：23－26第四十一頁(yè)，共72頁(yè)。更適合與阿司匹林合用“血”、“脈”兩條途徑治療冠心病；避免抗凝作用疊加；避免胃腸道不良反應(yīng)疊加；冠狀動(dòng)脈性心臟病，尤其適合老年、合并高血壓或高血脂患者，或他汀類(lèi)依從不良者。2粒tid第四十二頁(yè)，共72頁(yè)。常用傳統(tǒng)藥物一覽表第四十三頁(yè)，共72頁(yè)。遠(yuǎn)期預(yù)后改善與促進(jìn)治療性血管新生第四十四頁(yè)，共72頁(yè)。治療性血管新生研究背景Folkman在1970年代早期發(fā)現(xiàn)血管新生：在腫瘤生長(zhǎng)過(guò)程中血管生長(zhǎng)因子與血管新生有關(guān)聯(lián)1983年,Kumar等研究心肌梗塞后在人心臟發(fā)現(xiàn)“血管生長(zhǎng)因子”

1980年代中期，確定并純化了多種與血管新生有關(guān)的多肽1994年JeffIsner’s實(shí)驗(yàn)室倡導(dǎo)將血管生成用于心血管研究中。EllisUnger’s實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)應(yīng)用促血管生成的蛋白質(zhì)可以改善冠脈側(cè)支。JudahFolkman（1933-2008）美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院士，于70年代提出了腫瘤新生血管學(xué)說(shuō)，該理論后被心血管領(lǐng)域應(yīng)用于促血管新生研究第四十五頁(yè)，共72頁(yè)。治療性血管新生（TherapeuticAngiogenesis）2000年，Carmeliet等提出了治療性血管新生的概念，即通過(guò)干預(yù)，在缺血心肌上調(diào)促進(jìn)血管生長(zhǎng)的細(xì)胞因子或受體，促進(jìn)新的小血管生長(zhǎng)，建立能夠有效供血的側(cè)支循環(huán)，達(dá)到恢復(fù)缺血心肌血供、改善患者癥狀和預(yù)后的目的，也可以形象地稱(chēng)它為“藥物促進(jìn)的心臟自身搭橋”

手術(shù)搭橋（冠脈旁路血管移植術(shù)） 藥物搭橋（藥物促進(jìn)的治療性血管新生）第四十六頁(yè)，共72頁(yè)。47麝香保心丸的血管新生研究2002年，發(fā)現(xiàn)麝香保心丸對(duì)心肌梗塞大鼠的促血管新生2003年，發(fā)現(xiàn)麝香保心丸促進(jìn)CAM血管新生及血管內(nèi)皮細(xì)胞管腔結(jié)構(gòu)形成2004年，麝香保心丸促進(jìn)血管新生研究結(jié)果發(fā)表于美國(guó)lifescience雜志2006年，麝香保心丸促進(jìn)血管新生系列研究榮獲中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)2007年，發(fā)現(xiàn)麝香保心丸的雙向血管新生調(diào)節(jié)2008年，發(fā)現(xiàn)麝香保心丸對(duì)內(nèi)皮祖細(xì)胞的動(dòng)員作用第四十七頁(yè)，共72頁(yè)。48

內(nèi)皮細(xì)胞實(shí)驗(yàn)麝香保心丸能促進(jìn)培養(yǎng)的牛腎上腺微血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖并形成管腔結(jié)構(gòu)。CAM實(shí)驗(yàn)以體外細(xì)胞學(xué)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證CAM實(shí)驗(yàn)得出的結(jié)論，證實(shí)麝香保心丸等的確具有促血管生成活性。中藥促進(jìn)血管新生作用的證據(jù)第四十八頁(yè)，共72頁(yè)。49麝香保心丸的促血管新生作用促進(jìn)雞胚絨毛尿囊膜（CAM)的血管生成作用（加有生理鹽水的CAM）（加有麝香保心丸的CAM）汪珊珊，李勇等。麝香保心丸對(duì)雞胚絨毛尿囊膜及培養(yǎng)的血管內(nèi)皮細(xì)胞的促血管生成作用，《中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志》2003,23(2)第四十九頁(yè)，共72頁(yè)。50增加心肌梗塞大鼠心肌VEGF含量（免疫組化染色）資料來(lái)源:麝香保心丸對(duì)實(shí)驗(yàn)性心肌梗塞大鼠心臟的促血管生成作用《中成藥》2002；24（6）：446-449（生理鹽水組）

（麝香保心丸組）促進(jìn)缺血心肌血管生長(zhǎng)因子表達(dá)第五十頁(yè)，共72頁(yè)。51麝香保心丸促進(jìn)培養(yǎng)的牛腎上腺微血管內(nèi)皮細(xì)胞管腔結(jié)構(gòu)形成（生理鹽水對(duì)照組細(xì)胞）

（麝香保心丸組細(xì)胞）促進(jìn)培養(yǎng)的內(nèi)皮細(xì)胞形成管腔結(jié)構(gòu)汪珊珊，李勇等。麝香保心丸對(duì)雞胚絨毛尿囊膜及培養(yǎng)的血管內(nèi)皮細(xì)胞的促血管生成作用，《中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志》2003,23(2)

第五十一頁(yè)，共72頁(yè)。1、2.小、大劑量麝香保心丸3.貝復(fù)濟(jì)與肝素聯(lián)用組4.模型組5.假手術(shù)組6.正常組7.卡托普利組在體研究：大鼠心肌梗死模型梗死邊緣區(qū)第五十二頁(yè)，共72頁(yè)。53麝香保心丸對(duì)內(nèi)皮祖細(xì)胞的影響A為L(zhǎng)SCM激發(fā)綠色為結(jié)合FITC-UEA-I的EPCs；B為L(zhǎng)SCM激發(fā)紅色的為攝取DiI-Ac-LDL的EPCs；C為L(zhǎng)SCM激發(fā)呈現(xiàn)橙色為FITC-UEA-I和攝取DiI-Ac-LDL的EPCs（圖中均為鑒定的分化祖細(xì)胞）梁春、吳宗貴等，中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，June2009,Vol.29,No.6第五十三頁(yè)，共72頁(yè)。54麝香保心丸對(duì)分化祖細(xì)胞的影響與對(duì)照組比較，麝香保心丸1mg/ml、2mg/ml、4mg/ml組可以增加EPCs增殖、遷移、粘附、及體外血管形成能力。第五十四頁(yè)，共72頁(yè)。55中藥促血管新生作用的可能機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)麝香保心丸培養(yǎng)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞釋放VEGF和bFGF增加，VEGF與bFGF的mRNA表達(dá)增高。麝香保心丸使血管生長(zhǎng)抑制因子的減少。麝香保心丸提高內(nèi)皮祖細(xì)胞（EPCs）遷徙、粘附和血管形成能力。第五十五頁(yè)，共72頁(yè)。56雙向調(diào)節(jié)—

對(duì)斑塊血管新生的抑制在同一動(dòng)物雙模型（同時(shí)有心肌缺血和動(dòng)脈粥樣斑塊）發(fā)現(xiàn)：麝香保心丸促進(jìn)缺血心肌血管新生麝香保心丸抑制斑塊血管新生第五十六頁(yè)，共72頁(yè)。對(duì)心梗進(jìn)程的影響系統(tǒng)生物學(xué)評(píng)價(jià)第五十七頁(yè)，共72頁(yè)。系統(tǒng)生物學(xué)的理論和方法在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用形成了系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)。由于其具有的系統(tǒng)論、整體論特征使中西醫(yī)結(jié)合成為可能。系統(tǒng)生物學(xué)在基本理念和方法方面都可以成為中西醫(yī)學(xué)貫通之橋梁。整體論——中醫(yī)

系統(tǒng)生物學(xué)——中西醫(yī)學(xué)貫通之橋梁“以整體觀(guān)、辨證論治、方劑干預(yù)為鮮明特色,以復(fù)雜的生命系統(tǒng)為對(duì)象,本質(zhì)上具有系統(tǒng)科學(xué)的思想

中醫(yī)強(qiáng)調(diào)的是整體論,西醫(yī)則強(qiáng)調(diào)還原論,所以多年來(lái)許多學(xué)者認(rèn)為兩者格格不入,但事實(shí)證明,到了系統(tǒng)生物學(xué)時(shí)代,它們找到了共同語(yǔ)言。—陳竺第五十八頁(yè)，共72頁(yè)?；瘜W(xué)物質(zhì)組學(xué)和系統(tǒng)生物學(xué)化學(xué)物質(zhì)組學(xué)中藥干預(yù)系統(tǒng)蛋白質(zhì)組學(xué)系統(tǒng)生物學(xué)機(jī)體應(yīng)答系統(tǒng)代謝物組學(xué)基因組學(xué)中藥復(fù)方

中藥復(fù)方的化學(xué)物質(zhì)組學(xué)方法與系統(tǒng)生物學(xué)方法整合構(gòu)成整體系統(tǒng)生物學(xué)研究中藥復(fù)雜系統(tǒng)和人體生物系統(tǒng)兩個(gè)系統(tǒng)之間的相互作用。羅國(guó)安(LuoGA),梁瓊麟(LiangQL),劉清飛(LiuQF),等.整合化學(xué)物質(zhì)組學(xué)的整體系統(tǒng)生物學(xué)－中藥復(fù)方配伍和作用機(jī)理研究的整體方法論[J].世界科學(xué)技術(shù)－中醫(yī)藥現(xiàn)代化(WorldSciTechnolModTraditChinMed),2007,9(1):10-15,24.第五十九頁(yè)，共72頁(yè)。麝香保心丸作用機(jī)制麝香保心丸治療心肌缺血基因組學(xué)研究涉及的基因Arf1Fn1Tpm1FndcC7Uqcrc2HadhbTTN脂代謝糖代謝離子穩(wěn)態(tài)鈣離子結(jié)合肌動(dòng)蛋白細(xì)胞骨架調(diào)節(jié)纖維膠原肌細(xì)胞發(fā)育炎癥應(yīng)答細(xì)胞凋亡調(diào)節(jié)COL1A1肌原纖維黏著斑負(fù)調(diào)節(jié)正調(diào)節(jié)第六十頁(yè)，共72頁(yè)。

心肌缺血后上調(diào)基因可在麝香保心丸干預(yù)后下調(diào)，而下調(diào)基因可在麝香保心丸干預(yù)后上調(diào)。說(shuō)明麝香保心丸對(duì)大鼠心肌缺血后的差異表達(dá)基因有改善作用。差異基因聚類(lèi)分析麝香保心丸分子機(jī)制研究第六十一頁(yè)，共72頁(yè)。心肌缺血

VS假手術(shù)組麝香保心丸高劑量組

VS心肌缺血組16<Ratio<0.06251個(gè)（上調(diào)0個(gè)，下調(diào)1個(gè)）8<Ratio<0.1259個(gè)（上調(diào)8個(gè)，下調(diào)1個(gè)）4<Ratio<0.25111個(gè)(上調(diào)87個(gè)，下調(diào)24個(gè)）

2<Ratio<0.5500個(gè)（上調(diào)266個(gè)，下調(diào)234個(gè)）16<Ratio<0.06251個(gè)（上調(diào)1個(gè)，下調(diào)0個(gè)）8<Ratio<0.1252個(gè)（上調(diào)3個(gè)，下調(diào)0個(gè)）4<Ratio<0.2526個(gè)(上調(diào)25個(gè)，下調(diào)1個(gè)）2<Ratio<0.5129個(gè)（上調(diào)107個(gè)，下調(diào)22個(gè)）麝香保心丸機(jī)制研究-------差異基因表達(dá)數(shù)目第六十二頁(yè)，共72頁(yè)。麝香保心丸機(jī)制研究

-------重點(diǎn)的差異基因

進(jìn)一步篩選得到34個(gè)共性差異基因。其中14個(gè)基因在麝香保心丸組和心肌缺血組中呈現(xiàn)表達(dá)量相反的結(jié)果?？梢?jiàn)麝香保心丸對(duì)這14個(gè)基因的作用明顯（逆向表達(dá)）。這些基因主要與心肌能量代謝相關(guān)。第六十三頁(yè)，共72頁(yè)。血液代謝組學(xué)評(píng)價(jià)-心梗后治療術(shù)后5h術(shù)后15d3-15d動(dòng)態(tài)變化體內(nèi)調(diào)控途