清洗驗(yàn)證管理程序

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清洗驗(yàn)證管理規(guī)程

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目的

規(guī)范清洗驗(yàn)證程序，有效防止藥品污染；在另一方面通過驗(yàn)證檢驗(yàn)設(shè)備清潔操作規(guī)程是否能達(dá)到預(yù)期清潔效果。

2適用范圍

本規(guī)程適用于公司生產(chǎn)過程中與產(chǎn)品直接接觸的設(shè)備設(shè)施、容器具、水系統(tǒng)清潔效果驗(yàn)證，包括目檢、化學(xué)檢驗(yàn)和微生物檢驗(yàn)等內(nèi)容。

3術(shù)語或定義

驗(yàn)證：證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動(dòng)。

4

4.1

責(zé)任

QA：監(jiān)視驗(yàn)證的實(shí)施，對(duì)驗(yàn)證過程的偏差組織調(diào)查，并提出偏差處理看法；對(duì)驗(yàn)證文件進(jìn)行歸

檔管理。

4.2生產(chǎn)部：負(fù)負(fù)責(zé)根據(jù)驗(yàn)證計(jì)劃制定生產(chǎn)用設(shè)備、公用工程/設(shè)施的清潔驗(yàn)證方案、組織實(shí)施并起草驗(yàn)證報(bào)告。

4.34.44.5

QC：負(fù)責(zé)按計(jì)劃完成驗(yàn)證中相關(guān)取樣、檢驗(yàn)工作。生產(chǎn)部負(fù)責(zé)人：負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案及報(bào)告的審核。質(zhì)量負(fù)責(zé)人：負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案及報(bào)告的批準(zhǔn)。

5程序

5.1清潔方法的建立：清潔驗(yàn)證首先應(yīng)明確清潔的方法、程序。清潔方法的關(guān)鍵點(diǎn)如下

5.1.1明確清潔規(guī)程所適用的設(shè)備以及何種產(chǎn)品之間的更換使用，需列出該設(shè)備所涉及的產(chǎn)品名稱。5.1.2在規(guī)程中應(yīng)規(guī)定時(shí)間、日期、清潔頻率，過程的最差條件。5.1.3清潔工具的使用規(guī)定。

5.1.4清潔劑的選擇，并應(yīng)明確清潔劑在清潔各部的使用量。明確設(shè)備的結(jié)構(gòu)，找到最難清潔部位。5.1.5再污染的預(yù)防：清潔后，明確儲(chǔ)存期間的保護(hù)方法和最大儲(chǔ)存時(shí)間。5.2清潔程序應(yīng)包括以下內(nèi)容：5.2.1設(shè)備的拆卸程度5.2.2需進(jìn)行清潔的部件及位置

5.2.3詳細(xì)的清潔步驟（包括每一步驟所使用的清潔器具，時(shí)間要求等）5.2.4清洗水及清潔劑的選擇

5.2.5設(shè)備的清潔狀況和有效期限5.2.6清潔后的檢查和設(shè)備清潔過期的處理5.2.7清潔后設(shè)備的儲(chǔ)存條件5.3清潔驗(yàn)證的設(shè)計(jì)

5.3.1最差條件：按最難清潔部位、最長貯存時(shí)間、取樣有效率等因素考慮，設(shè)計(jì)最差條件。5.3.2驗(yàn)證次數(shù)：必需經(jīng)過連續(xù)三次成功的驗(yàn)證。5.3.3取樣方法及適用范圍5.3.3.1棉球擦拭取樣法

用清潔或經(jīng)乙醇消毒過的棉簽等在指定的區(qū)域面積，適用于各種機(jī)械表面殘留物的測(cè)試，取樣部位必需選擇機(jī)械設(shè)備最難清洗部位，即為固體殘留物、液體沾污的地方作為清洗關(guān)鍵點(diǎn)、檢測(cè)的重點(diǎn)。其目的是評(píng)價(jià)殘留物濃度，取樣前棉簽用適當(dāng)溶劑潤濕。取樣位置應(yīng)選擇設(shè)備最難清洗部位。步驟如下：

?計(jì)算所要擦拭表面的面積。每個(gè)擦拭部位擦拭的面積應(yīng)以獲取的殘留物的量在檢測(cè)方法的線性范圍內(nèi)為原則。尋?？扇?5cm2或100cm2。

?用適合的溶劑潤濕藥簽，并將其靠在溶劑瓶上擠壓以除去多余的溶劑。?將藥簽頭按在取樣表面上，用力使其稍彎曲，平穩(wěn)而緩慢地擦拭取樣表面。5.3.3.2沖洗水取樣

淋洗水取樣法：取清洗過程中最終淋洗水作為被檢樣品的方法，適用于儲(chǔ)罐、管道等人不便直接清洗到的窄小修長或人不便進(jìn)入塔、罐等容器的設(shè)備清洗效果檢測(cè)時(shí)使用。其目的是評(píng)價(jià)成分在整個(gè)設(shè)備內(nèi)表面（或與物料所接觸部位）潛在殘留量。取樣位置：儲(chǔ)罐、管道等的清洗水出口。5.3.3.3回收率試驗(yàn)：通過配置標(biāo)準(zhǔn)溶液，進(jìn)行回收率試驗(yàn)（至少進(jìn)行3次），計(jì)算回收率?；厥章实?/p>

大小說明白取樣有效率的程度。在清潔驗(yàn)證中，取樣面積應(yīng)乘以取樣回收率。

5.3.4微生物取樣及可接受標(biāo)準(zhǔn)：微生物取樣應(yīng)在化學(xué)檢驗(yàn)取樣之前進(jìn)行，而且應(yīng)在另外一處類似難清

洗部位取樣。以避免造成取樣過程的污染。5.3.4.1最難清洗部位棉簽法取樣

目的：評(píng)價(jià)最難清洗部位微生物污染狀況。取樣方法：用滅菌棉簽蘸取少量滅菌生理鹽水，在驗(yàn)證對(duì)象上規(guī)定大小內(nèi)表面上擦試后，放入滅菌試管內(nèi)備用。檢驗(yàn)方法；菌落計(jì)數(shù)法（CFU）或其它方法。可接標(biāo)準(zhǔn)：≤50CFU/棉簽。5.3.4.2最終沖洗水取樣

目的：評(píng)價(jià)整個(gè)設(shè)備表面微生物污染狀況，同時(shí)以沖洗用水作空白對(duì)照，排除生產(chǎn)用水的微生物污

染。取樣位置：凡以水作為清洗劑質(zhì)量部可直接收取最終一次清洗用水至少100ml作試樣。檢驗(yàn)方法：菌落計(jì)數(shù)法?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)：≤25CFU/ml。

5.3.5可接受的標(biāo)準(zhǔn)：清潔驗(yàn)證的標(biāo)準(zhǔn)包括目測(cè)、化學(xué)殘留和微生物殘留。

5.3.5.1目測(cè)標(biāo)準(zhǔn)：按制定的清潔程序嚴(yán)格執(zhí)行后，設(shè)備表面應(yīng)無可見異物、表面光亮，最終的洗滌水

與清洗用水比較，應(yīng)澄清、無明顯色差。5.3.5.2化學(xué)殘留標(biāo)準(zhǔn)

參照物質(zhì)與最難清潔物質(zhì)：尋常的做法是從各組分中確定最難清潔（溶解）的物質(zhì)，以此作為參照物質(zhì)。如當(dāng)存在兩個(gè)以上活性成分時(shí)，其中最難溶解的成分即可作為最難清潔物質(zhì)論處。5.3.5.3微生物殘留

最終沖洗水取樣：凡以水為清洗劑的可直接收取最終一次清洗水約100ml作試樣，同時(shí)以沖洗用水為空白對(duì)照，排除生產(chǎn)用水的微生物污染：≤25CFU/ml；棉簽擦拭法的適合標(biāo)準(zhǔn)：≤50CFU/棉簽

5.4清潔驗(yàn)證結(jié)論：總結(jié)驗(yàn)證結(jié)果，整理驗(yàn)證報(bào)告由驗(yàn)證小組成員評(píng)價(jià)驗(yàn)證報(bào)告內(nèi)容和結(jié)論。5.5驗(yàn)證文件：

5.5.1清潔驗(yàn)證方案內(nèi)容：目錄、概述（本方案制定的原因及依據(jù)。實(shí)施計(jì)劃，涉及到的程序）、目的、

原理、執(zhí)行的清潔程序、確定設(shè)備生產(chǎn)的一組產(chǎn)品、選擇產(chǎn)品的參數(shù)、取樣位置（最好用圖表）、檢驗(yàn)方法、確定限度標(biāo)準(zhǔn)。取樣計(jì)劃。

5.5.2驗(yàn)證報(bào)告：對(duì)驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行小結(jié)和評(píng)價(jià)，由驗(yàn)證小組審批。5.6設(shè)備清