注射用藥配伍禁忌與相互作用課件

注射用藥配伍禁忌與相互作用

一、注射藥的定義二、藥物配伍基礎(chǔ)知識(shí)三、注射液的配伍變化四、不合理配伍情況討論分析五、臨床上常見(jiàn)的配伍禁忌一、注射藥的定義

注射藥系指藥物制成的供注入人體內(nèi)的無(wú)菌溶液(包括乳濁液和混懸液注射劑)，以及供臨用前配成溶液或混懸液的無(wú)菌粉末或無(wú)菌濃溶液。定義

藥物配伍是指在藥劑制造或用藥過(guò)程中，將兩種或兩種以上藥物混合在一起成為配伍。藥物配伍類(lèi)型體外—配伍變化：在配伍時(shí)發(fā)生不利于質(zhì)量或治療的變化則稱(chēng)配伍禁忌。常見(jiàn)的配伍禁忌有物理性配伍禁忌、化學(xué)性配伍禁忌、藥理性配伍禁忌。體內(nèi)—藥物相互作用：是指某一種藥物的作用由于其他藥物或化學(xué)物質(zhì)的存在而受到干擾，使該藥的療效發(fā)生變化，或產(chǎn)生藥物不良反應(yīng)。物理性配伍禁忌是某些藥物配合在一起會(huì)發(fā)生物理變化，改變了原先藥物的溶解度、外觀性狀等物理性質(zhì)，給藥物的應(yīng)用造成了困難。物理性藥物配伍禁忌常見(jiàn)的外觀變化有分離、沉淀、潮解、液化。藥理性配伍禁忌

即兩種或兩種以上藥物互相配伍后，由于藥理作用相反，使藥效降低甚至抵消或不良反應(yīng)增加的現(xiàn)象。本類(lèi)配伍禁忌的藥物如中樞神經(jīng)興奮藥與中樞神經(jīng)抑制藥聯(lián)合、氧化劑與還原劑聯(lián)合等。了解和掌握不同藥物的藥理作用，才能在臨床用藥時(shí)避免配伍禁忌的發(fā)生。另外，本類(lèi)配伍禁忌也是根據(jù)臨床用藥的情況出現(xiàn)的，在發(fā)揮其防治作用時(shí)是配伍禁忌，而當(dāng)某藥物中毒時(shí)應(yīng)用藥理作用相反的藥物進(jìn)行解救，即不屬于配伍禁忌。一般混合應(yīng)用的藥物品種越多，發(fā)生配伍禁忌的概率越大，有配伍禁忌的不同注射藥宜分開(kāi)使用，必要時(shí)在給予第二種藥物前，應(yīng)使用空白輸液沖洗給藥通路。藥物相互作用的結(jié)果藥效增強(qiáng)或減弱毒副作用增加或減輕藥物理化性質(zhì)變化出現(xiàn)始料不及的不良反應(yīng)有利于臨床治療的相互作用不利于臨床治療的相互作用兩者兼有的相互作用體內(nèi)藥物相互作用的特點(diǎn)體內(nèi)的藥物相互作用遠(yuǎn)比體外隱蔽間隔較長(zhǎng)時(shí)間用藥引起的相互作用，更易被人忽略盲目雜亂的并用藥物越多，不良反應(yīng)的幾率越高病人自行添用藥物或同時(shí)接受幾位互不聯(lián)系的醫(yī)生的治療，不良反應(yīng)發(fā)生的機(jī)會(huì)增加溶媒變化有些藥物在水中溶解度很小，為了增加藥物溶解度和穩(wěn)定性，往往與非水溶媒（如乙醇丙二醇、甘油等）制成制劑。當(dāng)這些含藥的非水溶媒與輸液配伍時(shí)，由于溶媒組成改變，往往使藥物析出，產(chǎn)生結(jié)晶或渾濁、沉淀現(xiàn)象如地西泮注射液（含40%丙二醇、10%乙醇）與5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液配伍時(shí)易出地西泮。注射液PH

注射液PH值是一個(gè)重要因素，在不適當(dāng)?shù)腜H下，有些藥物會(huì)產(chǎn)生沉淀或加速分解。許多抗生素類(lèi)藥物在不同PH條件下其分解速度不同。

PH對(duì)藥物溶解度的影響；

PH對(duì)藥物穩(wěn)定性的影響，很多抗生素在堿性（PH8以上）或者酸性（PH4以下）溶液中的穩(wěn)定性較差，在不同PH時(shí)分解速度也不同，如青霉素鈉水溶液的最適PH為6.0-6.8，維生素C注射劑在酸性條件下比較穩(wěn)定，若與PH高的注射藥混合后，則易分解而失效。常用輸液溶媒以及PH范圍藥物的理化性質(zhì)（1）氧化作用的影響（2）水解作用的影響（3）離子作用的影響（4）鹽離子效應(yīng)的影響（5）聚合作用的影響（6）絡(luò)合作用的影響藥物在輸液內(nèi)的混合順序

相互間有影響的藥物在注射給藥時(shí)，即使是分開(kāi)注射，也應(yīng)考慮藥物在體內(nèi)的相互影響。解決這一問(wèn)題除了在選藥上著手外，比較可行的方法就是科學(xué)調(diào)整給藥時(shí)間。例如，聯(lián)合使用青霉素與慶大霉素抗感染治療時(shí)，因青霉素結(jié)構(gòu)中的β-內(nèi)酰胺環(huán)可使慶大霉素失活，且青霉素的消除半衰期短，科學(xué)的給藥方法是先給予青霉素，數(shù)小時(shí)后再給予慶大霉素。

特殊藥物的配伍（1)中藥注射劑，特別是復(fù)方制劑，由于成分復(fù)雜，往往會(huì)導(dǎo)致配伍變化，產(chǎn)生渾濁和沉淀，使用時(shí)盡量單獨(dú)輸注。（2）維生素類(lèi)：維生素類(lèi)在營(yíng)養(yǎng)液成分中屬于極不穩(wěn)定的成分，易氧化，一般在混合后數(shù)分鐘以?xún)?nèi)就損失10%-30%，并隨著時(shí)間的推移含量持續(xù)的下降。配置時(shí)注意排除殘存空氣、避光、選用多層營(yíng)養(yǎng)袋、注意維生素的加入時(shí)間、微量元素的穩(wěn)定性，以減少維生素降解。

配伍不當(dāng)

（1）VitC與VitK1注射劑混合使用：VitK1可被VitC破壞而失效。VitK1可被肝臟利用來(lái)合成凝血酶原VII，IX，X因子，VitC可參與體內(nèi)氧化還原及糖代謝過(guò)程，增加毛細(xì)血管致密性而降低其通透性與脆性，加速血液凝固，刺激造血功能。從藥理、病理學(xué)方面分析，兩藥合用是有利的。然而VitC具有較強(qiáng)的還原性，與醌類(lèi)藥VitK1混合后可發(fā)生氧化還原反應(yīng)，而致VitK1療效降低。有實(shí)驗(yàn)證明：VitK1與VitC混合放置一定時(shí)間后，VitK1即被完全破壞而不能發(fā)揮治療效果（2）氨基糖甙類(lèi)（如硫酸阿米卡星、奈替米星與β內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素（如青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)）混合時(shí)可導(dǎo)致相互失活而降低療效。同時(shí)這兩類(lèi)藥聯(lián)合?？墒鼓I毒性增加。溶媒選擇不當(dāng)

（1）奧美拉唑40mg(40mg/支)5%GS250ml

分析：奧美拉唑的化學(xué)結(jié)構(gòu)中具有亞磺酰基，在水溶液中不穩(wěn)定，故制成凍干粉末制劑。其水溶液的穩(wěn)定性易受PH值、光線、重金屬離子、氧化劑等多種因素的影響，在堿性條件下比較穩(wěn)定，在酸性條件下易分解，分解產(chǎn)物為砜化物和硫醚化物，出現(xiàn)變色、渾濁、甚至產(chǎn)生沉淀。藥品說(shuō)明書(shū)表明本品臨用前使用0.9%氯化鈉溶解，禁止使用其他溶媒。（2）注射用氨芐西林鈉舒巴坦鈉與葡萄糖注射液分析：本品在弱酸性葡萄糖注射液中分解較快，宜用中性液體作溶劑。而且氨芐西林鈉溶液濃度愈高，穩(wěn)定性愈差，其穩(wěn)定性亦隨溫度升高而降低，且溶液配置后，青霉素活性可在幾小時(shí)內(nèi)幾乎全部消失，致敏物質(zhì)也增加，故本品配成溶液后須及時(shí)使用，不宜久置。五、臨床上常見(jiàn)的配伍禁忌1.β-內(nèi)酰胺類(lèi)藥物與丙磺舒合用，可使前者在腎小管的分泌減少而使β-內(nèi)酰胺類(lèi)藥物血藥濃度升高，血消除半衰期延長(zhǎng)，毒性也可能增加。因此，二者合用時(shí)，應(yīng)注意減少前者的用藥劑量。2.β-內(nèi)酰胺類(lèi)藥物不可與酸性或堿性藥物配伍（如：氨基酸、紅霉素類(lèi)、林可霉素類(lèi)、維生素C類(lèi)、碳酸氫鈉、氨茶堿、谷氨酸鈉等），與以上藥物配伍后將出現(xiàn)渾濁。因此，輸液時(shí)只能用生理鹽水溶解藥物，不能用葡萄糖注射液溶解。另外，本品與氨基糖甙類(lèi)抗生素同瓶滴注可導(dǎo)致兩者抗菌活性降低，因此不能置同一容器內(nèi)給藥。3.頭孢菌素類(lèi)（特別是第一代頭孢菌素）不可與高效利尿藥（如速尿）聯(lián)合應(yīng)用，防止發(fā)生嚴(yán)重的腎損害。頭孢菌素類(lèi)與硫酸阿米卡星、慶大霉素、氨茶堿等配伍禁忌。與乙醇同時(shí)應(yīng)用可產(chǎn)生“醉酒樣”反應(yīng)，故本類(lèi)藥物在治療期間或停藥三天內(nèi)應(yīng)忌酒。由于本品的配伍禁忌甚多，所以應(yīng)單獨(dú)給藥。4.氨基糖苷類(lèi)藥物不宜與具有耳毒性（如紅霉素等）和腎毒性（如強(qiáng)效利尿藥、頭孢菌素類(lèi)、右旋糖苷類(lèi)、藻酸鈉等）的藥物配伍，也不宜與肌肉松弛藥或具有此作用的藥物（如地西泮等）配伍，防止毒性加強(qiáng)。本類(lèi)藥物之間也不可相互配伍。5.大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物（紅霉素、阿奇霉素）可抑制茶堿的正常代謝。兩者聯(lián)合應(yīng)用，可致茶堿血藥濃度的異常升高而致中毒，甚至死亡，因此聯(lián)合應(yīng)用時(shí)應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測(cè)茶堿的血濃度，以防意外。另外，β-內(nèi)酰胺類(lèi)藥物與本類(lèi)藥物配伍，可發(fā)生降效作用。6.克林霉素與紅霉素、氯霉素有拮抗作用，不可聯(lián)合應(yīng)用，也不宜組成復(fù)雜的輸液；其次克林霉素與氨芐青霉素、氨茶堿、葡萄糖酸鈣及硫酸鎂等可產(chǎn)生配伍禁忌，與阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥合用，可能使呼吸中樞抑制現(xiàn)象加重。7.四環(huán)素類(lèi)避免與抗酸藥、鈣鹽、鐵鹽及其他含重金屬離子的藥物配伍，以防發(fā)生絡(luò)合反應(yīng)，阻滯四環(huán)素類(lèi)的吸收。牛奶也有類(lèi)似的作用。8.嗎啡與噻吩嗪類(lèi)、鎮(zhèn)靜催眠藥、抗組胺藥等合用，可加劇及延長(zhǎng)嗎啡的抑制作用。9.維拉帕米不宜與β受體阻滯劑（美托洛爾）合用，否則，會(huì)產(chǎn)生低血壓、心動(dòng)過(guò)緩、傳導(dǎo)阻滯，甚至停搏。10.像去甲腎上腺素這類(lèi)以強(qiáng)堿弱酸鹽形式應(yīng)用的藥物，避免和堿性藥物配伍，否則，會(huì)產(chǎn)生沉淀。11.可待因類(lèi)中樞鎮(zhèn)痛藥與中樞抑制藥合用，可產(chǎn)生相加作用，如哌替啶和地西泮合用，其鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜作用會(huì)增強(qiáng)。12.西咪替丁不宜與抗酸劑、甲氧氯普胺合用，如必須合用，應(yīng)間隔1小時(shí)。此外，也不宜與茶堿、苯二氮卓類(lèi)、地高辛、奎尼丁、咖啡因、華法林類(lèi)抗凝藥、卡托普利及氨基糖苷類(lèi)藥物配伍。13.替硝唑應(yīng)避免與其他藥物同時(shí)滴注。與地西泮、硝酸甘油配伍可出現(xiàn)渾濁、沉淀、變色和活性降低。14.阿昔洛韋呈堿性，與其他藥液混合容易引起PH改變，應(yīng)盡量避免配伍使用。應(yīng)單獨(dú)用藥。15.阿托品與堿化尿液的藥物（如碳酸氫鈉）合用時(shí)，本藥排泄延遲，作用時(shí)間和毒性增加。含重金屬離子的藥物與本藥合用易產(chǎn)生沉淀或變色反應(yīng)，降低藥效。16.苯巴比妥與酸性藥液配伍可有沉淀析出，與維生素B易析出沉淀。與苯妥因納、克林霉素、嗎啡、哌替啶等注射劑禁忌配伍。17.注射用鹽酸氨溴索（PH5.0）不能與PH>6.3的其他溶液混合，因?yàn)镻H增加會(huì)導(dǎo)致本藥游離堿沉淀。本藥不宜與碳酸氫鈉注射液、替硝唑注射液、氨茶堿注射液、丹參注射液、注射用頭孢噻肟、頭孢曲松、青霉素配伍。18.維生素B12不能采用靜脈給藥。本藥與氯丙嗪注射液、維生素C注射液、維生素K3注射液、葡萄糖注射液存在配伍禁忌。維生素C、重金屬鹽、微生物均能引起本藥失效。19.維生素C不宜與堿性藥物（如碳酸氫鈉）、維生素B2、銅離子、鐵離子的溶液配伍，以免影響療效。與維生素K3