動物毒素優(yōu)秀公開課

動物毒素

1第一節(jié)蛇類蛇屬于脊索動物門、爬動物行類，大多無毒，而毒蛇均分屬蝰科（60種）、響尾蛇科（蝮科，125種）、眼鏡蛇科（186種）、海蛇科（52種）、游蛇科（100多種）。毒蛇咬人事件多發(fā)生在4－7月之間，因這個季節(jié)戶外活動增多，冬季由于蛇類冬眠因而較為罕見。絕大多數(shù)受害者是20－40歲的男性，傷口大多位于雙手和胳膊上，因受害者通常試圖用手去捉蛇。21.響尾蛇毒性作用響尾蛇的毒液含有多種酶類、氨基酸、脂類和一些金屬元素包括鋅、銅和錳。所含酶類通常具有細(xì)胞毒性、導(dǎo)致出血及神經(jīng)毒性作用。響尾蛇的毒素具有凝血酶樣作用，該毒素快速滴入血管，可激活凝血酶，導(dǎo)致彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC），但是響尾蛇咬人導(dǎo)致傷者出現(xiàn)DIC的幾率較為罕見，其原因可能是毒液直接進(jìn)入血液的機(jī)會比較小。響尾蛇毒素還可導(dǎo)致血小板減少，其可能的機(jī)制為：1）毒素中磷脂酶對血小板膜的直接裂解作用；2）破壞脊髓原始細(xì)胞；3）外周凝血機(jī)制的損耗；4）綜合作用。

3響尾蛇3臨床表現(xiàn)咬傷部位：傷口呈針刺狀，通常15－20min后出現(xiàn)局部水腫。筋膜室綜合征：局部水腫可出現(xiàn)筋膜室綜合征的表現(xiàn)。神經(jīng)毒性作用：局部神經(jīng)毒性作用可以導(dǎo)致咬肌、四肢、面部和頭皮下肌群的自發(fā)性收縮。有時可導(dǎo)致多發(fā)性纖維性肌陣攣，臨床表現(xiàn)為多個肌群持續(xù)性、波動性收縮。凝血病：是響尾蛇咬傷很常見的并發(fā)癥之一。心血管系統(tǒng)并發(fā)癥：嚴(yán)重病例可出現(xiàn)低血壓或休克等并發(fā)癥。嚴(yán)重中毒癥狀：嚴(yán)重病例通常在幾小時到幾天內(nèi)出現(xiàn)進(jìn)行性休克和多臟器功能衰竭，最終死亡。5響尾蛇4實(shí)驗(yàn)室檢查急診血液檢驗(yàn)包括全血細(xì)胞計(jì)數(shù)、纖維蛋白原水平、D－二聚體、血小板計(jì)數(shù)、凝血酶原時間和部分促凝血酶原時間等。響尾蛇咬傷一般不會導(dǎo)致心臟、腎臟和肝臟功能的改變，因此實(shí)驗(yàn)室檢查的臨床應(yīng)用價值較小，通常在一些嚴(yán)重病例才會有一定應(yīng)用價值。6響尾蛇5治療被響尾蛇咬傷后一般不會有生命危險，及時的支持治療和抗血清注射治療療效顯著。1.入院前處理被響尾蛇咬傷后最重要的是迅速安全地將受害者送往醫(yī)療機(jī)構(gòu)，最好能捉住蛇一起送往醫(yī)院以明確診斷。在野外，用懸?guī)Щ蛘邐A板及時固定被咬地手足可以有效地緩解癥狀。2.醫(yī)院治療重點(diǎn)是支持治療（包括開放氣道、留置靜脈針、給予Linger乳酸鹽溶液或者生理鹽水。必要時及時應(yīng)用抗血清治療。7響尾蛇7抗血清治療抗血清治療通常應(yīng)用于中度和重度患者。唯一通過美國FDA認(rèn)可的抗血清是多價（響尾蛇科）抗血清（Wyeth－Ayerst實(shí)驗(yàn)室）?？寡逡恢币玫侥F(xiàn)象完全緩解、水腫進(jìn)程停止、系統(tǒng)毒性作用得到很好的控制為止。筋膜切開術(shù)試驗(yàn)性治療目前有一種牛源性純化抗體在美國進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，其過敏反應(yīng)小，抗毒譜廣，療效顯著。病員安置所有傷員必須留院8－12h，觀察局部傷口和系統(tǒng)癥狀，以擬定進(jìn)一步的治療方案。

92.銀環(huán)蛇銀黃蛇家族包括銀環(huán)蛇、眼鏡蛇、樹眼鏡蛇和金環(huán)蛇。銀環(huán)蛇膽小，喜歡夜間活動，傷者一般在夜間被咬，傷多見于上肢。毒性作用銀環(huán)蛇毒素有一些多肽及酶組成，確切成分不明。該毒素具有箭毒樣神經(jīng)阻斷作用，而且可以抑制呼吸中樞，導(dǎo)致呼吸衰竭。與響尾蛇不同，銀環(huán)蛇毒素幾乎沒有蛋白水解的局部細(xì)胞毒作用。銀黃蛇毒素通過淺表靜脈系統(tǒng)播散，而響尾蛇毒素是通過淋巴系統(tǒng)播散。銀黃蛇一次排毒量為18mg，劇毒，被咬后死亡率高達(dá)80％，因被咬傷口不腫不痛，易被人忽視而貽誤治療。10銀環(huán)蛇2臨床表現(xiàn)患者一般以被蛇咬的主訴就診，醫(yī)務(wù)人員必須通過觀察患者的癥狀和臨床表現(xiàn)明確診斷。銀環(huán)蛇咬傷的創(chuàng)口一般只有輕微的水腫或者紅腫，主要是由于銀黃蛇毒素幾乎沒有細(xì)胞毒作用，疼痛較輕，5％患者的傷口處出現(xiàn)大水泡。由于具有箭毒樣神經(jīng)阻斷作用，因此神經(jīng)系統(tǒng)癥狀嚴(yán)重，一般在4－13h出現(xiàn)?；颊咧髟V惡心、嘔吐、無力、頭暈和感覺異常?；颊哌€可以有一種欣快感，此外，還可以出現(xiàn)肌肉自發(fā)性收縮以及出汗。由于延髓麻痹而出現(xiàn)嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，包括復(fù)試、言語不清以及肉毒中毒而出現(xiàn)吞咽困難，這類患者要警惕吸入性肺炎。外周神經(jīng)系統(tǒng)主要表現(xiàn)為肌無力，包括呼吸肌在內(nèi)。未見心臟和造血系統(tǒng)毒性作用的報(bào)道。11銀環(huán)蛇4治療傷者必須迅速送往醫(yī)院，入院前必須提供支持治療。不需要采取諸如止血帶、創(chuàng)口切開、吸吮和冰敷的方法組織毒素的擴(kuò)散，因?yàn)榭赡軒韲?yán)重的不良反應(yīng)。治療蛇毒同時應(yīng)常規(guī)注射破傷風(fēng)抗毒素。1.急性期詳細(xì)詢問病史，尤其是蛇的特征、既往病史以及過敏史。體格檢查：包括生命體征、傷口部位及肺功能和神經(jīng)功能測試。治療同時必須做好呼吸、心臟和神經(jīng)系統(tǒng)功能的監(jiān)測。13銀環(huán)蛇52.抗血清治療盡早應(yīng)用抗血清治療效果好；治療前應(yīng)做血清皮試。3.亞急性期必須嚴(yán)密監(jiān)視呼吸功能警惕呼吸衰竭，謹(jǐn)防吸入性肺炎、氣管插管并發(fā)癥和創(chuàng)口皮膚感染。出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的患者只有無衰竭的情況下才可以不做特殊處理。插管的患者謹(jǐn)防并發(fā)癥?；颊咭话阈枰?－6周才可以恢復(fù)肌力。14銀環(huán)蛇6預(yù)后在接受抗血清治療后3周可能出現(xiàn)血清病，癥狀包括風(fēng)疹、關(guān)節(jié)痛、淋巴結(jié)病以及發(fā)熱。多數(shù)患者應(yīng)用組胺受體阻斷劑和口服皮質(zhì)類固醇激素有效。151.河豚毒素中毒河豚毒素中毒（tetrodotoxinpoisoning）多為誤食而中毒，有的則因喜食河豚但未將毒素除凈而中毒。據(jù)統(tǒng)計(jì)1974年－1983年間有646人中毒，死亡179人。引起河豚毒素中毒的動物至少有50－100種，包括河豚、黃麻鱸、刺箱鲀、豪豬魚等。171.河豚毒素中毒毒性作用河豚毒素是已知的毒性最強(qiáng)的小分子非蛋白質(zhì)神經(jīng)毒素，其毒性為馬錢子堿或者箭毒的60倍、氰化物的1250倍。0.5mg毒素就能毒死一個體重70kg的人。不同器官內(nèi)毒素含量各異，肝臟和卵巢含毒最高，其次為皮膚、腸道及肌肉等，雌性毒性強(qiáng)于雄性。河豚毒素與鈉通道的外表面結(jié)合，阻滯軸突水平的神經(jīng)傳導(dǎo)，外周、中樞和自主傳導(dǎo)受抑，影響脊髓、心臟、外周神經(jīng)電位傳導(dǎo)和肌肉收縮。

18河豚毒素中毒2臨床表現(xiàn)河豚毒素中毒的臨床特點(diǎn)為：口、舌、唇和四肢感覺異常、流涎、支氣管粘液分泌、進(jìn)行性麻痹、顱神經(jīng)功能障礙、漂浮感等。典型病例在1h內(nèi)出現(xiàn)不適、口感異常、無力、惡心、嘔吐，隨后幾小時癥狀發(fā)展為：感覺異常擴(kuò)展至全身、無力加重并可能累及呼吸肌。一些患者進(jìn)展很快，在進(jìn)食后17min。日本將河豚中毒表現(xiàn)為明顯的四個階段：1）出現(xiàn)口腔異味，有時伴隨胃腸道癥狀；2）進(jìn)行性麻痹，四肢運(yùn)動麻痹，但反射仍完整；3）肌肉不協(xié)調(diào)、失聲、吞咽困難、呼吸窘迫、心前區(qū)疼痛、發(fā)紺、血壓下降但患者神志清醒；4）智力受損、呼吸麻痹、血壓迅速下降，心臟在短期內(nèi)維持跳動。192.鯖亞目魚中毒鯖亞目魚（scombroid）中毒又稱為組胺中毒，是攝入含高水平組胺、含其他血管活性胺及化合物的海產(chǎn)品所致的一種急性綜合癥。引起鯖亞目魚中毒的食品是鯖亞目魚和類鯖亞目魚類。如金槍魚、沙丁魚、鳳尾魚、琥珀魚、鮭魚等。當(dāng)魚肉質(zhì)開始腐敗病有特定細(xì)菌生長時會有大量毒素產(chǎn)生，污染的魚有典型的辛辣味或金屬味。

21鯖亞目魚中毒2毒性作用根據(jù)美國疾病控制中心的流行病學(xué)資料，鯖亞目魚中毒在美國是主要的食源性化學(xué)物中毒，多數(shù)人認(rèn)為其癥狀與攝入生物胺尤其是組胺有關(guān)。組胺酸在細(xì)菌的組胺酸脫羧酶的作用下轉(zhuǎn)化味組胺。普通魚組胺含量低于0.1mg/100g，而有毒魚類可高達(dá)20-50mg/100g以上。當(dāng)魚體內(nèi)組胺濃度達(dá)到50mg/g左右時，在4h內(nèi)就會成為有毒食物。由于組胺耐熱，烹調(diào)并不能降低食物中毒素含量。22鯖亞目魚中毒3臨床表現(xiàn)典型患者癥狀發(fā)作快，通常在5-90mn內(nèi)出現(xiàn)，表現(xiàn)為一種界限分明、通常局限于面頸部的紅斑疹（紅暈）?；颊咧髟V口腔有麻刺感，口、喉的燒灼感，惡心、頭痛較常見。實(shí)驗(yàn)室檢查血清、尿的組胺水平升高。診斷可疑病例時，魚肉的組胺水平升高有助于確診。鑒別診斷參見課本p622頁表12-2。233.拉美魚肉毒素?fù)?jù)統(tǒng)計(jì)，美國的拉美魚肉毒素（ciguatera）中毒占非細(xì)菌性魚肉中毒的第二位，僅次于鯖亞目魚中毒，涉及500個魚類品種，包括海鰻、琥珀魚、隆頭魚、甲魚、胭脂魚、金槍魚、梭類魚、黑鱸、鱘魚等，有報(bào)道還提到鯊魚和水母。

25拉美魚肉毒素2毒性作用魚肉毒素（ciguatoxin，CTX）主要分為三種，CTX-1，CTX-2，CTX-3。CTXs作用于神經(jīng)、肌細(xì)胞膜后就會出現(xiàn)拉美魚肉毒中毒。該毒素結(jié)合到可興奮膜的鈉受體上，增加鈉的通透性，引起反復(fù)性發(fā)熱，增加通道的持續(xù)性激活。有研究表明CTXs的增加有可能繼發(fā)于檳榔毒素的生物轉(zhuǎn)化。

264.麻痹性貝類中毒一般包括麻痹性（PSP）、神經(jīng)性（NSP）、腹瀉性（DSP）、失憶性（ASP）四種，以PSP最為常見。這里我們著重討論P(yáng)SP。PSP發(fā)生地區(qū)廣泛，主要為適于甲藻生長的海灣。2002年4月至5月，福建曾發(fā)生7起30人食用織紋螺引起的食物中毒，死亡3人。29麻痹性貝類中毒2毒性作用典型的PSP毒素為石房蛤毒素，當(dāng)食物中毒素含量達(dá)75ug以上時就足以引起人體中毒，人經(jīng)口致死量為0.54-0.90mg。該毒素可以阻滯鈉傳遞、抑制軸突和肌細(xì)胞膜的神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)、抑制房室結(jié)傳導(dǎo)、抑制延髓呼吸中心。

30麻痹性貝類中毒3臨床表現(xiàn) 口、唇、舌麻痹向四肢擴(kuò)展，共濟(jì)失調(diào)，顱神經(jīng)和肢體肌肉無力、呼吸衰竭等。典型病例在食用后20-60min內(nèi)出現(xiàn)癥狀。治療

支持療法，必要時通暢氣道。做好搶救呼吸抑制、低血壓、心動過速、心動過緩的治療準(zhǔn)備。用活性炭處理有效。預(yù)后一般情況下如果患者幸存則可完全恢復(fù)。31第三節(jié)昆蟲1.膜翅類昆蟲我國有超過10萬種膜翅類昆蟲存在，常見的有胡蜂（黃蜂）和蜜蜂，其尾端都有螫針與毒腺相通，螫人后將毒液注入體內(nèi)引起中毒。胡蜂毒液呈堿性，主要含組織胺、五羥色胺、緩激肽等，有致溶血、出血和神經(jīng)毒作用，蜜蜂蜂毒為微黃色透明酸性液體，主要含蟻酸和蛋白質(zhì)。胡蜂所致的中毒反應(yīng)較蜜蜂快且重。32膜翅類昆蟲2臨床表現(xiàn)膜翅類昆蟲叮咬引起的免疫反應(yīng)通常在叮咬后幾分鐘內(nèi)發(fā)生，很快出現(xiàn)局部紅腫、疼痛，出現(xiàn)脈搏和呼吸頻率加快。心動過速最常見，其次是低血壓或呼吸困難。在蜂螫后10-14天可出現(xiàn)遲發(fā)性過敏反應(yīng)。致死多半在1h內(nèi)發(fā)生。33膜翅類昆蟲3治療

首先要穩(wěn)定生命征象，由于氣道可能水腫，應(yīng)注意使氣道通暢，必要時人工呼吸。注意處理低血壓和心跳減慢。盡早皮下注射1：1000的腎上腺素0.01mg/kg有效。清理傷口，抬高患肢。局部炎癥可使用止痛劑和H1抗組胺藥進(jìn)行對癥治療。342.“黑寡婦”蜘蛛學(xué)名間斑寇蛛，屬劇毒蜘蛛之一。在我國主要分布于云南和新疆。這種蜘蛛毒液中至少有6種蛋白質(zhì)，最重要的成分是α-蜘蛛毒素，這是一種神經(jīng)毒素，可作用于神經(jīng)元和肌肉連接處的突觸前膜，使非特異性的陽離子通道開放，從而導(dǎo)致神經(jīng)遞質(zhì)（如乙酰膽堿）釋放增加，使神經(jīng)細(xì)胞對神經(jīng)遞質(zhì)的重吸收減少。雌性較雄性毒性大。35“黑寡婦”蜘蛛2臨床表現(xiàn)刺痛感30-60min后局部淋巴結(jié)腫大叮咬部位出現(xiàn)“標(biāo)靶”狀損害肌肉痙攣疼痛開始發(fā)作，根據(jù)叮咬位置的不同可位于背部、胸部或腹部自主神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：惡心、嘔吐、出汗、血壓過高、心動過速。36“黑寡婦”蜘蛛3治療給予足夠適量的止痛劑以緩解疼痛肌肉弛緩藥抗蛇毒血清：“黑寡婦”抗蛇毒血清，如果鎮(zhèn)靜止痛藥不能緩解其疼痛、支持治療未能控制癥狀的患者應(yīng)考慮給予抗蛇毒血清。治療前應(yīng)該用馬血清做皮試。未見長期后遺癥的報(bào)道。37第四節(jié)蝎子已知世界上大約有1500種蝎子，所有蝎子均有毒液螯入的本領(lǐng)。我國有錯蝎（東北蝎）和問荊蝎（全蝎）兩種毒蝎。其腹部尾端末節(jié)有一根上屈呈鉤狀的毒刺，內(nèi)有毒腺，含有透明無色的神經(jīng)毒蛋白毒液，由21種氨基酸組成。對呼吸中樞有麻痹作用，對心血管有興奮作用。38蝎子2臨床表現(xiàn)螫傷后臨床特征和分級I級：在螫傷部位有局部疼痛和感覺異常；II級：在螫傷部位有局部疼痛和感覺異常，伴有遠(yuǎn)離螫傷部位的疼痛和感覺異常；III級：任一顱神經(jīng)或者外周骨骼神經(jīng)肌肉功能紊亂顱神經(jīng)功能紊亂，如視力模糊、不規(guī)則的眼球運(yùn)動、吞咽困難、舌肌束震顫、言語不清以及上呼吸道調(diào)節(jié)不良