生物微量元素研究生物利用性與生物強(qiáng)化

生物微量元素研究—生物利用性與生物強(qiáng)化

BioavailabilityandBiofortificationofTraceElements(TEs)學(xué)術(shù)沙龍報告之三主講：胡廣林（應(yīng)化系）2012-11-291現(xiàn)在是1頁\一共有74頁\編輯于星期三TopicstoCoverIntroductiontoBiologicalTraceElements12ModelstoEvaluateTraceElementsBioavailability3BiofortificationofTraceElements2現(xiàn)在是2頁\一共有74頁\編輯于星期三TraceElements

Definitions

MacroelementsVS.MicroelementsMacronutrientsVS.Micronutrients

AbsorptionofTraceElements

Functions&DeficienciesofTraceElements

Iron(Fe),Zinc(Zn),Iodine(I),Selenium(Se)

WhyDoTraceElementsDeficienciesOccur?3現(xiàn)在是3頁\一共有74頁\編輯于星期三Definitions

Marcoelements

Includecalcium(Ca),phosphorus(P),magnesium(Mg),sodium(Na),potassium(K)andchloride(Cl),etc.Macroelementsarerequiredinamountsgreaterthan100mg/day.占人體質(zhì)量萬分之一以上4現(xiàn)在是4頁\一共有74頁\編輯于星期三Definitions

Microelements

Includeiron(Fe),zinc(Zn),copper(Cu),selenium(Se),fluorine(F),iodine(I),etc.低于人體質(zhì)量萬分之一Requiredinsmallquantitiesandarealsoknownas‘traceelements’5現(xiàn)在是5頁\一共有74頁\編輯于星期三

Macronutrientsinclude：MacronutrientsVS.Micronutrients

Protein

Lipids

Carbohydrates6現(xiàn)在是6頁\一共有74頁\編輯于星期三MacronutrientsVS.Micronutrients

Micronutrientsinclude:macromicro

Minerals

Vitaminsfatsoluble(VitaminA,D)watersoluble(VitaminB,C)維持人體的正常生理代謝，攝入不足會導(dǎo)致嚴(yán)重的疾病，甚至造成死亡！7現(xiàn)在是7頁\一共有74頁\編輯于星期三AbsorptionofTEs

Digestion/absorption

吸收：胃腸道，呼吸道，也可以是皮膚8現(xiàn)在是8頁\一共有74頁\編輯于星期三AbsorptionofTEs

Excretion

主要通過消化道（糞便）、腎臟（尿），呼吸、汗液也可排出少量9現(xiàn)在是9頁\一共有74頁\編輯于星期三AbsorptionofTEs

pHaffectsabsorptionofTEsSomeminerals(Ca,Fe,Zn,Cu)arepresentinfoodsasinsolublesalts.Mineralsfromfoodsaresolubilizedinthestomachduetotheacidity(HCl).Thissolubilitydoesnotlastlong,sincetheintestineismorealkaline(pH~7).10現(xiàn)在是10頁\一共有74頁\編輯于星期三AbsorptionofTEs

pHaffectsabsorptionofTEs

Anantacidwithourfoodsdonot

favorthesolubilityandabsorptionofTEs.Why?pHofstomachisincreased.Inalkalineenvironments,TEstendtoprecipitateandnotbeabsorbed(insteadareexcreted).WhetherprecipitationofTEshappenornotdependsonthepresenceofcertainfoodcomponentsthatbindtotheTEs,andenhancetheirabsorption(‘enhancers’)Therearealsomineral‘inhibitors’.enhancer(VitC)inhibitor(phytate)11現(xiàn)在是11頁\一共有74頁\編輯于星期三AbsorptionofTEs

FoodscomponentsaffecttheabsorptionofsomeTEs

Iron(Fe)absorption：

EnhancedbyvitaminCandmeat

Inhibitedbyfiber,phytate,tannins(tea),

oxalate(spinach)andcertainproteins(soybeanprotein,eggprotein,casein)meatteaspinacheggoxalatetannin12現(xiàn)在是12頁\一共有74頁\編輯于星期三AbsorptionofTEsZinc(Zn)absorption：

Inhibitedbyfiber,phytateandtannins(tea)andoxalate(spinach)

Oxalate(oroxalicacid)presentinfoodslikechocolateandspinachbindstoTEsandinhibitstheirabsorption.Likewise,phytate(orphyticacid)presentinmanyplantcrops,isamineralinhibitor.oxalatephytatefiber13現(xiàn)在是13頁\一共有74頁\編輯于星期三Functions&DeficienciesofTEs

Functions

Catalyticfunctionsofenzymesystem

Essential/assistantcomponentofhormoneandvitamin

FunctionalproteinImmunefunctionNucleicacid血紅蛋白(Fe)維生素B12(Co)鋅指(Zn)谷胱甘肽過氧化物酶(Se)14現(xiàn)在是14頁\一共有74頁\編輯于星期三Functions&DeficienciesofTEs

DeficiencyVS.Excess

必需微量元素在機(jī)體中有一個最適濃度范圍。當(dāng)其不足即小于該范圍時，就會導(dǎo)致生物體生長遲緩，繁殖衰退，甚至死亡；當(dāng)其濃度超過某一限度時，則會引起中毒。15現(xiàn)在是15頁\一共有74頁\編輯于星期三Functions&DeficienciesofTEsTable1:Recommendeddailyintakes(RDIs)oftraceelements16現(xiàn)在是16頁\一共有74頁\編輯于星期三Functions&DeficienciesofTEs

Iron(Fe)

Irondeficiencyisthemicronutrientdeficiencymostprevalentintheworld.ItisfollowedbyvitaminA,iodineandzinc.Ironisapartofheme(亞鐵血紅素)presentin:hemoglobin(whichtransportsoxygeninblood)myoglobin(whichstoresoxygeninmuscle)cytochromesinvolvedintheelectrontransportchain(unit6)andincytochromeP450(involvedinmetabolismofdrugs,pesticides,carcinogens,alcoholmetabolism)血紅蛋白(hemoglobin)肌紅蛋白(myoglobin)17現(xiàn)在是17頁\一共有74頁\編輯于星期三Functions&DeficienciesofTEs細(xì)胞色素C(cytochrome)Iron(Fe)Ironisalsoformspartofmanymetalloenzymesinvolvedinmanyreactionsoccurringinthebody.NADH-Q還原酶18現(xiàn)在是18頁\一共有74頁\編輯于星期三Functions&DeficienciesofTEs

Irondeficiency

Deficiencyofironcanleadtofatigue,

anemia(wherehemoglobinlevelsdropbelow120g/dL),poorschoolperformanceandpoorimmunity,brainfunction,

prematurebirth,death.疲勞(fatigue)貧血(anemia)鐮狀紅細(xì)胞貧血癥19現(xiàn)在是19頁\一共有74頁\編輯于星期三Functions&DeficienciesofTEsToxicity

Toxicitycouldoccurdueto(a)oversupplementation,(b)repeatedbloodtransfusions,or(c)ageneticdisease

thatpredisposesindividualtoabsorbFe(hemochromatosis)Fedeficiencyisasdeleterioustohumanhealthasironoverload.Why?Feparticipatesinthe

Fentonreaction,whichresultsintheproductionoffreeradicals.Thesefreeradicals

damagecellmembranes(phospholipids),proteinsandDNA/RNA.芬頓反應(yīng)20現(xiàn)在是20頁\一共有74頁\編輯于星期三Functions&DeficienciesofTEs

Zinc(Zn)

Zincplayskeyrolesingrowthandimmunity.生殖發(fā)育味覺和食欲視覺免疫功能21現(xiàn)在是21頁\一共有74頁\編輯于星期三Functions&DeficienciesofTEs

HowtodetermineZnstatus?

Itisdifficulttodeterminewhetherapersoniszincdeficient.

MeasuringZnlevelsinbloodisnotreliable,sincezincchangeswiththetimeoftheday.Ithasacircadianrhythm.Znlevelsarealsoaffectedbyillnessandperiodsofrapidgrowth.Othersmethodsinvolve:Measuringlevelsofalkalinephosphataseoralcoholdehydrogenaseinbloodwhichareenzymesthat

requirezinc

ZincconcentrationsinhairItisdifficulttodiagnoseZndeficiencysincesymptomsaresimilartothoseofFedeficiency.堿性磷酸酶(ALP)乙醇脫氫酶22現(xiàn)在是22頁\一共有74頁\編輯于星期三Functions&DeficienciesofTEs

Zincdeficiency營養(yǎng)性侏儒癥(伊朗鄉(xiāng)村病)腸源性肢體皮炎厭食原發(fā)性男性不育癥(primarymaleinfertility)口腔潰瘍(dentalulcer)夜盲癥(visusdiurnus)23現(xiàn)在是23頁\一共有74頁\編輯于星期三Functions&DeficienciesofTEs

Iodine(I)

Iodineformspartoftwohormonessynthesizedbythe

thyroidgland.

Tetraiodothyronine(T4)Triiodothyronine(T3)About90%ofthehormonereleasedbythethyroidglandisT4,while10%isT3.四碘甲腺原氨酸(T4)三碘甲腺原氨酸(T3)24現(xiàn)在是24頁\一共有74頁\編輯于星期三Functions&DeficienciesofTEsIodinedeficiencydisorder(IDD)Iodinedeficiencyisthemostimportantcauseofbraindamageandmentalretardation.IDDconsistsofawidespectrumofdisordersrangingfromsimplegoiter,characterizedbyanenlargementofthethyroidgland,tocretinism,anirreversibleformofmentalretardation.甲狀腺腫呆小癥(克汀病)智力缺陷25現(xiàn)在是25頁\一共有74頁\編輯于星期三Functions&DeficienciesofTEs

Selenium(Se)

Seleniumisincorporatedintoproteinstomakeselenoproteins,whichareimportantantioxidantenzymes.Theantioxidantpropertiesofselenoproteinshelppreventcellulardamagefromfreeradicals.Seleniumalsoparticipatesinthyroidhormonemetabolism.GSH-Px26現(xiàn)在是26頁\一共有74頁\編輯于星期三Functions&DeficienciesofTEsSeleniumdeficiency克山病(Keshandisease)大骨節(jié)病(Kashin-Beksyndrome)白內(nèi)障(caligolentis)27現(xiàn)在是27頁\一共有74頁\編輯于星期三WhydoTEsdeficienciesoccur?

Poorconsumptionofminerals.

lowtraceelementsintakeHighconsumptionoffoodsthatinhibittheirabsorption.

Phytate(plantfoods)inhibitsCa,Zn,Fe;chemicalspresentincassava,cabbage,turnipsaffectsImetabolism;oxalates(spinach)affectsCa&Fe

lowtraceelementsbioavailability28現(xiàn)在是28頁\一共有74頁\編輯于星期三BioavailabilityofTEs

Definition

HowtoEvaluateBioavailabilityofTraceelements?

Invivomodel

InvitromodelCellmodelOurresearchwork29現(xiàn)在是29頁\一共有74頁\編輯于星期三BioavailabilityofTEs

Definition

Bioavailability,i.e.thepercentage

oftheingestedamountoftheelementthatcanbeabsorbedduringdigestionandsubsequentlytransformedintometabolicallyactivespecies.

HowtoevaluatethebioavailabilityofTraceElements

Invivomodel

InvitromodelCellmodel人體消化系統(tǒng)30現(xiàn)在是30頁\一共有74頁\編輯于星期三InVivoModel

Bioavailabilityshouldbedeterminedbyinvivo

measurements

Ideally,thiskindofresearchshouldhavebeenperformedinhumans.

Advantage:ideal,reliableandactualmethodAnimalassays(mice,wistar,rabbit,piggy)humanWistachickenminipigrabbitmodelanimals31現(xiàn)在是31頁\一共有74頁\編輯于星期三InVivoModel

Bioavailabilityshouldbedeterminedbyinvivo

measurements

whereI=intake,F=faecalexcretion,andU=urinaryexcretion.

Disadvantageofinvivomodel

Invivomethodsusingradiotracersinhumansgivethebestestimationofbioavailability,buttheuseofradiotracerspresentproblemsinmanylaboratories(expensiveorunavailableformanykeytraceelements)

difficult&laboriousradiotracer32現(xiàn)在是32頁\一共有74頁\編輯于星期三InVivoModel

Disadvantageofinvivomodel

ethicalscruple

oftheuseofhumansubjectssignificantdifferencebetweenindividualsanimalabsorptionstudiesaresomewhatlimitedbyuncertaintieswithregardtodifferencesinmetabolismbetweenanimalsandhumans.

33現(xiàn)在是33頁\一共有74頁\編輯于星期三InVitroModel

Invitromethodshavebeendevelopedtoevaluatetraceelementsbioavailability

Milleretal.firstly(1981)developedaninvitromethodbasedonelementdialysabilitytodetermineironbioavailability.Theinvitromethodsareusuallybasedonthesimulationofgastricandintestinaldigestionoffoodandmeasurethefractionoftheelementavailableforabsorption.

Theinvitromethodsofferanappealingalternativetoanimalandhumanmodels.DennisD.Miller

gastricjuice:HCl(pH1.5~2.0),pepsin34現(xiàn)在是34頁\一共有74頁\編輯于星期三InVitroModel

InvitromethodshavebeendevelopedtoevaluatetraceelementsbioavailabilityAdvantage:Thesemethodsaresimple,rapid,inexpensiveandeasytocontrol.EvaluationofbioavailabilityofTEsinvolvesmeasurementoftheTEs

solublefractionortheTEsfractionthatdialysesthroughasemipermeablemembraneofacertainporesize(molecularweightcutoff,MWCO).pancreaticjuice(pH7.8~8.4):pancreatin,bilesaltandHCO-3

Dialysis(passivetransport)35現(xiàn)在是35頁\一共有74頁\編輯于星期三InVitroModelInvitrodigestionmethod(dialysismethod)36現(xiàn)在是36頁\一共有74頁\編輯于星期三InVitroModelInvitrodigestionmethod(solubilitymethod)SAMPLE(25g)+75mLgastricjuice(pepsine,sodiumchloride,pH=1.8)Shakingwaterbath(pH=3,37℃,4h)Centrifugation3500rpmSupernatantatpH2.5AdjustpH=6.8(NaHCO3)+50mLintestinaljuice(pancreatin,sodiumchlorideandbilesalts)Shakingwaterbath(37℃,4h)AdjustpH=7,centrifugation3500rpm,filtration(0.45m)SupernatantatneutralpHGASTRICDIGESTIONINTESTINALDIGESTION37現(xiàn)在是37頁\一共有74頁\編輯于星期三InVitroModel

Invitromethodshavebeendevelopedtoevaluatetraceelementsbioavailability

DisadvantagetheinvitromethodsonlymeasuretheamountofTEsavailableinthegastrointestinaltractforabsorption,i.e.,itsso-calledbioaccessibility.

passivetransportation

invivoconditionscanneverbecompletelysimulatedunderinvitroconditions.(factors:enzymeactivity,ioniccomposition,digestiontimesandpH)

staticgastrointestinalmodelsvs.dynamicgastrointestinalmodels38現(xiàn)在是38頁\一共有74頁\編輯于星期三InVitroModel

Dynamicgastrointestinalmodels

afollowingstreamofdialyzingsolutiondialysatepHwasmonitoredAdynamiccontinuous-flowdialysismethodDialyzedcomponentswarecontinuouslyremovedinthedigestivetract39現(xiàn)在是39頁\一共有74頁\編輯于星期三CellModel

Cellculturemodelshavealsobeenutilizedaspartofinvitrodigestionmodels.

TheCaco-2cell(thehumancolonadenocarcinomacelllines)culturemodelhasbeenwidelyusedasapredictivetoolfortheabsorptionofbioactivecomponentsfromfoodsandpharmaceuticalpreparations.Theinvitrodigestion/Caco-2cellculturemodeldevelopedbyGlahnetal.(1998)Othercellmodels：MDR1-MDCK,MDCK,ECV304.GlahnR.P.

40現(xiàn)在是40頁\一共有74頁\編輯于星期三Caco-2單層細(xì)胞模型

Caco-2單層細(xì)胞模型特點(diǎn)

在一定條件下培養(yǎng)時，能產(chǎn)生細(xì)胞極性，形成刷狀緣，分化出絨毛面頂側(cè)（Apical,AP）和基底側(cè)（basolateral,BL），形成類似小腸上皮細(xì)胞。

優(yōu)點(diǎn)：與人體小腸上皮細(xì)胞在形態(tài)和功能上十分相似。在腸腔側(cè)分化出的絨毛面含有典型的小腸微絨毛水解酶（如蔗糖酶、氨基肽酶和蛋白酶等）和各種營養(yǎng)物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)載體[如P-糖蛋白（P-gp），多藥耐藥蛋白（MRP）、二價金屬離子轉(zhuǎn)運(yùn)載體等]。用于研究小腸的吸收特征。Caco-2細(xì)胞單層示意圖（人體結(jié)腸及直腸癌細(xì)胞）41現(xiàn)在是41頁\一共有74頁\編輯于星期三Caco-2單層細(xì)胞模型

Caco-2單層細(xì)胞培養(yǎng)

Caco-2細(xì)胞單層培養(yǎng)模型

Transwells聚碳酸酯膜測定跨膜電阻（transepitheliumelectricalresistance，TEER）

確定細(xì)胞單層的完整性和緊密性觀測細(xì)胞形態(tài)特征，驗(yàn)證其完整性42現(xiàn)在是42頁\一共有74頁\編輯于星期三Caco-2單層細(xì)胞模型

Caco-2單層細(xì)胞模型標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

轉(zhuǎn)運(yùn)實(shí)驗(yàn)示意圖王夔院士（北大）

APBL或BLAP雙向轉(zhuǎn)運(yùn)后，測定AP或BL側(cè)培養(yǎng)液中待測物含量（轉(zhuǎn)運(yùn)量）和細(xì)胞中待測物含量（攝取量），兩者總和為物質(zhì)的吸收量，用于評估生物利用性。43現(xiàn)在是43頁\一共有74頁\編輯于星期三Caco-2單層細(xì)胞模型

Caco-2單層細(xì)胞模型標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

測定加入轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白抑制劑后TEs在Caco-2細(xì)胞單層模型中的表觀滲透系數(shù)（apparentpermeabilitycoefficient,Papp），確定TEs的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制（主動運(yùn)輸或被動運(yùn)輸）。

Caco-2單層細(xì)胞模型缺點(diǎn)Caco-2細(xì)胞在模擬小腸上皮細(xì)胞時存在缺乏分泌粘液的杯狀細(xì)胞，缺少小腸上皮中黏液層的模擬。44現(xiàn)在是44頁\一共有74頁\編輯于星期三汞元素生物利用性研究

朱砂中汞元素生物利用性研究的實(shí)驗(yàn)條件（體外消化透析法）圖1液/固比對朱砂中汞元素溶出率的影響圖2

pH對朱砂中汞元素溶出率的影響45現(xiàn)在是45頁\一共有74頁\編輯于星期三汞元素生物利用性研究

朱砂中汞元素生物利用性研究的實(shí)驗(yàn)條件（體外消化透析法）圖3胃蛋白酶量對朱砂汞的溶出率的影響圖4接觸時間對朱砂中汞元素溶出率的影響46現(xiàn)在是46頁\一共有74頁\編輯于星期三汞元素生物利用性研究

朱砂中汞元素生物利用性研究的實(shí)驗(yàn)條件（體外消化透析法）圖5胰液膽鹽量對朱砂中汞相對透析率影響圖6透析時間對朱砂中汞透析率的影響47現(xiàn)在是47頁\一共有74頁\編輯于星期三汞元素生物利用性研究含朱砂中成藥中汞的健康風(fēng)險評估指標(biāo)的提出總汞量不能客觀地反映出朱砂對人體的毒副作用?；趯χ焐昂秃焐爸谐伤幹泄厣锟山邮苈实臏y定，提出評價含朱砂中成藥汞的汞生物可接受量限度，以含朱砂中成藥中汞的生物利用性評價其安全性。人體內(nèi)蓄積汞量達(dá)到2mg?kg–1表現(xiàn)為中毒，以成人體重60kg計，易知人體內(nèi)蓄積120mg汞可表現(xiàn)汞中毒。汞在人體內(nèi)半衰期為65~70d，以70d計，設(shè)日攝入含朱砂中成藥中汞生物可接受量為m（單位mg），服用f天后，人體內(nèi)蓄積汞量N可表示為：

48現(xiàn)在是48頁\一共有74頁\編輯于星期三汞元素生物利用性研究

朱砂中汞元素生物利用性研究（體外消化透析法）

含朱砂中成藥中汞的健康風(fēng)險評估指標(biāo)閾值：1.19mg/（人?天）49現(xiàn)在是49頁\一共有74頁\編輯于星期三汞元素生物利用性研究

植物源成分對復(fù)方蘆薈膠囊中汞生物利用性的影響圖7幾種植物化學(xué)物質(zhì)源食品對復(fù)方蘆薈膠囊中汞生物利用性的影響

50現(xiàn)在是50頁\一共有74頁\編輯于星期三汞元素生物利用性研究

植物源成分對復(fù)方蘆薈膠囊中汞生物利用性的影響

圖7幾種植物化學(xué)物質(zhì)源食品對復(fù)方蘆薈膠囊中汞生物利用性的影響51現(xiàn)在是51頁\一共有74頁\編輯于星期三汞元素生物利用性研究

植物源成分對復(fù)方蘆薈膠囊中汞生物利用性的影響

圖7幾種植物化學(xué)物質(zhì)源食品對復(fù)方蘆薈膠囊中汞生物利用性的影響52現(xiàn)在是52頁\一共有74頁\編輯于星期三汞元素生物利用性研究汞中毒劑量反推評估模型參考日本熊本和新瀉水俁病患者所攝入有毒魚貝的汞濃度和估計攝入量而推算出體內(nèi)100mg的蓄積量為中毒劑量以及邊振考等人曾報道人體汞蓄積中毒量為100mg。汞在人體內(nèi)半衰期為65~70d，為計算簡單此處以70d計，設(shè)日攝入含朱砂中成藥中汞生物可接受量為m（單位mg），服用f

天后，人體內(nèi)蓄積汞量N可表示為：

53現(xiàn)在是53頁\一共有74頁\編輯于星期三汞元素生物利用性研究汞中毒劑量反推評估模型汞生物可接受量超過0.099mg/（人·天）將對人體存在較大中毒風(fēng)險54現(xiàn)在是54頁\一共有74頁\編輯于星期三生物強(qiáng)化研究概況

研究背景:人體微量營養(yǎng)素營養(yǎng)不良（MicronutrientMalnutrition，MNM

）

微量營養(yǎng)素（Micronutrients，即微量元素和維生素）是維持人體正常生命活動的必需營養(yǎng)物質(zhì)，量微而作用大。如Fe、Zn、I、Se等微量元素在人體中承擔(dān)著多種重要的功能。

Humansrequirevariousmineralelements.Somearerequiredinlargeamounts,butothers,suchasFe,Zn,Cu,IandSe,arerequiredintraceamountsbecausehigherconcentrationscanbeharmful.55現(xiàn)在是55頁\一共有74頁\編輯于星期三生物強(qiáng)化研究概況56現(xiàn)在是56頁\一共有74頁\編輯于星期三

基本上，這些礦質(zhì)元素（mineralelements）都是通過植物（谷物等主食）進(jìn)入人類食物鏈中。食用作物中礦質(zhì)元素的缺乏以及人體對其較低的生物利用性（bioavailability），導(dǎo)致人體微量營養(yǎng)素缺乏，也稱之為“隱形饑餓”（hiddenhunger）。生物強(qiáng)化研究概況57現(xiàn)在是57頁\一共有74頁\編輯于星期三

原因：①主食（staplefood）中微量營養(yǎng)素本身（inherent）含量較低，盡管蔬菜、水果和動物源食品富含微量營養(yǎng)素；②植物生長的環(huán)境土壤中礦質(zhì)元素缺乏；③植物對土壤中礦質(zhì)元素利用能力（phytoavailablilty）較低。

食物中礦質(zhì)元素的化學(xué)形態(tài)（chemicalform）決定了人體對其吸收和同化（absorbandassimilate）的能力。

Someessentialmineralelements,suchasKandNa,occursolelyassolubleinorganicionsinplants.However,mostmineralelementsalsooccurinorganiccompoundsorinorganicsalts,inbothsolubleandinsolubleforms.生物強(qiáng)化研究概況58現(xiàn)在是58頁\一共有74頁\編輯于星期三植物體內(nèi)含有促營養(yǎng)物質(zhì)（promoter）和抗?fàn)I養(yǎng)物質(zhì)（antinutrients），影響人體對其必需礦質(zhì)元素的吸收。促營養(yǎng)物質(zhì)：抗壞血酸（ascorbate），β-胡蘿卜素（β-carotene）和胱氨酸多肽（cysteine-richpolypeptides）等。抗?fàn)I養(yǎng)物質(zhì)：草酸（oxalate），鞣酸（polyphenolics）和植酸（phytate）等。

世界范圍內(nèi)人群受到微量營養(yǎng)素缺乏的不良影響。Itisestimatedthat,oftheworld’s6billionpeople,60-80%areFedeficient,>30%areZndeficient,30%areIdeficientandabout15%areSedeficient.生物強(qiáng)化研究概況59現(xiàn)在是59頁\一共有74頁\編輯于星期三Itisestimatedthatatleast1/3oftheworldpopulationisaffectedbytheZndeficiencyproblem,particularlychildren.Nearly450000childrenunder5yearsdieannuallybecauseofZndeficiency.生物強(qiáng)化研究概況60現(xiàn)在是60頁\一共有74頁\編輯于星期三控制人體微量營養(yǎng)素缺乏的傳統(tǒng)策略不能普遍成功。傳統(tǒng)策略：飲食多樣性（dietarydiversification），礦物質(zhì)補(bǔ)充（mineralsupplementation），食品強(qiáng)化（foodfortification）。生物強(qiáng)化研究