研究生病理學(xué)總論局部血液循環(huán)障礙1

血栓性疾病分類：心腦血管性血栓栓塞深靜脈血栓形成肺栓塞外周動(dòng)脈閉塞

局部血液循環(huán)障礙

血栓性疾病---人類健康的巨大挑戰(zhàn)WTO：世界范圍：1500萬(wàn)/年中國(guó)：發(fā)?。?gt;1000萬(wàn)/年死亡：300萬(wàn)/年醫(yī)療費(fèi)用：1300億現(xiàn)在是1頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期二現(xiàn)在是2頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期二局部血液循環(huán)障礙

血栓性疾病---人類健康的巨大挑戰(zhàn)血栓性疾病的發(fā)展方向：如何預(yù)防：

臨床、分子遺傳等方面探討新的標(biāo)志物

發(fā)現(xiàn)新機(jī)制:研發(fā)新藥物:一血栓形成的機(jī)制和過(guò)程二血栓形成的條件及影響因素現(xiàn)在是3頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期二現(xiàn)在是4頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期二

局部血液循環(huán)障礙—血栓性疾病一血栓形成的機(jī)制和過(guò)程凝血與纖維蛋白溶解血栓形成的定義在活體的心臟或血管腔內(nèi)，血液發(fā)生凝固或血液中的某些有形成分互相粘集，形成固體質(zhì)塊的過(guò)程，稱為血栓形成（thrombosis），在這個(gè)過(guò)程中所形成的固體質(zhì)塊稱為血栓（thrombus）血栓的構(gòu)成現(xiàn)在是5頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期二血栓分類組織學(xué)（1）白色血栓（palethrombus）發(fā)生于血流較速的部位（如動(dòng)脈、心室）或血栓形成時(shí)血流較速的時(shí)期。主要由許多聚集呈珊瑚狀的血小板小梁構(gòu)成，其表面有許多中性白細(xì)胞粘附。血小板小梁之間由于被激活的凝血因子的作用而形成網(wǎng)狀的纖維素，其網(wǎng)眼內(nèi)含有少量紅細(xì)胞。肉眼觀呈灰白色，表面粗糙有波紋，質(zhì)硬，與血管壁緊連。

局部血液循環(huán)障礙—血栓性疾病一血栓形成的機(jī)制和過(guò)程凝血與纖維蛋白溶解現(xiàn)在是6頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期二（2）紅色血栓（redthrombus）發(fā)生在血流極度緩慢甚或停止之后，其形成過(guò)程與血管外凝血過(guò)程相同。在纖維素網(wǎng)眼內(nèi)充滿如正常血液分布的血細(xì)胞。肉眼觀呈暗紅色。新鮮的紅色血栓濕潤(rùn)，有一定的彈性，陳舊的紅色血栓易于脫落造成栓塞。紅色血栓見(jiàn)于混合血栓逐漸增大阻塞管腔，局部血流停止后，往往構(gòu)成延續(xù)性血栓的尾部。

局部血液循環(huán)障礙—血栓性疾病一血栓形成的機(jī)制和過(guò)程凝血與纖維蛋白溶解現(xiàn)在是7頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期二（3）混合血栓（mixedthrombus）呈紅色與白色條紋層層相間。其形成過(guò)程是：以血小板小梁為主的血栓不斷增長(zhǎng)以致其下游血流形成漩渦，從而再生成另一個(gè)以血小板為主的血栓，在兩者之間的血液乃發(fā)生凝固，成為以紅細(xì)胞為主的血栓。在二尖瓣狹窄和心房纖維顫動(dòng)時(shí)，在左心房可形成球形血栓；這種血栓和動(dòng)脈瘤內(nèi)的血栓均可見(jiàn)到灰白色和紅褐色交替的層狀結(jié)構(gòu)，也稱為層狀血栓。

局部血液循環(huán)障礙—血栓性疾病一血栓形成的機(jī)制和過(guò)程凝血與纖維蛋白溶解現(xiàn)在是8頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期二（4）透明血栓（hyalinethrombus）這種血栓發(fā)生于微循環(huán)小血管內(nèi)，只能在顯微鏡下見(jiàn)到，故又稱微血栓，主要由纖維素構(gòu)成，見(jiàn)于彌散性血管內(nèi)凝血

局部血液循環(huán)障礙—血栓性疾病一血栓形成的機(jī)制和過(guò)程凝血與纖維蛋白溶解血栓分類形成部位動(dòng)脈血栓靜脈血栓微循環(huán)血栓

現(xiàn)在是9頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期二

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現(xiàn)在是10頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期二MarcelloMalpighi(1628–1694)

WilliamHewson(1739–1774)BenjaminGuyBabington(1756-1833)

AndrewBuchanan(1798-1882)

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現(xiàn)在是11頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期二AlexanderSchmidt(1831-1894)PaulOskarMorawitz(1879-1936)

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現(xiàn)在是12頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期二

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纖維蛋白原（Fibrinogen）→纖維蛋白現(xiàn)在是13頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期二

局部血液循環(huán)障礙—血栓性疾病一血栓形成的機(jī)制和過(guò)程纖維蛋白原：合成：肝臟血漿含量：2.0～4.0g/L,生物學(xué)半衰期96～144h,存在于吸附血漿中二聚體糖，由Aα、Bβ和v鏈組成的蛋白,分子量340000,由2964個(gè)氨基酸組成?，F(xiàn)在是14頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期二

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纖維蛋白原→纖維蛋白現(xiàn)在是15頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期二合成調(diào)節(jié)：組織損傷炎癥應(yīng)激反應(yīng)Β鏈基因多態(tài)性與纖維蛋白原血漿水平相關(guān)纖維蛋白原其他功能：可以促進(jìn)血小板的聚集促進(jìn)平滑肌和內(nèi)皮細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖和收縮。增加血液粘滯性和外周阻力引起內(nèi)皮細(xì)胞損傷,促進(jìn)膠原和去氧核糖核酸合成。趨化單核/巨噬細(xì)胞現(xiàn)在是16頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期二凝血酶原（prothrombin，凝血因子II）合成：肝臟,相對(duì)分子量為71600正常血漿濃度：150-200mg/L結(jié)構(gòu)：含582氨基酸殘基的酶原，被因子X(jué)a在Arg－Thr及Arg－Ile處切開(kāi)，切除N端274個(gè)氨基酸殘基，余下308個(gè)氨基酸殘基分成A、B兩條肽鏈，由一個(gè)二硫鍵相連。

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纖維蛋白原→纖維蛋白現(xiàn)在是17頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期二

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纖維蛋白原→纖維蛋白凝血酶原（prothrombin，凝血因子II）1.Gla區(qū):2.Kringle功能域:3.催化區(qū):(Arg382-Arg393負(fù)離子結(jié)合部位)

纖維蛋白原凝血調(diào)節(jié)蛋白水蛭素現(xiàn)在是18頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期二凝血酶的其他生物功能：激活纖維蛋白溶解系統(tǒng)

激活C蛋白發(fā)揮抗凝作用活化血小板趨化巨噬細(xì)胞刺激血管平滑肌細(xì)胞、成纖維細(xì)胞分裂、參與內(nèi)皮細(xì)胞增殖調(diào)控（受體途徑）

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纖維蛋白原→纖維蛋白現(xiàn)在是19頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期二

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纖維蛋白原→纖維蛋白纖維蛋白穩(wěn)定因子（因子X(jué)III

）現(xiàn)在是20頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期二纖維蛋白穩(wěn)定因子（因子X(jué)III

）合成：肝臟單核細(xì)胞血小板2個(gè)a亞單位+2個(gè)b亞單位構(gòu)成四聚體以酶原形式存在于血漿為轉(zhuǎn)酰胺酶因子X(jué)III

因子X(jué)IIIa

凝血酶纖維蛋白

蛋白底物形成δ-(γ-谷氨酰)賴氨酸鍵

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纖維蛋白原→纖維蛋白現(xiàn)在是21頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期二

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纖維蛋白原→纖維蛋白纖維蛋白穩(wěn)定因子（因子X(jué)III

）現(xiàn)在是22頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期二纖維蛋白-纖維蛋白纖維蛋白-α抗纖溶酶纖維蛋白-膠原纖維粘連蛋白（止血、創(chuàng)傷、妊娠）

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纖維蛋白原→纖維蛋白纖維蛋白穩(wěn)定因子（因子X(jué)III

）現(xiàn)在是23頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期二參與凝血過(guò)程的凝血因子因子I:纖維蛋白原因子II:凝血素因子III:組織因子凝血酶原酶因子IV:鈣(Ca2+)離子因子V:促凝血球蛋白原，易變因子因子VII:轉(zhuǎn)變加速因子前體，促凝血酶原激酶原，輔助促凝血酶原激酶因子VIII:抗血友病球蛋白A(AHGA),抗血友病因子A（AHFA),血小板輔助因子I,血友病因子VIII或A,因子IX:抗血友病球蛋白B(AHGB)，抗血友病因子B(AHFB)，血友病因子IX或B因子X(jué):STUART(-PROWER)-F,

自體凝血酶原C因子X(jué)I:ROSENTHAL因子，抗血友病球蛋白C因子X(jué)II:HAGEMAN因子，表面因子因子X(jué)III:纖維蛋白穩(wěn)定因子,血纖維穩(wěn)定因子

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纖維蛋白原→纖維蛋白現(xiàn)在是24頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期二凝血的瀑布學(xué)說(shuō)EarlW.DavieRobertG.Macfarlane

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纖維蛋白原→纖維蛋白現(xiàn)在是25頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期二凝血的瀑布學(xué)說(shuō)

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纖維蛋白原→纖維蛋白現(xiàn)在是26頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期二

以蛋白酶原形式存在的凝血因子（1）依賴維生素K的凝血因子(含γ羧基谷氨酸Gla）

凝血酶原（prothrombin，凝血因子II）因子VII

因子IX

因子X(jué)

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纖維蛋白原→纖維蛋白現(xiàn)在是27頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期二依賴維生素K的凝血因子現(xiàn)在是28頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期二依賴維生素K的凝血因子現(xiàn)在是29頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期二依賴維生素K的凝血因子Warfarin

現(xiàn)在是30頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期二因子VII活化因子VII因子X(jué)、IX活化蛋白裂解（Xa）

TF,Ca因子VII（轉(zhuǎn)變加速因子前體，促凝血酶原激酶原，輔助促凝血酶原激酶）合成：肝臟以酶原形式分泌如血血漿濃度：0.5-2.0mg/L血漿半衰期為6-8小時(shí)相對(duì)分子量為50000單鏈糖蛋白：前導(dǎo)肽Gla區(qū)2EGE區(qū)

活化肽催化區(qū)依賴維生素K的凝血因子現(xiàn)在是31頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期二因子IX(抗血友病球蛋白B(AHGB)，抗血友病因子B(AHFB)，血友病因子IX或B)合成：肝臟單鏈糖蛋白：前導(dǎo)肽Gla區(qū)2EGE區(qū)

活化肽催化區(qū)因子IX活化因子X(jué)活化磷脂鈣離子因子VIII依賴維生素K的凝血因子現(xiàn)在是32頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期二因子X(jué)（自體凝血酶原C）合成：肝臟以絲氨酸蛋白酶前體形式分泌入血依賴維生素K的糖蛋白相對(duì)分子量為58800含糖量約15%因子X(jué)因子X(jué)活化

因子VIII磷脂鈣離子因子VIITF依賴維生素K的凝血因子現(xiàn)在是33頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期二因子X(jué)I(抗血友病球蛋白C)合成：肝臟接觸活化的凝血因子兩條相同肽鏈由二硫鍵連接相對(duì)分子量為143000含糖量約5%重鏈：4串聯(lián)重復(fù)序列含90-91個(gè)氨基酸A1：與高分子激肽原（HMWK）結(jié)合A2：與因子IX結(jié)合A4：與因子X(jué)IIa結(jié)合輕鏈：催化中心

（自我激活，結(jié)合血小板）非依賴維生素K的酶原性凝血因子

現(xiàn)在是34頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期二輔助因子性質(zhì)的凝血因子因子III:組織因子（因子III,凝血酶原酶，組織凝血活酶因子）因子V因子VIII特點(diǎn)：存在磷脂Ca2+

特異性與凝血酶結(jié)合加快催化反應(yīng)

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纖維蛋白原→纖維蛋白現(xiàn)在是35頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期二組織因子

（因子III,凝血酶原酶，組織凝血活酶因子）分布：在各類組織腦、肺、胎盤(pán)、血管內(nèi)皮細(xì)胞、白細(xì)胞單鏈跨膜糖蛋白相對(duì)分子量為47000前體蛋白;295個(gè)氨基酸胞外區(qū):219個(gè)氨基酸跨膜區(qū):23個(gè)氨基酸胞內(nèi)區(qū):21個(gè)氨基酸

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纖維蛋白原→纖維蛋白現(xiàn)在是36頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期二TF的表達(dá)：構(gòu)成止血屏障：血管外膜、正常組織中的組織巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、部分上皮細(xì)胞中表達(dá)。誘導(dǎo)性表達(dá)：內(nèi)皮細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞在感染、炎癥、免疫、腫瘤等病理狀態(tài)下，活性物質(zhì)如細(xì)菌脂多糖(LPS),C反應(yīng)蛋白(CRP)、自身抗體、腫瘤壞死因子(TNF)、干擾素(INF)、內(nèi)毒素、絲裂原、凝血酶、免疫復(fù)合物、佛波脂、粘附分子作用下，等均可誘導(dǎo)TF表達(dá)。組成性表達(dá)：腦膠質(zhì)細(xì)胞、胎盤(pán)滋養(yǎng)層細(xì)胞無(wú)表達(dá)：淋巴細(xì)胞、血小板

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纖維蛋白原→纖維蛋白現(xiàn)在是37頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期二胞內(nèi)區(qū)：其中3個(gè)有功能活性的絲氨酸殘基，是蛋白激酶C(PKC)的作用底物。TF與細(xì)胞因子受體家族相似，具有信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)功能。FVIIa與TF結(jié)合后可引起細(xì)胞內(nèi)鈣儲(chǔ)備的動(dòng)員、胞內(nèi)蛋白磷酸化及多種信號(hào)途徑激活

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纖維蛋白原→纖維蛋白現(xiàn)在是38頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期二TF基因啟動(dòng)子：-2163bp--383bp：2個(gè)負(fù)調(diào)控元件和1個(gè)正調(diào)控元件-278--112bp：AP-1、Spl、NF-kB-111bp-+14bp:TF基因表達(dá)啟動(dòng)的最基本元件，3個(gè)Spl/Egr-1

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纖維蛋白原→纖維蛋白現(xiàn)在是39頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期二血細(xì)胞源性TF

①單核細(xì)胞：TNFa、IL-1、內(nèi)毒素、氧化低密度脂蛋白、C反應(yīng)蛋白、佛波脂與血管內(nèi)皮細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞相互作用P選擇素（血小板）②中性粒細(xì)胞：MNC釋放的含TF的微粒？③血小板：α顆粒：TF，F(xiàn)V,vWF、纖維蛋白原當(dāng)受到刺激劑如ADP、膠原、凝血酶等作用后，血小板內(nèi)TF被轉(zhuǎn)移到其膜表面，一部分TF以含TF微粒的形式釋放到血漿中。

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纖維蛋白原→纖維蛋白MNC（NG？)→TF微粒→血小板攝取并貯存在α顆粒內(nèi)→釋放TF微?，F(xiàn)在是40頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期二血細(xì)胞源性TF的病理意義①與了血管壁來(lái)源的TF協(xié)同作用，促進(jìn)凝血過(guò)程②與血管壁源性TF相比；血細(xì)胞來(lái)源的TFF更易優(yōu)先激活同處于循環(huán)中的其他凝血因子，因而更易激發(fā)凝血反應(yīng);

血細(xì)胞來(lái)源TF激活的產(chǎn)物可在其自身提供的磷脂表面進(jìn)行反應(yīng)，因而縮短了凝血因子之間作用的距離，使凝血反應(yīng)加速.

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纖維蛋白原→纖維蛋白現(xiàn)在是41頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期二③血細(xì)胞來(lái)源的TF在病理性血栓形成過(guò)程中可能起非常重要的作用：與正常個(gè)體比較，動(dòng)脈血栓性疾病(如冠脈綜合征、糖尿病等)、DIC、嚴(yán)重感染、急性髓性白血病、轉(zhuǎn)移癌、深靜脈血栓形成等疾病可見(jiàn)到MNC或NG膜表面TF的表達(dá)顯著增加。在血液中檢測(cè)到高水平的白細(xì)胞釋放的含TF的微粒血小板內(nèi)TF的活性顯著增強(qiáng)提示細(xì)胞來(lái)源的TF同血管壁源性TF協(xié)同作用促進(jìn)病理血栓的形成，血栓性疾病患者不僅在組織水平，而且在細(xì)胞水平上已處于高凝狀態(tài)

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纖維蛋白原→纖維蛋白現(xiàn)在是42頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期二TF與腫瘤血管生成：凝血途徑依賴性：凝血過(guò)程活化→凝血酶的產(chǎn)生→血小板的活化和纖維素的沉積凝血酶→血小板的釋放VEGF→血管生成凝血過(guò)程活化→IL-8→血管生成凝血途徑非依賴性：TF的表達(dá)→激活VGEF,BFGF→血管生成

現(xiàn)在是43頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期二因子V（促凝血球蛋白原，易變因子）合成：肝臟巨核細(xì)胞血漿濃度：30nmol/L單鏈蛋白，25%貯存于血小板α顆粒，其余在血漿內(nèi)以無(wú)活性的輔因子形式存在。重鏈：結(jié)合凝血酶原輕鏈：結(jié)合磷脂膜結(jié)合FXa：受體（抗凝血酶III）輔助因子

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纖維蛋白原→纖維蛋白現(xiàn)在是44頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期二因子VIII（抗血友病球蛋白）前體：?jiǎn)捂溠獫{：雙鏈與vonWillebrand因子結(jié)合

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纖維蛋白原→纖維蛋白現(xiàn)在是45頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期二其他因子

因子X(jué)II(HAGEMAN因子，表面因子)

合成：肝臟接觸活化的凝血因子單鏈糖蛋白596氨基酸構(gòu)成相對(duì)分子量為143000含糖量16.8%因子X(jué)IIα因子X(jué)IIaβ因子X(jué)IIa血漿激太釋放酶限制性蛋白酶α因子X(jué)IIa：353精氨酸

（N端）重鏈

(表面結(jié)合能力)

（C端）輕鏈（酶活性中心）β因子X(jué)IIa：334精氨酸具有酶活性無(wú)表面結(jié)合能力現(xiàn)在是46頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期二凝血的瀑布學(xué)說(shuō)現(xiàn)在是47頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期二啟動(dòng)階段；VIIa/TF形成TFPI調(diào)節(jié)放大階段：少量Th反饋地激活：血小板

FVFVIIIFXI現(xiàn)在是48頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期二凝血過(guò)程的特點(diǎn)①凝血因子活化呈瀑布效應(yīng)(cascade)使血液凝固具有高效率和精密調(diào)控的特征②凝血因子的活化本質(zhì)上為蛋白質(zhì)的有限水解，而許多凝血因了本身既是蛋白酶，又是酶作用的底物③凝血因子結(jié)構(gòu)特征：凝血因子(Ⅱ、Ⅵ、Ⅺ、Ⅹ、Ⅻ)的氨基酸順序相似，與許絲氨酸蛋白酶同源。

N端的氨基酸序列變化較大，決定各凝血因子作用底物的專一性。

C－端約250個(gè)氨基酸殘基同源性很高，是具有催化活性的結(jié)構(gòu)域?；钚灾行牡慕z氨酸殘基參與肽鍵的水解它們催化的反應(yīng)需Ca＋＋和磷脂參加?，F(xiàn)在是49頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期二凝血過(guò)程的特點(diǎn)④活化反應(yīng)在磷脂表面(內(nèi)源性途徑由血小板，外源性途徑由組織凝血活素提供)表面進(jìn)行，大大提高反應(yīng)速度，而Ca＋＋的作用在于促進(jìn)酶和底物與磷脂表面的結(jié)合。⑤維生素K在內(nèi)、外源性凝血中均有重要作用。⑥凝血過(guò)程中有多條正反饋途徑使反應(yīng)不斷加速放大，終產(chǎn)物纖維蛋白有抗凝血作用，聯(lián)系機(jī)體內(nèi)凝血與抗凝血功能。現(xiàn)在是50頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期二現(xiàn)在是51頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期二纖維蛋白溶解系統(tǒng)血液凝固過(guò)程中形成的纖維蛋白，被溶解的過(guò)程，叫纖維蛋白溶解（簡(jiǎn)稱纖溶）。纖溶是體內(nèi)重要的抗凝血過(guò)程。它和血凝過(guò)程一樣，也是機(jī)體的一種保護(hù)性生理反應(yīng)。對(duì)體內(nèi)血液經(jīng)常保持液體狀態(tài)與管道暢通起著重要的作用。

局部血液循環(huán)障礙—血栓性疾病一血栓形成的機(jī)制和過(guò)程

纖維蛋白溶解系統(tǒng)組成：

纖溶酶原

纖溶酶組織纖溶酶原激活物（t-PA）尿激酶型纖溶酶原激活物（u-PA）纖溶酶原激活抑制物（PAI）

α2-抗纖溶酶抑制物(α2-PI)α

2-巨球蛋白(α

2-M)C1-抑制物

因子X(jué)II、PK、HMWK

玻璃連接蛋白現(xiàn)在是52頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期二

局部血液循環(huán)障礙—血栓性疾病一血栓形成的機(jī)制和過(guò)程

纖維蛋白溶解系統(tǒng)現(xiàn)在是53頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期二

局部血液循環(huán)障礙—血栓性疾病一血栓形成的機(jī)制和過(guò)程纖維蛋白溶解系統(tǒng)纖維蛋白溶解系統(tǒng)激活途徑：內(nèi)激活途徑因子X(jué)IIaHMWK→PK→K→纖溶酶活化外激活途徑組織纖溶酶原激活物（t-PA）尿激酶型纖溶酶原激活物（u-PA）→纖溶酶活化鏈激酶（SK）現(xiàn)在是54頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期二纖溶系統(tǒng)各成分的性質(zhì)及功能（1）纖容酶原(plasminogen,plg)合成：主要在肝臟嗜酸性粒細(xì)胞腎臟，血管內(nèi)皮細(xì)胞分子結(jié)構(gòu)：?jiǎn)捂溙堑鞍?，分子量?2000，由791個(gè)氨基酸組成，有24個(gè)二硫鍵谷氨酸纖容酶原：賴氨酸纖容酶原：易激活親和力高現(xiàn)在是55頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期二（2）纖容酶

在血管內(nèi)皮細(xì)胞表面被組織纖溶酶原激活物、尿激酶型纖溶酶原激活物等激活（精561-纈562）輕鏈：催化區(qū)

重鏈：5個(gè)餅環(huán)區(qū)（keingle）1，5keingle：纖維蛋白（原）Lys4，5keingle：維持纖溶酶原空間結(jié)構(gòu)功能：屬絲氨酸蛋白可裂解：精-賴氨酸鍵堿性氨基酸酯酰胺現(xiàn)在是56頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期二纖容酶功能：降解纖維蛋白原：纖維蛋白原降解產(chǎn)物（FgDP）降解纖維蛋白：纖維蛋白降解產(chǎn)物（FDP）現(xiàn)在是57頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期二D-二聚體定義

D-二聚體是纖維蛋白單體經(jīng)活化因子X(jué)III交聯(lián)后，再經(jīng)纖溶酶水解所產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物，是一個(gè)特異性的纖溶過(guò)程標(biāo)記物。D-二聚體來(lái)源于纖溶酶溶解的交聯(lián)纖維蛋白凝塊。定量小于200μg／L。

D-二聚體主要反映纖維蛋白溶解功能

繼發(fā)性纖維蛋白溶解功能亢進(jìn)，如高凝狀態(tài)、彌散性血管內(nèi)凝血、腎臟疾病、器官移植排斥反應(yīng)、溶栓治療等。

血管內(nèi)有活化的血栓形成及纖維溶解活動(dòng)：深靜脈血栓(DVT)診斷

心肌梗死、腦梗死、肺栓塞、靜脈血栓形成、手術(shù)、腫瘤、彌漫性血管內(nèi)凝血、感染及組織壞死等。老年人及住院患者，因患菌血癥等病易引起凝血異常而導(dǎo)致D-二聚體升高。

現(xiàn)在是58頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期二纖容酶功能：將谷氨酸纖容酶原轉(zhuǎn)變?yōu)橘嚢彼崂w容酶原將單鏈纖溶酶原激活物轉(zhuǎn)變?yōu)殡p鏈分解各種凝血因子：V,VIII,X,VII,XI,II降解血小板糖蛋白其他：降解基質(zhì)蛋白：纖維連接蛋白、層連接蛋白、凝血酶敏感蛋白等激活前激素：前胰島素、人胎盤(pán)催乳素等激活蛋白前酶：前膠原酶等現(xiàn)在是59頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期二（3）纖溶酶原激活劑組織纖溶酶原激活物（tissue-typeplasminogenactivator，tPA）尿激酶型纖溶酶原激活物（urokinase-type

plasminogenactivator，uPA）組織纖溶酶原激活物（t-PA）分布：存在于機(jī)體所有組織中，以子宮、肺、前列腺、卵巢、甲狀腺及淋巴結(jié)表達(dá)量最高。合成：血管內(nèi)皮細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨核細(xì)胞、間皮細(xì)胞等血漿水平：2-5ug/L半衰期為4-5分鐘分子結(jié)構(gòu)：絲氨酸糖蛋白相對(duì)分子量為6800-7200

由527個(gè)氨基酸構(gòu)成

現(xiàn)在是60頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期二單鏈t-PA雙鏈t-PA