《膽囊癌診斷和治療指南》(2023年版)解讀

·指南解讀·〔2023版〕解讀[關(guān)鍵詞]膽囊癌；指南解讀；腫瘤外科治療；膽囊癌預(yù)防；腫瘤關(guān)心治療外科學(xué)分會(huì)膽道學(xué)組和中國醫(yī)師協(xié)會(huì)外科醫(yī)師分會(huì)膽道外科醫(yī)師委2023版的《膽囊癌診斷和治療指南》[1]。2023版指南膽囊癌發(fā)病危急因素及可能相關(guān)因素〔〕膽囊癌M分期、病理學(xué)類型及臨床分型〔診斷依據(jù)4膽囊癌術(shù)前與術(shù)中評估〔〕6〕7〕隨訪。本次指南提出膽囊癌的的危急因素包括明確危急因素和可能危險(xiǎn)因素[1-2]。明確危急因素包括膽囊結(jié)石、膽囊息肉樣病變、膽囊慢“保膽取石”“保膽取石”術(shù)后膽囊作為膽囊癌的高危因素，認(rèn)為保膽取石后的膽囊，保膽取石”術(shù)是不科學(xué)不應(yīng)擇期行膽囊切除術(shù)。假設(shè)不手術(shù)者，應(yīng)每3個(gè)月到大型醫(yī)院肝膽胰膽囊癌的臨床分期和分型。本次指南連續(xù)推舉使用AJCC和UICCTNM分期系統(tǒng)，由于該分期供給了膽囊癌臨床病理學(xué)診斷的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，對膽囊癌的局部浸潤深度、鄰近器官侵害程T2T2a期，T2b〔2〕按轉(zhuǎn)移陽性淋巴結(jié)數(shù)目劃分N分期，1～3枚N1期，4N2期；為N6枚。的分期更符合臨床實(shí)際，更能夠指導(dǎo)臨床診療。中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)分會(huì)膽道學(xué)組在國際上領(lǐng)先提出膽囊癌的臨T2期及以上膽囊癌依據(jù)腫瘤起源部位及侵害方3〔2〕II型：肝臟型；T2期腫瘤位于肝臟側(cè)，T3期穿透漿膜，侵害肝臟，〔3〕Ⅲ型：肝門型；2期包括頸部及膽囊管癌，T3期及以上腫瘤穿透漿膜，可侵害膽管和〔或〕肝門血管構(gòu)造4IV2T分期、N分期、血管侵害及神經(jīng)浸潤等腫瘤生物學(xué)行為相關(guān)；不同臨AJCCUICCTNM分期系統(tǒng)結(jié)合不同的臨床分型制定科學(xué)的治療策略。期診斷率的唯一策略是轉(zhuǎn)變固定思維，對每一例膽囊良性疾病〔膽囊結(jié)石、膽囊息肉、膽囊腺肌癥、膽囊炎等〕B“膽囊切除術(shù)”CTMRI增加檢查或超聲內(nèi)鏡等影像學(xué)檢查和腫瘤標(biāo)志物B超檢查而快節(jié)奏實(shí)施腹腔鏡膽囊切除術(shù)。膽囊癌術(shù)前與術(shù)中評估：膽囊癌病情評估內(nèi)容包括術(shù)前TNM分CT、磁共振、PET等影像學(xué)手段。術(shù)中評估冰凍切片、淋巴結(jié)活檢等進(jìn)展評估。16組淋巴結(jié)陽性可作為放棄根治術(shù)的依據(jù)；對于術(shù)前評估為T3期及以上分期的膽囊癌，因有較要的開腹手術(shù)。膽囊癌根治性切除的條件包括10切除為目標(biāo)的膽囊及鄰近器官癌灶切除和區(qū)域性淋巴結(jié)清掃2剩余肝臟功能可代償，可保存或重建其脈管構(gòu)造3〕癌的術(shù)中再次評估包括可切除性評估是格外重要的。治術(shù)式簡單多樣化，從TisT1a期的單純膽囊切除術(shù)，到無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)治療建議在具有豐富閱歷的肝膽胰外科醫(yī)師和病理科醫(yī)師的醫(yī)療中心完成[1]?？傮w而言，T3T4期膽囊癌外科治療效果不抱負(fù)，且手術(shù)創(chuàng)傷大、術(shù)后并發(fā)癥高，因此膽囊癌聯(lián)合臟器切除應(yīng)強(qiáng)調(diào)以R0R0式。聯(lián)合血管切除重建的患者整體預(yù)后差，需慎重選擇。獲益，建議術(shù)中行膽囊管切緣活檢，如膽囊管切緣為陽性，應(yīng)切除肝于膽囊管的惡性腫瘤，膽囊管癌易侵害四周組織構(gòu)造，預(yù)后更差。膽切除；T1b期膽囊管癌應(yīng)行肝臟楔形整塊切除+肝外膽管切除+淋巴結(jié)清掃術(shù)；≥T2期膽囊管癌需行右半肝或右三葉切除+肝外膽管切除+區(qū)域淋巴結(jié)清掃術(shù)。微創(chuàng)手術(shù)在膽囊癌中的應(yīng)用仍處于慎重的探究期，對于T3和41和2期膽囊癌腹腔鏡或機(jī)器人根治術(shù)僅限于具備嫻熟腹腔鏡或機(jī)器人技術(shù)的肝膽胰外手術(shù)術(shù)中假設(shè)發(fā)生膽囊破潰、膽汁泄漏以及“煙囪”效應(yīng)等，可能增加穿刺孔轉(zhuǎn)移以及腹膜播散的風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)而顯著影響患者預(yù)后，如T1期T3期[1]。該指南首先提出“意外膽囊癌”以訂正，應(yīng)遵循其他消化道實(shí)體腫瘤命名為早期、進(jìn)展期、晚期膽囊癌；或依據(jù)病理學(xué)分期TNM分期命名[1]。訂正“意外膽囊癌”的錯(cuò)誤性，高度重視膽囊結(jié)石、膽囊息肉等良性疾病的癌變性。有高危因素CTMRI增加檢查，從而提高膽囊癌的術(shù)前診斷率；在癌變風(fēng)險(xiǎn)的膽囊良性疾病。其二，杜絕術(shù)前T2期及以上分期的膽破損膽汁外漏，氣腹導(dǎo)致腹腔種植轉(zhuǎn)移；避開二次手術(shù)〔補(bǔ)救性膽囊癌根治術(shù)〕給患者帶來的苦痛和經(jīng)濟(jì)損失，避開二次手術(shù)窗口期腫術(shù)前獲得診斷后有時(shí)機(jī)轉(zhuǎn)診到上級(jí)醫(yī)院實(shí)施標(biāo)準(zhǔn)的膽囊癌根治術(shù)。從膽囊癌的關(guān)心化療、一線化療，再到二線化療方面進(jìn)展了探究，歸納本次指南重點(diǎn)〔1膽囊癌的治療需遵循預(yù)防為先的策略，進(jìn)展膽囊癌預(yù)防學(xué)問的科學(xué)普及，對膽囊良性疾病患者加強(qiáng)隨訪工作，對潛在膽囊癌高危因素的膽囊良性疾病患者準(zhǔn)時(shí)實(shí)施“膽囊切除術(shù)”。明確“保膽取石術(shù)”逆轉(zhuǎn)膽囊癌變的膽囊炎根底〔2〕“意外膽囊癌”不標(biāo)準(zhǔn)的醫(yī)學(xué)診斷術(shù)語，有利于提高膽囊癌的預(yù)防意識(shí)和膽囊癌的術(shù)前診斷率，避開〔補(bǔ)救性膽囊癌根治術(shù)〕的負(fù)面效應(yīng)，從而提高膽囊癌外科治療效果〔〕膽囊癌根治術(shù)〔4〕外科醫(yī)師必需樹立腫瘤學(xué)治療理念，對進(jìn)展期膽囊癌結(jié)合化療、放療、靶向和免疫治療，從而改善膽囊癌的預(yù)后。參考文獻(xiàn)：,中國醫(yī)師協(xié)會(huì)外科醫(yī)師分會(huì)膽道外科醫(yī)師委員會(huì).膽囊癌診斷和治療指南(2023版)[J].中華外科雜志,2023,58(4):243-251.中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)分會(huì)膽道外科學(xué)組.膽囊癌診斷和治療指南(2023版[J].中華消化外科雜志2023,14(11):881890.·指南解讀·〔2023版〕更解讀[摘要]膽囊癌是膽道系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤，具有發(fā)病隱匿、侵襲性強(qiáng)、簡潔發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等特點(diǎn)，預(yù)后極差，臨床診療過程仍存〔2023版》是基于最的高質(zhì)量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)所制定的臨床診療指南，相比2023版膽囊癌診療指南，2023版指南在病因?qū)W、腫瘤分期及分型、術(shù)前評估、手術(shù)治療及系統(tǒng)治療等方面均得以更。本文結(jié)合近年來最的爭論進(jìn)展,2023版膽囊癌診療指南進(jìn)展解讀。[關(guān)鍵詞]膽囊癌；指南解讀；腫瘤診斷和治療5.28萬例[1]。膽囊癌具有高度異質(zhì)性、發(fā)病隱匿、易集中5年5%[2]。目前治愈膽囊癌的唯一時(shí)機(jī)是手術(shù)切除，但只有10%～30%的患者可行根治性手術(shù)[3]。在版指南公布前，國內(nèi)膽道外科醫(yī)師主要遵循中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)分會(huì)膽道外科學(xué)組于2023年公布的膽囊癌診療指南[4]，但近年來針對膽囊癌大量的臨床和根底爭論使得上述指南已不能適應(yīng)最的爭論進(jìn)展。2023年美國癌癥聯(lián)合委員會(huì)〔AmericanJointCommitteeonCancer，AJCC〕和國際抗癌聯(lián)TNM20237TNM分期系統(tǒng)。床試驗(yàn)已經(jīng)在國內(nèi)外開展，并且已有藥物被寫入了指南之中。為了〔2023版〕[5]，本文通過結(jié)合近年來最的爭論進(jìn)展，比照國內(nèi)舊指南及美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)〔2023版〕進(jìn)展解讀。20232023版指南的比較病因?qū)W方面的差異和進(jìn)展版指南將膽囊癌發(fā)病相關(guān)危急因素分為確定危急因素和可能危急因素，其中膽囊結(jié)石、膽囊息肉樣病變、膽囊慢性炎癥及“保膽取石”術(shù)后膽囊為確定危急因素，而先天性胰膽管集合特別、膽囊腺肌癥、膽道感染、肥胖與糖尿病、年齡和性別、原發(fā)性硬化性膽管炎primaryg，、遺傳學(xué)和基因突變、吸煙及化學(xué)暴露為可能危急因素，較前增了四種相關(guān)危急因素：〔1〕“保膽取石”術(shù)后膽囊：因其能夠保存膽囊，從而迎合局部患者心理，近年來在國內(nèi)局部醫(yī)院開展由于結(jié)石形成機(jī)制及炎癥并未消退慢性炎癥會(huì)導(dǎo)致局部黏膜DNA損傷，進(jìn)而活化膽囊的自身修復(fù)機(jī)制，使得黏膜細(xì)胞處于增生的狀態(tài)從而加速了“化生-異型增生-癌”這一過程[6]〔2〕PSC：文獻(xiàn)報(bào)道6%～13.4%的PSC患者合并膽囊腫瘤，較一般人群的0.35%明顯增高[7-8]。PSC致膽囊癌和膽囊長期的慢性炎癥相關(guān)[9]〔3〕吸煙：國外最一項(xiàng)納入20項(xiàng)爭論的薈萃分析說明吸煙是膽囊癌的獨(dú)立危急因〔吸煙者和不吸煙者比1.33，95%CI1.17～1.51〕[10]〔4〕化學(xué)暴露：包括黃曲霉素及多種重金屬被版指南納入化學(xué)暴露的危急因素之中智利的一項(xiàng)爭論說明膽囊癌患者外周血中黃曲霉素水平高于膽囊結(jié)石的患者〔 OR9.4，95%CI2.8～37.2〕和安康人群〔OR13.2，95%CI4.3～47.9〕[11]。膽囊癌患者血清的銅、鎳、鎘、鉻等的水平高于安康人群，而鋅和硒則低于安康人群[12]。膽囊癌分期及分型方面的差異和進(jìn)展版指南引用了2023年AJCC和UICC聯(lián)合公布的第8版TNM7TNM〕將2期膽囊癌細(xì)分為〔腹腔側(cè)〕和〔肝臟側(cè)；相應(yīng)地將II期也分為IIA〔和IIB〔2〕N分期改為依據(jù)轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)數(shù)目劃分，其中1～3N1期，≥4N26枚淋巴結(jié)以準(zhǔn)確推斷N分期[13]。T2期分期的轉(zhuǎn)變主要依據(jù)兩項(xiàng)回憶性爭論：一項(xiàng)國際多中心的爭論說明，T2期肝臟側(cè)腫瘤〔T2h〕較腹腔側(cè)〔T2p〕更易發(fā)生血管侵害、神經(jīng)浸潤及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，3552.1%、73.7%42.6%64.7%[14]157T2〔腹33124例〕的爭論說明，腫瘤位置是重要的預(yù)后因素，腹腔側(cè)患者的596.0%vs62.7[15N分期的變化歸因于近年來的多項(xiàng)爭論證明陽性淋巴結(jié)數(shù)為影響根治性手術(shù)膽囊癌患者預(yù)后的獨(dú)立危急因素[16-17]。TNM分期，還要考將2期及以上膽囊癌依據(jù)腫瘤起源部位及侵害方向分為4I型：腹腔型；II型：肝臟型；III型：肝門型；IV型：混合型。全國多中心回憶性爭論顯示膽囊癌的臨床分型與T0.0、N分期＜0.0、血管侵害＜0.0〕及神經(jīng)侵害〔χ2=54.3，P＜0.01〕具有相關(guān)性，腹腔型、肝臟型、肝門型48個(gè)月、21個(gè)月、16個(gè)月和11個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔χ2=80.6，P＜0.01〕[18]。影像學(xué)診斷及術(shù)前評估方面的差異和進(jìn)展膽囊癌的診斷依據(jù)包括病癥、體征、腫瘤標(biāo)志物和影像學(xué)檢查，-ed，、磁共振成像cresonanceg〕及正電子〔positronnd〕MRI聯(lián)合血管成像檢查。穿刺病理學(xué)檢查有助于和膽囊良性疾MRI聯(lián)合血管成像可明確腫瘤大小、肝臟侵害程度、血管侵害、腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等，較增加CT能更好地顯示病變與四周組織的關(guān)系，有助于術(shù)前評估。膽囊癌的術(shù)前評估主要包括：T分期的評估、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的評估、遠(yuǎn)T2MSCTMRI檢查關(guān)系，從而更準(zhǔn)確地評估腫瘤的可切除性[19]。手術(shù)治療方面的差異及進(jìn)展TNM分期及臨床分型，膽囊癌手術(shù)方式發(fā)生的轉(zhuǎn)變主要包括〔1〕肝切除范圍的變化：版T2aT1b2cm以上的肝組織楔形切T2b4b+5段切除。而舊版指南認(rèn)為T24b+5段切除。T3期的切肝范圍較舊版指南未作轉(zhuǎn)變。對于無轉(zhuǎn)移的T4期膽囊癌，舊版〔2〕淋巴結(jié)清掃的變化：舊指南均建議16組淋巴結(jié)活檢，如術(shù)中快速冰凍病理學(xué)檢查結(jié)果為陽性，說明存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，應(yīng)放棄根治性手術(shù)。舊版指南同時(shí)建議T1b和T2期膽囊癌在術(shù)中常規(guī)行13a則行肝十二指腸韌帶淋巴結(jié)清掃8/12組；假設(shè)為陽性，則行擴(kuò)大淋巴結(jié)清掃〔8/12/13/9組16T3期T4T1b期及以上的膽囊癌患者常規(guī)行區(qū)舊版指南稱“隱匿性膽囊癌”，近年來文獻(xiàn)報(bào)多為“意外膽囊癌”，版指南更正了這一錯(cuò)誤的學(xué)術(shù)命名，并做出了如下推舉：Ⅲ強(qiáng)調(diào)再次手除；Ⅲ4～8探查，排解腹膜、肝臟等遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。非手術(shù)治療方面的差異和進(jìn)展者在根治手術(shù)前行關(guān)心化療〔〕術(shù)后診斷的膽囊癌，膽囊管淋巴2〕侵害肝臟或有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的局部進(jìn)展期膽囊癌。但由于一項(xiàng)納入160例局部進(jìn)展期膽囊癌患者的前瞻性爭論使用吉西他濱41.2%〔66/160〕的患者能夠行根治性手術(shù)，中位生存期和無進(jìn)138關(guān)心化療方案[20]S-1等藥物聯(lián)合應(yīng)用的臨床爭論均顯示關(guān)心化療可以使局部進(jìn)展期膽術(shù)切除的患者預(yù)后和直接行根治性手術(shù)者無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異[21-24]正在開展的膽道腫瘤關(guān)心治療前瞻性臨床爭論都以吉西他濱作為根底方案[25-26]或化療與聯(lián)合放化療的優(yōu)劣，但國外正在進(jìn)展一項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)〔B，旨在通過比較不同治療組〔術(shù)前聯(lián)合放化療組和單純關(guān)心化療組〕患者的總生存期overall0切除率及無進(jìn)展生存期〔progression-freesurvival，PFS〕等，進(jìn)而比較術(shù)前聯(lián)合放化療與單純化療的療效[26]T2期以上、淋巴結(jié)陽性R1性臨床試驗(yàn)才能得出牢靠結(jié)論。國外一項(xiàng)納入447例膽道腫瘤患者的III期臨床試驗(yàn)使用卡培他濱進(jìn)展關(guān)心化療，遵循爭論方案分析〔per-protocolanalysis〕顯示術(shù)后化療組和觀看組的中位生存時(shí)間分的生存期[31]。對于不行切除的膽囊癌，舊版指南均推進(jìn)展治療性[32]，而放療對遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者療效較差，僅適用于局部局部進(jìn)展期患者[33]，因此，聯(lián)合放化療是否能使晚期膽囊癌患者獲益亦需進(jìn)一步爭論。一項(xiàng)從美國國家癌癥數(shù)據(jù)庫〔NationalCancerDatabase〕納入1199例不行切除的非轉(zhuǎn)移膽囊癌患者的爭論覺察，聯(lián)合放化療和單純化療者的中位生存期分別為12.9個(gè)月和7.8個(gè)月，說明相較于單純化療，聯(lián)合放化療能夠延長這一類膽囊癌患者的生存期[34]。星不穩(wěn)定性〔microsatelliteinstability，MSI〕和/或錯(cuò)配修復(fù)基因repairMMR〕檢測，如消滅高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定〔microsatelliteinstability-high，MSI-H〕或錯(cuò)配修復(fù)缺陷〔mismatchrepairdeficienc，dMMR，可以使用免疫檢查點(diǎn)抑制劑卡瑞利珠單PD-1/PDL-1PD-1路的單抗已被應(yīng)用于肺癌、腎癌、黑色素瘤等多種腫瘤[37]。此外還等分子的藥物正在進(jìn)展臨床試驗(yàn)，其中針對表皮生長因子受體〔epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR〕的酪氨酸激酶抑制劑厄洛III期臨床試驗(yàn)證明，〔5.9個(gè)月vs3個(gè)分子的靶向藥物和免疫治療藥物將通過臨床試驗(yàn)而為膽囊癌患者供給的治療選擇。NCCN指南的比較術(shù)前評估及手術(shù)治療方面的比較CT、MRI等檢查進(jìn)展術(shù)前評估。最NCCN〔包括術(shù)中或術(shù)后覺察的膽囊癌二次手術(shù)前〕行“腹部/CT/MRICT”檢查。而我指南明確指出合并黃疸的患者手術(shù)預(yù)留肝臟體積需大于肝體積的40%。國內(nèi)外指南在手術(shù)治療方面都強(qiáng)調(diào)要以到達(dá)R0切除為手術(shù)目的手術(shù)方案國內(nèi)指南明確指出b+肝外膽管切除+淋巴結(jié)清掃術(shù)，T2期及以上膽囊管癌需行右半肝或右三肝切除+肝外膽管切除+NCCN指南2cm以上肝組織楔形切除；T2b期膽囊癌推舉肝楔形切除或4b+53期膽囊床受累＜2m且無肝十二指4b+5NCCN4b+5段切除為基準(zhǔn)的手術(shù)治R0切除才推進(jìn)展擴(kuò)大肝切除術(shù)。非手術(shù)治療方面的比較NCCN指南給出了包括“吉西他濱/順鉑”在內(nèi)的一系列可能使患者受益療方案的選擇依據(jù)手術(shù)狀況打算〔〕對于0切除、無區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者，NCCN指南推舉觀看、參與臨床試驗(yàn)或行氟尿嘧啶為根底T2期以上患者行術(shù)后化療或放療；R1切除或淋巴結(jié)陽性的患者，NCCN指南推進(jìn)展氟尿嘧合替吉奧等〔3〕對于R2切除及不行切除者，NCCN指南推舉的系療；姑息放療；哌姆單抗治療〔MSI-H或dMMR的患者。我國版瘤患者，NCCN指南推舉進(jìn)展種系檢測〔germlinetest〕或轉(zhuǎn)至基因ge-netic前還缺少大規(guī)模的相關(guān)臨床試驗(yàn)，有待開展進(jìn)一步爭論?！赌懩野┰\斷和治療指南〔2023版》是我國膽道外科學(xué)專家結(jié)合最的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)達(dá)成的共識(shí)，較舊版指南更的內(nèi)容主要包括以下幾個(gè)方面1將膽囊癌的流行病學(xué)危急因素分為確定危急因素和可能危急因素〔引入第8版M2期及3〕NCCN體化診療將成為膽道外科醫(yī)師共同努力的方向。參考文獻(xiàn)：ChenW,ZhengR,BaadePD,etal.CancerstatisticsinChina,2023[J].CACancerJClin,2023,66(2):115-132.D’Hondt M, Lapointe R, Benamira Z, et al. Carcinoma of gallbladder:Patternsofpresentation,prognosticfactorsandsurvivalrate.An11-yearsinglecentreexperience[J].EurJSurgOncol,2023,39(6):548-553.MisraS,ChaturvediA,MisraNC,etal.Carcinomaofthegallbladder[J].LancetOncol,2023,4(3):167-176.中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)分會(huì)膽道外科學(xué)組.膽囊癌診斷和治療指南(2023版)[J].臨床肝膽病雜志2023,32(3):411-419.,中國醫(yī)師協(xié)會(huì)外科醫(yī)師分會(huì)膽道外科專業(yè)委員會(huì).膽囊癌診斷和治療指南(2023版)[J].中華外科雜志,2023,58(4):243-251.LiY,ZhangJ,MaH.Chronicinflammationandgallbladdercancer[J].CancerLett,2023,345(2):242-248.Vazquez-ElizondoG,Mucino-BermejoJ,Mendez-SanchezN.Gallbladderdiseaseinpatientswithprimarysclerosingchol-angitis[J].AnnHepatol,2023,7(2):182-183.BucklesDC,LindorKD,LarussoNF,etal.Inprimaryscle-rosingcholangitis,gallbladderpolypsarefrequentlymalig-nant[J].AmJGastroenterol,2023,97(5):1138-1142.LewisJT,TalwalkarJA,RosenCB,etal.Prevalenceandriskfactorsforgallbladderneoplasiainpatientswithprima-rysclerosingcholangitis:Evidenceforametaplasia-dyspla-sia-carcinomasequence[J].AmJSurgPathol,2023,31(6):07-913.LugoA,PeveriG,GallusS.Shouldweconsidergallbladdercanceranewsmoking-relatedcancer?Acomprehensivemeta-analysisfocusedondose-responserelationships[J].IntJCan-cer,2023,146(12):3304-3311.[11]NogueiraL,FoersterC,GroopmanJ,etal.Associationofaf-latoxinwithgallbladdercancerinChile[J].JAMA,2023,313(20):2075-2077.[12]BasuS,SinghMK,SinghTB,etal.Heavyandtracemetalsincarcinomaofthegallbladder[J].WorldJSurg,2023,37(11):2641-2646.湯朝暉,田孝東,魏妙艷,等.美國癌癥聯(lián)合委員會(huì)膽道惡性腫瘤分期系統(tǒng)(第8版)更解讀[J].中國有用外科雜志,2023,37(3):248-254.ShindohJ,deAretxabalaX,AloiaTA,etal.TumorlocationisastrongpredictoroftumorprogressionandsurvivalinT2gallbladdercancer:Aninternationalmulticenterstudy[J].AnnSurg,2023,261(4):733-739.LeeH,ChoiDW,ParkJY,etal.SurgicalstrategyforT2gall-bladdercanceraccordingtotumorlocation[J]. AnnSurgOn-col,2023,22(8):2779-2786.ShiraiY,SakataJ,WakaiT,etal.Assessmentoflymphnodestatusingallbladdercancer:location,number,orratioofposi-tivenodes[J].WorldJSurgOncol,2023,10:87.SakataJ,ShiraiY,WakaiT,etal.Numberofpositivelymphnodesindependentlydeterminestheprognosisafterresectioninpatientswithgallbladdercarcinoma[J].AnnSurgOncol,2023,17(7):1831-1840.張東,耿智敏,陳晨,等.膽囊癌的臨床分型和預(yù)后關(guān)系初步分析: 多中心回憶性臨床爭論[J]. 中華外科雜志, 2023, 157(4):258-264.中華醫(yī)學(xué)會(huì)數(shù)字醫(yī)學(xué)分會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)分會(huì)膽道外科學(xué)組,中國爭論型醫(yī)院學(xué)會(huì)數(shù)字醫(yī)學(xué)臨床外科專業(yè)委員會(huì).膽囊癌三維可(2023版)[J].,2023,38(12):1339-1346.ChaudhariVA,OstwalV,PatkarS,etal.Outcomeofneoad-juvantchemotherapyin“l(fā)ocallyadvanced/borderlineresect-able”gallbladdercancer:theneedtodefineindications[J].HPB(Oxford),2023,20(9):841-847.KobayashiS,TomokuniA,GotohK,etal.Aretrospectiveanalysisoftheclinicaleffectsofneoadjuvantcombinationtherapywithfull-dosegemcitabineandradiationtherapyinpatientswithbiliarytractcancer[J].EurJSurgOncol,2023,43(4):763-771.KatoA,ShimizuH,OhtsukaM,etal.Surgicalresectionaf-terdownsizingchemotherapyforinitiallyunresectablelocal-lyadvancedbiliarytractcancer:Aretrospectivesingle-centerstudy[J].AnnSurgOncol,2023,20(1):318-324.LeRB,GelliM,PittauG,etal.Neoadjuvantchemotherapyforinitiallyunresectableintrahepaticcholangiocarcinoma[J].BrJSurg,2023,105(7):839-847.KuriyamaN,UsuiM,GyotenK,etal.Neoadjuvantchemo-therapyfollowedbycurative-intentsurgeryforperihilarchol-angiocarcinomabasedonitsanatomicalresectabilityclassifi-cationandlymphnodestatus[J].BMCCancer,2023,20(1):405.GoetzeTO,BechsteinWO,BankstahlUS,etal.Neoadjuvantchemotherapywithgemcitabinepluscisplatinfollowedbyradicalliverresectionversusimmediateradicalliverresectionalonewithorwithoutadjuvant chemotherapy in incidental- ly detected gallbladdercarcinomaaftersimplecholecystecto-myorinfrontofradicalresectionofBTC(ICC/ECC)-aphaseIIIstudyoftheGermanregistryofincidentalgallbladder car- cinoma platform (GR)- AIO/CALGP/ACO-GAIN-trial[J].BMCCancer,2023,20(1):122.EngineerR,PatkarS,LewisSC,etal.AphaseIIIrandomisedclinicaltrial of perioperative therapy (neoadjuvant chemo- therapy versuschemoradiotherapy) in locally advanced gall- bladder cancers(POLCAGB):studyprotocol[J].BMJOpen,2023,9(6):e28147.[27]HorganAM,AmirE,WalterT,etal.Adjuvanttherapyinthetreatmentofbiliarytractcancer:Asystematicreviewandme-ta-analysis[J].JClinOncol,2023,30(16):1934-1940.MantripragadaKC,HamidF,ShafqatH,etal.Adjuvantther-apyforresectedgallbladdercancer:AnalysisoftheNationalCancerDataBase[J].JNatlCancerInst,2023,109(2):202.MojicaP, SmithD,EllenhornJ.Adjuvantradiationtherapy isassociatedwithimprovedsurvivalforgallbladdercarcino-mawithregionalmetastaticdisease[J].JSurgOncol,2023,96(1):8-13.[30]PrimroseJN,FoxRP,PalmerDH,etal.Capecitabinecom-paredwith observation in resected biliary tract cancer (BIL- CAP): randomised,controlled,multicentre,phase3study[J].LancetOncol,2023,20(5):663-673.GengZM,CaiZQ,ZhangZ,etal.EstimatingsurvivalbenefitofadjuvanttherapybasedonaBayesiannetworkpredictionmodelincurativelyresectedadvancedgallbladderadenocarci-noma[