腫瘤化療優(yōu)化方案-經(jīng)典-團風(fēng)縣人民醫(yī)院腫瘤科

化學(xué)治療手術(shù)治療放射治療生物治療第一頁，共58頁。是利用化學(xué)藥物殺死腫瘤細胞、抑制腫瘤細胞生長繁殖的一種治療方式?；瘜W(xué)治療（化療）Chemotherapy第二頁，共58頁。第三頁，共58頁。保護肝臟保護胃粘膜止吐止吐【FOLFOX】心電圖肝腎功能檢驗報告單血常規(guī)第四頁，共58頁?！綜MF】方案

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14天為1個周期乳腺癌化療方案胃腸道腫瘤化療方案第五頁，共58頁。主要內(nèi)容腫瘤化療的基本理論2化療藥物的分類34腫瘤化療的發(fā)展史1抗腫瘤藥物的常見毒性及輔助治療藥物5臨床應(yīng)用及聯(lián)合化療6123456抗腫瘤藥物的適應(yīng)證和禁忌證第六頁，共58頁。主要內(nèi)容腫瘤化療的基本理論2化療藥物的分類34腫瘤化療的發(fā)展史1抗腫瘤藥物的常見毒性及輔助治療藥物5臨床應(yīng)用及聯(lián)合化療6123456抗腫瘤藥物的適應(yīng)證和禁忌證第七頁，共58頁。氮芥正常人淋巴細胞減少淋巴瘤腫瘤患者腫瘤消退進展腫瘤無消退1.腫瘤化療的發(fā)展史副作用療效耐藥二戰(zhàn)時期，化學(xué)武器—芥子氣第八頁，共58頁。1.腫瘤化療的發(fā)展史HN2治療淋巴瘤MTX治療急性淋巴細胞性白血病四十年代五六十年代七十年代八九十年代21世紀(jì)5-FU、CTXMTX治療絨癌ADM、DDP蒽環(huán)類、紫杉類、吉西他濱耐藥分子靶向治療揭開序幕得到發(fā)展根治為目的進一步提高療效蓬勃發(fā)展我國自主研發(fā)的化療藥物：放線菌素D、平陽霉素、博萊霉素、羥基喜樹堿第九頁，共58頁。主要內(nèi)容腫瘤化療的基本理論2化療藥物的分類34腫瘤化療的發(fā)展史1抗腫瘤藥物的常見毒性及輔助治療藥物5臨床應(yīng)用及聯(lián)合化療6123456抗腫瘤藥物的適應(yīng)證和禁忌證第十頁，共58頁。腫瘤G1G2SG0SG0MG1化療藥物的代謝動力學(xué)化療藥物細胞增殖動力學(xué)作用機制2.腫瘤化療的基本理論第十一頁，共58頁。細胞數(shù)的對數(shù)

時間

正常

產(chǎn)生與細胞丟失

穩(wěn)定狀態(tài)的細胞

Gompertzian曲線

腫瘤

指數(shù)生長

在腫瘤的初期，腫瘤細胞群生長呈指數(shù)式，即倍增時間短。隨著腫瘤體積的增大，倍增時間逐漸延長。Gompertzian增殖曲線第十二頁，共58頁。1cm腫塊1091051031011011誘導(dǎo)緩解緩解后鞏固和強化治療10710-1化療藥物殺滅腫瘤的基本過程第十三頁，共58頁。【CMF】方案

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乳腺癌化療方案第十四頁，共58頁。腫瘤G1G2SG0SG0MG1化療藥物的代謝動力學(xué)化療藥物細胞增殖動力學(xué)作用機制2.腫瘤化療的基本理論第十五頁，共58頁。化療藥物的作用機制抑制細胞增殖，促進細胞向正常細胞逆轉(zhuǎn)抑制血管形成或腫瘤轉(zhuǎn)移第十六頁，共58頁。抑制DNA聚合酶Ara-c抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶5Fu、FT207、UFT、5’-DFUR、卡培他濱抗嘧啶藥HU抑制核糖核苷酸還原酶抑制二氫葉酸還原酶MTX烷化劑、MMC、DDP、BCNU、CCNU與DNA交叉聯(lián)結(jié)，破壞DNA喜樹堿類、鬼臼毒素類抑制拓撲異構(gòu)酶PCB引起DNA碎裂BLM引起DNA單鏈斷裂ACTD、柔紅霉素、ADM、EPI、Mx插入DNA，干擾轉(zhuǎn)錄長春堿類、秋水仙堿、紫杉類干擾微管蛋白，抑制有絲分裂三尖杉酯堿干擾核糖體功能，阻止蛋白質(zhì)合成L-ASP分解門冬酰胺抗嘌呤藥抗葉酸藥化療藥物的作用機制干擾核酸的合成代謝干擾DNA復(fù)制抑制蛋白質(zhì)的合成阻滯紡錘絲形成，抑制有絲分裂轉(zhuǎn)錄復(fù)制核苷酸嘌呤合成嘧啶合成DNAmRNADNA細胞分裂蛋白質(zhì)翻譯氨基酸第十七頁，共58頁。細胞藥效學(xué)耐藥機制涉及細胞內(nèi)藥物靶點相關(guān)的效應(yīng)機制的改變，使藥物在細胞內(nèi)不能產(chǎn)生原有的殺傷效應(yīng)。1.藥物作用靶向酶的含量增高或與藥物的親和力改變。2.細胞凋亡途徑受阻。例如抗凋亡基因表達增加，抗凋亡基因表達減少。3.腫瘤細胞DNA修復(fù)增加。4.腫瘤細胞代謝替代途徑的建立。細胞藥動力學(xué)耐藥機制涉及細胞內(nèi)不能達到有效的藥物濃度，因而不能產(chǎn)生原有的殺傷效應(yīng)。1.腫瘤細胞對化療藥物攝取減少。2.藥物活化酶的量或活性減低。3.藥物去活酶量或活性增加。4.細胞對藥物的排出增加，MDR?？鼓[瘤藥物的耐藥性第十八頁，共58頁。腫瘤G1G2SG0SG0MG1化療藥物的代謝動力學(xué)化療藥物細胞增殖動力學(xué)分類和作用機制第十九頁，共58頁。化療藥物的代謝動力學(xué)給藥途徑口服肌肉注射血管外給藥分布全身局部靶向代謝與排泄血管內(nèi)給藥動脈靜脈體腔注射第二十頁，共58頁。主要內(nèi)容腫瘤化療的基本理論2化療藥物的分類34腫瘤化療的發(fā)展史1抗腫瘤藥物的常見毒性及輔助治療藥物5臨床應(yīng)用及聯(lián)合化療6123456抗腫瘤藥物的適應(yīng)證和禁忌證第二十一頁，共58頁。抗腫瘤藥物的分類

抗腫瘤藥物來源作用機制化學(xué)結(jié)構(gòu)3.化療藥的分類烷化劑抗代謝類藥物抗生素類抗腫瘤藥抗腫瘤植物藥激素類第二十二頁，共58頁。1)烷化劑：氮芥類、乙烯亞胺類、亞硝胺類、甲基磺酸酯2)核苷酸還原酶抑制劑和抗代謝類藥物：MTX、5-FU、Ara-C、6MP

、吉西他賓3)抗生素類抗腫瘤藥：ACTD、MMC、ADM、EPI、THP、Mx、BLM4)抗腫瘤植物藥：VLB、VCR、VDS、NVB、VP16、VM26、HCPT、CPT-11、紫杉醇5)激素類：強的松、地塞米松、己烯雌酚、甲孕酮、丙酸睪丸酮、三苯氧胺、來曲唑6)雜類：DDP、CBP、L-OHP、PCB、L-ASP、DTIC按化療藥物的來源、化學(xué)結(jié)構(gòu)及作用機制進行分類第二十三頁，共58頁。氮芥類：氮芥、苯丁酸氮芥、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺乙烯亞胺類：塞替派亞硝脲類：卡莫司汀、尼莫司汀、司莫司汀、洛莫司汀甲基磺酸酯：白消安（馬利蘭）1)烷化劑（alkylatingagents）第二十四頁，共58頁。2)核苷酸還原酶抑制劑和抗代謝類藥物胸苷酸合成酶抑制劑：氟尿嘧啶（5-FU）、普加氟等二氫葉酸還原酶抑制劑：甲氨喋呤、氨喋呤等DNA多聚酶抑制劑：阿糖胞苷、安西他濱等核苷酸還原酶抑制劑：羥基脲、肌苷二醛等嘌呤核苷酸合成抑制劑：6-巰嘌呤（6-MP）第二十五頁，共58頁。3)抗生素類抗腫瘤藥（antibiotics）蒽環(huán)類多柔比星（阿霉素，ADM）、柔紅霉素（DNR）、表柔比星（表阿霉素，EPI）吡柔比星（THP）、米托蒽醌（MTT）放線菌素類放線菌素D（ACD）博來霉素類博來霉素（爭光霉素）、平陽霉素（A5）絲裂霉素類絲裂霉素A、絲裂霉素B、絲裂霉素C(MMC)普卡霉素（光輝霉素）類光輝霉素（MTH）、橄欖霉素其他抗腫瘤抗生素鏈佐星（鏈脲霉素，STT）第二十六頁，共58頁。4)抗腫瘤植物藥作用于微管和微管蛋白

長春堿、紫杉類作用于拓撲異構(gòu)酶

喜樹堿（CPT）、鬼臼霉素第二十七頁，共58頁。5）激素類抗雌激素類他莫西芬（TAM）、托瑞米芬芳香化酶抑制劑氨魯米特、來曲唑、阿那曲唑孕激素甲羥孕酮甲地孕酮抗雄激素藥物氟他胺第二十八頁，共58頁。6）雜類順鉑（DDP）、卡鉑（CBP）、草酸鉑（奧沙利鉑L-OHP）DDP第二十九頁，共58頁。細胞周期特異性藥物細胞周期非特異性藥物G0按化療藥物針對細胞周期作用的時期的不同分兩類第三十頁，共58頁。細胞存活率（%）10

1

0.10.010

100

腫瘤細胞正常造血細胞劑量

細胞周期特異性藥物只對細胞群中的一部分細胞有作用，持續(xù)給藥維持有效的血藥濃度可提高療效。G1G2SG0SG0MG1G1G2G0G0MG1第三十一頁，共58頁。10

1

0.10.01細胞存活率（%）0

100

腫瘤細胞正常造血細胞劑量

細胞周期非特異性藥物

對腫瘤細胞殺傷作用在一定范圍內(nèi)與劑量呈正相關(guān)，因此大劑量間斷給藥優(yōu)于小劑量連續(xù)給藥。G1G2SG0SG0MG1第三十二頁，共58頁。10

1

0.10.01細胞存活率（%）0

100

腫瘤細胞正常造血細胞劑量

細胞周期非特異性藥物

細胞存活率（%）10

1

0.10.010

100

腫瘤細胞正常造血細胞劑量

細胞周期特異性藥物細胞動力學(xué)分類法環(huán)磷酰胺順鉑（DDP）氟尿嘧啶(5-FU)甲氨蝶呤(MTX)長春堿和紫杉類第三十三頁，共58頁。10

1

0.10.01細胞存活率（%）0

100

腫瘤細胞正常造血細胞劑量

細胞周期非特異性藥物

細胞存活率（%）10

1

0.10.010

100

腫瘤細胞正常造血細胞劑量

細胞周期特異性藥物對腫瘤細胞殺傷作用在一定范圍內(nèi)與劑量呈正相關(guān)，因此大劑量間斷給藥優(yōu)于小劑量連續(xù)給藥。只對細胞群中的一部分細胞有作用，持續(xù)給藥維持有效的血藥濃度可提高療效。第三十四頁，共58頁?！綟OLFOX】方案LOHP（奧沙利鉑）85mg/m2d1LV（亞葉酸鈣）200mg/m2d1-25-Fu（氟尿嘧啶）1.0g/m2d1-2（持續(xù)48h）

胃腸道腫瘤化療方案第三十五頁，共58頁。第三十六頁，共58頁。主要內(nèi)容腫瘤化療的基本理論2化療藥物的分類34腫瘤化療的發(fā)展史1抗腫瘤藥物的常見毒性及輔助治療藥物5臨床應(yīng)用及聯(lián)合化療6123456抗腫瘤藥物的適應(yīng)證和禁忌證第三十七頁，共58頁。脫發(fā)肝臟損害胃腸道反應(yīng)局部刺激呼吸系統(tǒng)損害心臟毒性泌尿系統(tǒng)損害骨髓抑制過敏反應(yīng)皮膚損害(一)近期毒性4.常見毒性神經(jīng)系統(tǒng)損害WHO抗腫瘤藥物急性及亞急性毒性反應(yīng)分度評價標(biāo)準(zhǔn)第三十八頁，共58頁。第三十九頁，共58頁。保護肝臟保護胃粘膜止吐止吐【FOLFOX】心電圖肝腎功能檢驗報告單血常規(guī)第四十頁，共58頁?！綜MF】方案

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14天為1個周期乳腺癌化療方案胃腸道腫瘤化療方案第四十一頁，共58頁。（二）遠期毒性

1.對生育能力的影響

男性睪丸萎縮、精子減少；

女性卵巢功能受損、子宮內(nèi)膜增生減低

胎兒畸形2.致癌性

第二原發(fā)腫瘤中以惡性淋巴瘤和白血病多見

白血病發(fā)生在化療后2年左右，實體癌多發(fā)生在10左右

3.生長發(fā)育遲緩

第四十二頁，共58頁。主要內(nèi)容腫瘤化療的基本理論2化療藥物的分類34腫瘤化療的發(fā)展史1抗腫瘤藥物的常見毒性及輔助治療藥物5臨床應(yīng)用及聯(lián)合化療6123456抗腫瘤藥物的適應(yīng)證和禁忌證第四十三頁，共58頁?；熯m應(yīng)證

1.造血系統(tǒng)腫瘤2.化療效果較好的實體瘤3.實體瘤手術(shù)切除和局部放療后的輔助化療或手術(shù)前的新輔助化療4.實體瘤已有廣泛或遠處轉(zhuǎn)移，不適應(yīng)手術(shù)切除和放療者5.晚期腫瘤已有全身播散，全身狀況允許的6.癌性體腔積液7.腫瘤并發(fā)癥的化療第四十四頁，共58頁。化療禁忌證2)骨髓儲備功能低下1)一般狀況差，明顯衰竭或惡液質(zhì)4)肝腎功能損害者5)嚴(yán)重感染、高熱、嚴(yán)重水電解質(zhì)、酸堿平衡失調(diào)者6)妊娠婦女7)食管、胃腸道有穿孔傾向者9)精神病患者不能合作治療者心電圖肝腎功能檢驗報告單血常規(guī)8)過敏體質(zhì)3)心血管、肺功能損害者第四十五頁，共58頁。主要內(nèi)容腫瘤化療的基本理論2化療藥物的分類34腫瘤化療的發(fā)展史1抗腫瘤藥物的常見毒性及輔助治療藥物5臨床應(yīng)用及聯(lián)合化療6123456抗腫瘤藥物的適應(yīng)證和禁忌證第四十六頁，共58頁?；煹呐R床應(yīng)用1、根治性化療(Curativechemotherapy)：

達到治愈目的，用于化療敏感腫瘤。2、輔助化療(Adjuvantchemotherapy)：

術(shù)后、放療后化療。消滅殘存病灶及亞臨床灶。術(shù)后1個月內(nèi)開始。3、新輔助化療(Neoadjuvantchemotherapy))：

術(shù)前輔助化療，腫瘤縮小，降低分期，減少轉(zhuǎn)移，增加手術(shù)切除機會。一般術(shù)前化療3-4周期。4、姑息化療(Pallativechemotherapy)：減輕痛苦、緩解并發(fā)癥、提高生存質(zhì)量、延長生存期。5、腔內(nèi)化療胸腹腔內(nèi)、心包腔內(nèi)、鞘內(nèi)、膀胱灌注第四十七頁，共58頁?！綜MF】方案

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14天為1個周期乳腺癌化療方案胃腸道腫瘤化療方案第四十八頁，共58頁。聯(lián)合化療理論基礎(chǔ)基于生物化學(xué)、藥理學(xué)、細胞動力學(xué)特點第四十九頁，共58頁。聯(lián)合化療的原則選用的藥物一般應(yīng)為單藥應(yīng)用效的藥物。各種藥物之間的作用機制及作用與細胞周期時相各異。各種藥物之間有或可能有互相增效作用。毒性作用的靶器官不同，或者雖然作用于同一靶器官，但作用的時間不同。各種藥物之間無交叉耐藥性。循證醫(yī)學(xué)隨機臨床試驗第五十頁，共58頁?！綟OLFOX】方案LOHP（奧沙利鉑）85mg/m2d1LV（亞葉酸鈣）200mg/m2d1-