腫瘤標(biāo)記物(更新版)

腫瘤——全球關(guān)注的焦點(diǎn)之一腫瘤流行病學(xué)-2009在中低收入國家，腫瘤的死亡率高達(dá)63％全球超過1千2百萬的新發(fā)患者預(yù)期到2030年，全球新發(fā)患者超過2千7百萬，每年死亡患者將超過1千7百萬第一頁，共26頁。腫瘤的流行病學(xué)第二頁，共26頁。什么是腫瘤腫瘤——細(xì)胞生長失控！腫瘤特點(diǎn)：1快速增長2異型生長（分化差）3侵潤或轉(zhuǎn)移性生長4不受正常凋亡程序控制第三頁，共26頁。5年生存率:早期發(fā)現(xiàn)對生存率的影響乳腺癌前列腺癌直腸結(jié)腸癌卵巢癌90%92%93%65%100%73%79%40%100%56%51%20%32%8%18%100%睪丸癌95%95%70%N/A胰腺癌40%20%8%2%Sources:,

腫瘤I期II期III期IV期第四頁，共26頁。腫瘤的檢測手段病理學(xué)影像學(xué)檢驗(yàn)學(xué)第五頁，共26頁。易于檢測、隨訪由腫瘤細(xì)胞直接產(chǎn)生或由非腫瘤細(xì)胞經(jīng)腫瘤細(xì)胞誘導(dǎo)而合成的物質(zhì)其濃度受腫瘤細(xì)胞的數(shù)量、性質(zhì)、血供以及類型等多種因素的影響可以對腫瘤的存在、發(fā)病過程和預(yù)后作出判斷少數(shù)具有腫瘤特異性和/或器官特異性腫瘤標(biāo)志物腫瘤標(biāo)志物第六頁，共26頁。理想的腫瘤標(biāo)志物腫瘤特異性：對腫瘤與非腫瘤的鑒別準(zhǔn)確度高達(dá)100％腫瘤敏感性：能在極早期發(fā)現(xiàn)腫瘤，不漏診器官特異性：可以定位腫瘤部位體液中濃度與腫瘤大小、臨床分期密切相關(guān)，可以據(jù)此判斷預(yù)后半衰期短，可以根據(jù)其水平的升降監(jiān)測治療效果、病程進(jìn)展目前尚無腫瘤標(biāo)志物可以滿足上述全部要求！第七頁，共26頁。各腫瘤指標(biāo)主要相關(guān)臨床意義主要次要AFP肝癌、胚胎細(xì)胞腫瘤肝硬化，肝炎CEA消化系統(tǒng)惡性腫瘤肺癌、乳腺癌、甲狀腺髓樣癌CA125卵巢癌子宮內(nèi)膜癌、肺癌、消化系統(tǒng)惡性腫瘤CA153乳腺癌卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、肺癌CA199胰腺癌、膽管癌胃癌、結(jié)腸癌、食管癌、肝癌tPSA前列腺癌良性前列腺肥大，前列腺觸診cPSA前列腺癌Her-2/neu乳腺癌第八頁，共26頁。腫瘤標(biāo)記物的聯(lián)合檢查乳腺癌HER-2+CA153+CEA卵巢癌CA125+CEA+AFP+CA199胃癌CEA+CA199肝癌AFP+CEA胰腺癌CA199+CEA結(jié)腸、直腸癌CEA+CA199肺癌CEA+CA199前列腺癌PSA+cPSA第九頁，共26頁。腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用1定位－－影像學(xué)診斷2定性－－病理學(xué)診斷3定級－－病理學(xué)診斷4定期－－影像學(xué)診斷（+病理學(xué)診斷）

預(yù)防和早期發(fā)現(xiàn)

明確診斷

個性化的治療

隨訪監(jiān)測影像學(xué)檢測腫瘤標(biāo)志物篩查影像學(xué)檢測腫瘤標(biāo)志物隨訪影像學(xué)檢測腫瘤標(biāo)志物隨訪第十頁，共26頁。甲胎蛋白AFP

正常人血清中含量男性略高于女性。AFP由卵黃囊及胚胎肝臟產(chǎn)生，在妊娠5個月時達(dá)高峰，出生時下降。胎兒出生后1年，血清AFP應(yīng)降至正常成人水平。AFP是原發(fā)性肝癌的最靈敏、最特異的腫瘤標(biāo)志物我國60%以上的肝癌病例的血清AFP〉400ug/L原發(fā)性肝癌發(fā)生相關(guān)因素：嗜肝病毒感染（HBV，HCV），嗜酒，長期進(jìn)食霉變食物，含亞硝胺食物。高危人群：男性》35歲，有HBV、HCV感染，嗜酒。每6個月檢查一次。第十一頁，共26頁。癌胚抗原CEA

存在于結(jié)腸癌及胚胎結(jié)腸粘膜上皮細(xì)胞的一種糖蛋白。有胎兒腸胃道上皮組織、胰和肝的細(xì)胞所合成通常在妊娠前6個月內(nèi)CEA含量增高，出生后血清中含量已很低下胃腸道、呼吸道、泌尿道、乳腺、卵巢的腫瘤標(biāo)志物手術(shù)切除后6周可恢復(fù)至正常水平，否則提示有殘余腫瘤第十二頁，共26頁。CA199

CA199是一種糖脂，85%-95%的胰腺癌患者該項(xiàng)指標(biāo)較高。胰腺癌手術(shù)切除腫瘤后，CA199濃度會下降，如再升，則可表示復(fù)發(fā)。結(jié)直腸癌、膽囊癌、膽管癌、肝癌和胃癌的陽性率也會很高，同時檢測CEA和AFP可進(jìn)一步提高陽性檢測率良性疾患時如胰腺炎和黃疸，CA199也可升高，但往往呈“一過性”故應(yīng)動態(tài)監(jiān)測CA199水平。第十三頁，共26頁。CA125CA125是上皮卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌的標(biāo)志物。胰腺癌、肝癌、乳腺癌和子宮內(nèi)膜炎，急性胰腺炎、腹膜炎、肝炎、肝硬化腹水也可使CA125升高。

CA125升高還與腫瘤復(fù)發(fā)有關(guān)。是卵巢癌術(shù)后、化療后療效觀察的指標(biāo)?？梢灾С謩討B(tài)觀察正常參考值<35U/ml，高于基線2倍以上，高度關(guān)注進(jìn)一步檢查第十四頁，共26頁。CA153CA153由分泌性上皮細(xì)胞（如乳腺、肺、胃腸道、子宮的）分泌，在乳腺癌、肺癌、前列腺癌、卵巢癌和胃腸道癌中指標(biāo)均有升高。是乳腺癌重要的標(biāo)志物，30%-50%的乳腺癌患者CA153明顯升高CA153含量的變化與治療效果密切相關(guān)，是乳腺癌患者診斷和監(jiān)測術(shù)后復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的最佳指標(biāo)。且比臨床癥狀的出現(xiàn)和采用B超、X線或CT等檢出復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的時間早。參考值范圍（centaur)：<32.4U/ml第十五頁，共26頁。腫瘤標(biāo)記物的半衰期腫瘤標(biāo)記物半衰期（天）AFP2-8CEA2-8CA1255CA1535-7CA1994-8PSA2-3第十六頁，共26頁。腫瘤標(biāo)志物檢測頻率（確診患者）術(shù)前和化療前做第一次檢測第6周做第一次復(fù)查每3個月檢查一次第3-5年，每半年一次第5-7年，每年一次7年后可停止復(fù)查期間若有一次升高，需要在一月內(nèi)復(fù)查一次，若兩次均升高需考慮復(fù)發(fā)第十七頁，共26頁。獨(dú)有的腫瘤標(biāo)志物復(fù)合型前列腺特異性抗原cPSA乳腺癌腫瘤標(biāo)志物HER-2/neu第十八頁，共26頁。復(fù)合型前列腺特異性抗原

前列腺癌是男性第二大惡性腫瘤，僅次于肺癌。

PSA是前列腺癌篩查、診斷、隨訪的重要指標(biāo)。

PSA是主要有前列腺上皮細(xì)胞產(chǎn)生的一種蛋白酶，具有很高的組織特異性，但缺乏癌腫特異性。無論是良惡性前列腺增生，均可檢出PSA的增高。

PSA在血液中有游離型fPSA和結(jié)合型cPSA兩種形式。第十九頁，共26頁。獨(dú)有的腫瘤檢測項(xiàng)目：cPSAcPSA主要是與α-抗糜蛋白酶（ACT）結(jié)合而成。結(jié)合發(fā)生在PSA進(jìn)入血液循環(huán)之前。

ACT可在癌細(xì)胞中大量表達(dá)和分泌，因而導(dǎo)致cPSA在前列腺癌中異常增高。而在前列腺良性增生中，由于ACT的合成較少，PSA多以游離形式釋放入血。

fPSA在血液中的穩(wěn)定性較差，而且受直腸指檢和前列腺穿刺等檢查的影響較大。CPSA/tPSA〉0.72且cPSA〉3.6ng/ml可作為PCA的篩選域值第二十頁，共26頁。PSA灰區(qū)Fpsa—游離型PSA

Fpsa/Tpsa，比值越低，癌的可能性越高

Cpsa—結(jié)合型PSA

Cpsa/Tpsa，比值越高，癌的可能性越高FPSA在血液中的穩(wěn)定性較差，而且受直腸指檢和前列腺穿刺等檢查的影響較大。CPSA主要是與α-抗糜蛋白酶（ACT）結(jié)合而成。結(jié)合發(fā)生在PSA進(jìn)入血液循環(huán)之前。4-10ng/ml第二十一頁，共26頁。各種形式PSA的應(yīng)用價(jià)值比較Sn：敏感度Sp：特異性＋PV：陽性預(yù)測值?PV：陰性預(yù)測值OA：總準(zhǔn)確度國外醫(yī)學(xué)：臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)學(xué)分冊；2002；23（1）：36潘靜改善血清前列腺特異性抗原對前列腺癌診斷特異性的幾種方法第二十二頁，共26頁。HER-2/neu與乳腺癌

乳腺癌是女性腫瘤中發(fā)病率最高的腫瘤。腫瘤的性質(zhì)、侵襲力、治療方案的選擇等都影響患者的預(yù)后。

HER-2/neu是判斷腫瘤侵襲力及預(yù)后的重要指標(biāo)，也是選擇化療方案的重要依據(jù)。第二十三頁，共26頁。

HER-2/neu激活、增殖乳腺癌腫瘤細(xì)胞HER-2/neu

腫瘤蛋白（p185）增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞侵襲力HER-2/neu

mRNAHER-2/neu

原癌基因HER-2/neu

細(xì)胞膜外區(qū)域第二十四頁，共26頁?，F(xiàn)有的腫瘤標(biāo)志物CA15-3CEAHER-2/neu用