藥物分析(人衛(wèi)版)第1章

基本要求

一、掌握中國藥典的基本內(nèi)容。二、熟悉藥品檢驗工作的基本程序。三、了解常用的國外藥典。返回第一頁，共43頁。

一、中國藥典的內(nèi)容與進展《中國藥典》2000年版；1月出版；7月1日執(zhí)行中藥材一部中藥成方制劑本版藥典分為化學藥品抗生素二部生化藥品放射性藥品生物制品第二頁，共43頁。中國藥典的內(nèi)容凡例:解釋和使用藥典的指導原則正文:具體品種的質(zhì)量標準附錄：共16部分索引：中文、英文第三頁，共43頁。中國藥典配套使用的相關書籍：①《臨床用藥須知》②《藥品紅外光譜集》③《中藥彩色圖集》④《中藥薄層彩色圖集》⑤《中國藥品通用名》第四頁，共43頁。

名稱及編排;標準規(guī)定;

生物制品;

檢驗方法和限度;殘留溶劑;

標準品、對照品；試藥；試液；共28條款

計量；指示劑；動物實驗；

精確度；包裝、標簽(一)凡例第五頁，共43頁。

中文藥名：照《中國藥品通用名稱》命名

名稱及編排

英文藥名：采用國際非專利藥品命名原則(INN)

有機藥物化學名：采用《有機化學命名原則》第六頁，共43頁。檢驗方法和限度

檢驗方法:

采用其他方法時，應與藥典方法作比較試驗，在仲裁時，應以藥典方法為準。

限度：原料藥含量(%)，一般按重量計；如規(guī)定上限為100%時，是指藥典方法可達到的數(shù)值，其上限<101.1%。第七頁，共43頁。

標準品、對照品與試藥的區(qū)別

標準品：是指用于生物鑒定、抗生素或生化藥品中含量測定或效價測定的標準物質(zhì)，按效價單位計，以國家標準品進行標定。

對照品：是指用于檢測時，按干燥品計算后使用的標準品。第八頁，共43頁。計量單位：長度(m,cm,mm,nm);體積(L,ml);重量(kg,g…);壓力(Pa,kPa,Mpa);黏度；波數(shù)第九頁，共43頁。

精確度：

稱?。?.1g,指0.06-014g;2g,g;2.0gg

取樣精密度與準確度稱定：指所稱取重量的百分之一精密稱定：指所稱取重量的千分之一精密量?。褐噶矿w積移液管的精密度“約”若干：指不超過規(guī)定量的±10%第十頁，共43頁。（二）正文

為所收載藥品或制劑的質(zhì)量標準

基本內(nèi)容有：品名；結(jié)構(gòu)式；分子式與分子量；來源或化學名;含量或效價規(guī)定；處方；制法；

[形狀][鑒別][檢查][含量測定][類別][貯藏][制劑]

請看教科書苯巴比妥的示例P7第十一頁，共43頁。

（三）附錄

制劑通則；生物制劑通則；

1.主要內(nèi)容

通用檢測方法；生物檢測法；

試藥和試紙；溶液配制；原子量表制劑通則有：片劑；注射劑等21種，均有規(guī)定檢查項目。

2.內(nèi)容舉例

通用檢測方法有：一般鑒別方法；分光光度法色譜法；一般雜質(zhì)檢查等。試液、指示劑、標準溶液的配制與標定等。第十二頁，共43頁。（四）索引

中文索引：按漢語拼音順序排列

英文索引：按英文字母順序排列第十三頁，共43頁。1.藥典凡例和正文部分的增修訂2.藥典附錄的增修訂3.系列標準及配套叢書：《中國藥典》英文和電子版；《中國藥品通用名稱》《藥品紅外光譜集》《臨床用藥須知》《藥典增補本》（五）2000年版中國藥典進展返回第十四頁，共43頁。

二、主要國外藥典簡介

（一）美國藥典

(TheUnitesStatesPharmacopoeia,USP)

美國國家處方集(TheNationalFormulary,

NF)

現(xiàn)行的美國藥典為USP(25)-NF(20),自USP(24)-NF(19)合一

1.凡例

分為十九項

（1）法定名稱和法定品種：藥典收載的藥品名稱均為法定名稱

（2）有效數(shù)字和允許偏差

有效數(shù)字：藥典中規(guī)定的限度，最后一位是有效的。如用數(shù)字表示，應包括上限------所有中間數(shù)值------下限。第十五頁，共43頁。

允許偏差：得到的分析結(jié)果，必須與藥典規(guī)定的限度比較后，才能判斷是否符合規(guī)定。

具體規(guī)則：只考慮結(jié)果小數(shù)最后一位右邊的一個數(shù)字，如這個數(shù)小于5，則舍去，前一位不變；如這個數(shù)大于5或等于5，則舍去，前一位數(shù)加1。

例如某雜質(zhì)限量“≤0.0002%”,測得結(jié)果為“0.00025%”則判為不符合規(guī)定;再如某含量限度為“≥98.0%”,測得結(jié)果為“97.96%”,按上述規(guī)則舍入后得98.0%,則符合。第十六頁，共43頁。(3)藥典論壇:有藥典預覽;對藥典修訂的建議;術語;臨時修訂通告;法定參考標準等欄目.增補本:凡例新增項目,是指定期出版的藥品質(zhì)量標準原文等對照試劑:凡例新增項目,是指供USP某些檢查和鑒定專用試劑USP參比標準品:作為藥典檢查和鑒定用的參比標準品;為

RS(7)檢查及檢定：藥典“凡例”此次增加“其他雜質(zhì)”內(nèi)容第十七頁，共43頁。2.正文

USP(25)-NF(20)收載藥物品種數(shù)居世界第一

原料標準內(nèi)容為：英文名、結(jié)構(gòu)式、分子式、分子量、化學名與CA登記號、含量限度、包裝與貯藏、USP參考標準、鑒別、物理常數(shù)、檢查、含量測定。

制劑標準內(nèi)容：英文名、含量限度、包裝與貯藏、USP參考標準、鑒別、檢查、含量測定。第十八頁，共43頁。3.附錄:

檢查和含量測定的一般要求

所用儀器

一般檢查和檢定微生物試驗共六類生物試驗和含量測定化學試驗和含量測定物理試驗和測定以及一般信息

每一類中有包含數(shù)項，各不相等。第十九頁，共43頁。（二）英國藥典（BritishPharmacopoeiaBP)BP(2000)

本版分為

一卷：有凡例、正文；正文品種多為原料藥

二卷：有凡例、正文、附錄；正文品種為藥物制劑血液制品、免疫制品、放射性藥物制劑和糖類藥物；歐洲藥典品種；附有紅外參考光譜；增補內(nèi)容和索引。第二十頁，共43頁。

一部分：說明本版與歐洲藥典品種

1.凡例二部分：適用于BP正文和附錄，共有31條，與Ch.P類同。三部分：為歐洲藥典凡例，內(nèi)容較第二部分豐富。

2.正文收載品種為2663個，1361個來源與歐洲藥典（第3版），其他與USP、Ch.P類同。

3.附錄共分24類，每類按內(nèi)容分,分別分類，如第2類為光譜法有：UV/Vi、IR、FLu、NMR、Mss、AAs、X-射線衍射法；第3類為色譜法有：TLC、PC、GC、HPLC及電泳法。

第二十一頁，共43頁。（二）日本藥局方（目前為第十四改正版，縮寫為JP）

第一部有：通則、制劑總則、一般試驗方法和各醫(yī)藥品。

本版分其中列出27種劑型；一般試驗方法類同Ch.P.第二部有：通則、生藥總則、制劑總則、一般試驗方法和各醫(yī)藥品；原子量表、附錄和索引。原料藥及其制劑的正文內(nèi)容類同《中國藥典》、USP與BP。

第一部和第二部后面都附有紅外光譜圖

返回第二十二頁，共43頁。

國家級藥品檢驗所-中檢所

藥品檢驗工作機構(gòu)設置省級藥品檢驗所市、縣級級藥品檢驗所

藥品檢驗工作的基本內(nèi)容三、藥品檢驗工作的機構(gòu)和基本程序第二十三頁，共43頁。

取樣性狀-外觀檢查藥檢工作的基本程序鑒別-真?zhèn)舞b別檢查-純度檢查含量測定-有效成分測定寫出檢驗報告

第二十四頁，共43頁。

原料藥的檢驗藥物制劑的檢驗藥品檢驗工作的基本內(nèi)容中藥制劑的檢驗生化藥物的檢驗醫(yī)院藥房制劑的檢驗第二十五頁，共43頁。

1.原料藥的檢驗

（1）取樣科學性

要求三性代表性真實性

Ｘ≤３時，逐件取樣具體做法：（Ｘ為總件數(shù)）3＜Ｘ≤３Ｘ1/2+1件Ｘ＞3001/2Ｘ1/2+1件第二十六頁，共43頁。（2）性狀外觀形狀-晶形、色澤、味道等檢查內(nèi)容在空氣中的穩(wěn)定性物理常數(shù)-溶解度、熔點和沸點、比旋度（3）鑒別化學反應：產(chǎn)生顏色、生成沉淀等常用的方法光譜法：UV、IR

色普法：TLC、HPLC、GC第二十七頁，共43頁。（4）檢查有效性檢查均一性檢查一般雜質(zhì)檢查檢查內(nèi)容純度檢查---

安全性檢查特殊雜質(zhì)檢查（5）含量測定化學分析常用的測定方法儀器分析生物測定法第二十八頁，共43頁。（6）檢驗報告藥品名稱,規(guī)格,批號,數(shù)量,來源檢驗報告的內(nèi)容檢驗的目的、檢驗的依據(jù)取樣(送檢)日期,報告日期原始記錄應有試驗者、復核者和負責人的簽名檢驗報告對外單位還需加蓋檢驗單位的公章第二十九頁，共43頁。2.藥物制劑的檢驗（1）性狀制劑的劑型、外觀形狀、色澤、內(nèi)部狀態(tài)（2）鑒別注意附加成分的干擾，要求采用專屬性強、選擇性好的鑒別方法，首選為色譜法。（3）檢查藥品均一度檢查：片重差異，均勻度常規(guī)性檢查有效性檢查：溶出度、釋放度檢查安全性檢查：注射液無菌、熱源檢查第三十頁，共43頁。（4）含量測定1)含量的表示方法:相當于標示量%=2)含量限度:大劑量為標示量的95～105%小劑量為標示量的90～110%3)含量測定方法:多采用UV、HPLC法測的每片量標示量×100%第三十一頁，共43頁。

3.中藥制劑的檢驗中藥制劑的樣品一般需經(jīng)過提取、純化預處理（1）鑒別試驗中藥制劑一般不要求對所有藥味鑒別，應遵循處方原則先鑒別君藥與臣藥、貴重藥與毒藥顯微鑒別法常用的鑒別方法化學鑒別法色譜鑒別法、光譜鑒別法第三十二頁，共43頁。

（2）檢查

中藥制劑檢查項目不同于化學藥品及其制劑水分、灰分、酸不溶性灰分中藥制劑常規(guī)檢查項目砷鹽、重金屬農(nóng)藥殘留量（有機氯和磷）第三十三頁，共43頁。

（3）含量測定

化學成分眾多中藥制劑的特點藥效多為多種化學成分的協(xié)同作用測定有活性的主要化學成分的含量首選的方法是HPLC法

含量測定方法測定成分具有光譜特性可用光譜法測定成分具有化學特性可用化學法第三十四頁，共43頁。（4）指紋圖譜是指同時記錄中藥制劑中所含各類化學成分的圖譜，一般是HPLC圖譜。具體要求：具有穩(wěn)定的指紋圖譜，其含量在一定百分數(shù)以上的各類化學成分均應有相對穩(wěn)定的色譜信號。返回第三十五頁，共43頁。練習與思考[A型題]1．我國藥典名稱的正確寫法應該是

A．中國藥典B．中國藥品標準（2000年版）C．中華人民共和國藥典

D．中華人民共和國藥典（2000年版）E．藥典第三十六頁，共43頁。2．我國藥典的英文縮寫

A．BPB．CPC．JPD．ChPE．NF3．英國國家處方集的縮寫是A．USPB．PDGC．BNFD．CAE．USN第三十七頁，共