藥物穩(wěn)定性研究

藥物穩(wěn)定性研究目的：穩(wěn)定性試驗的目的是考察原料藥物或制劑在溫度、濕度、光線的影響下隨時間變化的規(guī)律，為藥品的生產(chǎn)、包裝、貯存、運輸條件提供科學依據(jù)，同時通過試驗建立藥品的有效期。第一頁，共17頁。藥物穩(wěn)定性研究相關(guān)法規(guī)：1.FDA指導原則2.ICHQ1A-Q1E3.CFDA指導原則4.中國藥典附錄9000第二頁，共17頁。藥物穩(wěn)定性研究ICH：第三頁，共17頁。藥物穩(wěn)定性研究ICH-藥物制劑：1.氣候帶分為4區(qū)：第四頁，共17頁。藥物穩(wěn)定性研究ICH-藥物制劑：2.光穩(wěn)定性：第五頁，共17頁。藥物穩(wěn)定性研究ICH-藥物制劑：3.批次選擇：至少3批、與市售包裝相同、

每個規(guī)格每個包裝條件均應進行穩(wěn)定性，除非采用矩陣法或括號法4.測試頻率：

長期：0M、3M、6M、9M、12M、18M、24M、36M……

加速：0M、（1M、2M、）3M、6M

中間：0M、6M、9M、12M第六頁，共17頁。藥物穩(wěn)定性研究ICH-藥物制劑：5.儲存條件：*Itisuptotheapplicanttodecidewhetherlongtermstabilitystudiesareperformedat25±2°C/60%RH±5%RHor30°C±2°C/65%RH±5%RH.**If30°C±2°C/65%RH±5%RHisthelong-termcondition,thereisnointermediatecondition.Study StorageConditionMinimumtimeperiodcoveredbydataatsubmission Longterm* 25°C±2°C/60%RH±5%RHor30°C±2°C/65%RH±5%RH 12months Intermediate** 30°C±2°C/65%RH±5%RH 6months Accelerated 40°C±2°C/75%RH±5%RH 6months 第七頁，共17頁。藥物穩(wěn)定性研究ICH-藥物制劑：6.顯著變化：a)含量變化超過5%b)降解產(chǎn)物超出質(zhì)量標準c）

外觀、物理性質(zhì)與質(zhì)量標準不符（例如顏色、相分離、結(jié)塊、硬度等）d）pH不符合質(zhì)量標準e）溶出度不符合質(zhì)量標準第八頁，共17頁。藥物穩(wěn)定性研究ICH-藥物制劑：7.半通透包裝制劑

采用半通透包裝（例如低密度聚乙烯制備的輸液袋、塑料安瓿、眼用制劑容器等）的水溶液產(chǎn)品除評估理化和微生物性質(zhì)外，還應考察失水率，采用下表中的條件進行：*Itisuptotheapplicanttodecidewhetherlongtermstabilitystudiesareperformedat25±2°C/40%RH±5%RHor30°C±2°C/35%RH±5%RH.**If30°C±2°C/35%RH±5%RHisthelong-termcondition,thereisnointermediatecondition.Study StorageConditionMinimumtimeperiodcoveredbydataatsubmission Longterm* 25°C±2°C/40%RH±5%RHor30°C±2°C/35%RH±5%RH12months Intermediate** 30°C±2°C/65%RH±5%RH 6months Accelerated 40°C±2°C/notmorethan(NMT)25%RH（ChP濕度要求為25%士5%）6months 第九頁，共17頁。藥物穩(wěn)定性研究ICH-藥物制劑：8.冷藏儲存制劑Study StorageConditionMinimumtimeperiodcoveredbydataatsubmission Longterm 5°C±3°C12months Accelerated 25°C±2°C/60%RH±5%RH 6months 第十頁，共17頁。藥物穩(wěn)定性研究ICH-藥物制劑：9.冷凍儲存制劑由于冷凍藥物缺少加速穩(wěn)定性條件，可提高儲存溫度（例如5°C±3°Cor25°C±2°C）進行一段時間穩(wěn)定性研究,以確定在常規(guī)儲存條件下偶爾短時間溫度漂移不會對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生影響。Study StorageConditionMinimumtimeperiodcoveredbydataatsubmission Longterm -20°C±5°C12months 第十一頁，共17頁。藥物穩(wěn)定性研究其它穩(wěn)定性研究：1.強降解研究2.運輸研究3.包裝完整性研究4.Inusestability(EU)5.影響因素（濕、熱、光等）6.低溫試驗應包括三次循環(huán)，每次循環(huán)應在2～8℃條件下2天，然后在40℃加速條件下考察2天，取樣檢測7.凍融試驗應包括三次循環(huán)，每次循環(huán)應在-10～-20℃條件下2天，然后在40℃加速條件下考察2天，取樣檢測第十二頁，共17頁。藥物穩(wěn)定性研究ChP-藥物制劑：1.影響因素Study StorageConditionPeriodcoveredbydataatsubmission 高溫

60°Cor40°C5天、10天

高濕90%+/-5%RHor75%+/-1%RH5天、10天

強光照射4000lux+/-500lux5天、10天

第十三頁，共17頁。藥物穩(wěn)定性研究ChP-藥物制劑：2.穩(wěn)定性乳劑、混懸劑、軟膏劑、乳膏劑、糊劑、凝膠劑、眼膏劑、栓劑、氣霧劑、泡騰片及泡騰顆粒宜直接采用溫度30°C士2°C、相對濕度65%士5%的條件進行試驗，其他要求與上述相同。第十四頁，共17頁。藥物穩(wěn)定性研究ChP-藥物制劑：3.穩(wěn)