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抗充血性心功能不全第1頁(yè)/共18頁(yè)關(guān)于慢性心功能不全又稱(chēng)心力衰竭,心泵血功能不全。指在靜脈回流適當(dāng)?shù)臈l件下,心臟不能排出足量的血液以滿足全身組織代謝的需要。第2頁(yè)/共18頁(yè)治療心衰的藥物1.正性肌力藥物:增強(qiáng)心肌收縮力,包括:強(qiáng)心甙;擬交感神經(jīng)藥;磷酸二酯酶III抑制劑;2.血管擴(kuò)張藥:擴(kuò)張血管,降低前后負(fù)荷,包括直接擴(kuò)血管藥,血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥,鈣拮抗藥,a受體阻斷藥;3.利尿藥:常規(guī)用藥。通過(guò)排鈉利尿,減少血容量和回心血量,減輕心臟前負(fù)荷,改善心功能。第3頁(yè)/共18頁(yè)治療慢性充血性心功能不全的藥物選擇順序:強(qiáng)心甙→強(qiáng)心甙,限鈉加利尿藥(噻嗪類(lèi)中效利尿藥→高效袢利尿藥→聯(lián)合應(yīng)用)→加用血管舒張藥→加重其它正性肌力藥物。治療心衰的輔助措施:限制活動(dòng);適度限鈉或低鈉飲食。第4頁(yè)/共18頁(yè)強(qiáng)心甙【來(lái)源】植物紫花洋地黃;毛花洋地黃。國(guó)產(chǎn)植物鈴蘭、夾竹桃等?!净瘜W(xué)】甙元(甾核+不飽和內(nèi)酯環(huán))+糖。其中的甙元是強(qiáng)心甙加強(qiáng)心肌收縮性的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ);糖部分增強(qiáng)甙元的水溶性,延長(zhǎng)甙元的作用時(shí)間。第5頁(yè)/共18頁(yè)體內(nèi)過(guò)程1.吸收:洋地黃毒甙>地高辛>毒毛旋花子甙。2.分布:血漿蛋白結(jié)合率:洋地黃毒甙;地高辛>毒毛旋花子甙。3.代謝轉(zhuǎn)化:洋地黃毒甙>地高辛>毒毛旋花子甙。肝藥酶誘導(dǎo)劑合用時(shí)應(yīng)注意(洋地黃毒甙)。4.排泄:以原形從腎臟排泄的量:毒毛旋花子甙>地高辛>洋地黃毒甙。第6頁(yè)/共18頁(yè)藥理作用1、正性肌力作用:特點(diǎn):加快心肌收縮速度,使心肌收縮敏捷降低心肌耗氧增加心輸出量【機(jī)制】
抑制細(xì)胞膜上的Na+,K+-ATP酶→細(xì)胞內(nèi)Na+一過(guò)性增加→通過(guò)Na+-Ca2+交換,使細(xì)胞內(nèi)的Ca2+含量增加,心肌收縮性增強(qiáng)。
第7頁(yè)/共18頁(yè)2、減慢竇性頻率3、對(duì)心臟電生理的影響:(1)自律性竇房結(jié)、浦氏纖維(2)有效不應(yīng)期心房肌、房室結(jié),心室肌、浦氏纖維(3)傳導(dǎo)速度房室結(jié)第8頁(yè)/共18頁(yè)4、對(duì)心電圖的影響:
(1)治療量早期:T波幅度變小,甚至倒置;S-T段降低,呈魚(yú)鉤狀;(2)治療以后:P-R間期延長(zhǎng)(房室傳導(dǎo)阻滯);(3)Q-T間期縮短:強(qiáng)心甙縮短心室不應(yīng)期,縮短動(dòng)作電位時(shí)程;(4)P-P間期延長(zhǎng):心率減慢。5.對(duì)交感神經(jīng)系統(tǒng)的影響:
中毒量能明顯增強(qiáng)交感神經(jīng)節(jié)前、節(jié)后沖動(dòng)的發(fā)放,即交感興奮,由此可引起室性心動(dòng)過(guò)速、心室纖顫。第9頁(yè)/共18頁(yè)臨床應(yīng)用1.慢性心功能不全:2.某些心律失常(1)心房纖顫(首選強(qiáng)心甙):(2)心房撲動(dòng)(最常用強(qiáng)心甙):(3)陣發(fā)性室上性(房性或房室交界性)心動(dòng)過(guò)速:第10頁(yè)/共18頁(yè)不良反應(yīng)1.毒性反應(yīng):
(1)胃腸道反應(yīng):(2)CNS及視覺(jué)障礙:(3)心臟反應(yīng):中毒時(shí)可以發(fā)生各種心律失常:A.室性心律失常B.減慢房室傳導(dǎo),引起各種程度的傳導(dǎo)阻滯;C.降低竇房結(jié)的自律性,引起竇性心動(dòng)過(guò)緩。2.強(qiáng)心甙中毒的診斷:
診斷依據(jù):臨床表現(xiàn)+心電圖變化。測(cè)定強(qiáng)心甙的血藥濃度:地高辛>3ng/ml,洋地黃毒甙>45ng/ml,即可確認(rèn)為中毒。第11頁(yè)/共18頁(yè)3.強(qiáng)心甙中毒的防治
(1)預(yù)防:注意各種誘發(fā)因素:警惕中毒的先兆癥狀(2)治療:第12頁(yè)/共18頁(yè)藥物的相互作用奎尼丁可使地高辛的血漿濃度提高約一倍:奎尼丁可以將地高辛從其組織結(jié)合處置換出來(lái),從而提高其血漿濃度。
第13頁(yè)/共18頁(yè)給藥方法及注意事項(xiàng)傳統(tǒng)用法:先洋地黃化(短期內(nèi)給足量,以獲得足夠效應(yīng),即所謂全效量。一般也宜緩給,即于數(shù)日-1周內(nèi)給足),再每日給予維持量,以補(bǔ)充每日的代謝消除量。注意劑量的個(gè)體化。當(dāng)有嘔吐、腹瀉、合用利尿藥(排鉀)時(shí),可因失K+而易致強(qiáng)心甙中毒;腎功能減退時(shí),因排泄障礙,也易致強(qiáng)心甙中毒。第14頁(yè)/共18頁(yè)非強(qiáng)心甙類(lèi)正性肌力作用藥磷酸二酯酶抑制劑氨吡酮、甲晴吡酮抑制磷酸二酯酶Ⅲ,增加cAMP水平,產(chǎn)生正性肌力作用及擴(kuò)張血管作用。用于心衰時(shí)的短時(shí)間支持療法第15頁(yè)/共18頁(yè)β受體激動(dòng)劑多巴酚丁胺激動(dòng)β1受體,
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