抗精神失常藥匯總

抗精神失常藥匯總第1頁(yè)/共41頁(yè)2抗精神失常藥精神失常

是由多種原因引起的情感、思維和行為異常的精神活動(dòng)障礙性疾病。包括:

精神分裂癥躁狂癥抑郁癥焦慮癥等第2頁(yè)/共41頁(yè)3抗精神失常藥分類按臨床用途分為四類：抗精神病藥(antipsychoicdrug)抗躁狂藥(antimanicdrug）抗抑郁藥（antidepressantdrug)抗焦慮藥(antianxietydrug)是用于治療精神活動(dòng)障礙性疾病的藥物的總稱。第3頁(yè)/共41頁(yè)4第一節(jié)抗精神病藥精神分裂癥是以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動(dòng)與現(xiàn)實(shí)脫離為主要特征的一類精神病臨床分型Ⅰ型——陽(yáng)性癥狀為主幻覺(jué)、妄想、攻擊、興奮、躁動(dòng)Ⅱ型——陰性癥狀為主主動(dòng)性缺乏、情感冷漠第4頁(yè)/共41頁(yè)5抗精神病藥（神經(jīng)安定藥）主要用于治療精神分裂癥。但對(duì)其它精神失常的躁狂癥狀也有效。根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)分為四類：吩噻嗪類硫雜蒽類丁酰苯類其它藥物多為強(qiáng)效多巴胺受體拮抗藥第5頁(yè)/共41頁(yè)6【抗精神病作用機(jī)制】

1.阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮質(zhì)系統(tǒng)D2受體精神分裂癥是因中樞DA系統(tǒng)功能亢進(jìn)所致抗精神病藥大多是中樞強(qiáng)效DA受體拮抗藥，對(duì)Ⅰ型精神分裂癥療效較好。DA是的一種重要遞質(zhì)（p87）DA受體有D1（D1和D5亞型）和D2樣（D2、D3和D4亞型）兩類D2樣與精神、情緒、行為活動(dòng)及內(nèi)分泌等有關(guān)。其中D4亞型與精神分裂癥密切相關(guān)。第6頁(yè)/共41頁(yè)7精神分裂癥病因假說(shuō)：假說(shuō)較多，廣泛認(rèn)可的是：腦內(nèi)多巴胺系統(tǒng)亢進(jìn)的學(xué)說(shuō)。多巴胺系統(tǒng)亢進(jìn)假說(shuō)事實(shí)基礎(chǔ)：促進(jìn)DA釋放的苯丙胺中毒者可表現(xiàn)精神分裂癥樣癥狀。減少DA的合成和儲(chǔ)存能改善病情。Ⅰ型患者尸檢其殼核和伏隔核DA受體(尤D2亞型)數(shù)目顯著增加，DA代謝產(chǎn)物也增加D2-R拮抗劑對(duì)Ⅰ型精神分裂癥有滿意療效，療效且與藥物對(duì)D2-R的阻斷強(qiáng)度呈正相關(guān)。第7頁(yè)/共41頁(yè)8中樞多巴胺通路與生理功能1）中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮質(zhì)系統(tǒng)與精神、情緒及行為活動(dòng)有關(guān)。抗精神病藥阻滯中腦-邊緣系統(tǒng)通路和中腦皮質(zhì)通路中D2樣受體而產(chǎn)生抗精神病作用D4亞型受體特異性存在于這兩條通路中，目前僅氯氮平對(duì)D4亞型受體具有高親和力2）黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)

與錐體外系的運(yùn)動(dòng)功能有關(guān)，阻滯其D2-R產(chǎn)生錐體外系反應(yīng)。3）結(jié)節(jié)-漏斗系統(tǒng)與內(nèi)分泌，體溫調(diào)節(jié)有關(guān)，阻滯D2樣受體影響內(nèi)分泌及體溫。4）延腦CTZ

也有D2樣受體分布。第8頁(yè)/共41頁(yè)92.阻斷5-HT受體腦內(nèi)5-HT參與心血管活動(dòng)、覺(jué)醒-睡眠周期、痛覺(jué)、精神情感活動(dòng)和下丘腦-垂體的神經(jīng)內(nèi)分泌活動(dòng)的調(diào)節(jié)非經(jīng)典抗精神病藥（氯氮平和利培酮）的抗精神病作用主要通過(guò)阻斷5-HT受體而實(shí)現(xiàn)。對(duì)Ⅱ型精神分裂癥有效。對(duì)D2受體影響小，幾乎無(wú)錐體外系反應(yīng)發(fā)生。第9頁(yè)/共41頁(yè)10一、吩噻嗪類氯丙嗪(chlorpromazine,冬眠靈)[藥理作用]

主要阻斷腦內(nèi)DA受體,也阻斷受體和M受體,作用廣泛而復(fù)雜。1.對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用1)抗精神病作用神經(jīng)安定作用指氯丙嗪對(duì)CNS有較強(qiáng)抑制作用，在控制活動(dòng)狀態(tài)和躁狂狀態(tài)時(shí)不會(huì)損傷感覺(jué)能力常人po.100mg出現(xiàn)安定、鎮(zhèn)靜、感情淡漠和對(duì)周圍事物不感興趣,活動(dòng)減少。在安靜環(huán)境中易誘導(dǎo)入睡,易喚醒,醒后神清。加大劑量亦不致麻醉。第10頁(yè)/共41頁(yè)11鎮(zhèn)靜、安定作用機(jī)制:氯丙嗪阻斷網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)外側(cè)部位的受體,降低皮層興奮性而產(chǎn)生。氯丙嗪的鎮(zhèn)靜、安定作用可產(chǎn)生耐受性.抗精神病作用精神病患者用藥后,在不引起過(guò)分鎮(zhèn)靜的情況下,可迅速控制興奮躁動(dòng)。繼續(xù)用藥(6周6個(gè)月),幻覺(jué)、妄想、躁狂及精神運(yùn)動(dòng)性興奮逐漸消失,理智恢復(fù),情緒安定,生活自理。機(jī)制：氯丙嗪阻滯中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦皮質(zhì)系統(tǒng)中D2樣受體而產(chǎn)生抗精神病作用，氯丙嗪的抗精神病作用無(wú)耐受性。第11頁(yè)/共41頁(yè)122)鎮(zhèn)吐作用小劑量抑制CTZ的D2受體,大劑量直接抑制嘔吐中樞,但不能對(duì)抗前庭刺激引起的嘔吐；影響呃逆中樞可治療呃逆。

3)抑制體溫調(diào)節(jié)抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞,使體溫調(diào)節(jié)失靈,而使恒溫動(dòng)物體溫隨環(huán)境溫度而變化：低溫環(huán)境下，可使體溫降至正常以下，炎熱環(huán)境下，體溫升高。第12頁(yè)/共41頁(yè)132.對(duì)自主神經(jīng)系統(tǒng)的作用1）阻斷受體作用同時(shí)抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞,并直接舒張血管平滑肌，而擴(kuò)張血管、降低血壓,可翻轉(zhuǎn)AD的升壓效應(yīng)。耐受2）阻斷M膽堿受體

作用弱,無(wú)治療意義。

3.對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響減少下丘腦釋放催乳素抑制因子,使催乳素分泌增加,引起乳房腫大和泌乳;抑制卵泡刺激素及黃體生成素釋放因子分泌,而抑制促性腺激素的分泌；還能抑制促皮質(zhì)激素和生長(zhǎng)激素分泌。第13頁(yè)/共41頁(yè)14阻斷D2受體（-）（-）（-）（+）第14頁(yè)/共41頁(yè)15[體內(nèi)過(guò)程]Po.吸收受劑型、食物等影響，抗膽堿藥明顯延緩其吸收；深部im.吸收迅速；血漿蛋白結(jié)合率高；腦內(nèi)濃度是血藥濃度的10倍；po血藥濃度個(gè)體差異大,劑量應(yīng)個(gè)體化。主要在肝代謝，經(jīng)腎排泄；易蓄積于脂肪；老年人消除慢，宜減量。第15頁(yè)/共41頁(yè)16[臨床用途]1.治療精神分裂癥安全有效—常用藥對(duì)陽(yáng)性癥狀效果較好：控制躁狂、興奮，緩解幻覺(jué)、妄想，改善思維聯(lián)想障礙和運(yùn)動(dòng)抑制癥狀；主要用于Ⅰ型精神分裂癥，對(duì)急性患者起效快、療效較好，但無(wú)根治作用,需長(zhǎng)期用藥、減少?gòu)?fù)發(fā)；對(duì)慢性者療效較差。對(duì)陰性癥狀為主的Ⅱ型無(wú)效，甚至加重癥狀。也用于躁狂癥和其它精神病伴有興奮、緊張及妄想的患者。

2.止吐、治療頑固性呃逆

除對(duì)刺激前庭引起的嘔吐無(wú)效外，對(duì)多種藥物和疾病引起的嘔吐有效；對(duì)頑固性呃逆也有效。第16頁(yè)/共41頁(yè)173.低溫麻醉和人工冬眠低溫麻醉時(shí)，氯丙嗪能減少病人對(duì)寒冷刺激的應(yīng)激反應(yīng)，在物理降溫配合下,使體溫平穩(wěn)下降，使組織代謝降低，缺氧耐受性提高，便于截?cái)嘌鬟M(jìn)行心臟直視手術(shù)。氯丙嗪+異丙嗪+哌替啶（冬眠合劑）：使組織代謝降低，缺氧耐受性提高，降低機(jī)體對(duì)各種病理刺激的反應(yīng)性，擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)。這種狀態(tài)稱為“人工冬眠”。人工冬眠用于嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染中毒性休克、高熱驚厥、甲狀腺危象等的輔助治療。第17頁(yè)/共41頁(yè)18[不良反應(yīng)]1.常見(jiàn)不良反應(yīng)

中樞癥狀M受體阻斷癥狀外周受體阻滯癥狀注射后需暫臥床局部刺激性第18頁(yè)/共41頁(yè)19

2.錐體外系反應(yīng)是長(zhǎng)期大量服用氯丙嗪最常見(jiàn)的副作用，其發(fā)生率與藥物劑量、療程和個(gè)體因素有關(guān)。其表現(xiàn)為（四種表現(xiàn)、兩種機(jī)制）①帕金森綜合征：中老年②靜坐不能：中青年③急性肌張力障礙：青少年用藥后15d出現(xiàn)上三種表現(xiàn)是因阻斷D2受體，使Ach功能占優(yōu)勢(shì)，以減量、停藥或抗膽堿藥緩解。④遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙：與長(zhǎng)期阻斷D2受體,受體向上調(diào)節(jié)有關(guān),抗膽堿藥無(wú)效,應(yīng)及早停藥第19頁(yè)/共41頁(yè)203.精神異常一旦發(fā)生立即減量或停藥4.驚厥與癲癇降低驚厥閾，誘發(fā)癲癇

5.過(guò)敏反應(yīng)

皮疹、肝損害及粒細(xì)胞減少

6.心血管和內(nèi)分泌功能異常

7.急性中毒超大劑量可引起急性中毒,昏睡、血壓下降達(dá)休克水平、心動(dòng)過(guò)速、心電圖異常等，應(yīng)立即對(duì)癥治療，升壓禁用AD，可用NA。第20頁(yè)/共41頁(yè)21[禁忌癥]嚴(yán)重肝功能損害、昏迷、青光眼、乳腺增生癥和乳腺癌、有驚厥及癲癇史禁用[藥物相互作用]加強(qiáng)中樞抑制藥作用合用藥酶誘導(dǎo)劑注意調(diào)整劑量去甲代謝物影響降壓藥胍乙啶的作用

第21頁(yè)/共41頁(yè)22

硫利達(dá)嗪鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)，錐體外系反應(yīng)少,作用緩和為其優(yōu)點(diǎn)，老年人易接受。二、硫雜蒽類

氯丙噻噸

(泰爾登)特點(diǎn):抗精神病作用較弱,但兼有較弱的抗抑郁和抗焦慮作用。適用于伴有強(qiáng)迫、抑郁、焦慮癥狀的精神分裂癥、焦慮性神經(jīng)癥及更年期抑郁癥等。錐體外系反應(yīng)較少，因抗AD與抗膽堿作用較弱，不良反應(yīng)較輕。第22頁(yè)/共41頁(yè)23三、丁酰苯類氟哌啶醇(Haloperidol)：選擇性阻斷D2樣受體，抗精神病作用強(qiáng)。明顯控制各種精神運(yùn)動(dòng)興奮性癥狀，同時(shí)對(duì)慢性癥狀也有較好的療效。同類藥：氟哌利多(Droperidol)：

神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛術(shù)：與鎮(zhèn)痛藥芬太尼合用，使病人處于一種特殊的麻醉狀態(tài)：痛覺(jué)消失、精神恍惚、反應(yīng)遲鈍、感情淡漠。用于外科麻醉及進(jìn)行內(nèi)鏡檢查等、亦用于控制精神病人的攻擊性行為。不良反應(yīng)：錐體外系反應(yīng)發(fā)生率高且強(qiáng)，但對(duì)心血管和肝臟影響較氯丙嗪輕——應(yīng)用理由。第23頁(yè)/共41頁(yè)24四、其它藥物

氯氮平

（clozapine）—首選藥作用機(jī)制：阻斷5-HT2A和D4受體，協(xié)調(diào)5-HT與DA系統(tǒng)的相互平衡而發(fā)揮治療作用。用途：精神病急性、慢性，陽(yáng)性及陰性癥狀均有效，幾乎無(wú)錐體外系反應(yīng)。還用于：其它抗精神病藥無(wú)效或錐體外系反應(yīng)過(guò)強(qiáng)患者緩解氯丙嗪所致遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙,也控制原有病是治療L-DOPA引起的精神癥狀唯一選擇偶可引起致命的粒細(xì)胞缺乏癥——停藥、升粒；亦有引起染色體畸變的報(bào)道。第24頁(yè)/共41頁(yè)25利培酮（risperidone）第二代非典型抗精神病藥。為5-HT和D2亞型受體阻斷藥(對(duì)5-HTD2)，對(duì)陽(yáng)性及陰性癥狀均有效。也可減輕抑郁、焦慮等癥狀。適用于首發(fā)急性和慢性精神分裂癥。有效劑量小、用藥方便、見(jiàn)效快、錐體外系反應(yīng)輕，治療依從性優(yōu)于其他抗精神病藥——治療精神病一線藥五氟利多（Penfluridol）長(zhǎng)效，尤其適用于慢性患者。第25頁(yè)/共41頁(yè)26第二節(jié)抗躁狂抑郁藥躁狂抑郁癥又稱情感性精神障礙,是以情感病態(tài)變化為主要癥狀的精神疾病。基本表現(xiàn)：躁狂癥：情緒高漲，煩躁不安，活動(dòng)過(guò)度，思維、言語(yǔ)不能自控。抑郁癥：情緒低落，抑郁消極，行動(dòng)遲緩，少動(dòng)單相型或雙相型第26頁(yè)/共41頁(yè)27病因：1.可能與腦內(nèi)單胺功能失衡有關(guān)，共同生化基礎(chǔ)是5-HT缺乏。在該基礎(chǔ)上：NA功能亢進(jìn)為躁狂癥NA功能不足為抑郁癥2.可能與cAMP和磷脂酰肌醇系統(tǒng)（PI）失衡有關(guān)：cAMP與PI系統(tǒng)功能亢進(jìn)導(dǎo)致躁狂cAMP與PI系統(tǒng)功能降低導(dǎo)致抑郁第27頁(yè)/共41頁(yè)28一、抗躁狂藥抗躁狂藥主要用于治療躁狂癥。

碳酸鋰(lithiumcarbonate)

[藥理作用]主要是Li+發(fā)揮藥理作用。治療濃度Li+對(duì)正常人的情感、思維和精神運(yùn)動(dòng)無(wú)明顯影響。其使躁狂者情緒安定作用的可能解釋是：第28頁(yè)/共41頁(yè)291.抑制去極化和抑制Ca2+依賴性的NA、DA釋放,不影響或促進(jìn)5-HT釋放；2.促進(jìn)兒茶酚胺再攝取和滅活，而使突觸間隙的NA濃度降低；3.抑制AC和PLC所介導(dǎo)的反應(yīng)，減少cAMP、IP3和DG生成；4.影響Na+、Ca2+、Mg2+的分布，影響葡萄糖的代謝。第29頁(yè)/共41頁(yè)30

[臨床用途]治療躁狂癥的首選藥主要用于躁狂癥，急性和輕度者效果顯著對(duì)抑郁癥的躁狂狀態(tài)有效，對(duì)抑郁狀態(tài)也有效—情緒穩(wěn)定藥。也用于躁狂抑郁交替發(fā)作的躁狂抑郁癥（抗躁狂＞抗抑郁）對(duì)精神分裂癥的躁狂癥狀與抗精神病藥合用有協(xié)同作用。碳酸鋰顯效慢,為迅速控制癥狀可先合用氯丙嗪，維持療效至碳酸鋰起效。第30頁(yè)/共41頁(yè)31[體內(nèi)過(guò)程]鋰鹽顯效較慢，主經(jīng)腎排泄,鈉鹽可促其排泄

[不良反應(yīng)]胃腸道反應(yīng)（惡心、嘔吐、腹瀉）乏力、手震顫、口渴多尿、體重增加評(píng)價(jià)：安全范圍小、易中毒最適濃度0.40.75mmol/L,＞1mmol/L即出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)紊亂的毒性癥狀：意識(shí)障礙、精神紊亂、反射亢進(jìn)、震顫、昏迷與死亡。應(yīng)定期復(fù)查血鋰濃度中毒無(wú)特異解毒藥，對(duì)癥處理，iv生理鹽水第31頁(yè)/共41頁(yè)32二、抗抑郁藥抗抑郁藥是一類通過(guò)增強(qiáng)5-HT能神經(jīng)和(或)NA能神經(jīng)功能,而振奮精神的藥物。根據(jù)作用環(huán)節(jié)分為類：(1)三環(huán)類抗抑郁藥——NA、5-HT再攝取抑制藥：丙咪嗪等(2)NA再攝取抑制藥：地昔帕明等(3)5-HT再攝取抑制藥：氟西汀等(4)其他抗抑郁藥：曲唑酮等第32頁(yè)/共41頁(yè)33（一）三環(huán)類抗抑郁藥三環(huán)類(TCAs)抗抑郁藥屬非選擇性5-羥色胺攝取抑制藥，代表藥是米帕明[作用機(jī)制]

抑制突觸前膜對(duì)NA及5-HT的再攝取，而使突觸間隙的遞質(zhì)濃度增高，促進(jìn)突觸傳遞而發(fā)揮抗抑郁作用。大多TCAs具有M膽堿受體、1腎上腺素受體和H1組胺受體阻斷作用。第33頁(yè)/共41頁(yè)34米帕明(imipramine,丙咪嗪）[藥理作用]1.對(duì)CNS作用——抗抑郁作用：米帕明可使抑郁病人情緒提高，精神振奮，思維敏捷，但奏效較慢。而正常人用藥后則表現(xiàn)為中樞抑制作用。

2對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)：阻斷M受體——阿托品樣作用3對(duì)心血管系統(tǒng)：心律失常（抑制NA再攝取和過(guò)量時(shí)奎尼丁樣作用致），體位性低血壓(1阻斷)第34頁(yè)/共41頁(yè)35[臨床用途]1.主要治療各種抑郁癥對(duì)內(nèi)源性、反應(yīng)性及更年期抑郁癥療效較好；對(duì)精神分裂癥的抑郁狀態(tài)療效較差。起效緩慢，連續(xù)用藥2-3周后才見(jiàn)效,不能應(yīng)急，對(duì)于有嚴(yán)重自殺傾向的病人，應(yīng)加用其它措施防治。2.遺尿癥療效肯定，機(jī)制不明。3.焦慮和恐懼癥第35頁(yè)/共41頁(yè)36[不良反應(yīng)]

1.M受體阻斷作用：前列腺肥大及青光眼患者禁用。2.1阻斷作用：體位性低血壓老人多見(jiàn),3.心臟毒性：心動(dòng)過(guò)速、傳導(dǎo)阻滯等心律失常，高血壓、心臟病患者應(yīng)慎用或禁用。

4.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：乏力、頭痛、幻覺(jué)、共濟(jì)失