抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理提呈醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件

抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理提呈醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件第1頁，共50頁，2023年，2月20日，星期五一、概述1.抗原加工、提呈processing 蛋白質(zhì)→肽

presenting APC肽

→MHCT第2頁，共50頁，2023年，2月20日，星期五醫(yī)學(xué)免疫學(xué)2.內(nèi)源性抗原、外源性抗原

內(nèi)源性抗原 （廣義APC）外源性抗原Ag肽

→MHCITTumor/virusAPC肽

→MHCIITAg→細(xì)菌CD8CD4第3頁，共50頁，2023年，2月20日，星期五醫(yī)學(xué)免疫學(xué)二、抗原提呈細(xì)胞（APC）能夠攝取、處理（加工）抗原并將抗原信息提呈給T淋巴細(xì)胞的一類細(xì)胞。專職APC DC、Mφ、B 分類：專職APC、兼職APC、*靶細(xì)胞第4頁，共50頁，2023年，2月20日，星期五醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第5頁，共50頁，2023年，2月20日，星期五醫(yī)學(xué)免疫學(xué)

生物學(xué)特性組成性或誘導(dǎo)性表達(dá)：抗原提呈分子 MHCI、II類分子

CD1分子協(xié)同刺激分子 B7第6頁，共50頁，2023年，2月20日，星期五醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室（1）DC第7頁，共50頁，2023年，2月20日，星期五醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室第8頁，共50頁，2023年，2月20日，星期五醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室Cubyp43f2-12Cubyp43f2-11

分化、成熟亞群

髓樣DC—DC1（mDC）

淋巴樣DC-DC2（l/pDC）第9頁，共50頁，2023年，2月20日，星期五淋巴樣組織中的DC:并指狀DC（IDC）：

高表達(dá)MHC-I、II類分子濾泡樣DC（FDC）：不表達(dá)MHC-I、II類分子，高表達(dá)FcR 和補(bǔ)體受體-----（Ag-Ab/C)被B細(xì)胞表面 BCR識別提呈非淋巴樣組織中的DC:間質(zhì)性DC：攝取、加工和處理抗原的能力較強(qiáng)，但不遞呈和

激發(fā)免疫應(yīng)答朗格漢斯細(xì)胞：高表達(dá)MHC-I、II類分子，高表達(dá)FcR和補(bǔ)體

受體，攝取、加工和處理抗原的能力較強(qiáng)，

激發(fā)免疫應(yīng)答的能力較弱。第10頁，共50頁，2023年，2月20日，星期五醫(yī)學(xué)免疫學(xué)

組成性表達(dá)MHCII類分子、B7表面標(biāo)志 FcR

分布：外周血，腦以外的全身各組織攝取抗原 吞噬、吞飲、受體介導(dǎo)（FcγRII）第11頁，共50頁，2023年，2月20日，星期五醫(yī)學(xué)免疫學(xué)DC的生物學(xué)功能加工、提呈抗原初始T細(xì)胞——初次應(yīng)答免疫調(diào)節(jié)DC1——Th1DC2——Th2

誘導(dǎo)免疫耐受：非成熟DC參與外周免疫耐受的誘導(dǎo)，胸腺DC參與中樞免疫耐受的誘導(dǎo)。第12頁，共50頁，2023年，2月20日，星期五醫(yī)學(xué)免疫學(xué)未成熟DC成熟DC攝取抗原+++++MHC+++++B7+++++CD40+++++加工Ag+++++提呈Ag±++++部位外周二級淋巴器官Ag遷入第13頁，共50頁，2023年，2月20日，星期五醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第14頁，共50頁，2023年，2月20日，星期五醫(yī)學(xué)免疫學(xué)（2）Mφ

活化T細(xì)胞、記憶T細(xì)胞——再次應(yīng)答分化成熟組成性表達(dá)低表達(dá)MHCII類分子誘導(dǎo)性表達(dá)B7

分布、命名攝取抗原 吞噬、胞飲、受體介導(dǎo)（FcR、CR）第15頁，共50頁，2023年，2月20日，星期五樹突狀細(xì)胞樹突狀細(xì)胞第16頁，共50頁，2023年，2月20日，星期五醫(yī)學(xué)免疫學(xué)

（3）B細(xì)胞活化T細(xì)胞、記憶T細(xì)胞——再次應(yīng)答分化、成熟組成性表達(dá)MHCII類分子誘導(dǎo)性表達(dá)B7表面標(biāo)志： BCR-Igα、Igβ攝取抗原：胞飲、受體介導(dǎo)（BCR）第17頁，共50頁，2023年，2月20日，星期五醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室第18頁，共50頁，2023年，2月20日，星期五醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室第19頁，共50頁，2023年，2月20日，星期五醫(yī)學(xué)免疫學(xué)吞噬 受體介導(dǎo)MHC B7激活 誘導(dǎo)應(yīng)答

+ + 組成性 +初始T 初次

+ + 誘導(dǎo)性 +記憶T、活化T 再次

— + 誘導(dǎo)性 +記憶T、活化T 再次DCMφB攝取Ag第20頁，共50頁，2023年，2月20日，星期五醫(yī)學(xué)免疫學(xué)2.兼職APC上皮細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞特征：誘導(dǎo)性表達(dá)抗原提呈分子病理、生理意義錯誤表達(dá)→錯誤提呈→自身免疫病第21頁，共50頁，2023年，2月20日，星期五醫(yī)學(xué)免疫學(xué)3.靶細(xì)胞:所有有核細(xì)胞都可降解胞質(zhì)內(nèi)蛋白,提呈MHCI類分子

肽

→MHCITckillTumorvirus致敏Tc→→

肽

MHCITumor

靶細(xì)胞靶細(xì)胞加工、提呈自身的內(nèi)源性抗原——APCAPC：專職、兼職、靶細(xì)胞第22頁，共50頁，2023年，2月20日，星期五抗原的加工（處理）和提呈：抗原加工指APC將抗原分子降解并加工成多肽，以抗原肽-MHC分子復(fù)合物形式表達(dá)于細(xì)胞表面；抗原提呈指將抗原信息傳遞給T細(xì)胞識別的過程第23頁，共50頁，2023年，2月20日，星期五醫(yī)學(xué)免疫學(xué)三、外源性抗原的處理、提呈APC肽

→MHCIITAg→細(xì)菌CD4第24頁，共50頁，2023年，2月20日，星期五醫(yī)學(xué)免疫學(xué)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)MHCIIα、β、Ii內(nèi)體/MIIC外源性Ag肽

αβMHCIIAPC

肽

MHCIITCD4高爾基體第25頁，共50頁，2023年，2月20日，星期五醫(yī)學(xué)免疫學(xué)Iiα、β內(nèi)體/MIICCLIPα、βHLA-DMα、β—肽CLIPCLIPIi鏈功能HLA-DM功能第26頁，共50頁，2023年，2月20日，星期五第27頁，共50頁，2023年，2月20日，星期五第28頁，共50頁，2023年，2月20日，星期五第29頁，共50頁，2023年，2月20日，星期五第30頁，共50頁，2023年，2月20日，星期五第31頁，共50頁，2023年，2月20日，星期五醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室第32頁，共50頁，2023年，2月20日，星期五醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室第33頁，共50頁，2023年，2月20日，星期五醫(yī)學(xué)免疫學(xué)四、內(nèi)源性抗原的處理、提呈內(nèi)源性AgPSMB89肽TAP12內(nèi)質(zhì)網(wǎng)MHCIα鏈MHCI·肽β2mAPC

肽

MHCI高爾基體TumorVirus（靶細(xì)胞）CD8+TPSMBTAPChaperon：HSP廣義APC第34頁，共50頁，2023年，2月20日，星期五第35頁，共50頁，2023年，2月20日，星期五第36頁，共50頁，2023年，2月20日，星期五醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室第37頁，共50頁，2023年，2月20日，星期五醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室PSMB第38頁，共50頁，2023年，2月20日，星期五內(nèi)源性抗原肽外源性抗原肽VCCVCC第39頁，共50頁，2023年，2月20日，星期五兩類TCR-pMHC復(fù)合物8-10肽13-25肽第40頁，共50頁，2023年，2月20日，星期五醫(yī)學(xué)免疫學(xué)五、交叉提呈外源性Ag·MHCI CD8+T內(nèi)源性Ag·MHCII CD4+T第41頁，共50頁，2023年，2月20日，星期五醫(yī)學(xué)免疫學(xué)六、脂類抗原的加工、提呈脂類·CD1 NK1.1+T、γδT第42頁，共50頁，2023年，2月20日，星期五醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室第43頁，共50頁，2023年，2月20日，星期五醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室第44頁，共50頁，2023年，2月20日，星期五醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室第45頁，共50頁，2023年，2月20日，星期五醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室第46頁，共50頁，2023年，2月20日，