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文檔簡介
第二章免疫系統(tǒng)免疫細(xì)胞淋巴細(xì)胞詳解演示文稿現(xiàn)在是1頁\一共有42頁\編輯于星期四優(yōu)選第二章免疫系統(tǒng)免疫細(xì)胞淋巴細(xì)胞現(xiàn)在是2頁\一共有42頁\編輯于星期四1.B細(xì)胞的分化發(fā)育2.B細(xì)胞表面的主要分子和作用3.B細(xì)胞的亞群及其功能
第一節(jié)B淋巴細(xì)胞現(xiàn)在是3頁\一共有42頁\編輯于星期四B淋巴細(xì)胞簡稱B細(xì)胞,是由哺乳動物骨髓(
bonemarrow)或鳥類法氏囊(bursaofFabricius)中的淋巴樣干細(xì)胞分化成熟而來,能產(chǎn)生和分泌抗體的一類細(xì)胞。
B細(xì)胞漿細(xì)胞現(xiàn)在是4頁\一共有42頁\編輯于星期四一、B細(xì)胞的分化發(fā)育抗原非依賴階段:在骨髓淋巴干細(xì)胞祖B細(xì)胞前B細(xì)胞未成熟細(xì)胞成熟B細(xì)胞抗原依賴階段:外周淋巴器官成熟B細(xì)胞活化B細(xì)胞抗原記憶B細(xì)胞漿細(xì)胞胞漿Ig現(xiàn)在是5頁\一共有42頁\編輯于星期四B細(xì)胞受體(Bcellreceptor,BCR)即膜表面免疫球蛋白(mIg),是B細(xì)胞特異性識別和結(jié)合抗原決定簇的結(jié)構(gòu)。
BCR模式圖B細(xì)胞受體復(fù)合物
(B
cellreceptorcomplex)現(xiàn)在是6頁\一共有42頁\編輯于星期四
組成BCR(mIg)功能:特異性識別抗原意義:B細(xì)胞的主要標(biāo)志,成熟B
細(xì)胞主要表達(dá)mIgM和mIgDIgα(CD79a)Igβ(CD79b)結(jié)構(gòu)特點(diǎn):各含一個ITAM結(jié)構(gòu)功能傳導(dǎo)BCR同抗原結(jié)合產(chǎn)生的活化信號(為主要信號傳導(dǎo)分子)參與mIg合成后的轉(zhuǎn)運(yùn)和表達(dá)BCR復(fù)合體現(xiàn)在是7頁\一共有42頁\編輯于星期四膜表面免疫球蛋白(mIg)分布所有成熟的B細(xì)胞和大多數(shù)B細(xì)胞表面,漿細(xì)胞不表達(dá)。結(jié)構(gòu)四肽鏈,主要為mIgM(單體)和mIgD。功能結(jié)合特異性抗原,抗原結(jié)合位點(diǎn)位于VH和VL的高變區(qū)內(nèi)?,F(xiàn)在是8頁\一共有42頁\編輯于星期四B細(xì)胞共受體CD19/CD21/CD81ITAMITAM現(xiàn)在是9頁\一共有42頁\編輯于星期四CD19/CD21/CD81以非共價相連,形成B細(xì)胞特異的多分子活化受體,增強(qiáng)B細(xì)胞對抗原刺激的敏感性。CD19含ITAM基序可傳遞信號。CD21CR2,可與C3d結(jié)合,并為EB病毒受體。現(xiàn)在是10頁\一共有42頁\編輯于星期四第三節(jié)B細(xì)胞亞群及其功能一、B細(xì)胞亞群分類1.按mIg分類(1)表達(dá)mIgM:只表達(dá)mIgM的B細(xì)胞為B1細(xì)胞。(2)表達(dá)mIgM和mIgD:同時表達(dá)mIgM和mIgD的B細(xì)胞為B2細(xì)胞,即為通常所指的B細(xì)胞。現(xiàn)在是11頁\一共有42頁\編輯于星期四2.按CD5分子分類(1)CD5-B細(xì)胞:B2細(xì)胞不表達(dá)CD5分子。(2)CD5+B細(xì)胞:B1細(xì)胞表達(dá)CD5分子,CD5分子是骨髓外發(fā)育的B1細(xì)胞成熟的標(biāo)志?,F(xiàn)在是12頁\一共有42頁\編輯于星期四3.按B細(xì)胞來源分類(1)骨髓來源的B細(xì)胞:骨髓來源的B1細(xì)胞為不成熟的B細(xì)胞;B2細(xì)胞為成熟的B細(xì)胞,B1細(xì)胞是B2細(xì)胞的前體。(2)骨髓外來源的B細(xì)胞:非骨髓來源的B1細(xì)胞具有自我更新的能力,為成熟的原始B細(xì)胞,在正常情況下,B1細(xì)胞不能繼續(xù)分化為B2細(xì)胞?,F(xiàn)在是13頁\一共有42頁\編輯于星期四4.按功能分類
(1)初始B細(xì)胞;(2)活化B細(xì)胞;(3)記憶性B細(xì)胞亞群?,F(xiàn)在是14頁\一共有42頁\編輯于星期四特性B1細(xì)胞B2細(xì)胞分化來源骨髓外骨髓分化標(biāo)志CD5-CD5+CD5-BCRV區(qū)庫多樣性有限豐富主要分布黏膜腔(胸腔和腹腔)外周免疫器官更新方式自我更新骨髓Th細(xì)胞輔助不需要需要抗體首次產(chǎn)生時間胚胎期出生后分泌Ig類型IgM各類Ig記憶性分化有無
B1細(xì)胞和B2細(xì)胞的比較
現(xiàn)在是15頁\一共有42頁\編輯于星期四二、B細(xì)胞的功能1.B1細(xì)胞—參與非特異性免疫(1)產(chǎn)生抗細(xì)菌抗體→抗感染免疫(2)產(chǎn)生多反應(yīng)性自身抗體→清除變性的自身抗原(3)產(chǎn)生致病性自身抗體→介導(dǎo)自身免疫性損傷現(xiàn)在是16頁\一共有42頁\編輯于星期四2.B2細(xì)胞—參與特異性體液免疫應(yīng)答(1)介導(dǎo)特異性體液免疫應(yīng)答;(2)抗原提呈;(3)免疫調(diào)節(jié)。現(xiàn)在是17頁\一共有42頁\編輯于星期四產(chǎn)生抗體提呈抗原③免疫調(diào)節(jié)B細(xì)胞的功能現(xiàn)在是18頁\一共有42頁\編輯于星期四第二節(jié)T淋巴細(xì)胞1.T細(xì)胞的分化發(fā)育2.T細(xì)胞表面的主要分子和作用3.T細(xì)胞的亞群及其功能
現(xiàn)在是19頁\一共有42頁\編輯于星期四T淋巴細(xì)胞(Tlymphocyte)
依賴胸腺發(fā)育的淋巴細(xì)胞,負(fù)責(zé)細(xì)胞免疫功能,參與抗腫瘤、抗細(xì)胞內(nèi)感染微生物、移植排斥、遲發(fā)型超敏反應(yīng);對部分體液免疫發(fā)揮輔助功能。外周血:約占淋巴細(xì)胞總數(shù)的65%~75%;胸導(dǎo)管:高達(dá)95%以上。現(xiàn)在是20頁\一共有42頁\編輯于星期四
干細(xì)胞淋巴樣淋巴樣未成熟成熟分化的祖細(xì)胞前體細(xì)胞淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞效應(yīng)細(xì)胞
CD3、CD4、CD8:雙陰性:CD3+CD4-CD8-雙陽性:CD3+CD4+CD8+單陽性:CD3+CD4+CD8-/CD3+CD4-CD8+一、T淋巴細(xì)胞的發(fā)育分化及TCR多樣性的產(chǎn)生現(xiàn)在是21頁\一共有42頁\編輯于星期四T細(xì)胞分化成熟的過程:獲得功能性TCR、自身MHC限制性和自身免疫耐受
現(xiàn)在是22頁\一共有42頁\編輯于星期四T細(xì)胞在胸腺中的陽性選擇和陰性選擇現(xiàn)在是23頁\一共有42頁\編輯于星期四VaVbCaCb跨膜區(qū)+++抗原結(jié)合位點(diǎn)TCR的結(jié)構(gòu)TCR/CD3復(fù)合物
二、T淋巴細(xì)胞表面分子及其作用現(xiàn)在是24頁\一共有42頁\編輯于星期四主要成分T細(xì)胞B細(xì)胞跨膜分子抗原受體帶有ITAM的輔助分子輔助受體TCRCD3CD4/CD8BCRIg,IgCD21,CD19,CD81第二信號受體配體CD28B7CD40CD40L識別抗原識別形式抗原性質(zhì)抗原表位抗原肽-MHC復(fù)合物蛋白質(zhì)線性表位游離抗原蛋白質(zhì)、多糖構(gòu)象或線性表位BCR與TCR識別抗原的比較現(xiàn)在是25頁\一共有42頁\編輯于星期四CD4和CD8分子
與MHC分子的非多肽性區(qū)域結(jié)合,增強(qiáng)TCR和MHC:抗原肽分子的親和力。T細(xì)胞可分為兩大類:CD4+T和CD8+T現(xiàn)在是26頁\一共有42頁\編輯于星期四三、T淋巴細(xì)胞亞群及其功能現(xiàn)在是27頁\一共有42頁\編輯于星期四初始T細(xì)胞活化T細(xì)胞記憶性T細(xì)胞分類γδT細(xì)胞αβT細(xì)胞
T細(xì)胞亞群分類按表達(dá)TCR類型不同按表達(dá)的CD分子不同CD8+T細(xì)胞亞群CD4+T細(xì)胞按功能不同輔助性T細(xì)胞(Th)細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTL或Tc)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Tr或treg)按對抗原應(yīng)答所處狀態(tài)不同現(xiàn)在是28頁\一共有42頁\編輯于星期四
初始T細(xì)胞
未經(jīng)抗原刺激CD45RA效應(yīng)T細(xì)胞
高親和力IL-2R、CD45RO記憶性T細(xì)胞
長壽命一、按照所處的活化階段的不同現(xiàn)在是29頁\一共有42頁\編輯于星期四TCR肽鏈有、、、四種T細(xì)胞(主要)
適應(yīng)性免疫T細(xì)胞
固有免疫二、按照TCR類型現(xiàn)在是30頁\一共有42頁\編輯于星期四三、按CD4和CD8分子表達(dá)CD4+T細(xì)胞
MHCII
外源性抗原CD8+T細(xì)胞
MHCI
內(nèi)源性抗原現(xiàn)在是31頁\一共有42頁\編輯于星期四四、按功能輔助性T細(xì)胞(Th)細(xì)胞毒性T細(xì)胞(Tc/CTL)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)現(xiàn)在是32頁\一共有42頁\編輯于星期四T細(xì)胞
T細(xì)胞T細(xì)胞CD4+CD8–CD4–CD8+殺傷性T細(xì)胞非特異性免疫輔助性T細(xì)胞細(xì)胞毒作用T細(xì)胞調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)Th17細(xì)胞現(xiàn)在是33頁\一共有42頁\編輯于星期四T淋巴細(xì)胞的功能現(xiàn)在是34頁\一共有42頁\編輯于星期四CD4+T細(xì)胞的功能根據(jù)分泌的細(xì)胞因子不同分為Th1、Th2和Th3三類效應(yīng)Th細(xì)胞。
CD4+輔助性T細(xì)胞的亞群抗原刺激后初始T細(xì)胞首先分化為Th0細(xì)胞,Th0細(xì)胞繼續(xù)分化為Th1、Th2和Th3細(xì)胞。
Th1分泌IL-2、IFN-γ和TNF,Th2分泌IL-4、IL-5、IL-10、IL-13,Th3分泌大量TGF-β。
現(xiàn)在是35頁\一共有42頁\編輯于星期四CD8+殺傷性T細(xì)胞(CTL/Tc)
主要功能是特異性直接殺傷靶細(xì)胞
兩條途徑:一是分泌穿孔素、顆粒酶及淋巴毒素等直接殺傷靶細(xì)胞;二是通過Fas/FasL途徑誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡?,F(xiàn)在是36頁\一共有42頁\編輯于星期四殺傷特點(diǎn):連續(xù)性殺傷特異性殺傷MHC限制性現(xiàn)在是37頁\一共有42頁\編輯于星期四現(xiàn)在是38頁\一共有42頁\編輯于星期四現(xiàn)在是39頁\一共有42頁\編輯于星期四現(xiàn)在是40頁\一共有42頁\編輯于星期四第三節(jié)第三群淋巴細(xì)胞自然殺傷細(xì)胞(NaturalKillercell,NK)表面標(biāo)志抗原為CD16和CD56表面受體有IgGFc受體和NKCR現(xiàn)在是41頁\一共有42頁\編輯于星期四殺靶細(xì)胞特點(diǎn):(1)殺傷靶細(xì)胞不需抗原預(yù)先致敏,不受MHC限制,
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